Årsager til og patogenese af diabetisk neuropati

Årsager og patogenese af diabetisk neuropati

Patogenesen af diabetisk neuropati er ikke fuldt ud forstået. Den primære patogenetiske faktor ved diabetisk neuropati er kronisk hyperglykæmi, som i sidste ende fører til ændringer i nervecellernes struktur og funktion. Den vigtigste rolle spilles sandsynligvis af mikroangiopati (ændringer i vasa nervorum med nedsat blodforsyning til nervefibrene) og metaboliske lidelser, som omfatter:

• aktivering af polyol-shunten (fruktosemetabolismeforstyrrelse) - en alternativ vej til glukosemetabolismen, hvorved den omdannes til sorbitol under påvirkning af aldose-reduktase og derefter til fruktose. Ophobningen af sorbitol og fruktose fører til hyperosmolaritet i det intercellulære rum og hævelse af nervevævet.
• reduktion af syntesen af komponenter i nervecellernes membraner, hvilket fører til forstyrrelse af ledningen af nerveimpulser. I denne henseende synes brugen af cyanocobalamin, som er involveret i syntesen af myelinskeden i nerven, at reducere smerter forbundet med skader på det perifere nervesystem og stimulerer nukleinsyremetabolismen gennem aktivering af folsyre, at være effektiv ved diabetisk neuropati;
• ikke-enzymatisk og enzymatisk glycosylering af strukturelle proteiner i nervesøjlen (myelin og tubulin), hvilket fører til demyelinisering og forstyrrelse af nerveimpulsledningen; glycosylering af proteiner i den kapillære basalmembran forårsager dens fortykkelse og forstyrrelse af metaboliske processer i nervefibrene. I denne henseende reducerer brugen af cyanocobalamin, som er involveret i syntesen af nervens myelinskede, smerter forbundet med skader på det perifere nervesystem, stimulerer nukleinsyremetabolismen gennem aktivering af folsyre og synes effektiv ved diabetisk neuropati;
• øget oxidativ stress og undertrykkelse af antioxidantsystemet med efterfølgende ophobning af frie radikaler (direkte cytotoksisk effekt). For at undertrykke denne proces anvendes thioctic acid - et coenzym i den oxidative decarboxylering af alfa-ketosyrer;
• autoimmune processer (ifølge nogle data undertrykker antistoffer mod insulin nervevækstfaktoren, hvilket fører til atrofi af nervefibre).

Epidemiologi af diabetisk neuropati

Hyppigheden af forskellige former for neuropati blandt patienter med diabetes når 65-80%. Diabetisk neuropati udvikler sig i alle aldre, men kliniske manifestationer er mere almindelige hos personer over 50 år. Det rammer patienter med diabetes mellitus type 1 og 2 med næsten lige stor hyppighed. Den mest almindelige form for skade på det perifere nervesystem er diabetisk diffus perifer polyneuropati (ca. 80%). Den næstmest almindelige er autonom diabetisk neuropati (findes hos 15% af patienter med diabetes på diagnosetidspunktet og hos 50% - 20 år efter sygdommens debut). Oftest påvirkes den autonome innervation af det kardiovaskulære system.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klassificering af diabetisk neuropati

Diffus neuropati omfatter:

Distal symmetrisk neuropati:

• med overvejende skade på sensoriske nerver (sensorisk form for diabetisk neuropati);
• med overvejende skade på motornerverne (motorisk form for diabetisk neuropati), med kombineret skade på sensoriske og motoriske nerver (sensorimotorisk form for diabetisk neuropati);

Autonom neuropati:

• Mave-tarmkanalen: gastrisk atoni, diabetisk enteropati (natlig og postprandial diarré),
• kardiovaskulært system: ikke-myokardieinfarkt, ortostatisk hypotension, hjerterytmeforstyrrelser;
• blære;
• reproduktionssystem: erektil dysfunktion, retrograd ejakulation;
• andre organer og systemer: nedsat pupilrefleks, nedsat svedtendens, fravær af symptomer på hypoglykæmi.

Fokal neuropati omfatter:

• kranienervens neuropati;
• mononeuropati (øvre eller nedre lemmer);
• multipel mononeuropati;
• polyradikulopati,
• plexopati;
• tunnelsyndromer (i streng forstand er de ikke neuropatier, da de er forårsaget af kompression af en muligvis uændret nerve).

Følgende stadier af diabetisk polyneuropati skelnes mellem:

• stadium 0 - ingen manifestationer af neuropati;
• stadium 1 (subklinisk) - ændringer i det perifere nervesystem, detekteret ved specielle kvantitative neurologiske tests, mens der ikke er kliniske manifestationer af neuropati;
• fase 2 - stadiet af kliniske manifestationer, når der sammen med ændrede neurologiske tests er tegn og symptomer på neuropati;
• stadium 3 - karakteriseret ved alvorlig forringelse af nervefunktionen, hvilket fører til alvorlige komplikationer, herunder udvikling af diabetisk fodsyndrom

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]