Årsager til juvenil systemisk sklerodermi

Årsagerne til sklerodermi er ikke blevet undersøgt nok. De antager en kompleks kombination af hypotetiske og allerede kendte faktorer: genetisk, smitsom, kemisk, herunder lægemidler, der fører til lanceringen af et kompleks af autoimmune og fibrodannende processer, mikrocirkulationsforstyrrelser.

Diskuter forholdet mellem sclerodermi og virusinfektioner. Det antages, at virus er i stand til at provokere sygdommen på grund af molekylær mimicry. Det er kendt, at hos børn udvikler sklerodermi ofte efter akutte infektionssygdomme, vaccination, stress, overdreven insolation eller hypotermi.

Genetisk predisposition til sclerodermi bekræftes ved tilstedeværelsen af familiens tilfælde af sygdommen, herunder hos monozygotiske tvillinger, samt afvejet ved arvelighed i reumatiske og immunforbundne sygdomme. Cohort-studier har vist, at systemisk sklerodermi er registreret hos 1,5-1,7% af slægtninge af patienter i 1. Grad af slægtskab, hvilket væsentligt overstiger befolkningsfrekvensen.

Antallet af miljøfaktorer, der skader det vaskulære endotel, efterfulgt af udviklingen af immunreaktioner og dannelsen af fibrose, kontinuerligt voksende. I de senere år installeret sklerodermi og sklerodermopodobnye syndromer i kontakt med hlorvinilom, silikone, paraffin, organiske opløsningsmidler, benzin, efter modtagelse af visse narkotika [bleomycin, tryptophan (L-tryptophan)], spise substandard fødevarer ( "Spansk toksisk olie-syndrom" ).

Patogenese

Root patogenesen af systemisk sklerose - behandler det amplificerede og kollageno- fibrozoobrazovaniya, forstyrrelse af mikrocirkulationen i afgørelsen af inflammatoriske forandringer i små og spasmer i arterier, arterioler og kapillærer, med humoral immunitet lidelser generation af autoantistoffer mod bestanddele af bindevæv - laminin, collagen type IV, komponenterne i cellekernen.

Sclerodermepatienter udvikler en sclerodermspecifik fænotype af fibroblaster, som producerer en for stor mængde kollagen, fibronektin og glycosaminoglycaner. En for stor mængde syntetiseret kollagen deponeres i huden og underliggende væv i stroma af indre organer, hvilket fører til udvikling af karakteristiske kliniske manifestationer af sygdommen.

Generaliseret mikrovaskulære skader - den anden vigtig del af patogenesen af sygdommen. Endotel skade induceret af systemisk sklerodermi forklare tilstedeværelsen i serum hos nogle patienter enzym granzym A, som udskilles af aktiverede T-lymfocytter og spalter type IV-collagen og forårsage skade på det vaskulære basalmembran. Nederlag endotel ledsaget af forøgede niveauer af koagulationsfaktor VIII og von Willebrand-faktor i serummet. VWF binding til subendotel lag bidrager til blodpladeaktivering, frigivelse stoffer, som øger vaskulær permeabilitet og udvikling af ødem. Aktiverede blodplader udskiller blodpladeafledt vækstfaktor og transformerende vækstfaktor beta (TGF-beta), som forårsager proliferation af glatte muskelceller, fibroblaster, stimulerer syntesen af kollagen, der forårsager fibrose af intima, adventitia og perivaskulær væv, ledsaget af nedsat blod rheologi. Udvikle intimal fibrose arteriolær fortykkelse og indsnævring af det vaskulære lumen indtil de er helt okkluderet, mikrotrombozov og som konsekvens, iskæmiske ændringer.

Forstyrrelser af cellulær immunitet spiller også en rolle i patogenesen af sclerodermi. Dette fremgår af dannelsen af mononukleære celleinfiltrater i huden i de tidlige stadier af sygdommen, omkring beholderne og på steder, hvor bindevæv dysfunktion af T-hjælper-celler og naturlige dræberceller. I den påvirkede hud hos patienter med systemisk sclerodermi er TGF-beta-blodplade vækstfaktor, bindevævsvækstfaktor og endothelin-I påvist. TGF-beta stimulerer syntesen af ekstracellulære matrixkomponenter, herunder kollagentyperne I og III, og indirekte fremmer udviklingen af fibrose, der hæmmer aktiviteten af metalloproteinaser. Med systemisk sklerodermi er ikke kun cellulær, men også humoral immunitet brudt, især forekomsten af visse antistoffer antager autoimmune reaktioner.

Et vigtigt led i patogenese er overtrædelsen af apoptose af fibroblaster i systemisk sklerodermi. Der er således et udvalg af en population af fibroblaster, der er resistente over for apoptose og fungerer i en autonom måde for maksimal syntetisk aktivitet uden yderligere stimulation.

Fremkomsten af Raynauds syndrom - sandsynligvis et resultat af en vekselvirkning af endotheliale lidelser (nitrogenoxid, endothelin-I, prostaglandin), blodpladeafledte mediatorer (serotonin, beta-thromboglobulin) og neuropeptider (peptid, calcitonin gen-relateret, vasoaktivt intestinalt polypeptid).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]