Ny generation af bredspektrede antibiotika: navne

Det første antimikrobielle lægemiddel blev opdaget i begyndelsen af det 20. århundrede. I 1929 begyndte professor Alexander Fleming fra London University en detaljeret undersøgelse af grøn skimmelsvamps egenskaber og bemærkede dens særlige antibakterielle egenskaber. Og i 1940 blev en renkultur af dette stof fremavlet, som blev grundlaget for det første antibiotikum. Sådan opstod den velkendte penicillin, der reddede mange menneskers liv i næsten 80 år.

Derefter fortsatte udviklingen af videnskaben om antimikrobielle midler i stigende skala. Flere og flere nye effektive antibiotika dukkede op, som havde en destruktiv virkning på mikrober og hæmmede deres vækst og reproduktion.

I denne retning har mikrobiologer opdaget, at nogle af de isolerede antimikrobielle stoffer opfører sig på en særlig måde. De udviser antibakteriel aktivitet mod flere typer bakterier.

Præparater baseret på sådanne stoffer af naturlig eller syntetisk oprindelse, så elskede af læger med forskellige specialer, blev kaldt bredspektrede antibiotika (BSAA) og er blevet ikke mindre udbredte i klinisk praksis.

Og alligevel har de, på trods af alle fordelene ved de ovennævnte lægemidler, én betydelig ulempe. Deres aktivitet mod mange bakterier strækker sig ikke kun til patogene mikroorganismer, men også til dem, der er vitale for menneskekroppen og danner dens mikroflora. Således kan aktiv brug af orale antibiotika ødelægge den gavnlige tarmmikroflora og forårsage forstyrrelser i dens funktion, og brugen af vaginale antibiotika kan forstyrre vaginas syrebalance og provokere udviklingen af svampeinfektioner. Derudover tillod den toksiske virkning af antibiotika fra de første generationer ikke, at de blev brugt til behandling af patienter med lever- og nyrepatologier, til behandling af infektionssygdomme i barndommen, under graviditet og i nogle andre situationer, og et stort antal bivirkninger førte til, at behandlingen af ét problem provokerede udviklingen af et andet.

I denne forbindelse opstod spørgsmålet om at finde løsninger på problemet med, hvordan man kan gøre antibiotikabehandling ikke kun effektiv, men også sikker. Udviklingen begyndte at ske i denne retning, hvilket bidrog til indtræden på det farmaceutiske marked af et nyt produkt - effektive bredspektrede antibiotika af en ny generation med færre kontraindikationer og bivirkninger.

Ny generation af antibiotikagrupper og udvikling af antibiotikabehandling

Blandt det store antal antimikrobielle lægemidler (AMP) kan der skelnes mellem flere grupper af lægemidler, der adskiller sig i kemisk struktur:

• Beta-laktamer, som er opdelt i følgende klasser:
  • Penicilliner
  • Cefalosporiner
  • Carbapenemer med øget resistens over for beta-laktamaser produceret af nogle bakterier
• Makrolider (de mindst giftige lægemidler af naturlig oprindelse)
• Tetracyklin-antibiotika
• Aminoglykosider, særligt aktive mod gramnegative anaerober, der forårsager luftvejssygdomme
• Gastrisk resistente linkosamider
• Antibiotika i chloramphenicol-serien
• Glykopeptidlægemidler
• Polymyxiner med et smalt spektrum af bakteriel aktivitet
• Sulfanilamider
• Quinoloner, og især fluorquinoloner, har et bredt virkningsspektrum.

Ud over ovenstående grupper findes der adskillige klasser af snævert målrettede lægemidler, såvel som antibiotika, der ikke kan tildeles en specifik gruppe. Derudover er der for nylig dukket flere nye grupper af lægemidler op, selvom de overvejende har et smalt virkningsspektrum.

Nogle grupper og stoffer har været kendte for os i lang tid, andre dukkede op senere, og nogle er stadig ukendte for den almindelige forbruger.

Antibiotika af 1. og 2. generation kan ikke kaldes ineffektive. De bruges stadig i dag. Imidlertid udvikler ikke kun personen, men også mikroberne i ham, resistens over for ofte anvendte lægemidler. Ud over at opnå et bredt virkningsspektrum blev 3. generations antibiotika brugt til at bekæmpe et fænomen som antibiotikaresistens, som er blevet særligt relevant for nylig, og nogle 2. generations antibiotika har ikke altid klaret det med succes.

Antibiotika af 4. generation har, udover et bredt virkningsspektrum, andre fordele. Således kendetegner penicilliner af 4. generation sig ikke kun ved høj aktivitet mod gram-positiv og gram-negativ mikroflora, men ved at have en kombineret sammensætning bliver de også aktive mod Pseudomonas aeruginosa, som er årsagen til et stort antal bakterieinfektioner, der påvirker forskellige organer og systemer i menneskekroppen.

Fjerde generations makrolider er også kombinationslægemidler, hvor en af de aktive ingredienser er et tetracyklin-antibiotikum, som udvider lægemidlernes virkningsfelt.

Der bør lægges særlig vægt på 4. generations cefalosporiner, hvis virkningsspektrum med rette kaldes ultrabredt. Disse lægemidler betragtes som de stærkeste og mest anvendte i klinisk praksis, da de er effektive mod bakteriestammer, der er resistente over for virkningerne af tidligere generationer af AMP.

Og alligevel er selv disse nye cefalosporiner ikke uden ulemper, da de kan forårsage flere bivirkninger. Kampen mod dette problem er stadig i gang, så af alle de kendte 4. generations cefalosporiner (og der er omkring 10 varianter) er det kun lægemidler baseret på cefpirom og cefepim, der er tilladt i masseproduktion.

Det eneste lægemiddel af 4. generation fra aminoglykosidgruppen er i stand til at bekæmpe patogene mikroorganismer som Cytobacter, Aeromonas og Nocardia, som ikke er modtagelige for lægemidler fra tidligere generationer. Det er også effektivt mod Pseudomonas aeruginosa.

Bredspektrede antibiotika af 5. generation er hovedsageligt ureido- og piperazino-penicilliner, samt det eneste godkendte lægemiddel fra cephalosporin-gruppen.

Penicilliner af 5. generation anses for effektive mod grampositive og gramnegative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa. Men deres ulempe er manglen på resistens over for beta-laktamaser.

Den aktive ingrediens i de godkendte 5. generations cefalosporiner er ceftobiprole, som har hurtig absorption og god metabolisme. Det bruges til at bekæmpe stammer af streptokokker og stafylokokker, der er resistente over for tidlig generation af beta-laktamer, såvel som forskellige anaerobe patogener. Et kendetegn ved antibiotikumet er, at bakterier ikke er i stand til at mutere under dets virkning, hvilket betyder, at de ikke udvikler antibiotikaresistens.

Ceftarolin-baserede antibiotika er også yderst effektive, men de mangler en beskyttelsesmekanisme mod beta-laktamaser produceret af enterobakterier.

Der er også udviklet et nyt lægemiddel baseret på en kombination af ceftobiprol og tazobactam, hvilket gør det mere resistent over for virkningerne af forskellige typer beta-laktamaser.

Antibiotika fra 6. generation af penicillinserien er heller ikke uden et bredt virkningsspektrum, men de viser den største aktivitet mod gramnegative bakterier, herunder dem, som ofte ordinerede 3. generations penicilliner baseret på amoxicillin ikke kan klare.

Disse antibiotika er resistente over for de fleste beta-laktamase-producerende bakterier, men er ikke uden de bivirkninger, der er typiske for penicilliner.

Carbapenemer og fluorquinoloner er relativt nye typer antimikrobielle lægemidler. Carbapenemer er yderst effektive og resistente over for de fleste beta-laktamaser, men de er ikke i stand til at modstå New Delhi metallo-beta-laktamase. Nogle carbapenemer er ikke effektive mod svampe.

Fluoroquinoloner er syntetiske lægemidler med udtalt antimikrobiel aktivitet, hvis virkning ligner antibiotika. De er effektive mod de fleste bakterier, herunder Mycobacterium tuberculosis, visse typer pneumokokker, Pseudomonas aeruginosa osv. Deres effektivitet mod anaerobe bakterier er dog ekstremt lav.