Årsager til atopisk dermatitis hos børn

Årsagerne til atopisk dermatitis hos børn er varierede. Sygdommens forekomst er betydeligt påvirket af køn, klimatiske og geografiske forhold, det teknologiske niveau, den økonomiske tilstand og befolkningens livskvalitet.

På grund af den høje prævalens og den konstante stigning i forekomsten blandt børn indtager atopisk dermatitis en af de førende pladser i den samlede struktur af allergiske sygdomme. Ifølge resultaterne af undersøgelser udført på 155 kliniske centre verden over (ISAAC-programmet - International undersøgelse af astma og allergi i barndommen) varierer hyppigheden af atopisk dermatitis blandt børn fra 10 til 46%. Epidemiologiske undersøgelser under ISAAC-programmet (1989-1995) viste, at i Rusland og SNG-landene varierer prævalensen af atopisk dermatitis hos børn fra 5,2 til 15,5%. Yderligere undersøgelser har vist en direkte afhængighed af prævalensen af atopisk dermatitis af graden og arten af miljøforurening.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Livskvalitet

Atopisk dermatitis, der opretholder sine kliniske manifestationer i mange år, har en negativ indvirkning på børns fysiske og mentale udvikling, ændrer deres sædvanlige livsstil, bidrager til dannelsen af psykosomatiske lidelser, fører til social ubalance, vanskeligheder med at vælge et erhverv og stifte familie. Samtidig forstyrres relationerne i familien med syge børn ofte: Forældrenes arbejdstab øges, der opstår problemer med at danne barnets miljø, de materielle omkostninger forbundet med at arrangere livet, overholde regimet og kosten osv. øges. Lidelse og ulemper for patienterne forårsages ikke kun af patologiske hudprocesser og kløe, men også af begrænsninger i daglige aktiviteter (fysisk, social, professionel), hvilket kraftigt reducerer livskvaliteten.

Risikofaktorer og årsager til atopisk dermatitis hos børn

Atopisk dermatitis udvikler sig som regel hos personer med en genetisk prædisposition for atopi under påvirkning af eksterne og interne miljøfaktorer. Blandt risikofaktorerne for udvikling af atopisk dermatitis hos børn spilles den ledende rolle af endogene faktorer (arvelighed, atopi, hudhyperreaktivitet), som i kombination med forskellige eksogene faktorer fører til sygdommens kliniske manifestation.

Årsager til atopisk dermatitis hos børn (Kaznacheeva LF, 2002)

Ukontrollerbare årsager	Betinget kontrollerede årsager	Kontrollerbare årsager (faktorer dannet i familieforhold)
Genetisk prædisposition for atopi. Klimatiske og geografiske faktorer	Før fødsel. Perinatal. Ugunstige miljøforhold i bopælsområdet .	Kost (spisevaner, familiens madtraditioner osv.). Husholdning (levevilkår). Faktorer forårsaget af: overtrædelse af hudplejeregler; tilstedeværelse af foci for kronisk infektion; ugunstigt psykologisk klima; overtrædelse af vaccinationsregler

Endogene årsager til atopisk dermatitis hos børn

80% af børn, der lider af atopisk dermatitis, har en familiehistorie med allergier (neurodermatitis, fødevareallergier, høfeber, astma, tilbagevendende allergiske reaktioner). Desuden spores forbindelsen til atopiske sygdomme oftest gennem moderens linje (60-70%), sjældnere - gennem faderens linje (18-22%). I øjeblikket er kun den polygene karakter af atopisk arv blevet fastslået. Hvis begge forældre har atopiske sygdomme, er risikoen for at udvikle atopisk dermatitis hos et barn 60-80%, hos en af forældrene - 45-56%. Risikoen for at udvikle atopisk dermatitis hos børn, hvis forældre er raske, når 10-20%.

Ud over genetisk bestemt IgE-afhængig hudinflammation kan den atopiske genotype skyldes ikke-immune genetiske determinanter, såsom øget syntese af proinflammatoriske stoffer af mastceller. En sådan selektiv induktion (excitation) af mastceller ledsages af hyperreaktivitet i huden, som i sidste ende kan blive den vigtigste implementeringsfaktor for sygdommen. Der er også mulighed for en erhvervet nedbrydning af immunresponset (svarende til den atopiske genotype) eller spontan mutation som følge af eksponering for forskellige stressfulde situationer (sygdomme, kemiske og fysiske agenser, psykisk stress osv.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Eksogene årsager til atopisk dermatitis hos børn

Blandt de eksogene årsager til atopisk dermatitis hos børn skelnes der mellem udløsere (årsagsfaktorer) og faktorer, der forværrer virkningen af udløsere. Udløsere kan være stoffer af allergifremkaldende karakter (mad, husholdning, pollen osv.) og ikke-allergifremkaldende faktorer (psykoemotionel stress, ændringer i den meteorologiske situation osv.).

Afhængigt af børnenes alder fungerer forskellige ætiologiske årsager til atopisk dermatitis hos børn som udløsere eller relevante faktorer ("syndere") for atopisk hudinflammation. Hos små børn opstår sygdommen således i 80-90% af tilfældene på grund af fødevareallergier. Ifølge litteraturen kan graden af sensibiliserende potentiale for forskellige produkter være høj, medium eller svag, men i de fleste tilfælde fremkaldes fødevareallergier i en tidlig alder af proteiner fra komælk, kornprodukter, æg, fisk og soja.

Hvorfor bliver huden målorganet for en allergisk reaktion, og atopisk dermatitis er den tidligste kliniske markør for atopi hos små børn? Sandsynligvis kan de anatomiske og fysiologiske karakteristika hos børn i denne alder prædisponere for udvikling af allergiske reaktioner, nemlig:

• enorm resorptiv overflade af tarmen;
• reduceret aktivitet af en række fordøjelsesenzymer (lipase, disakkaridaser, amylase, proteaser, trypsin osv.);
• den unikke struktur af huden, det subkutane fedtlag og blodkarrene (ekstremt tyndt lag af epidermis, selve dermis med rigelige vaskulariseringer, et stort antal elastiske fibre, et løst subkutant fedtlag);
• lav produktion af diaminoxidase (histaminase), arylsulfatase A og B, fosfolipase E, som er indeholdt i eosinofiler og deltager i inaktivering af allergimediatorer;
• vegetativ ubalance med utilstrækkelig sympatikotoni (dominans af kolinerge processer);
• overvægt af produktion af mineralokortikoider over glukokortikoider;
• nedsat produktion af IgA og dets sekretoriske komponent - IgAS;
• aldersrelateret dysfunktion af det adrenerge cykliske nukleotidsystem: nedsat syntese af adenylatcyklase og cAMP, prostaglandiner;
• en unik strukturel struktur af plasmamembranens dobbeltlag: øget indhold af arachidonsyre (en forløber for prostaglandiner), leukotriener, thromboxan og en tilhørende stigning i niveauet af blodpladeaktiverende faktor.

Det er indlysende, at disse aldersrelaterede karakteristika med en uretmæssigt massiv antigenbelastning og arvelig prædisposition kan føre til udvikling af en atopisk sygdom.

Efterhånden som børn vokser, mister fødevareallergier gradvist deres dominerende rolle, og i alderen 3-7 år er udløsende faktorer for allergisk inflammation husholdningsallergener (syntetiske rengøringsmidler, biblioteksstøv), mideallergener (Dermatophagoides Farinae og D. Pteronissinus) og pollenallergener (korn, græsser, træer og ukrudt). Hos børn i alderen 5-7 år dannes der sensibilisering over for epidermale allergener (hunde-, kanin-, kat-, fårehår osv.), og deres påvirkning gennem beskadiget hud kan være ret intens.

En særlig gruppe af årsager til atopisk dermatitis hos børn er bakterielle, svampe- og vaccineallergener, som normalt virker i forbindelse med andre allergener og forstærker individuelle forbindelser til allergisk inflammation.

I de senere år har mange forfattere bemærket den enorme betydning af enterotoksin-superantigenet Staphylococcus aureus i udviklingen og forløbet af atopisk dermatitis, hvis kolonisering observeres hos næsten 90% af patienterne. Sekretion af toksin-superantigener fra stafylokokker stimulerer produktionen af inflammationsmediatorer af T-celler og makrofager, hvilket forværrer eller opretholder hudinflammation. Lokal produktion af stafylokok-enterotoksin på hudoverfladen kan forårsage IgE-medieret frigivelse af histamin fra mastceller, hvilket udløser mekanismen for atopisk inflammation.

Hos cirka 1/3 af patienterne er årsagen til atopisk dermatitis hos børn skimmelsvamp og gærsvampe - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, under hvis påvirkning der normalt udvikles en overfladisk svampeinfektion. Det menes, at ud over selve infektionen kan en allergisk reaktion af en øjeblikkelig eller forsinket type på svampens komponenter spille en rolle i opretholdelsen af atopisk inflammation i dette tilfælde.

Hos små børn er atopisk dermatitis undertiden forårsaget af en virusinfektion kaldet herpes simplex.

Nogle gange kan udløseren for sygdommens kliniske manifestation være vaccination (især med levende vacciner) udført uden hensyntagen til den kliniske og immunologiske status og passende forebyggelse.

I nogle tilfælde kan årsagerne til atopisk dermatitis hos børn være medicin, oftest antibiotika (penicilliner, makrolider), sulfonamider, vitaminer, acetylsalicylsyre (aspirin), metamizolnatrium (analgin) osv.

Ikke-allergiske årsager til atopisk dermatitis hos børn omfatter psyko-følelsesmæssig stress, pludselige ændringer i vejrforhold, tobaksrøg, fødevaretilsætningsstoffer osv. Mekanismerne for deres deltagelse i udviklingen af atopisk dermatitis er dog stadig ikke fuldt ud forstået.

Gruppen af eksogene årsager til atopisk dermatitis hos børn, som forværrer virkningen af udløsere, omfatter klimatiske og geografiske zoner med ekstreme temperaturer og øget solindstråling, menneskeskabt miljøforurening, eksponering for xenobiotika (industriel forurening, pesticider, husholdningskemikalier, medicin osv.).

Faktorer som overtrædelse af kost, kostregime og hudplejeregler er vigtige for at opretholde allergisk inflammation, især hos spædbørn og småbørn.

Blandt de huslige årsager til atopisk dermatitis hos børn, der øger virkningen af udløsere, kan følgende skelnes: dårlig hjemmehygiejne (tør luft, lav luftfugtighed, "samlere" af husstøv og mider osv.), syntetiske rengøringsmidler, at holde kæledyr i lejligheden (hunde, katte, kaniner, fugle, fisk), passiv rygning.

Alt dette fører til øget tørhed af hud og slimhinder, et fald i deres bakteriedræbende egenskaber, hæmning af fagocytose og øget permeabilitet for allergener.

Kroniske infektioner i familien (mikrobielle proteiner kan selektivt stimulere produktionen af T-hjælpere type 2), psykologiske konflikter (danner asteno-neurotiske reaktioner, hyperreaktivitetssyndrom), lidelser i det centrale og autonome nervesystem, somatiske sygdomme (lunger, mave-tarmkanal, nyrer), psykosomatiske og metaboliske lidelser har også en vedvarende udløsende effekt.

[ 11 ]

Patogenese af atopisk dermatitis hos børn

I den multifaktorielle patogenese af atopisk dermatitis spiller immunforstyrrelser en ledende rolle. Det er generelt anerkendt, at sygdommens udvikling er baseret på et genetisk bestemt træk ved immunresponset, karakteriseret ved overvægten af aktiviteten af T-hjælpere type 2, hvilket fører til hyperproduktion af total IgE og specifik IgE som reaktion på miljøallergener.

Forskellene i immunresponset mellem de atopiske og ikke-atopiske (normale) typer bestemmes af funktionen af T-celle-subpopulationer, der indeholder de tilsvarende puljer af hukommelses-T-celler. Hukommelses-T-cellepopulationen kan, når den konstant stimuleres af et antigen, styre kroppens T-celle (CD4+) respons langs den vej, der producerer T-hjælpere af type 1 (Th1) eller type 2 (Th2). Den første vej er typisk for individer uden atopi, den anden - for atopi. Hos patienter med atopisk dermatitis ledsages overvægten af Th2-aktivitet af et højt niveau af interleukiner (IL-4 og IL-5), som inducerer produktionen af total IgE, på baggrund af reduceret produktion af γ-interferon.

Den immunologiske udløser for atopisk dermatitis er interaktionen mellem antigener og specifikke antistoffer på overfladen af mastceller, som hos børn (især i en tidlig alder) er koncentreret i store mængder i dermis og det subkutane fedtlag. Til gengæld forstærker ikke-immunrelevante faktorer allergisk inflammation gennem ikke-specifik initiering af syntesen og frigivelsen af proinflammatoriske allergimediatorer, såsom histamin, neuropeptider og cytokiner.

Som følge af krænkelsen af de biologiske membraners integritet trænger antigener ind i kroppens indre miljø -> præsentation af antigener af makrofager på molekylet af det store histokompatibilitetskompleks klasse II (MHC) og den efterfølgende ekspression af antigener af Langerhans-celler, keratinocytter, endotel og leukocytter -> lokal aktivering af T-lymfocytter med en stigning i processen med differentiering af T-hjælpere (CD4+) langs den Th2-lignende signalvej -> aktivering af syntesen og sekretionen af proinflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> øget produktion af total IgE og specifik IgE med yderligere fiksering af Fc-fragmenter af sidstnævnte til specifikke receptorer på mastceller og basofiler -> øget antal dendritiske celler og mastceller i dermis -> forstyrrelse af prostaglandinmetabolisme -> kolonisering af S. aureus og deres produktion af superantigener -> implementering af allergisk inflammation med overvejende lokalisering i huden.

Selvom immunforstyrrelser er af primær betydning i patogenesen af atopisk dermatitis, styres aktiveringen af immunkompetente celler af neuroimmune interaktioner, hvis biokemiske substrater er neuropeptider (substans P, neurotensiner, calcitoninogenlignende peptid) produceret af enderne af nervefibre (C-fibre). Som reaktion på forskellige stimuli (ekstrem temperatur, tryk, frygt, overekscitation osv.) frigives neuropeptider i C-fibre, hvilket resulterer i vasodilatation, manifesteret ved erytem (axonrefleks). Det peptiderge nervesystems deltagelse i manifestationen af atopisk dermatitis skyldes den anatomiske forbindelse mellem Langerhanske celler, blodkar og C-fibre.

Således har atopisk dermatitis hos børn meget forskellige årsager, så den kliniske manifestation af sygdommen udvikler sig som et resultat af den kombinerede effekt på kroppen af genetiske faktorer, udløsere og faktorer, der forstærker deres effekt.