Anafranil

Anafranil er et handelsnavn for et lægemiddel, hvis aktive ingrediens er clomipramin. Clomipramin tilhører klassen af tricykliske antidepressiva (TCA'er) og bruges til at behandle en række psykiske og neurologiske lidelser.

Clomipramin hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin i neuroner i centralnervesystemet, hvilket øger koncentrationen af disse neurotransmittere i den synaptiske kløft og forstærker deres virkning. Det har også antikolinerge, antihistaminiske og beroligende virkninger.

Indikationer Anafranil

1. Depression: Anafranil kan bruges til at behandle forskellige former for depression, herunder alvorlig depressiv lidelse (MDD).
2. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD): Dette lægemiddel bruges i vid udstrækning til behandling af OCD, en alvorlig psykisk tilstand, der er karakteriseret ved påtrængende tanker (obsessioner) og tvangshandlinger (tvangshandlinger).
3. Panikanfald: Anafranil kan bruges til at behandle panikangst med eller uden agorafobi.
4. Angstlidelser: Det kan også bruges til at behandle forskellige angstlidelser.
5. Naturlig enurese (sengevædning): Hos børn og unge kan Anafranil bruges til at behandle sengevædning.

Udgivelsesformular

Tabletter: Dette er den mest almindelige form for frigivelse og tages oralt (gennem munden). Tabletter kan fås i forskellige doseringer.

Farmakodynamik

1. Blokering af genoptagelsen af neurotransmittere: Clomipramin forhindrer genoptagelsen af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin i de synaptiske kløfter. Dette resulterer i øgede niveauer af disse neurotransmittere i hjernen, hvilket kan forbedre humøret og reducere symptomer på depression.
2. Adrenerg receptorblokering: Clomipramin har også adrenerg receptorantagonistaktivitet, som kan give yderligere antidepressive virkninger.
3. Serotoninreceptorblokering: Nogle undersøgelser tyder på, at clomipramin også kan virke på serotoninreceptorer, selvom virkningsmekanismen ikke er fuldt ud forstået.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administration absorberes clomipramin hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Absorptionen kan dog ændres af individuelle faktorer, såsom tilstedeværelsen af mad i maven.
2. Metabolisme: Clomipramin metaboliseres i leveren af cytokrom P450, hovedsageligt ved demethylering og hydroxylering. De resulterende metabolitter har lavere aktivitet end clomipramin selv.
3. Biotilgængelighed: Den orale biotilgængelighed af clomipramin er cirka 50-60% på grund af omfattende first-pass metabolisme i leveren.
4. Distribution: Clomipramin er i høj grad bundet til plasmaproteiner (ca. 97-98%). Det har et stort distributionsvolumen, hvilket betyder, at det kan fordeles bredt i hele kroppen.
5. Udskillelse: Clomipramin og dets metabolitter udskilles primært via nyrerne som konjugater og umetaboliserede former. Halveringstiden er cirka 19-37 timer.
6. Metabolitter: De vigtigste metabolitter af clomipramin er desmethylclomipramin (norclomipramin) og hydroxyclomipramin. De har også antidepressiv aktivitet, dog i mindre grad end clomipramin selv.

Dosering og indgivelse

1. Initial dosis: Den sædvanlige startdosis for voksne er 25 mg 1-3 gange dagligt. Denne dosis kan gradvist øges under lægens vejledning.
2. Vedligeholdelsesdosis: Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis for voksne er 50-100 mg dagligt, fordelt på flere doser.
3. Maksimal dosis: Den maksimale anbefalede daglige dosis for voksne er normalt ikke mere end 250 mg, men i nogle tilfælde kan den nå op på 300 mg pr. dag.
4. Dosering til børn: Dosis til børn er normalt lavere og bør ordineres individuelt afhængigt af barnets alder og vægt.
5. Varighed af behandlingen: Behandlingsforløbets varighed bestemmes af lægen og kan være lang, herunder flere måneder eller endda år, afhængigt af hvor godt patienten reagerer på behandlingen.

Lægemidlet bør tages oralt, helst sammen med mad eller umiddelbart efter et måltid for at reducere mulig irritation af maveslimhinden. For at undgå at glemme doser bør lægemidlet tages på samme tidspunkt hver dag.

Brug Anafranil under graviditet

1. Neonatale effekter:

   • Behandling af gravide kvinder med clomipramin kan forårsage problemer hos nyfødte. Der er beskrevet flere tilfælde, hvor nyfødte, hvis mødre tog clomipramin under graviditeten, havde symptomer som åndedrætsbesvær, irritabilitet og rystelser (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Toksiske virkninger:

   • Studier har vist, at clomipramin kan forårsage toksiske virkninger hos nyfødte, herunder nedsat muskeltonus, vejrtrækningsbesvær og døsighed. Disse virkninger kan være relateret til plasmakoncentrationerne af lægemidlet hos nyfødte (Schimmell et al., 1991).

3. Risici ved medfødte misdannelser:

   • Der er en øget risiko for medfødte misdannelser ved brug af clomipramin i perioden med organogenese (første trimester af graviditeten). Denne risiko svarer til den, der er forbundet med andre tricykliske antidepressiva og serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) (Tango et al., 2006).

Kontraindikationer

1. Individuel intolerance: Patienter med kendt allergi over for clomipramin eller andre komponenter i lægemidlet bør ikke bruge det.
2. Brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Anafranil er kontraindiceret i kombination med monoaminoxidasehæmmere og i 14 dage efter ophør med brugen af disse, da det kan føre til alvorlige bivirkninger såsom serotoninsyndrom.
3. Akut myokardieinfarkt: Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed eller helt undgås i den akutte fase af myokardieinfarkt.
4. Akut alkoholforgiftning: Brug kan være uønsket ved akut alkoholforgiftning på grund af muligheden for øget beroligende effekt.
5. Højt blodtryk: Clomipramin kan øge blodtrykket og bør anvendes med forsigtighed til patienter med hypertension.
6. Lukketvinklet glaukom: Lægemidlet er kontraindiceret ved lukketvinklet glaukom på grund af risikoen for forhøjet intraokulært tryk.
7. Andre tilstande: Undgå brug til patienter med aktiv epilepsi eller i tilfælde af akut agitation eller aggression.

Bivirkninger Anafranil

1. Døsighed og træthed: Disse er nogle af de mest almindelige bivirkninger ved tricykliske antidepressiva, herunder Anafranil.
2. Mundtørhed: Øget udskillelse af antimukøs væske kan forårsage mundtørhed.
3. Forstoppelse eller problemer med at urinere: Clomipramin kan mindske afføring og øge blæretonus.
4. Forhøjet eller faldet blodtryk: Nogle patienter kan udvikle hypertension, mens andre kan udvikle hypotension.
5. Appetittab eller vægtøgning: Anafranil kan forårsage både appetittab og vægtøgning hos forskellige patienter.
6. Nedsat libido og seksuel dysfunktion: Dette kan omfatte både nedsat sexlyst og problemer med erektion eller orgasme.
7. Rysten, svimmelhed og hovedpine: Disse symptomer kan opstå tidligt i behandlingen og aftager normalt, når dosis øges.
8. Tørre øjne: Nogle patienter kan opleve øget tørre øjne.
9. Psykomotorisk retardering: Denne tilstand er karakteriseret ved langsom tænkning og bevægelser.
10. Psykiatriske reaktioner: Omfatter angst, rastløshed, søvnløshed, agitation, aggression eller muligheden for forværring af depressive symptomer.

Overdosis

1. Hjertearytmier, herunder takykardi (hurtig hjerterytme) eller arytmier såsom atrieflimren eller ventrikelflimmer.
2. Signifikant reduktion af blodtrykket.
3. Lungeødem.
4. Svimmelhed og døsighed.
5. Bevidsthedstab.
6. Kramper.
7. Øget intraokulært tryk.
8. Akut mental aktivitet, herunder aggression eller agitation.
9. Vejrtrækningsbesvær.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Samtidig brug af clomipramin og MAO-hæmmere kan resultere i alvorlige bivirkninger såsom hypertension (forhøjet blodtryk) og serotoninsyndrom. Før du starter behandling med clomipramin, skal du stoppe med at tage MAO-hæmmeren og vente i den periode, der er angivet i brugsanvisningen til lægemidlet, før du starter behandling med clomipramin.
2. Alkohol og sovepiller: Clomipramin forstærker den dæmpende virkning af alkohol og andre lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet (såsom sovepiller), hvilket kan føre til døsighed og øgede bivirkninger.
3. Antikolinerge lægemidler: Clomipramin forstærker de antikolinerge virkninger af andre lægemidler såsom antihistaminer, antidepressiva og antidepressiva, hvilket kan føre til øget mundtørhed, forstoppelse, urinretention og andre bivirkninger.
4. Sympatomimetika: Clomipramin kan forstærke virkningen af sympatomimetika såsom adrenalin og noradrenalin, hvilket kan føre til en stigning i blodtrykket.
5. Antiarytmika: Clomipramin kan ændre elektrokardiografiske parametre, hvilket kan føre til alvorlige arytmier, når det tages samtidig med antiarytmika.