ARI'er og "bakterievacciner" til at bekæmpe dem

Akutte luftvejssygdomme er den mest almindelige patologi i barndommen: Hvert år lider børn af 2-3 til 10-12 akutte luftvejsinfektioner (ARVI), som er forårsaget af mere end 150 patogener og deres varianter. Med begyndelsen af at gå i førskoleinstitutioner stiger respiratorisk morbiditet kraftigt, så halvdelen af børnene i det første år af deres ansættelse lider af 6 eller flere ARVI, hvilket danner en gruppe af "ofte syge børn". Og selvom forekomsten falder i det 2.-3. år af deres ansættelse, forbliver omkring 10% af børnene i gruppen af ofte syge børn. Som regel er det børn med en allergisk prædisposition, som primært manifesterer sig i lyse manifestationer af ARVI. Hyppige ARVI fører til store økonomiske tab.

Hyppigt syge børn er ikke en diagnose, men kun en observationsgruppe; den omfatter undersøgte børn med specifikke nosologiske former - tilbagevendende bronkitis, herunder obstruktiv, mild astma, kronisk halsbetændelse og endda kronisk lungebetændelse og cystisk fibrose. Så før et barn inkluderes i en observationsgruppe på apoteket for hyppige sygdomme, er det nødvendigt at foretage en undersøgelse for at udelukke en specifik patologi.

Manglen på klare forskelle i det kliniske billede af virale og bakterielle luftvejsinfektioner, umuligheden af hurtig diagnosticering af deres ætiologi og frygten for at overse en bakteriel komplikation fører til overdreven ordination af antibiotika til hyppigt syge børn. Antibiotika mod luftvejsinfektioner har dog ikke en forebyggende effekt; de øger kun hyppigheden af bakterielle komplikationer.

Arsenalet af immunprofylakse omfatter vacciner mod en række patogener af akutte luftvejsinfektioner (Hib, pneumokok, kighoste, difteri, influenzavacciner), men der findes ingen specifikke vacciner mod de vigtigste patogener af akutte luftvejsinfektioner.

Under disse forhold er det forståeligt, at der er blevet skabt et stort antal lægemidler til at reducere luftvejssygdomme. Annotationerne til disse lægemidler understreger normalt deres immunmodulerende effekt, normalt uden en klar forklaring. Disse omfatter thymuspræparater (T-activin, Timalin osv.), naturlægemidler (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitaminer, mikroelementer, homøopatiske midler (Aflubin, Anaferon), stimulanser (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) og mange andre. Trods intensiv reklame har de fleste af disse lægemidler ikke overbevisende beviser for effektivitet i reduktion af luftvejssygdomme på trods af mange års brug. Og mange af dem har klart negative resultater. Desuden er brugen af immunmodulatorer uden særlige indikationer simpelthen uacceptabel. I denne henseende synes lægemidler fra gruppen af bakterielle lysater mere acceptable, nogle gange med inkludering af mere raffinerede komponenter fra den mikrobielle celle.

Indikationer for brug

Alle lægemidler fra gruppen kan bruges til at forebygge tilbagevendende akutte respiratoriske virusinfektioner og relaterede luftvejssygdomme (rhinitis, bihulebetændelse, faryngitis, tonsillitis, laryngitis, akut og tilbagevendende bronkitis), herunder hos hyppigt syge børn og børn med allergisk patologi. Imudon er også indiceret til sygdomme i mundhulen og svælget. Det er muligt at begynde at bruge lægemidlerne både hos et sundt barn og under andre luftvejssygdomme og fortsætte kuren efter bedring.

Karakteristika for bakterielle lysater

Bakterielysater har erstattet mikrobielle stoffer som pyrogenal og prodigiosan, der blev brugt som uspecifikke immunstimulerende midler. Prodigiosan i form af næsedråber var ret acceptabelt som et middel til at forebygge akutte luftvejsinfektioner i børnehaver, hvilket blev vist i en kontrolleret undersøgelse i Litauen og Estland i 1980'erne. Effektiviteten af bakterielysater, som blev demonstreret i Europa i 1980'erne og 1990'erne og noget senere i Rusland, var grundlaget for deres anbefaling som et sikkert middel til uspecifik forebyggelse af akutte luftvejsinfektioner hos børn.

Selvom lysater minder om vacciner, er deres virkningsmekanisme anderledes. Med introduktionen af disse bakteriepræparater mener vi forebyggelse af virusinfektioner. Og når vi vurderer deres effektivitet, evaluerer vi ikke reduktionen i hyppigheden af infektioner forårsaget af de patogener, der er inkluderet i dem, men den samlede respiratoriske morbiditet. Som reaktion på deres introduktion produceres der naturligvis også antistoffer, for eksempel mod pneumokokker eller klebsiella, men deres rolle i forebyggelsen af den tilsvarende infektion tages normalt ikke i betragtning.

Det er blevet bevist, at grundlaget for disse lægemidlers virkning er stimuleringen af immunresponset af Th-1-typen, mere modent sammenlignet med det Th-2-type respons, som børn fødes med. Dannelsen af Th-1-type responset hos et barn sker hovedsageligt under påvirkning af mikrobiel stimulering, hvis mangel hos moderne børn er forbundet med et højt hygiejneniveau, den relative sjældenhed af bakterieinfektioner og den udbredte uberettigede brug af antibiotika, der undertrykker den kommensale flora. En vigtig rolle spilles også af den næsten konstante brug af febernedsættende midler ved enhver temperaturstigning, som også undertrykker produktionen af cytokiner, der forårsager Th-1-type responset: γ-interferon, IL-1 og IL-2, TNF-a. Undertrykkelse af Th-1-type responset forhindrer udviklingen af et mere stabilt respons på infektion og dannelsen af immunologisk hukommelse.

Bakterielle lysater stimulerer produktionen af cytokiner af typen Th-1, de øger også produktionen af IgA, slgA og lysozym i slimhinderne i luftvejene, simulerer aktiviteten af naturlige dræbere, normaliserer antallet af CD4+ celler, når de falder, og undertrykker også produktionen af IgE og antistoffer i denne klasse. Det er denne virkning af lysater, der i øjeblikket betragtes som den vigtigste, idet den bidrager til dannelsen af et modent immunrespons og et fald i respiratorisk morbiditet.

IRS 19 - et bakterielt lysat med overvejende lokal virkning stimulerer produktionen af endogent lysozym og SIgA, øger makrofagernes fagocytiske aktivitet (kvalitativ og kvantitativ forbedring af fagocytose) og normaliserer indirekte antallet af CD4+ celler, når de falder. Den desensibiliserende effekt af IRS 19 er også blevet bevist på grund af polypeptider, der forhindrer dannelsen af sensibiliserende antistoffer. Ved brug af IRS 19 falder hævelsen af nasopharyngeuslimhinden også, ekssudat flyder, og dets udstrømning lettes.

Imudon øger koncentrationen af lysozym, endogent interferon, SIgA og antistoffer af denne klasse i spyt, herunder i forhold til Candida albicans - den primære årsag til trøske og faryngomykose. Imudon lindrer hurtigt og effektivt ondt i halsen og normaliserer sammensætningen af oropharynx-mikrofloraen.

Præparater med overvejende generel virkning aktiverer, udover at stimulere dannelsen af specifikke antistoffer mod mikroorganismer, også den humorale aktivitet, der er karakteristisk for Th-1-responset. For VP-4 og Bronchomunal er korrektion af indholdet af T-lymfocytter (CD3, CD4, CD 16, CD20) og et fald i niveauet af immunoglobulin E også indiceret. Ribomunil stimulerer også funktionen af T- og B-lymfocytter, produktionen af serum- og sekretoriske immunoglobuliner, IL-1 og alfa-interferon. Lægemidlet har både generel og lokal virkning, hvilket øger niveauet af sekretorisk IgA. Lysater er inkluderet i ARI-programmet fra Børnelægeforeningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effektivitet

Metaanalyse af effektiviteten af importerede lysater viser, at hyppigheden af akutte luftvejsproblemer (ARI) i behandlingsgrupperne falder med gennemsnitligt 42 % (95 % CI 40-45 %) sammenlignet med placebogruppen. Brugen af VP-4 hos hyppigt syge børn førte til en reduktion i varigheden af akutte luftvejsproblemer, en 3-dobling af morbiditeten og en reduktion i episoder med obstruktion.

Kontrollerede studier af et 6-måneders forløb med Ribomunil hos hyppigt syge børn viste et 3,9-dobbelt fald i forekomsten af akutte infektioner (ARI) og et 2,8-dobbelt fald i brugen af antibiotika. I placebokontrollerede studier blev der opnået en positiv effekt hos 30-74% af børnene, og antallet af uarbejdsdygtighedsdage blandt forældre faldt signifikant. Et 3-måneders forløb med Ribomunil er også effektivt: Allerede i det 1. år faldt forekomsten af ARI med 45,3%, og behovet for antibakteriel behandling med 42,7%. I det 2. år var antallet af ARI pr. barn 2,17+0,25, i kontrolgruppen - 3,11+0,47. Disse forskelle udjævnes ved udgangen af det 2. år.

Det er vist, at brugen af IRS 19 også fører til en reduktion i antallet af akutte respiratoriske virusinfektioner. Således havde astmapatienter behandlet med IRS 19 3 gange færre episoder med akutte respiratoriske virusinfektioner (2,1 pr. barn) i løbet af året end året før, mens der i kontrolgruppen kun var 25 % færre (4,5 pr. barn). En god effekt af IRS 19 blev også observeret hos voksne, såvel som i begyndelsen af behandlingen i den akutte periode med akutte respiratoriske virusinfektioner.

Hos børn, der bliver syge ofte (mere end 6 gange om året), reducerede Imudon hyppigheden af akutte respiratoriske virusinfektioner med halvdelen i løbet af de næste 3 måneder sammenlignet med de foregående 3 måneder, og forværringer af kronisk faryngitis med 2,5 gange, bæring af beta-hæmolytisk streptokokker faldt med 3 gange, og Candida-svampe med 4 gange. Trods de forholdsvis høje omkostninger ved bakterielle lysater giver de betydelige besparelser.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Administrationsveje og dosering

VP-4 administreres til børn over 2,5 år ved nasal-oral metode. Vaccinen fortyndes med 4 ml saltvand. I denne form kan den opbevares i 5 dage ved 2-6°C. De første 3 dage administreres vaccinen kun nasalt i følgende dosis: 1 dråbe på den 1. dag, 2 dråber på den 2. dag, 4 dråber på den 3. dag. Oral administration begynder efter 3 dage: med intervaller på 3-5 dage gives 1 ml/dag og 2 ml/dag én gang, derefter 4 ml/dag - 6 gange. Hvis effekten er utilstrækkelig, kan den orale administration forlænges til 10 gange med en dosis på 4 ml. Madindtag er 1 time før og 2 timer efter administration af vaccinen.

Bronchomunal ordineres oralt om morgenen på tom mave, én kapsel i 10-30 dage. Til forebyggende formål - 1 kapsel dagligt i 10 dage i træk om måneden; forløb - 3 måneder. (det tilrådes at starte behandlingen hver måned på samme dag). 1 kapsel Bronchomunal P indeholder 3,5 mg til børn i alderen 6 måneder-12 år, til ældre børn og voksne indeholder 1 kapsel 7 mg. Bronchovacsom fås også i kapsler på 3,5 og 7 mg og anvendes på samme måde.

IRS 19 er en næsespray i 20 ml flasker (60 doser), der ordineres til børn fra 3 måneder, 1 dosis 2 til 5 gange dagligt i 2 uger.

Imudon - tabletter (0,05 g tørstof) til resorption med en behagelig smag skal opbevares i munden, indtil de er fuldstændigt resorberet (uden at tygge). Ordineret 6 tabletter dagligt til akut (10 dage) og kronisk (mere end 20 dage) faryngitis, til alvorlige purulent-inflammatoriske sygdomme i mundhulen med knogleskader.

Bakterielle lysater

Forberedelse	Forbindelse
VP-4, Mechnikov Forskningsinstitut for Vacciner og Serumsyndrom, Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber, Rusland	Acellulær multikomponentvaccine - antigener og associerede lipopolysaccharider af S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, samt teichoinsyre
Bronchovacsom, OM-form, Schweiz	Frysetørret lysat af 8 bakterier: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenien
Imudon, Solvay Pharma, Frankrig	En blanding af lysater af 13 bakterier: Streptococcus pyogenes gruppe A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactophilatum, L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Frankrig	Lysater af 18 bakterier: S. pneumoniae (6 serotyper), S. pyogenes (gruppe A og C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus gruppe G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Frankrig	Ribosomale fraktioner af K. pneumoniae (35 lapper), S. pneumoniae (30 lapper), S. pyogenes (30 lapper), H. influenzae (5 lapper) + proteoglykaner fra membrandelen af Klebsiella

Imudon kombineres med antibiotika; ved ØNH-operationer gives 8 tabletter dagligt i 1 uge før og efter operationen. Det anbefales at tage 2-3 kure om året.

Ribomunil fås i tabletter med 0,25 mg ribosomale fraktioner og 0,375 mg proteoglykaner fra membrandelen af Klebsiella pneumoniae (1/3 af en enkeltdosis) eller henholdsvis 0,75 og 1,125 mg (1 enkeltdosis) og i form af breve med 500 mg granulat til fremstilling af en drikkeopløsning. Dosering: 3 tabletter (0,25 mg) eller 1 tablet (0,75 mg) eller 1 brev (efter fortynding i et glas vand) 4 dage om ugen i 3 uger i den første behandlingsmåned, derefter de første 4 dage i hver måned i de næste 5 måneder.

Bivirkninger og kontraindikationer

Når VP-4 administreres, kan temperaturen stige til subfebrile niveauer i 12-24 timer, tilstoppet næse, hoste (ved en temperatur på 38,5° eller andre bivirkninger stoppes administrationen). Broyusomunal kan forårsage dyspepsi. IRS 19 kan i sjældne tilfælde øge rhinoré, hvilket hjælper med at eliminere patogene stoffer. Imudon har ingen bivirkninger. Hypersalivation er bemærket blandt bivirkningerne af Ribomunil.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombineret brug med andre vacciner

Ribomunil og IRS19 blev med succes anvendt sammen med influenzavacciner, hvilket øgede deres effektivitet mod akutte luftvejsinfektioner (ARI). Kombineret administration af Ribomunil med mæslingsvaccination reducerede hyppigheden af ARI i perioden efter vaccination; Ribomunil accelererer immunresponset på vaccination, hvilket indikerer dets udtalte immunmodulerende effekt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]