Anafranil

Anafranil er handelsnavnet for et lægemiddel, hvis aktive stof er clomipramin. Clomipramin tilhører klassen af tricykliske antidepressiva (TCA'er) og bruges til at behandle en række psykiatriske og neurologiske tilstande.

Clomipramin hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin i neuroner i centralnervesystemet, hvilket øger koncentrationen af disse neurotransmittere i den synaptiske kløft og øger deres virkning. Det har også antikolinerge, antihistaminer og beroligende virkninger.

Indikationer Anafranilla

1. Depression: Anafranil kan bruges til at behandle forskellige former for depression, herunder svær depressiv lidelse (svær depressiv lidelse).
2. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD): Dette lægemiddel bruges i vid udstrækning til behandling af OCD, en alvorlig mental tilstand karakteriseret ved påtrængende tanker (tvangstanker) og tvangshandlinger (tvangshandlinger).
3. Panikanfald: Anafranil kan bruges til at behandle panikangst med eller uden agorafobi.
4. Angstlidelser: Det kan også bruges til at behandle forskellige angstlidelser.
5. Naturlig enurese (søvninkontinens): Hos børn og unge kan Anafranil bruges til at behandle sengevædning.

Udgivelsesformular

Tabletter: Dette er den mest almindelige form for frigivelse og tages oralt (gennem munden). Tabletter kan være tilgængelige i forskellige doser.

Farmakodynamik

1. Blokering af neurotransmittergenoptagelse: Clomipramin hæmmer genoptagelsen af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin ved synaptiske kløfter. Dette fører til en stigning i koncentrationen af disse neurotransmittere i hjernen, hvilket kan forbedre humøret og reducere symptomer på depression.
2. Blokering af adrenerge receptorer: Clomipramin har også en antagonistisk virkning på adrenerge receptorer, hvilket kan have yderligere antidepressive virkninger.
3. Serotoninreceptorblokering: Nogle undersøgelser tyder på, at clomipramin også kan virke på serotoninreceptorer, selvom mekanismen for denne virkning ikke er fuldt ud forstået.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administration absorberes clomipramin hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Absorptionen kan dog variere afhængigt af individuelle faktorer, såsom tilstedeværelsen af mad i maven.
2. Metabolisme: Clomipramin metaboliseres i leveren med deltagelse af cytochrom P450, hovedsageligt under demethylering og hydroxylering. De resulterende metabolitter har lavere aktivitet end clomipramin selv.
3. Biotilgængelighed: Den orale biotilgængelighed af clomipramin er ca. 50-60 % på grund af kraftig first-pass metabolisme gennem leveren.
4. Fordeling: Clomipramin er stærkt bundet til plasmaproteiner (ca. 97-98%). Det har et stort distributionsvolumen, hvilket betyder, at det kan fordeles bredt i hele kroppens væv.
5. Udskillelse: Clomipramin og dets metabolitter udskilles primært via nyrerne som konjugater og ikke-metaboliserede former. Dens halveringstid er cirka 19-37 timer.
6. Metabolitter: Clomipramins hovedmetabolitter er desmethylclomipramin (norclomipramin) og hydroxyclomipramin. De har også antidepressiv aktivitet, dog i mindre grad end selve clomipramin.

Dosering og indgivelse

1. Initial dosis: Den sædvanlige startdosis for voksne er 25 mg 1-3 gange dagligt. Denne dosis kan gradvist øges under lægeligt tilsyn.
2. Vedligeholdelsesdosis: Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis for voksne er 50-100 mg dagligt, opdelt i flere doser.
3. Maksimal dosis: Den maksimalt anbefalede daglige dosis til voksne overstiger normalt ikke 250 mg, men kan i nogle tilfælde nå 300 mg dagligt.
4. Dosis til børn: Dosering til børn er normalt lavere og bør ordineres individuelt afhængigt af barnets alder og vægt.
5. Forløbets varighed: Varigheden af behandlingsforløbet bestemmes af lægen og kan være op til flere måneder eller endda år, afhængigt af hvor godt patienten reagerer på behandlingen.

Medikamentet bør tages oralt, helst sammen med eller umiddelbart efter måltider, for at reducere mulig irritation af maveslimhinden. For at undgå at gå glip af doser, tag lægemidlet på samme tidspunkt hver dag.

Brug Anafranilla under graviditet

1. Neonatale virkninger:

   • Behandling af gravide kvinder med clomipramin kan forårsage neonatale problemer. Der har været flere case-rapporter om nyfødte, hvis mødre tog clomipramin under graviditeten med symptomer som åndedrætsbesvær, irritabilitet og rysten (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Toksiske virkninger:

   • Undersøgelser tyder på, at clomipramin kan forårsage toksiske virkninger hos nyfødte, herunder nedsat muskeltonus, åndedrætsbesvær og døsighed. Disse virkninger kan være relateret til lægemiddelkoncentrationen i neonatalt plasma (Schimell et al., 1991).

3. Risici for medfødte anomalier:

   • Der er en øget risiko for medfødte anomalier, når clomipramin tages i løbet af organogeneseperioden (første trimester af graviditeten). Denne risiko svarer til den, der er forbundet med andre tricykliske antidepressiva og serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) (Tango et al., 2006).

Kontraindikationer

1. Individuel intolerance: Patienter med kendt allergi over for clomipramin eller andre bestanddele af lægemidlet bør ikke bruge det.
2. Brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Anafranil er kontraindiceret i kombination med monoaminoxidasehæmmere og inden for 14 dage efter ophør med brugen, da dette kan føre til alvorlige bivirkninger såsom serotonergt syndrom.
3. Akut fase af myokardieinfarkt: Lægemidlet bør bruges med forsigtighed eller helt undgås i det akutte stadium af myokardieinfarkt.
4. Akut alkoholforgiftning: Brug kan være uønsket i tilfælde af akut alkoholforgiftning på grund af muligheden for at forstærke den beroligende effekt.
5. Højt blodtryk: Clomipramin kan øge blodtrykket og bør bruges med forsigtighed hos patienter med hypertension.
6. Vinkel-lukkende glaukom: Lægemidlet er kontraindiceret ved vinkel-lukkende glaukom på grund af risikoen for øget intraokulært tryk.
7. Andre tilstande: Undgå brug hos patienter med aktiv epilepsi eller svær agitation eller aggressivitet.

Bivirkninger Anafranilla

1. Døsighed og træthed: Dette er nogle af de mest almindelige bivirkninger ved tricykliske antidepressiva, inklusive Anafranil.
2. Mundtørhed: Øget sekretion af anti-slimvæske kan forårsage mundtørhed.
3. Forstoppelse eller problemer med vandladning: Clomipramin kan reducere tarmmotiliteten og øge blæretonen.
4. Forhøjet eller nedsat blodtryk: Nogle patienter kan opleve hypertension, mens andre kan opleve hypotension.
5. Tab af appetit eller vægtøgning: Anafranil kan forårsage både tab af appetit og vægtøgning hos forskellige patienter.
6. Nedsat libido og seksuel dysfunktion: Dette kan omfatte både nedsat seksuel lyst og problemer med erektion eller orgasme.
7. Skælven, svimmelhed og hovedpine: Disse symptomer kan forekomme i begyndelsen af behandlingen og aftager normalt med stigende dosis.
8. Tørre øjne: Nogle patienter kan opleve øget tørre øjne.
9. Psykomotorisk retardering: Denne tilstand er karakteriseret ved langsom tænkning og bevægelse.
10. Psykiske reaktioner: Inkluderer angst, rastløshed, søvnløshed, agitation, aggression eller muligheden for forværrede symptomer på depression.

Overdosis

1. Hjertearytmier, herunder takykardi (hurtigt hjerteslag) eller arytmier såsom atrieflimren eller ventrikulær fibrillering.
2. Betydende fald i blodtrykket.
3. Lungeødem.
4. Svimmelhed og døsighed.
5. Tab af bevidsthed.
6. Krampetrækninger.
7. Forøget intraokulært tryk.
8. Akut mental aktivitet, herunder aggression eller agitation.
9. Åndedrætsbesvær.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Samtidig brug af clomipramin og MAO-hæmmere kan resultere i alvorlige bivirkninger såsom hypertension (højt blodtryk) og serotonergt syndrom. Før du starter behandling med clomipramin, skal du stoppe med at tage MAO-hæmmere og vente i det tidsrum, der er angivet i vejledningen til lægemidlet, før du starter behandling med clomipramin.
2. Alkohol og sovemedicin: Clomipramin forstærker de depressive virkninger af alkohol og andre stoffer, der deprimerer centralnervesystemet (såsom sovemedicin), hvilket kan føre til døsighed og øgede andre bivirkninger.
3. Antikolinerge lægemidler: Clomipramin forstærker de antikolinerge virkninger af andre lægemidler såsom anti-anfaldsmedicin, antihistaminer og antidepressiva, hvilket kan føre til øget mundtørhed, forstoppelse, urinretention og andre uønskede virkninger.
4. Sympathomimetika: Clomipramin kan forstærke virkningen af sympatomimetika såsom epinephrin og noradrenalin, hvilket kan føre til en stigning i blodtrykket.
5. Antiarytmika: Clomipramin kan ændre elektrokardiografiske parametre, hvilket kan føre til alvorlige arytmier, når det tages samtidig med antiarytmika.