Blodpladeaggregering med ristocetin (von Willebrand-faktor)

Referenceværdier (normer) for von Willebrands faktoraktivitet er 58-166%.

Von Willebrand-faktor syntetiseres af endotelceller og megakaryocytter. Den er nødvendig for normal blodpladeadhæsion og har evnen til at forlænge halveringstiden for faktor VIII. Plasmakoagulationsfaktor VIII - antihæmofil globulin A - cirkulerer i blodet som et kompleks af tre underenheder betegnet VIII-k (koagulerende enhed), VIII-Ag (den primære antigenmarkør) og VIII-vWF (von Willebrand-faktor associeret med VIII-Ag). Det antages, at von Willebrand-faktor regulerer syntesen af koagulationsdelen af antihæmofil globulin A (VIII-k) og er involveret i vaskulær-blodpladehæmostase.

Von Willebrands sygdom er en arvelig lidelse, der er karakteriseret ved øget blødningstid, nedsat ristocetin-kofaktoraktivitet og nedsat (i varierende grad) faktor VIII-koagulantaktivitet. Sygdommens kliniske manifestationer ligner dem ved trombocytopati. Patienter med signifikant nedsat faktor VIII-aktivitet kan dog opleve hæmatomer og hæmartrose.

Baseret på laboratorieundersøgelser, der giver os mulighed for at bestemme strukturen og aktiviteten af von Willebrand-faktoren, skelnes der mellem følgende former for sygdommen.

• Type I (70% af alle tilfælde) er karakteriseret ved et lille fald i ristocetin-cofaktor (von Willebrand-faktor) og koagulantaktivitet (VIII-k) med en normal makromolekylær struktur af von Willebrand-faktor.
• Type II: er baseret på en selektiv mangel på højmolekylære polymerer af von Willebrand-faktor på grund af forstyrrelser i proteinets struktur.
  • Type IIB skyldes øget interaktion mellem von Willebrands faktor og blodplader, og øget clearance af blodpladeaggregater fører til trombocytopeni.
• Type III er karakteriseret ved en alvorlig kvantitativ mangel på von Willebrands faktor, hvilket resulterer i et klinisk signifikant fald i faktor VIII-aktivitet (VIII-k).

Indholdet af von Willebrand-faktor bestemmes i tilfælde, hvor blødningstiden er forøget, blodpladetallet ligger inden for referenceværdierne, og der ikke er nogen åbenlyse årsager til blodpladedysfunktion. For at vurdere von Willebrand-faktoren bestemmes det kvantitative indhold af von Willebrand-faktor (en undersøgelse af ristocetin-cofaktoraktivitet), ristocetin-induceret blodpladeagglutination og den antigene struktur af von Willebrand-faktor associeret med faktor VIII (VIII-vWF) undersøges.

Bestemmelse af trombocytaggregation med ristocetin i plasma anvendes til kvantitativ vurdering af von Willebrand-faktor. Der er etableret en lineær sammenhæng mellem graden af ristocetin-aggregation og mængden af von Willebrand-faktor. Metoden er baseret på dette antibiotikums (ristocetins) evne til at stimulere in vitro- interaktion mellem von Willebrand-faktor og trombocytglykoprotein Ib. I de fleste tilfælde af von Willebrands sygdom observeres nedsat ristocetin-aggregation med et normalt respons på ADP, kollagen og adrenalin. Nedsat ristocetin-aggregation påvises også ved Bernard-Soulier makrocytisk trombodystrofi (fravær af ristocetin-aggregationsreceptorer på trombocytmembranen). Til differentiering anvendes en test med tilsætning af normalt plasma: ved von Willebrands sygdom normaliseres ristocetin-aggregationen efter tilsætning af normalt plasma, mens dette ikke sker ved Bernard-Soulier syndrom.

Undersøgelsen kan også anvendes i differentialdiagnosen af hæmofili A (mangel på faktor VIII) og von Willebrands sygdom. Ved hæmofili er indholdet af VIII-k kraftigt reduceret, og indholdet af VIII-fB er inden for normalområdet. Klinisk manifesterer denne forskel sig ved, at der ved hæmofili forekommer en hæmatomtype med øget blødning, og ved von Willebrands sygdom en petechialhæmatomtype.

Ristocetin-induceret trombocytagglutination er reduceret i de fleste tilfælde af von Willebrands sygdom undtagen type IIB.

Den antigene struktur af von Willebrand-faktor associeret med faktor VIII (VIII-vWF) detekteres ved forskellige immunologiske metoder, og fordelingen af von Willebrand-faktor efter molekylstørrelse bestemmes ved agarosegelelektroforese. Disse tests bruges til at fastslå typen af von Willebrands sygdom.

Undersøgelsen af trombocytaggregation med forskellige induktorer udføres ikke kun for at identificere forstyrrelser i trombocytaggregationsfunktionerne. Denne undersøgelse gør det muligt at evaluere effektiviteten af trombocythæmmende behandling, vælge individuelle lægemiddeldoser og udføre lægemiddelovervågning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]