Arveligt langt Q-T-syndrom: symptomer, diagnose, behandling

Arveligt langt QT-syndrom er en genetisk heterogen patologi med høj risiko for pludselig hjertedød.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Syndromet forekommer med en hyppighed på 1:5000. Syndromet har en relativt lav prævalens i den pædiatriske population, og i mangel af tilstrækkelig behandling ledsages det af en høj dødelighed, der når 70% i det første år fra de kliniske symptomers debut. Karakteristiske tegn på syndromet er forlængelse af QT-intervallet på EKG [korrigeret QT-interval (Q-Tc) mere end 440 ms], abnormiteter i morfologien af ventrikulær repolarisering (T-bølgeskift), synkope og en familiær koncentration af patologi og tilfælde af pludselig hjertedød som følge af livstruende ventrikulære arytmier.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsager til arveligt langt QT-syndrom

Den autosomalt recessive form af langt QT-syndrom, Jervell-Lange-Nielsens syndrom, blev opdaget i 1957 og er sjælden. Forlængelse af QT-intervallet og risikoen for pludselig hjertedød på grund af udvikling af livstruende arytmier er forbundet med medfødt døvhed i dette syndrom. Den autosomalt dominante form, Romano-Ward syndrom, er mere almindelig; den har en isoleret "kardial" fænotype. I øjeblikket er der identificeret 10 molekylærgenetiske varianter af syndromet (LQ-T 1-10). Sammen med fælles karakteristika såsom signifikant forlængelse af QT-intervallet på EKG, anfald af bevidsthedstab på baggrund af livstruende arytmier og tilfælde af pludselig død i familier, har disse varianter kliniske og elektrokardiografiske træk på grund af specificiteten af elektrolytforstyrrelser forårsaget af ændringer i de gener, der modulerer den funktionelle aktivitet af kardiale ionkanaler. LQ-T1 er den mest almindelige og tegner sig for op til 70% af CYHQ-T-tilfældene. Det efterfølges af LQ-T2 og LQ-T3. CYHQ-T kan være forårsaget af mutationer i gener, der regulerer funktionerne af kalium- eller natriumkanaler, såvel som membrankomponenter. Mutationer fører til både tab af kaliumkanalers funktion med forsinket repolarisering og til forstærkning af funktionen af natrium- eller calciumkanaler, der er ansvarlige for forsinkede repolariseringsstrømme. Syndromets genetiske heterogenitet er endnu ikke fuldt undersøgt. Patienter med CYHQ-T kan være registreret hos en neurolog i lang tid med en diagnose af epilepsi. Indtil nu er det ikke ualmindeligt, at en familiær variant af CYHQ-T først opdages efter et familiemedlems pludselige død under den første episode med bevidsthedstab i livet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symptomer og diagnose af arveligt langt QT-syndrom

Anfald af bevidsthedstab hos patienter med langt QT-syndrom er forårsaget af malign arytmi - takykardi af "pirouette"-typen eller ventrikelflimmer. Stressfulde virkninger, såsom følelsesmæssig ophidselse og høj fysisk aktivitet, bliver arytmogene faktorer for patienter med dette syndrom. Alle patienter, der har haft synkope mindst én gang i deres liv, bør klassificeres som en højrisikogruppe for pludselig hjertedød. Recidivraten for livstruende ventrikulære arytmier ligger inden for 3-5% om året. Hos børn, der har overlevet ungdomsårene, tager sygdommen et mindre malignt forløb: hyppigheden af synkope falder med alderen. Varigheden af bevidsthedstab under anfald hos unge patienter er normalt 1-2 minutter, men i nogle tilfælde kan den nå op på 20 minutter. Hos 50% af patienterne med den synkopale form ledsages anfaldet af tonisk-kloniske kramper med ufrivillig vandladning, sjældnere - afføring. Tilstedeværelsen af anfald betragtes som et absolut kriterium for synkopes sværhedsgrad, da det er kendt, at den ubevidste tilstand kun ledsages af anfald ved tilstrækkelig langvarig og dyb cerebral iskæmi. Hyppigheden og antallet af synkoper er kriterier for sygdommens sværhedsgrad, men det er bemærkelsesværdigt, at døden kan forekomme under det første anfald af bevidsthedstab. Dette dikterer behovet for at bestemme graden af risiko for pludselig død hos patienter med både synkopale og ikke-synkopale former af syndromet. Synkopale tilstande i CYHQ-T på grund af tilstedeværelsen af en konvulsiv komponent bør differentieres fra epileptiske anfald. Det vigtigste kendetegn bør betragtes som en hurtig genopretning af bevidstheden og en god grad af orientering efter anfaldets afslutning.

Behandling af arveligt langt QT-syndrom

Behandling af patienter med den synkopale form af primær CYHQ-T består i maksimal udelukkelse af udløsere af livstruende arytmier, der er specifikke for hver patient, samt udelukkelse af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (en liste gives til patienter ved udskrivelse fra hospitalet), samt obligatorisk langvarig (livslang) administration af et antiarytmisk lægemiddel. Det foretrukne lægemiddel er en betablokker (propranolol, atenolol, metoprolol eller nadolol). Ved LQ-T3 bør betablokkere anvendes med forsigtighed under monitorering af hjertefrekvensen, da et markant fald i hjertefrekvensen øger repolarisationsdispersionen og kan fremme udviklingen af pirouette-type takykardi i denne variant af syndromet. Det blev foreslået at forbedre LQ-T2-behandlingen ved at ordinere kaliumpræparater (det er ønskeligt at opretholde elektrolytindholdet i blodplasmaet på det maksimalt tilladte niveau) i kombination med kaliumbesparende diuretika. Ved LQ-T3 er mexiletin (et antiarytmisk lægemiddel af IB-klassen) indiceret - en natriumkanalblokker. I kombinationsbehandling med antiarytmisk behandling, hvis synkope fortsætter på baggrund af monoterapi med et antiarytmisk lægemiddel hos børn, kan det antikonvulsive lægemiddel carbamazepin være effektivt. Lægemidlet påvirker også inaktiveringen af natriumkanaler - mekanismen for implementering af den 3. variant af syndromet. For at stabilisere den følelsesmæssige baggrund i tilfælde af øget angst, provokation af synkopetilstande ved følelsesmæssig ophidselse, tilsættes aminophenylsmørsyre (phenibut).

Den genotype, der har en væsentlig indflydelse på prognosen for CYHQ-T, er en uafhængig prædiktor for pludselig arytmisk død sammen med en markant forlængelse af Q-Tc-2'er (mere end 500 ms), gentagen synkope og en historie med klinisk død.

Implantation af en cardioverter-defibrillator er indiceret til patienter med høj risiko for pludselig arytmisk død (klinisk død i anamnesen eller gentagen synkope under antiarytmisk behandling). Som regel anvendes, når der implanteres et moderne antiarytmisk apparat, sammen med en defibrillators funktioner, funktionerne af elektrisk hjertestimulation.