Azithromycin

Azithromycin har en bred vifte af antibakterielle virkninger.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Azithromycin

Det bruges til at eliminere følgende lidelser:

• infektioner, der påvirker ØNH-systemet og åndedrætsorganerne (såsom faryngitis med laryngitis og tonsillitis, samt bihulebetændelse, mellemørebetændelse, lungebetændelse og kronisk bronkitis i det akutte stadie);
• ukomplicerede bakterieinfektioner, der udvikler sig i det urogenitale system (forårsaget af aktiviteten af Chlamydia trachomatis – urethritis eller cervicitis);
• læsioner, der påvirker huden eller blødt væv (infektiøs dermatitis, erysipelas eller impetigo);
• skarlagensfeber;
• tidligt stadie af Lyme-sygdom;
• sygdomme forbundet med Helicobacter pyloris virkning i tolvfingertarmen eller maven.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Udgivelsesformular

Produktet produceres i kapsler eller tabletter på 0,25 eller 0,5 g. Kapsler på 0,25 g produceres i 6 stykker i en blister (i en pakke - 1 blisterplade); kapsler på 0,5 g - i en mængde på 3 stykker i en blistercelle (i en æske - 1 blister).

Derudover kan lægemidlet være i form af et pulver, der anvendes til at fremstille en suspension til oral administration (volumener på 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml eller 0,2 g/20 ml). Det er pakket i plastikflasker med en kapacitet på 20 g - 1 sådan flaske pr. pakke sammen med et målebæger.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Azithromycin er et semisyntetisk antibiotikum - det fremstilles kunstigt som et derivat af erythromycin. Det tilhører kategorien azalider med makrolider (den første repræsentant for azalidlægemidler).

Ved at syntetisere med 50S ribosom-underenheden hæmmer lægemidlet processen med proteinbiosyntese og bremser mikrobiel vækst samtidig med at det hæmmer deres vitale aktivitet. Ved høje medicinske koncentrationer observeres en bakteriedræbende effekt.

Lægemidlet påvirker aktivt følgende mikroorganismer:

• grampositiv (undtagen erythromycinresistent mikroflora) – epidermal og gylden stafylokokker, pneumokokker, pyogenes streptokokker og agalactiae streptokokker, samt streptokokker fra kategori C, F og G;
• gramnegative - kighoste og parapertussis-baciller, influenza-baciller, diplokokker fra Neisseria-kategorien, legionella og campylobacter, og derudover mikrober fra de monotypiske underarter Moraxella catarrhalis og Gardnerella catarrhalis;
• anaerob mikroflora (peptokokker og peptostreptokokker, Clostridia perfringens og også B. bivius);
• klamydia (såsom Chlamydophila pneumoniae og Chlamydia trachomatis);
• mykoparasitter fra underarten af mykobakterier;
• mykoplasmer (såsom Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplasmer (såsom ureaplasma urealyticum);
• spirokæter (bakterier, der forårsager udseendet af blege spirokæter eller udviklingen af flåtbåren borreliose).

Lipofilen udviser resistens over for sure miljøer.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Når man tager en kapsel, tablet eller suspension, absorberes det aktive element hurtigt fra mave-tarmkanalen.

Biotilgængelighedsindikatorerne når 37% ved brug af 0,5 g af lægemidlet, og det tager 2-3 timer at nå stoffets maksimale værdier. Niveauet af proteinsyntese i plasma er omvendt proportionalt med lægemiddelindikatorerne i blodet og svinger i området 7-50%. Halveringstiden er 68 timer.

Plasmaværdierne af lægemidlet stabiliserer sig efter 5-7 dages behandling.

Lægemidlet overvinder let hæmatoparenkymale barrierer, trænger ind i væv, hvorigennem det bevæger sig til det berørte område (ved hjælp af fagocytter med polymorfonukleære leukocytter, såvel som makrofager), og derefter, i nærvær af mikrober, frigives det inde i det infektiøse fokus.

Det passerer gennem plasmavæggene, hvilket gør det meget effektivt til behandling af infektioner forårsaget af aktiviteten af patogene bakterier, der er placeret inde i cellerne.

Elementets volumen i celler med væv er 10-15 gange højere end plasmaværdierne, og dets niveau i infektionsstedet er 24-34 % højere end niveauerne i sundt væv.

Efter den sidste brug af lægemidlet forbliver det niveau af stoffet, der kræves for at opretholde den antibakterielle effekt, i yderligere 5-7 dage.

Inde i leveren undergår lægemidlet demetylering og mister sin aktivitet. Halvdelen af den indtagne dosis udskilles uændret i galden, og yderligere 6% udskilles via nyrerne.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages én gang dagligt, 60 minutter før måltider eller 120 minutter efter. Den glemte dosis skal tages så hurtigt som muligt, og den næste skal tages efter 24 timer.

Portionsstørrelser for voksne og børn, der vejer over 45 kg:

• behandling af patologier i luftvejene, blødt væv og hud - 0,5 g én gang dagligt. Terapien varer 3 dage;
• ved kronisk erythema migrans - tag 2 tabletter af lægemidlet med et volumen på 0,5 g på den første dag, og i løbet af den 2.-5. dag tag 0,5 g én gang dagligt;
• behandling af ukompliceret urethritis eller cervicitis – engangsbrug af 1 g af lægemidlet.

Brug af Azithromycin Forte.

For at eliminere sygdomme i luftvejene, huden og blødt væv anbefales det at tage 1,5 g af lægemidlet pr. kur (opdel doseringen i 3 doser med intervaller på 24 timer).

For at slippe af med akne tages medicinen i 3 dage med en dosis på 0,5 g/dag, og derefter skal den i de næste 9 uger bruges en gang om ugen, 500 mg. Den 4. tablet skal tages på den 8. dag af kurset. Derefter tages portioner med intervaller på 7 dage.

Til behandling af flåtbåren borreliose skal patienten tage 1 g af lægemidlet på den første dag og derefter 500 mg på dag 2-5. I alt skal der tages 3 g af stoffet i hele kuren.

Dosis til børn bestemmes ud fra deres vægt. Standardforholdet er 10 mg/kg pr. dag. Behandlingen kan udføres i henhold til følgende skema:

• 3 doser på 10 mg/kg med 24 timers mellemrum;
• 1 dosis på 10 mg/kg og 4 doser på 5-10 mg/kg.

I den indledende fase af udviklingen af flåtbåren borreliose er størrelsen af den første dosis til et barn 20 mg/kg, og i de følgende 4 dage anvendes børnelægemidlet i en dosis på 10 mg/kg.

Ved lungebetændelse skal lægemidlet først administreres intravenøst (mindst 2 dage med en hastighed på 0,5 g/dag). Derefter overgår patienten til kapsler. Denne behandling varer 1-1,5 uger. Størrelsen af den medicinske portion er 0,5 g/dag.

Under sygdomme i bækkenområdet er det i den indledende fase af behandlingen også nødvendigt at administrere infusioner, hvorefter patienten skal tage kapsler på 0,25 g (2 stk. om dagen i 7 dage).

Tidspunktet for overgangen til indtagelse af kapsler/tabletter bestemmes under hensyntagen til ændringer i det kliniske billede og laboratoriedata.

For at forberede suspensionen skal 2 g af stoffet fortyndes i vand (60 ml).

Ved tilberedning af en injektionsopløsning skal 0,5 g lyofilisat opløses i fortyndet vand (4,8 ml).

Hvis infusioner er nødvendige, fortyndes 500 mg lyofilisat til en koncentration på 1-2 mg/ml (op til henholdsvis 0,5 eller 0,25 l) ved hjælp af Ringers opløsning, natriumchloridopløsning (0,9%) eller dextrose (5%). I det første tilfælde bør infusionsproceduren vare 3 timer, i det andet - 1 time.

Terapeutisk behandlingsregime for ureaplasma.

Ved eliminering af ureaplasmose bør kompleks terapi anvendes.

Et par dage før brug af Azithromycin skal patienten ordineres immunmodulatorer. Medicinen administreres intramuskulært én gang dagligt med intervaller på 1 dag. Sådanne injektioner skal udføres i løbet af hele det terapeutiske forløb.

Samtidig med anden brug af immunmodulatoren begynder brugen af et bakteriedræbende antibiotikum. Efter endt indtagelse bør der skiftes til azithromycin. I løbet af de første 5 dage bør medicinen tages dagligt i en dosis på 1 g - før morgenmad (1,5 time).

Ved udgangen af denne periode er det nødvendigt at tage en pause på 5 dage, hvorefter man begynder at bruge lægemidlet igen i henhold til ovenstående skema. Efter de næste 5 dage er det nødvendigt at tage endnu en 5-dages kur med Azithromycin - for sidste, 3. gang. Doseringsstørrelsen forbliver den samme overalt - 1 g.

I løbet af den 15-16 dage lange behandlingsperiode med azithromycin skal patienten også 2-3 gange dagligt tage medicin, der stimulerer bindingen af deres egne interferoner, samt svampedræbende lægemidler fra polyenkategorien.

Efter endt antibiotikakur er det nødvendigt at gennemgå en genoprettende behandling, som involverer brug af midler, der stabiliserer mave-tarmkanalen og hjælper med at genoprette dens mikroflora. Vedligeholdelsesbehandlingen bør vare mindst 14 dage.

Behandlingsregime til eliminering af klamydia.

Til klamydia i det nedre urogenitale system ordineres azithromycin oftest - på grund af det faktum, at dette lægemiddel tolereres godt, og desuden kan det bruges af unge og gravide kvinder.

Ved behandling af den beskrevne form af sygdommen tages lægemidlet én gang i en dosis på 1 g.

Hvis der observeres klamydia i den øvre urogenitale kanal, udføres behandlingen i korte forløb, hvorimellem det er nødvendigt at opretholde lange intervaller.

Kuren kræver, at lægemidlet tages tre gange (doseringen er 1 g). Intervallerne mellem doserne er 7 dage. Lægemidlet bør derfor tages på den 1., 7. og 14. dag.

Brug af medicin til at lindre ondt i halsen.

Alle antibiotika, der anvendes til behandling af halsbetændelse, skal tages i et 10-dages forløb, men Azithromycin anvendes i henhold til en anden ordning - administrationsforløbet varer 3-5 dage.

En anden fordel ved lægemidlet er dets højere tolerabilitet (bedre end penicillin-antibiotika) - makrolider anses for at have den laveste toksicitet.

For voksne og børn over 45 kg er portionsstørrelsen 0,5 g/dag. Hvis en dosis glemmes, skal den tages, så snart man husker det, og alle efterfølgende doser skal tages med 24 timers mellemrum.

Børn over 6 måneder og op til 12 år bør tage medicinen i form af en suspension. Den tages én gang dagligt. Behandlingen varer mindst 3 dage, og portionsstørrelsen vælges individuelt.

Brug af lægemidler mod bihulebetændelse.

For at behandle bihulebetændelse er det nødvendigt at bruge lægemidlet i henhold til et af følgende regimer:

• Tag 0,5 g af medicinen på den første dag, og tag derefter den samme dosis i yderligere 3 dage.
• Tag 0,5 g azithromycin den første dag, og tag derefter 0,25 g i yderligere 4 dage.

Børn under 12 år bør tage suspensionen. Dosis vælges ud fra 10 mg/kg vægt. Lægemidlet skal tages én gang dagligt i 3 dage. Nogle gange ordinerer læger en let modificeret dosis - man tager 10 mg/kg den første dag, og derefter reduceres portionsstørrelsen til 5 mg/kg i løbet af de næste 4 dage. Maksimum 30 mg/kg er tilladt pr. behandling.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Brug Azithromycin under graviditet

Under amning eller graviditet anvendes lægemidlet kun i situationer, hvor sandsynligheden for gavn af behandlingen for kvinden er højere end muligheden for komplikationer for barnet eller fosteret.

Ifølge nogle undersøgelser (som dem, der blev udført under Motherisk-programmet) anses azithromycin for at være fuldstændig sikkert at bruge til gravide kvinder.

I hver af kontrolgrupperne (kvinder fra den 1. brugte azithromycin; fra den 2. – andre antibiotika; fra den 3. – brugte ikke antimikrobielle lægemidler under behandlingen) var der ingen signifikante forskelle i hyppigheden af forekomsten af alvorlige udviklingsafvigelser hos fosteret.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af intolerance over for makrolider;
• alvorlige stadier af lever- eller nyresygdomme.

Suspensionen er forbudt til brug hos spædbørn, der vejer under 5 kg, og tabletter og kapsler er forbudt til brug hos børn, der vejer under 45 kg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Azithromycin

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger omfatter opkastning, lymfopeni, mavesmerter, synsforstyrrelser, kvalme, nedsat blodbikarbonatniveau og diarré.

Nogle gange oplever patienter: udvikling af oral candidiasis, vaginale infektioner, eosinofili, leukopeni, hypæstesi, svimmelhed, kramper (det er blevet konstateret, at andre makrolider også kan forårsage kramper), følelser af døsighed og synkope. Derudover er der et fald i hyppigheden af afføring, en forstyrrelse af lugte- og smagsreceptorerne (eller et fuldstændigt tab af lugt og smag), hovedpine, anoreksi, fordøjelsesforstyrrelser, gastritis og oppustethed, samt øget træthed. Samtidig kan niveauet af bilirubin og kreatinin, ASAT med ALT og urinstof, og derudover dette niveauet af K i blodet øges. Udvikling af ledsmerter, kløe, udslæt eller vaginitis er også bemærket.

Trombocytopeni, hyperaktivitet (motorisk eller mental), neutrofili, en følelse af aggression, angst, sløvhed eller nervøsitet, samt en hæmolytisk form for anæmi observeres lejlighedsvis. Paræstesi, neurose, asteni, søvnforstyrrelser, forstoppelse, hepatitis (FPP-værdier ændrer sig også), søvnløshed og intrahepatisk kolestase forekommer også. Ændringer i tungens farve, eksantem, Quinckes ødem, TEN, tubulointerstitiel nefritis, urticaria med akut nyresvigt, fotofobi, erythema multiforme, candidiasis og anafylaktisk shock observeres.

Brystsmerter og ventrikulær takykardi kan forekomme lejlighedsvis, og derudover kan hjertefrekvensen stige. Det er blevet konstateret, at de samme symptomer kan fremkaldes af andre makrolider. Derudover er der data om forlængelse af QT-intervallet og et fald i blodtrykket.

Reaktioner som leverdysfunktion, angst, myasthenia gravis eller nekrotisk eller fulminant hepatitis kan også forventes.

Makrolider kan lejlighedsvis forårsage høretab. Hos nogle patienter er der forekommet hørenedsættelse, tinnitus eller fuldstændig døvhed.

Sådanne tilfælde blev for det meste registreret på forskningsstadiet, hvor lægemidlet blev brugt i store doser i lang tid. Rapporterne viser, at ovenstående lidelser kan helbredes.

[ 22 ], [ 23 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning observeres opkastning, tarmforstyrrelser, kvalme og forbigående høretab.

Symptomatiske foranstaltninger træffes for at eliminere lidelser.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Absorptionen af lægemidlet reduceres ved kombination med ethylalkohol, mad og syreneutraliserende midler indeholdende Al3+ eller Mg2+.

Når makrolider kombineres med warfarin, kan den antikoagulerende effekt forstærkes, hvilket er grunden til, at personer, der bruger denne kombination (selvom tests ikke har vist ændringer i PT-niveauer ved indtagelse af disse lægemidler i standarddoser), skal overvåge disse værdier nøje.

Azithromycin interagerer ikke med theophyllin, carbamazepin, triazolam, terfenadin og digoxin, hvilket adskiller det fra andre makrolider.

Kombinationen af terfenadin og forskellige antibiotika fører til forlængelse af QT-intervallet samt udvikling af arytmi. Derfor bør azithromycin anvendes med forsigtighed hos personer, der bruger terfenadin.

Makrolider øger værdierne i plasmaet og forstærker også de toksiske egenskaber og hæmmer udskillelsen af stoffer som cycloserin, methylprednisolon med felodipin, samt lægemidler, der oxideres ved deltagelse af mikrosomer, og indirekte koagulantia. Men ved brug af azithromycin (og andre azalider) blev en sådan interaktion ikke observeret.

Lægemidlets effektivitet forbedres, når det anvendes samtidig med tetracyklin eller chloramphenicol. Når det kombineres med lincosamider, svækkes lægemidlets effekt.

Der er bemærket lægemiddelukompatibilitet med heparin.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Opbevaringsforhold

Azithromycin (i enhver form for frigivelse) skal opbevares mørkt og tørt med en temperatur på 15-25 °C. Samtidig skal den færdige suspension af lægemidlet opbevares ved en temperatur på 2-8 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhed

Azithromycin i kapsler og pulver kan bruges i 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato. Tabletter har en holdbarhed på 3 år, og den færdige suspension kan opbevares i højst 3 dage.

[ 37 ], [ 38 ]

Anmeldelser

Azithromycin, når det bruges til at behandle tonsillitis, frontal bihulebetændelse, klamydia, samt bihulebetændelse og andre patologier forårsaget af virkningen af bakterier, der er følsomme over for lægemidlet, modtager for det meste gode anmeldelser.

Lægemidlet har en kraftig effekt i behandlingen af bakterielle infektioner og tolereres også af patienter uden komplikationer. Bivirkninger forbundet med lægemidlet er sjældne og forsvinder fuldstændigt efter afslutning af behandlingen.

Læger taler også positivt om lægemidlet. Blandt de vigtigste fordele ved lægemidlet er efter deres mening:

• tilstedeværelsen af immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaber;
• kraftig effekt på relativt sandsynlige mikrober, der forårsager infektioner, der udvikler sig i luftvejene;
• Ved at danne høje værdier af stoffet inde i vævet, udviser det bakteriedræbende virkning mod Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonococcus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, Bordet-Gengou-bakterier og Corynebacterium diphtheriae;
• påvirker effektivt atypiske patogene mikrober, der reproducerer intracellulært (herunder klamydia og mycoplasma);
• godkendt til brug hos gravide kvinder;
• har en lægemiddelform, der kan ordineres til børn.

Da azithromycin har en postantibiotisk effekt, kan det tages i korte kure. Samtidig giver lægemidlets effekt mulighed for at øge følsomheden over for immunfaktorers påvirkning, selv hos bakterier, der er resistente over for det.

Makrolidernes basis, grundstoffet erythromycin, nedbrydes i mavesækkens sure miljø og har også en stærk effekt på tarmmotiliteten. Azithromycin påvirkes til gengæld ikke af mavesækkens sure miljø og virker mindre aktivt i forhold til tarmfunktionen.