Årsager til forlængelse og forkortelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)

Årsager, der fører til forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)

• Overtrædelse af den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) med normal protrombin og trombintid observeres kun i tilfælde af mangel på eller hæmning af faktorer VIII, IX, XI, XII, samt prækallikrein og højmolekylært kininogen. Af disse former for patologi er de hyppigst observerede mangel på og/eller hæmning af faktorer VIII og IX, hvilket er typisk for hæmofili A og B, samt mangel på von Willebrand-faktor. Mere sjældent forekommer immunhæmmere af faktor VIII i blodet hos tidligere raske individer.
• Langsom koagulation ved bestemmelse af både aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid med normal trombintid og fibrinogenkoncentration observeres ved mangel på faktorerne X, V, II, samt under påvirkning af indirekte antikoagulantia.
• Forlængelse af protrombintid med normale værdier for aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og trombintid er kun karakteristisk for faktor VII-mangel.
• Forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombin og trombintid observeres ved dyb hypofibrinogenæmi, behandling med fibrinolyseaktivatorer. Forlængelse af koagulationstiden alene i trombintesten er karakteristisk for dysfibrinogenæmi og forstyrrelser i polymerisationen af fibrinmonomerer.
• Afibrinogenæmi og hypofibrinogenæmi, både medfødte og forbundet med alvorlig leverskade, ledsages af forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT).
• Under heparinbehandling forlænges aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid og trombintid. Bestemmelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) er af stor betydning. Det er kendt, at patienter kan have øget eller nedsat følsomhed over for heparin. Spørgsmålet om tolerance over for heparin kan endeligt afklares ved gentagen bestemmelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) 1 time før den næste administration af heparin. Hvis den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) på dette tidspunkt forlænges med mere end 2,5 gange i forhold til normen, angives øget følsomhed over for heparin, og dosis reduceres, eller intervallet mellem administrationer øges.

Forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) kan indikere tilstedeværelsen af lupusantikoagulant (LA) hos patienten, i mangel af overtrædelser af andre koagulogramparametre.

Forkortelse af den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) indikerer forekomsten af hyperkoagulation og observeres i den første (hyperkoagulations) fase af akut DIC-syndrom.

Påvisning af tegn på hyperkoagulation (forkortelse af blodstørkningstid, protrombintid, APTT) betragtes som en indikation for ordination af middelmolekylær (15.000-25.000 Da) eller lavmolekylær (4200-6100) heparin. For at overvåge behandlingens tilstrækkelighed er det nødvendigt at bestemme blodstørkningstiden eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) 2 gange dagligt. Ved undersøgelse af blodstørkningstiden bør heparininfusion (ved hjælp af infusionspumper) vælges på en sådan måde, at denne indikator holdes inden for 15-23 minutter, og APTT 2-3 gange højere end normalt. Derudover er daglig overvågning af ATIII-indholdet nødvendig ved ordination af høje doser heparin, da niveauet falder kraftigt som følge af indtagelse.

Lavmolekylære (fraktionerede) hepariner forårsager lavere forbrug af ATIII, aktiverer praktisk talt ikke blodplader og forårsager ikke immunreaktioner. De er ikke i stand til at binde thrombin og ATIII samtidigt, derfor accelererer de ikke inaktiveringen af ATIII, men bevarer evnen til at katalysere hæmningen af faktor Xa af ATIII. Acceleration af faktor Xa-inaktivering kræver ikke dannelse af et ternært kompleks og kan kun opnås ved binding af heparin til ATIII (afhængigt af det lavmolekylære heparinpræparat varierer anti-Xa/anti IIa-forholdet fra 2:1 til 4:1).

For at overvåge behandling med lavmolekylær heparin anvendes en mere følsom test end APTT - plasmaets anti-Xa-aktivitet bestemmes (kvantitativ bestemmelse af heparin, hvor faktor Xa anvendes som reagens). Ved bestemmelse af plasmaets anti-Xa-aktivitet anvendes dextransulfat til at fortrænge heparin fra komplekset med proteiner, hvilket sikrer nøjagtigheden af måling af mængden af Xa-komplekser med ATIII. En reaktion med et kromogent substrat for faktor Xa anvendes som indikator.

Overvågningsskema for behandling med heparin med middel molekylvægt

Heparindosis	Administrationsvej	Forholdet mellem APTT-patient/APTT-kontrol og antal bestemmelser
Mindre end 20.000 IE/dag	Subkutant (2-3 injektioner)	Ingen overvågning nødvendig
20.000-30.000 IE/dag	Subkutant (2-3 injektioner)	1,2-1,5, bestemmelse før næste administration og efter 4-6 timer
Mere end 30.000 IE/dag	Intravenøst (intermitterende administration af 5000-7500 IE hver 4. time eller 7500-10.000 IE hver 6. time)	1.5-4, bestemmelse før næste introduktion
500-1000 enheder/t	Intravenøs (infusion)	2,0-2,5

Overvågningsplan for behandling med lavmolekylær heparin

Heparindosis	Administrationsvej	Anti-Xa, U/ml
2000-2500 enheder	Subkutant (én gang dagligt)	Ingen overvågning nødvendig
4000-5000 enheder	Subkutant (1-2 gange dagligt)	Før næste administration - 0,2-0,4 E/ml
100-120 IE/kg	Subkutant (2 gange dagligt)	Før injektion - over 0,3 U/ml, efter 3-4 timer - mindre end 1,5 U/ml
30-40 IE/kg én gang, derefter 10-15 IE (kg/t)	Kontinuerlig intravenøs infusion	0,5-1,0 U/ml, hastighedsjustering hver 3.-6. time

Ved myokardieinfarkt bedømmes effektiviteten af antikoagulantbehandling (heparin) ud fra graden af forlængelse af APTT, hvilket også afspejler koronararteriernes åbenhed.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]