Aggregering af blodplader med ristocetin (von Willebrand Factor)

Referenceværdierne (norm) for von Willebrand-faktoraktivitet er 58-166%.

Von willebrand faktor syntetiserer endotelceller og megakaryocytter. Det er nødvendigt for normal adhæsion af blodplader og har evnen til at forlænge halveringstiden for faktor VIII. Faktor VIII i plasma koagulation - antihæmofil globulin A - cirkulerer i blodet som et kompleks af tre underenheder, betegnet VIII-k (koagulerende enhed), VIII-Ar (major antigen markør) og VIII-vWF (von Willebrand faktor i forbindelse med VIII-Ar ). Det antages, at von Willebrand-faktoren, regulerer syntesen af koagulering af antihæmofil globulin A (VIII-a) og er involveret i vaskulær-blodplade hæmostase.

Von Willebrands sygdom er en arvelig sygdom præget af en stigning i blødningens varighed, et fald i ristocetin-kofaktoraktiviteten og et fald i koaguleringsaktiviteten af faktor VIII (i varierende grad). Kliniske manifestationer af sygdommen ligner dem i trombocytopati. Hos patienter med signifikant fald i aktiviteten af faktor VIII kan der imidlertid observeres hæmatomer og hæmorroser.

Baseret på laboratorieundersøgelser, der gør det muligt at bestemme von Willebrand-faktorens struktur og aktivitet, skelnes der mellem følgende former for sygdommen.

• Type I (70% af alle tilfælde) er kendetegnet ved et lille fald-ristocetin cofaktor (von Willebrand faktor) og koagulerende aktivitet (VIII-k) under normal makromolekylære struktur af von Willebrand-faktor.
• Type II: grundlaget er det selektive underskud af Willebrand-faktorpolymerer med høj molekylvægt på grund af forstyrrelser i strukturen af dette protein.
  • Type IIB skyldes forøget interaktion mellem von Willebrand-faktor og blodplader, og øget clearance af blodpladeaggregater fører til trombocytopeni.
• Type III er karakteriseret ved et alvorligt kvantitativt underskud af von Willebrand-faktor, hvilket fører til en klinisk signifikant reduktion af aktiviteten af faktor VIII (VIII-k).

Indholdet af von Willebrand-faktor bestemmes i de tilfælde, hvor øget blødningstid, blodpladetal er inden referenceværdierne, og der er ingen indlysende grunde til blodplade dysfunktion. At vurdere von Willebrand faktor for kvantitativt indhold af von Willebrand-faktor (forskning ristocetin-cofaktor-aktivitet), undersøgte blodpladeagglutinerings induceret af ristocetin og antigene struktur af von Willebrand-faktor bundet til faktor VIII (VIII-vWF).

Bestemmelsen af blodpladeaggregering med ristocetin i plasma anvendes til at kvantificere von Willebrand-faktoren. Et lineært forhold blev etableret mellem graden af ristocetinaggregation og mængden af von Willebrand-faktor. Metoden er baseret på dette antibiotikas evne (ristocetin) til at stimulere in vitro interaktion af von Willebrand faktor med blodplade glycoprotein Ib. I de fleste tilfælde af von Willebrands sygdom er der en krænkelse af ristocetin-aggregering med et normalt respons på virkningerne af ADP, collagen og adrenalin. Forstyrrelse af ristocetinaggregation findes også i Bernard-Souliers makrocytiske thrombodynastrofi (fravær af ristocetinaggregationsreceptorer på blodplade-membranen). Til differentiering anvendes en test med tilsætning af normalt plasma: med von Willebrands sygdom efter tilsætning af normalt plasma, normaliseres ristocetinaggregationen, mens det ikke sker i Bernard-Souliers syndrom.

Undersøgelsen kan også anvendes i differentialdiagnosen af hæmofili A (en mangel på faktor VIII) og von Willebrands sygdom. I hæmofili reduceres indholdet af VIII-k kraftigt, og indholdet af VIII-PV er inden for det normale område. Klinisk manifesteres denne forskel i den kendsgerning, at hæmofili forårsager en hæmatomtype af forøget blødning, og i tilfælde af von Willebrands sygdom - en petechial-hæmatom type.

Ristocetininduceret agglutination af blodplader reduceres i de fleste tilfælde af von Willebrand-sygdom, undtagen type IIB.

Den antigeniske struktur af vWF relateret til faktor VIII (VIII-PV) detekteres ved forskellige immunologiske metoder, og fordelingen af vWF efter molekylernes størrelse bestemmes ved elektroforese i en agarosegel. Disse test bruges til at fastslå typen af von Willebrand sygdom.

Undersøgelsen af blodpladeaggregering med forskellige inducere udføres ikke blot for at detektere abnormiteter af aggregationsfunktioner af blodplader. Denne undersøgelse gør det muligt at evaluere effektiviteten af antiplatelet terapi, at vælge individuelle doser af lægemidler og at udføre lægemiddelovervågning.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]