Årsager og patogenese af hypertrofisk kardiomyopati

Årsager til hypertrofisk kardiomyopati

På det nuværende stadium af vor viden giver akkumuleret nok data grund til at tro, at hypertrofisk kardiomyopati - en arvelig sygdom, der overføres som en autosomal dominerende træk med forskellig penetrans og ekspressivitet. Tilfælde af sygdommen afslører hos 54-67% af forældrene og nærmeste slægtninge til patienten. Resten er den såkaldte sporadiske form, i dette tilfælde har patienten ikke familiemedlemmer, der er syge med hypertrofisk kardiomyopati eller har hypertrofi i myokardiet. Det antages, at flertallet, hvis ikke alle tilfælde af sporadisk hypertrofisk kardiomyopati også har en genetisk årsag, dvs. Er forårsaget af tilfældige mutationer.

Hypertrofisk kardiomyopati er en genetisk heterogen sygdom, den er forårsaget af mere end 200 beskrevne mutationer af flere gener kodende for proteiner fra myofibrillarapparatet. Hidtil har 10 proteinkomponenter i hjertet sarcomere kendt for at udføre kontraktile, strukturelle eller regulerende funktion, hvis defekter detekteres ved hypertrofisk kardiomyopati. Og i hvert gen kan mange mutationer være årsagen til sygdommen (polygen multiallel sygdom).

Den moderne udviklingsniveau for medicinsk genetik, udvikling og implementering i klinisk praksis af høj præcision metoder til DNA-diagnostik ved hjælp af PCR bestemme de betydelige fremskridt i anerkendelsen af mange patologiske processer. Tilstedeværelsen af en eller anden forbindelse med hypertrofisk kardiomyopati mutationer anerkendte "gold standard" for diagnosticering af sygdommen måde. I dette beskrevne genetiske defekter er karakteriseret ved en forskellig grad af penetrans, sværhedsgraden af morfologiske og kliniske manifestationer. Sværhedsgraden af kliniske manifestationer afhænger af forekomsten og graden af hypertrofi. Mutationer forbundet med høj penetrans og dårlig prognose, optræder mest venstre ventrikel hypertrofi, og tykkelsen af den interventrikulære skillevæg. End karakteriseret ved lav penetrering og god prognose. Det har således vist sig, at kun individuelle mutationer er forbundet med dårlig prognose og en høj hastighed af pludselig død. Disse omfatter udskiftning Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln i genet for den tunge kæde p-myosin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego protein C-gen og Aspl75Asn a-tropomyosin. For mutationer i genet troponin T er kendetegnet ved moderat myokardiehypertrofi, men prognosen er ugunstig nok og en høj sandsynlighed for pludseligt hjertestop. Andre genetiske abnormaliteter, sædvanligvis ledsaget af godartet forløb og prognose gunstige eller i en mellemliggende position af sværhedsgraden af manifestationer forårsaget. Det antages, at hos 60-70% af familierne er de gener, der er ansvarlige for denne sygdom, endnu ikke blevet identificeret.

Patogenese af hypertrofisk kardiomyopati

Med hypertrofisk kardiomyopati forårsager den genetiske inferioritet af kontraktile proteiner krænkelsen af metaboliske og kontraktile processer i hypertrofieret muskel. Morfologiske ændringer i venstre ventrikel bestemmer tilstanden af cardiohemodynamik.

De vigtigste patogenetiske faktorer for hypertrofisk kardiomyopati er som følger:

• reduktion af elasticitet og kontraktilitet af hypertrofierede myocardium af den venstre ventrikel med dens forværring diastoliske fyldning, hvilket resulterer i myokardial arbejde pr masseenhed er reduceret betydeligt infarkt;
• uoverensstemmelse med koronar blodgennemstrømning i uændrede kar med myokardisk hypertrofi grad;
• kompression af koronarfartøjer med hypertrophied myocardium;
• krænkelse af ekscentrationshastigheden i ventriklerne med asynkron sammentrækning af forskellige dele af myokardiet
• asynergi af sammentrækning af individuelle dele af myokardiet med et fald i fremdrivningskapaciteten i venstre ventrikel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],