Årsager til bronkialastma

De vigtigste faktorer, der prædisponerer for udvikling af bronkial astma, anses i øjeblikket for at være:

• arvelighed;
• atopi;
• bronkial hyperreaktivitet.

GB Fedoseyev inkluderer også biologiske defekter hos raske mennesker blandt de prædisponerende faktorer.

[ 1 ]

Arvelighed og bronkial astma

Arvelig prædisposition for bronkial astma opdages hos 46,3% af patienterne. Hvis den ene forælder har bronkial astma, er sandsynligheden for at udvikle bronkial astma hos et barn 20-30%, og hvis begge forældre er syge, når den op på 75%. Generelt antages det, at risikoen for at udvikle bronkial astma hos et barn, hvis forældre har tegn på atopi, er 2-3 gange højere end hos et barn fra forældre, der ikke har det.

I øjeblikket antages en polygenisk type arv af prædisposition for bronkial astma.

Genetiske markører for prædisposition for bronkial astma anses for at være visse HLA-antigener (det primære histokompatibilitetskompleks, placeret på den korte arm af kromosom 6; her er også de gener, der kontrollerer den 2. og 4. komponent af komplement, B-faktor properdin, samt de gener, der kontrollerer immunresponset - Ir-gener), placeret.

Som fastslået af EN Barabanova (1993) og MA Petrova (1995), er antigenerne B13, B21, B35 og DR5 meget mere almindelige hos patienter med bronkial astma end hos raske mennesker. Der er rapporter om hyppig forekomst af antigenerne A2, B7, B8, B12, B27, DR2 hos patienter med bronkial astma. Tilstedeværelsen af disse antigener øger risikoen for at udvikle bronkial astma betydeligt. Tværtimod er antigenerne A28, B14, BW41, DR1 "beskyttende" med hensyn til udviklingen af bronkial astma.

To astmatiske gener, der forårsager bronkial overfølsomhed (hyperreaktivitet), er nu blevet identificeret hos mus.

Hos mennesker findes de primære gener, der prædisponerer for bronkial astma, i kromosom 5 og 11, hvor IL4-genklyngen spiller en særlig rolle. Det menes, at det genetiske grundlag for bronkial astma er repræsenteret af en kombination af genetisk prædisponering for udvikling af atopi og bronkial hyperreaktivitet. Hver af disse genetiske prædisponeringsfaktorer øger sandsynligheden for at udvikle bronkial astma betydeligt.

Atopi

Atopi er kroppens evne til at producere øgede mængder IgE (reaginer) som reaktion på miljøallergener. I dette tilfælde har patienternes blod forhøjede niveauer af IgE, der er registreret positive hudtests med allergener, og anamnesen indeholder indikationer på forskellige manifestationer af allergier.

Atopi er ekstremt almindelig hos patienter med bronkial astma og deres nære slægtninge. Evnen til at syntetisere IgE er under genetisk kontrol og er arvet.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronkial hyperreaktivitet

Bronkial hyperreaktivitet er en øget reaktion i bronkierne på et irritationsmoment, hvilket kan føre til bronkospasme. Den samme effekt forårsager ikke en bronkospastisk reaktion hos de fleste raske individer. Det er blevet fastslået, at evnen til hyperreaktivitet i bronkierne også er arvelig.

I 1996 rapporterede F. Kummer, at der hos personer, der var prædisponeret for at udvikle bronkial astma, blev fundet ændringer på kromosomerne 4, 5, 6 og 11, som er ansvarlige for bronkial hyperreaktivitet ved kontakt med et exoallergen (primært af proteinagtig natur).

Biologiske defekter hos tilsyneladende raske individer

Denne prædisponerende faktor er også af stor betydning, da der under påvirkning af forskellige årsager (forværring af kroniske luftvejssygdomme, kontakt med allergener, neuropsykisk stress, kemiske irritanter, ugunstige vejrforhold osv.) opstår klinisk manifestation af disse defekter, og bronkial astma udvikles.

Ifølge GB Fedoseev kan biologiske defekter være følgende:

• defekter på hele organismens niveau (defekter i immun-, nerve- og endokrine systemer);
• defekter på organniveau (bronkial hyperreaktivitet over for biologisk aktive stoffer, forurenende stoffer, allergener; forstyrrelse af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem);
• defekter på celleniveau (ustabilitet af mastceller, for høj frigivelse af biologisk aktive stoffer under deres degranulering, dysfunktion af eosinofiler, makrofager og andre celler);
• defekter på subcellulært niveau (defekter i membran-receptorkomplekser, især reduceret aktivitet af beta2-adrenerge receptorer, lidelser i oxidant-antioxidant-systemet osv.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Årsagsfaktorer for bronkial astma

Under påvirkning af årsagsfaktorer realiseres de prædisponerende faktorer, herunder biologiske defekter, faktisk, og bronkial astma udvikler sig.

[ 14 ], [ 15 ]

Allergener

Allergener er den primære ætiologiske faktor for bronkial astma.

[ 16 ], [ 17 ]

Husholdningsallergener

Den primære repræsentant for husholdningsallergener er husstøv. Det indeholder forskellige stoffer: rester af forskellige væv, partikler af menneskelig og animalsk epidermis, insektallergener, plantepollen, svampe (oftest er det skimmelsvampantigener - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium osv.), bakterier, biblioteksstøv og andre komponenter.

Husstøvets allergifremkaldende egenskaber skyldes dog primært mider. Der er fundet mere end 50 arter af mider i husstøv. De vigtigste er Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras og Euroglyphis mainei. Dermatophagoides pteronissinus (54-65%) og Dermatophagoides farinae (36-45%) dominerer normalt i boliger; mindre almindelige er lademider af Acaridae-familien (27%) og Euroglyphis mainei (14%).

1 g husstøv kan indeholde flere tusinde mider. Deres levesteder er sengetøj (puder, madrasser, tæpper), tæpper, polstrede møbler, fjersenge. De mest optimale betingelser for midernes liv er en lufttemperatur på 25-27°C og en luftfugtighed på 70-80%.

D. pteronissinus flåter lever af epidermale skæl, deres levetid er 2,5-3 måneder, hunnen lægger 20-40 æg, deres udviklingsperiode er omkring 6 dage.

Flåter er udbredt overalt, undtagen i områder med arktisk klima og højbjergområder. I en højde af 1.000 m over havets overflade findes kun enkelte flåter, og i en højde af mere end 1.600 m er de fraværende. Flåter dør ved temperaturer over 60°C og ved temperaturer under 16-18°C.

Allergenisk aktivitet besidder mideekskrementer - en partikel på omkring 10-20 mikron i størrelse. Disse partikler trænger ind i luftvejene sammen med indåndingsluften. Allergener fra 7 grupper er blevet identificeret i D.pteronissinus, D.farinae - 3, D.microceras - 1. I øjeblikket er der udviklet enzymimmunoassay-metoder til at bestemme mideallergener i husstøv.

Husstøv og de mider, det indeholder, forårsager ikke kun udvikling af allergisk bronkial astma, men også allergisk rhinitis, urticaria, atopisk dermatitis og Quinckes ødem.

Bronkial astma forårsaget af sensibilisering over for husstøv har karakteristiske træk:

• Natlige kvælningsanfald observeres ofte, da patienten om natten har tæt kontakt med sengetøj og de husstøvallergener, der er indeholdt i det;
• patienten er generet af anfald af bronkial astma året rundt, hvis han bor permanent i sin lejlighed, da der er konstant kontakt med husstøv, men anfaldene forsvinder eller aftager, når patienten er uden for hjemmemiljøet (forretningsrejse, hospital osv.);
• bronkial astma forværres ofte i den kolde årstid (det er i denne periode, at de forsøger at øge lufttemperaturen i lejligheden, og det bliver optimalt for flåter; derudover øges mætningen af boligarealer med støv på dette tidspunkt);
• bronkial astma forværres af rengøring af lejligheden, rystelse af tæpper osv.;

Epidermale allergener

Epidermale allergener omfatter partikler af epidermis, skæl, dyrehår (hunde, katte, køer, heste, grise, kaniner, forsøgsdyr), fugle, samt allergener fra menneskelig epidermis og hår. Derudover findes allergener også i spyt, urin og afføring fra dyr og fugle.

Den mest almindelige kilde til allergener er katte. Hver fjerde patient med bronkial astma kan ikke tåle kontakt med en kat. De primære katteallergener findes i pels, spyt og urin.

Patienter med epidermal allergi kan udvikle alvorlige allergiske reaktioner allerede ved den første administration af sera mod stivkrampe, rabies, difteri, botulinum, immunoglobuliner og andre proteinpræparater. Dette forklares ved tilstedeværelsen af antigenisk lighed mellem epidermale allergener (primært hesteskæl) og blodplasmaproteiner.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Insektallergener

Insektallergener er insektallergener (bier, humlebier, hvepse, myg, knott, kakerlakker osv.). Insektallergener kommer ind i den menneskelige blodbane gennem blod (gennem bid), indånding eller kontakt. Kakerlakker spiller en særlig vigtig rolle; allergener findes i deres spyt, afføring og væv. Insektgift indeholder biogene aminer (histamin, serotonin, acetylcholin osv.), proteiner (apamin, melitgan), enzymer (phospholipase A2, hyaluronidase, proteaser osv.). Allergener er proteiner og enzymer. Andre stoffer bidrager til udviklingen af toksiske, inflammatoriske og bronkokonstriktive virkninger. Melitin kan sammen med sin allergifremkaldende virkning også forårsage degranulering af mastceller og frigivelse af histamin.

Daphnia, en bestanddel af akvariefiskfoder, er også stærke allergener.

Insektinduceret erhvervsmæssig astma er mulig (i silkeforarbejdningsproduktion på grund af sensibilisering over for papillært støv fra sommerfugle, i biavl).

Pollenallergener

Pollen fra mange planter har allergifremkaldende egenskaber og forårsager allergier - høfeber (allergisk rhinitis, konjunktivitis, astma). Antigene egenskaber skyldes de proteiner, det indeholder. Høfeber kan forårsages af 200 plantearter, pollen er op til 30 mikrometer i størrelse og trænger dybt ind i luftvejene, hvilket forårsager astma. Træpollen indeholder 6 antigener, græspollen - op til 10 antigener. De mest almindelige typer pollen, der forårsager astma, er:

• græspollen (timothe, frugtgræs, rævehale, rajgræs, svingel, blågræs, hvedegræs, brændenælde, vejbred, syreform, bynke-ambrosie, malurt);
• blomsterpollen (ranunkel, mælkebøtte, margueritt, valmue, tulipan osv.);
• pollen fra buske (hyben, syren, hyldebær, hasselnød osv.);
• træpollen (birk, eg, ask, poppel, pil, kastanje, fyr, el osv.).

Pollenbronkial astma forekommer oftest i følgende perioder: fra midten af april til slutningen af maj (træerne blomstrer); juni-juli (enggræsser blomstrer); august-september (ukrudtspollen optræder i luften). Forværring af sygdommen forekommer normalt under ophold uden for byen, i skoven, på engene, i sommerhusene, på vandreture, i landsbyen. Patienterne tolererer blæsende vejr særligt dårligt, da der på dette tidspunkt er en ekstremt stor mængde pollen i luften. Som regel kombineres pollenbronkial astma med andre manifestationer af høfeber - allergisk rhinitis og konjunktivitis, sjældnere - urticaria, dermatitis, angioødem.

Det er yderst vigtigt for en praktiserende læge at være opmærksom på muligheden for krydsfødevareallergier og intolerance over for visse lægeplanter hos patienter med pollenbronkial astma.

Svampeallergener

Allergi over for svampe påvises hos 70-75% af patienter med bronkial astma. De mest allergifremkaldende svampe er af slægterne Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria og Candida. Svampe og deres sporer er en del af husstøv, findes i luften, på jorden, på huden og i tarmene. Sporer fra skimmelsvampe trænger ind i de øvre og nedre luftveje ved indånding. Blandt svampeantigener er de mest allergifremkaldende lipoproteiner i cellevæggen af både sporer og mycelium.

Det er blevet fastslået, at svampe og deres antigener forårsager udvikling af I, II eller IV typer overfølsomhed ifølge Gell og Coombs. Bronkial astma forårsaget af svampe ledsages ofte af intolerance over for produkter, der indeholder svampe (øl, kvass, tørre vine, fermenterede mejeriprodukter, antibiotika), svampehudlæsioner. Patienternes tilstand forværres i fugtigt vejr, når de opholder sig i et fugtigt rum (især med skimmelvækst på væggene). Mange patienter har en sæsonbestemt karakter af forværringer af svampelignende bronkial astma. For eksempel forværres bronkial astma forårsaget af Alternaria, Candida-svampe ofte i den varme årstid og sjældnere om vinteren. Dette forklares ved, at koncentrationen af sporer af disse svampe stiger i årets varme måneder. Ved bronkial astma forårsaget af svampe af slægterne Penicillium og Aspergillium er der ingen sæsonbestemthed i sygdomsforløbet, da antallet af sporer af disse svampe i luften forbliver højt hele året rundt.

Svampe kan også være en årsag til erhvervsmæssig bronkial astma på grund af deres anvendelse i industri og landbrug (produktion af antibiotika, enzymer, vitaminer, hormoner, øl, brød, fermenterede mejeriprodukter, gær, protein-vitaminkoncentrat).

Fødevareallergener

Fødevareallergi er årsag til bronkial astma hos 1-4% af voksne. De mest allergifremkaldende produkter er: mælk (dens primære antigener er kasein/beta-laktoglobulin, alfa-laktoglobulin), kyllingeæg (de primære antigener er ovalbumin, ovomucoid, ovo-transferrin), hvedemel (indeholder 40 antigener), rugmel (indeholder 20 antigener), fisk, kød.

Krydsallergi over for lægemidler

Forberedelse	Lægemidler, der forårsager krydsallergi (de kan ikke anvendes i tilfælde af allergi over for de lægemidler, der er anført i første kolonne)
Eufillin, diafyllin	Ethylendiaminderivater (suprastin, ethambutol)
Acetylsalicylsyre (citramon, asphen, askofen, sedalgin osv.)	Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og lægemidler, der indeholder dem (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, theofedrin, pentalgin osv.).
Novokain	Lokalbedøvende midler (anæstesi, lidokain, dicain, trimecain), sulfonamider, sulfonylurinstofderivater til behandling af diabetes mellitus, diuretika (dichlorothiazid, cyclomethiazid, furosemid, bufenox, clopamid, indapamid)
Jod	Radiokontrastmidler, uorganiske iodider (kaliumiodid, Lugols opløsning), thyroxin, triiodothyronin
Penicillin og dets derivater	Cefalosporiner

Nogle produkter kan forårsage udvikling af bronkial astma på grund af deres høje indhold af biogene aminer og deres frigørere (citrusfrugter, jordbær, vilde jordbær, tomater, chokolade, ost, ananas, pølser, øl). Fødevareintolerance skyldes ofte særlige fødevaretilsætningsstoffer og farvestoffer i frugtsaft, drikkevarer, pølser, hotdogs, slik og andre produkter, konfekture og dåsevarer.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Lægemiddelallergener

Medicin kan være årsag til forværring og forværring af bronkial astma hos 10% af patienterne (Hunt, 1992). Medicin kan også være den direkte årsag til bronkial astma. Mekanismerne for udvikling af lægemiddelinduceret bronkial astma er forskellige, hvilket skyldes den specifikke virkning af selve medicinerne. Følgende mekanismer for udvikling af bronkial astma under påvirkning af medicin er kendte.

Lægemiddelallergi

En række lægemidler forårsager udviklingen af bronkial astma ved mekanismen med øjeblikkelig overfølsomhed med dannelsen af IgE og IgG4. Disse lægemidler omfatter antibiotika fra penicillingruppen, tetracykliner, cephalosporiner, nitrofuranderivater, sera, immunoglobuliner osv. Både lægemidlerne i sig selv og deres forbindelser med blodproteiner og produkterne fra lægemiddelmetabolismen fungerer som allergener.

Det er vigtigt at huske muligheden for krydsallergi over for medicin.

Pseudoallergi

Ved pseudoallergi er det bronkospastiske syndrom ikke forårsaget af en allergi, men af en af følgende mekanismer:

• forstyrrelse i arachidonsyremetabolismen (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
• frigivelse af histamin fra mastceller ved ikke-immune midler (muskelafslappende midler, opiumpræparater, polyglucin, hæmodez, radiokontrastmidler);
• aktivering af komplement, dets fraktioner C3a, C5a forårsager frigivelse af histamin fra mastceller (røntgenkontrastmidler);
• serotoninfrigørelse (derivater af rauvolfia, cristepin, triresid, adelfan, raunatin, reserpin).

Bronkospastisk effekt som en manifestation af lægemidlets primære farmakologiske aktivitet

Følgende grupper af lægemidler har denne effekt:

• beta2-adrenerge blokkere (blokade af beta2-adrenerge receptorer forårsager udvikling af bronkospasme);
• kolinomimetika - proserin, pilocarpin, galantamin (de aktiverer acetylcholinreceptorer i bronkierne, hvilket fører til deres spasmer);
• ACE-hæmmere (den bronkokonstriktive effekt skyldes en stigning i niveauet af bradykinin i blodet).

Professionelle allergener

Ifølge Bardana (1992), Brooks (1993) udvikler 2-15% af patienterne bronkial astma på grund af erhvervsmæssige faktorer. I øjeblikket er omkring 200 stoffer kendt for at forårsage udvikling af erhvervsmæssig (industriel) bronkial astma. Erhvervsmæssig bronkial astma kan være allergisk, ikke-allergisk og blandet. Allergisk bronkial astma opstår på grund af patienters sensibilisering over for industrielle allergener, med udvikling af en allergisk reaktion af type I med dannelse af IgE og IgG4.

Ikke-allergisk erhvervsmæssig bronkial astma forårsages af stoffer, der ikke er allergener og derfor ikke forårsager en allergisk (immunologisk) reaktion.

Ikke-allergisk erhvervsmæssig bronkial astma omfatter følgende typer sygdomme:

• Astma hos arbejdere i bomuldsforarbejdningsindustrien på grund af arbejdernes indånding af bomulds- og hørstøv. Plantestøv fremmer degranulering af mastceller i lungevævet og frigivelsen af histamin fra dem, under hvilken histaminreceptorer exciteres, og der opstår bronkospasme;

Allergener, der forårsager erhvervsrelateret astma

Allergener	Type af professionel aktivitet
Træstøv (eg, ahorn, birk, mahogni)	Møbelproduktion
Blomster	Blomsterdrivhuse
Hvedemel (i form af inhalationer)	Bageri- og melmølleriindustrien
Grønne kaffebønner (kaffestøv)	Kaffeproduktion
Te	Produktion, pakning af te
Tobak	Tobaksproduktion
Dyre epidermale allergener	Dyrehold, arbejde i terrarier, zoologiske haver, dyrlæger
Fugleallergener (kyllinger, ænder, gæs)	Arbejde på fjerkrægårde
Ricinusoliebønnestøv	Produktion af ricinusolie
Papillon-støv (skæl fra sommerfugles kroppe og vinger)	Silkeforarbejdningsindustri (kokonvikling, grenageværksteder, væveproduktion)
Kornmide	Arbejde i kornlagre
Medicin (antibiotika, enzymer, immunglobuliner, vacciner, sera)	Farmaceutisk industri, arbejde med lægemidler på medicinske institutioner
Platinsalte	Metalbearbejdning og kemisk industri, fotografering
Nikkelsalte	Stålstøbning, galvanisering
Kromsalte	Produktion af cement, stål
Sac subtilis-enzymer	Produktion af vaskemidler
Trypsin, pancreatin, papain, bromelain	Farmaceutisk industri
Diisocyanater	Produktion af polyurethan, lim, bilmaling
Anhydrider (phthalsyre, trimellitsyre, maleinsyre)	Produktion og brug af epoxylim, maling
Dimethylethanolamin	Produktion af aerosolmaling
Ethylendiamin	Køleenheder
Glutaraldehyd, paraphenylendiamin, acrylater	Produktion af lim, kunstfibre
Persulfater	Fotokopiering

Bemærk: Salte af platin, kobolt, nikkel og krom er som regel haptener, som i kombination med proteiner danner meget aktive allergener (antigener)

• kødpakkerastma - udvikles som følge af frigivelse af kemikalier fra PVC-emballagefilm under teknologiske processer, der involverer varm tråd. Oprindelsen af disse stoffer og udviklingsmekanismen for denne type bronkial astma er stadig ukendt;
• astma hos arbejdstagere ansat i industrier, der involverer brug af formaldehyd (kemisk industri, plast- og gummiproduktion, lighuse, retsmedicinske laboratorier). Udviklingen af bronkial astma er forårsaget af formaldehyds direkte irrigative effekt på bronkialmusklerne;
• astma, der opstår inden for de første 24 timer efter indånding af forskellige irritanter i høje koncentrationer (gasser, røg, smog). Irritanter i denne situation omfatter isocyanater, svovlforbindelser, klor, fosgen, tåregas, svejserøg, eddikesyre osv.

Blandet erhvervsmæssig bronkial astma udvikles med deltagelse af allergiske og ikke-allergiske mekanismer. Denne gruppe omfatter følgende typer bronkial astma:

• bronkial astma forårsaget af isocyanater. Disse forbindelser anvendes i produktionen af lim, maling, kunstfibre, polymermaterialer, de fordamper let og kommer ind i arbejdernes luftveje. I oprindelsen af denne type bronkial astma er både en allergisk mekanisme - produktionen af specifikke antistoffer IgE og IgG4 mod isocyanater - og ikke-allergiske mekanismer (blokade af beta2-adrenoreceptorer i bronkierne, irriterende effekt) vigtige;
• Bronkial astma hos møbelsnedkere - forekommer hos tømrere, når de fremstiller møbler af rød ceder. Støvet indeholder plicatinsyre, og ved indånding dannes specifikke IgE-antistoffer, og komplement aktiveres. Derudover blokerer plicatinsyre beta2-adrenoreceptorer i bronkierne. En blandet mekanisme for udvikling af bronkial astma forekommer også, når man arbejder med andre træsorter.

Kombinerede effekter af allergener og forurenende stoffer

Forurenende stoffer forstærker allergeners virkning betydeligt. Komplekser af "forurenende stof + allergen" kan fungere som superantigener og forårsage bronkial hyperreaktivitet, selv hos personer, der ikke er disponeret for bronkial astma.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogene ætiologiske faktorer

Endogene faktorer er ikke allergener og forårsager udvikling af ikke-allergisk bronkial astma.

Endogene faktorer omfatter følgende:

• en forstyrrelse i arachidonsyremetabolismen under påvirkning af aspirin (acetylsalicylsyre). Hos personer, der lider af en sådan metabolisk defekt, øges syntesen af leukotriener fra arachidonsyre under påvirkning af aspirin, hvilket fører til udvikling af bronkospasme;
• hyperreaktivitet i bronkierne i forhold til fysisk anstrengelse (udvikling af astma ved fysisk anstrengelse); neuropsykiske faktorer - kan være årsagen til en ret sjælden neuropsykisk variant af bronkial astma. Det skal også tages i betragtning, at psyko-følelsesmæssige stressende situationer meget ofte kan være årsagen til forværring af enhver variant af bronkial astma. Stressende situationer forårsager udvikling af neurorefleksreaktioner, der fører til bronkospasme og et kvælningsanfald;
• Dyshormonale lidelser - spiller en ledende rolle i udviklingen af specielle varianter af bronkial astma forbundet med ovariedysfunktion og insufficiens af binyrernes glukokortikoidfunktion.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Faktorer, der bidrager til udviklingen af bronkial astma

Disse faktorer øger risikoen for at udvikle bronkial astma betydeligt, når de udsættes for årsagsfaktorer.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Luftvejsinfektioner

Luftvejsinfektioner er en af de vigtigste faktorer, der bidrager til udviklingen af bronkial astma hos voksne og børn. GB Fedoseyev (1992) identificerer en infektionsafhængig form for bronkial astma. Infektionsafhængighed forstås som en tilstand, hvor forekomsten og/eller forløbet af bronkial astma afhænger af virkningerne af forskellige infektiøse antigener (virus, bakterier, svampe). Akutte virale luftvejsinfektioner spiller en særlig vigtig rolle. Oftest er forekomsten og progressionen af bronkial astma forbundet med influenzavirus, respiratorisk syncytialvirus, rhinovirus og parainfluenzavirus. Luftvejsvirus beskadiger det cilierede epitel i bronkialslimhinden og øger dets permeabilitet for forskellige typer allergener og giftige stoffer. Samtidig øges følsomheden af irritationsreceptorer i det bronkiale submukøse lag kraftigt under påvirkning af en respiratorisk virusinfektion. Således øges bronkial hyperreaktivitet kraftigt under påvirkning af virusinfektion. Derudover deltager virusinfektion i dannelsen af allergisk inflammation i bronkierne, og muligheden for at inducere syntesen af virusspecifik IgE er blevet fastslået. Bakteriel infektion og svampe spiller også en vis rolle i udviklingen af bronkial astma.

Luftforurenende stoffer

"Forurenende stoffer er forskellige kemiske stoffer, der, når de akkumuleres i atmosfæren i høje koncentrationer, kan forårsage forringelse af menneskers sundhed" (AV Yemelyanov, 1996). Det er blevet fastslået, at forurenende stoffer utvivlsomt bidrager til udviklingen af bronkial astma, hvilket er en erkendelse af den fænotypiske arvelige prædisposition for det. Bronkial astma er en miljøafhængig sygdom, hvilket er især relevant i barndommen. Som angivet i det nationale russiske program "Bronkial astma hos børn, strategi, behandling og forebyggelse" (1997) er bronkial astma hos børn en følsom markør for luftforurening. De mest udbredte forurenende stoffer er kulilte, svovl- og nitrogendioxider, metaller, ozon, støv, produkter fra ufuldstændig forbrænding af benzin (kulbrinter, formaldehyd osv.).

Smog er særligt farlig og aggressiv for luftvejene: industriel og fotokemisk. Industriel smog er resultatet af ufuldstændig forbrænding af flydende og faste brændstoffer, og den dominerer i industriområder. Hovedkomponenterne i industriel smog er svovldioxid i kombination med faste partikler, hvoraf nogle kan være allergener. Fotokemisk smog dannes på steder, hvor køretøjer samler sig under påvirkning af sollys - fotokemiske reaktioner aktiveres i udstødningsgasserne. Hovedkomponenterne i fotokemisk smog er nitrogendioxid og ozon.

Kilden til forurenende stoffer er industrivirksomheder, anlæg, fabrikker (emissioner i atmosfæren af produkter fra ufuldstændig forbrænding af flydende og faste brændstoffer, svovldioxid og andre stoffer), udstødningsgasser fra motorkøretøjer, kemikalier anvendt i landbruget (pesticider, herbicider). Derudover er forurenende stoffer til stede i menneskers hjem, deres kilder er husholdningskemikalier, varmeapparater, parfumer, komfurer, pejse, syntetiske belægninger og polstringsmaterialer, forskellige typer lim, maling. Luften i boliger indeholder nitrogenoxider, kulilte, svovldioxid, formaldehyd, isocyanater, tobaksrøg. Forurenende stoffer har en række forskellige virkninger på luftvejene:

• forårsage betydelig irritation af irriterende receptorer (svovldioxid, syrer, forskellige faste partikler, støv), hvilket fører til udvikling af bronkospasme;
• beskadige det cilierede epitel og øge permeabiliteten af bronkiernes epitellag, hvilket skaber gunstige betingelser for påvirkning af immunkompetente celler i det bronkopulmonale system og exoallergener (ozon, nitrogendioxid og andre forurenende stoffer);
• stimulerer produktionen af inflammatoriske og allergimediatorer, da de fremmer degranuleringen af mastceller og basofiler.

Således bidrager forurenende stoffer i atmosfærisk luft og opholdsrum til udviklingen af bronkial inflammation, øger kraftigt bronkial hyperreaktivitet og bidrager dermed til både udviklingen af bronkial astma og dens forværring.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Rygning og passiv rygning

Ifølge moderne opfattelser er rygning en af de vigtigste faktorer, der påvirker forekomsten og forløbet af bronkial astma. Tobaksrøg indeholder et stort antal stoffer, der har en toksisk, irriterende effekt (herunder på irriterende receptorer) og en kræftfremkaldende effekt. Derudover reducerer tobaksrøg kraftigt funktionen af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem, primært det cilierede epitel i bronkialslimhinden (mere om tobaksrøgs effekt på luftvejene). I sidste ende udvikles der under påvirkning af tobaksrøgskomponenter betændelse i slimhinden, sensibilisering og hyperreaktivitet i bronkierne, hvilket bidrager til udviklingen af bronkial astma. Passiv rygning - at opholde sig i et røgfyldt rum og indånde tobaksrøg - har den samme negative effekt. "Passive rygere" absorberer lige så meget nikotin og andre giftige stoffer i tobaksrøg fra den røgfyldte luft i rummene som en aktiv ryger. Passive rygere har også betydeligt højere forekomst af fødevare- og pollensensibilisering sammenlignet med personer, der bor i ikke-rygermiljøer.

Faktorer, der bidrager til forværring af bronkial astma (udløsere)

Triggere er faktorer, der forårsager forværring af bronkial astma. Under påvirkning af triggere stimuleres den inflammatoriske proces i bronkierne, eller bronkial spasme fremkaldes.

De mest almindelige udløsere er allergener, luftvejsinfektioner, luftforurening, indtagelse af fødevarer, der er allergifremkaldende for patienten, fysisk aktivitet, meteorologiske faktorer og medicin. En af de vigtigste faktorer, der forårsager en forværring af bronkial astma, er fysisk aktivitet. Hyperventilation, der opstår under fysisk aktivitet, forårsager afkøling og tørhed af bronkialslimhinden, hvilket fremkalder bronkospasme. Der findes en særlig form for bronkial astma forårsaget af fysisk aktivitet.

En forværring af bronkial astma kan også skyldes ugunstige meteorologiske forhold. Patienter med bronkial astma er ekstremt følsomme over for vejret. Følgende meteorologiske faktorer bidrager oftest til en forværring af bronkial astma:

• lav temperatur og høj luftfugtighed i den atmosfæriske luft - disse faktorer har en særlig negativ effekt på patienter med bronkial astma, der har svampesensibilisering, da koncentrationen af svampesporer i luften stiger under disse vejrforhold; desuden bidrager disse forhold til dannelsen af industriel smog;
• et betydeligt fald eller en betydelig stigning i atmosfærisk tryk;
• luftforurening med forurenende stoffer;
• solrigt blæsende vejr - har en negativ effekt på pollenose bronkial astma (vind bærer plantepollen, ultraviolet stråling øger pollens antigene egenskaber);
• ændring i jordens magnetfelt;
• storm.

Faktorer, der forværrer forløbet af bronkial astma, omfatter også visse lægemidler - disse er betablokkere (blokerer beta2-adrenerge receptorer i bronkierne), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (øger syntesen af leukotriener), rauwolfia-præparater (øger aktiviteten af acetylcholinreceptorer i bronkierne) osv.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]