Vekta

Vekta er et lægemiddel, der bruges til at behandle impotens. Den aktive bestanddel er sildenafil.

Indikationer Vekta

Det bruges til mænd med impotens (det er defineret som manglende evne til at opnå eller støtte erektion, der er nødvendig for succesfuldt samleje).

For at lægemidlet skal virke, skal patienten opstå seksuelt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Udgivelsesformular

Slip i tabletter, 1 eller 4 stykker inde i en blisterpakning. Inde i en separat pakning - 1 blister.

[7]

Farmakodynamik

Vekta hjælper med at genoprette en mands evne til at opnå erektion, hvilket giver den nødvendige naturlige reaktion af kroppen til en følelse af seksuel ophidselse. Fysiologisk opnås en erektion ved at frigive N2O-elementet inde i det kavale legeme under seksuel stimulering. NEJ stimulerer aktiviteten af enzymet guanylatcyklase, som et resultat af hvilket cGMP-indekset øges, glatmusklen i det kavale legeme slapper af, og kredsløbsprocessen i penis øges.

Sildenafil er en stærk selektiv hæmmer af det cGMP-specifikke element i PDE-5, som hjælper processen med nedbrydning af cGMP-komponenten inde i det kavale legeme. Stoffet har en erektil virkning af perifer typen. Sildenafil har ikke en direkte afslappende virkning på det isolerede hulskroppe, men det er i stand til at forstærke den afslappende virkning af NO eksponering inde i vævene i den cavernøse krop. I processen med aktivering af NO / cGMP-pathway, som forekommer i tilfælde af seksuel ophidselse, forårsager undertrykkelsen af PDE-5-elementet med deltagelse af sildenafil en stigning i cGMP-indekser i det kavale legeme. På grund af dette kræver lægemidlet også tilstrækkelig seksuel ophidselse til den nødvendige medicinering.

Som et resultat af en enkelt oral indtagelse af et lægemiddel af en frivillig dosis på op til 100 mg, forårsager det ikke signifikante ændringer i EKG-værdier. Den maksimale reduktion i systolisk blodtryk i tilfælde af en patient liggende i ryglæn (lægemidler med en hastighed på 100 mg) i gennemsnit 8,4 mm Hg. Faldet i niveauet af den diastoliske AD i en lignende position var 5,5 mm Hg. Faldet i værdierne for AD er forbundet med vasodilaterende egenskaber hos sildenafil (sandsynligvis på grund af en stigning i cGMP-indekserne inden for den glatte vaskulære muskulatur).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Lægemidlet passerer hurtig absorption efter oral administration. Ved fastning observeres peak plasmaniveau efter 30-120 minutter (middel - 60 minutter). Det absolutte niveau for biotilgængelighed efter oral brug i standarddoser er lineær. I tilfælde af lægemidler i kombination med fede fødevarer nedsættes absorptionshastigheden, tiden for at nå topværdien forlænges med 1 time, og det gennemsnitlige maksimumsindeks falder med 29%.

Stoffets ligevægt fordelingsvolumen er i gennemsnit 105 liter / kg. Sildenafil-komponenten med dets hovedcirkulerende M-desmethyl-decayprodukt syntetiseres med et plasmaprotein med ca. 96% (denne værdi afhænger ikke af koncentrationen af lægemidlet). Hos frivillige, der tog medicinen en gang om dagen i en dosis på 100 mg, blev der observeret mindre end 0,0002% (gennemsnitligt niveau på 188 mg) af den accepterede dosering inde i sædcellen - 1,5 timer efter indtagelse. En enkelt oral dosis af en sådan dosis forårsagede ikke ændringer i de morfologiske egenskaber eller motiliteten hos spermatozoer.

Metabolisme af stoffet udføres hovedsagelig ved hjælp af komponenter CYP3A4 (dette er dets primære vej), og CYP2C9 (er en ikke-essentiel vej), som er mikrosomale hepatiske isoenzymer. Den vigtigste cirkulerende dekomponeringsprodukt dannes under N-desmethyleringen af det aktive stof. Nedbrydningsproduktet er selektivt sammenligneligt med PDE med stoffet sildenafil, og den aktive virkning på PDE-5 er ca. 50% af lægemidlets totale aktivitet. Plasmaniveauet af nedbrydningsproduktet er ca. 40% af den samme værdi af sildenafil. Processen med yderligere metabolisme passerer elementet N-desmethylmetabolitten, og den terminale halveringstid er ca. 4 timer. Den samlede clearance af den aktive bestanddel er 41 liter / time, mens den terminale halveringstid er ca. 3-5 timer.

Efter oral administration af lægemidlet udføres udskillelsen af stoffet under nedbrydningsprodukter hovedsageligt med afføring (ca. 80% af den anvendte dosis) og resten med urin (13% af stoffet).

[13], [14], [15],

Dosering og indgivelse

Lægemidlet skal tages oralt.

Doseringen af lægemidler til voksne mænd er 50 mg. Tabletten skal tages cirka 1 time før samleje. Under hensyntagen til effektiviteten såvel som tolerancen af lægemidlet kan dosis øges til 100 mg eller reduceres til 25 mg. Det maksimale, der kan tages for en dag uden risiko for forgiftning, er 100 mg. I tilfælde af at tage medicin sammen med mad, kan effekten begynde senere end i tilfælde af fasting.

Fordi patienter med leversvigt eller svær nyre form (niveau CC <30 ml / minut) observeret nedsat hastigheden for clearance af sildenafil kræves for at overveje muligheden for at anvende PM 25 mg. Under hensyntagen til Vekta's tolerabilitet og effektivitet er det desuden muligt at øge dosis gradvist til 50 eller 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikationer

Blandt de eksisterende kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for sildenafil eller andre yderligere komponenter af lægemidlet
• kombineret modtagelse med ingen donorer (blandt dem amylnitrit) eller med nogen form for nitrater. Denne kombination er forbudt, fordi der er tegn på, at sildenafil påvirker de metaboliske veje for NO / cGMP og desuden øger nitraternes antihypertensive egenskaber;
• under forhold, hvor seksuel aktivitet ikke anbefales (for eksempel i tilfælde af alvorlige krænkelser af CCC - hjertesvigt i svær form eller ustabil angina)
• tab af et øje med visuel funktion på grund af IDU-ikke-arteriel type (uanset forekomsten / fraværet af sygdommens kommunikation med den tidligere anvendelse af inhibitorer af elementet PDE-5);
• følgende patologier: svær form for funktionelle sygdomme i leveren, nedsat blodtryk (faktor mindre end 90/50 mm kviksølv kolonne), bevæges i den seneste tid myokardieinfarkt eller slagtilfælde, samt degenerative retinale sygdomme kendt type, der har arvelig oprindelse (herunder retinitis pigmentosa; hos et lille antal af disse patienter er i strid med PDE genetiske type af nethinden), fordi sikkerheden af lægemidler i disse undergrupper af den behandlende ikke er blevet testet.

[16], [17], [18], [19]

Bivirkninger Vekta

Brug af tabletter kan udløse forekomsten af følgende bivirkninger:

• invasion eller infektion: udvikling af forkølelsen;
• immunfremkaldende manifestationer: udvikling af overfølsomhed
• reaktioner af NS: følelse af døsighed, svimmelhed med hovedpine, udvikling af et slagtilfælde, hypoestesi eller et mikroslag, udseende af besvimelse og kramper (eller deres tilbagefald);
• dysfunktion af de visuelle organer: farvesans lidelser (såsom tsianopsiya med chloropia, og derudover xanthopsia og hromatopsiya med eritropsiey), øjenproblemer og fremkomsten af opacitet, tåreflåd udvikling (enhancement proces, forstyrret tåreflåd funktion og tørhed af okulær slimhinde), øjensmerte , fotopsi og lysfølsomhed samt konjunktivitis og okulær hyperæmi. Derudover er der den visuelle lysstyrke, nearterialnogo PIN typen, retinal blødning typen okklusion i nethindekar, arteriosclerotiske retinopati typen lidelser i nethinden, glaukom dobbeltsyn og sløret syn. Der kan være fejl i synsfeltet, astenopi med nærsynethed, mydriasis, TSEP, problemer inden for iris, halogen forekomst i synsfeltet, okulær hævelse, ødem og lidelser. Der er også irritation i øjenområdet, øjenlågødem, hyperæmi i bindehinden og misfarvning af øjenproteinet;
• reaktioner fra det vestibulære apparat og audiologiske organer: øre ringing samt udseende af svimmelhed eller udvikling af døvhed;
• Hjertesygdomme: øget hjertefrekvens, myokardieinfarkt, takykardi, ventrikulær eller atrieflimren og ustabil angina typen, og udover pludselig død som følge af hjerte;
• kardiovaskulære lidelser: et blodtryk i ansigtet, hypo- eller hypertension og udseendet af varmeflammer;
• åndedrætsorganerne reaktion på brystbenet og mediastinum: blødning fra næsen, nasal (eller bihuler) overbelastning, hævelse af næseslimhinden (eller dets tørre), samt følelsen af sammenpresning i halsen;
• Mavetarmkanallidelser manifestationer på området: dyspepsi, opkastning, tørhed af mundslimhinden, kvalme, GERD, hypæstesi i mundhulen og smerter i det øvre abdomen;
• forstyrrelser i det subkutane lag og hud: udslæt og desuden Lyells syndrom eller Stevens-Johnson;
• lidelser inden for bindevæv og ODA: smerter i lemmerne såvel som myalgi;
• manifestationer af systemet med vandladning: udviklingen af hæmaturi;
• sygdomme i brystkirtlerne og reproduktive organer: udseendet af blødning fra penis, udvikling af overdrevent lange erektioner, priapisme og hæmospermi;
• systemiske lidelser: smerter i brysthinden, forøget træthed, følelse af varme og følelse af irritation;
• testresultater: øget hjertefrekvens.

[20], [21], [22], [23], [24],

Overdosis

I forsøg, der involverede frivillige efter en enkeltdosis på op til 800 mg LS, svarede reaktionerne som dem, der forekom i tilfælde af lavere doser, men de var hyppigere. Effekten af ved doser på op til 200 mg ikke ændre, men det skal bemærkes, at frekvensen øges negative skærme (blandt dem rødmen, dyspepsi, hovedpine, problemer med synet, og sammen med denne næse overbelastning).

I tilfælde af overdosis udføres symptomatisk terapi. Anvendelsen af dialyse øger ikke clearance af det aktive stof, fordi det syntetiseres aktivt med plasmaproteinet og udskilles ikke i urinen.

Interaktioner med andre lægemidler

Processer sildenafil metabolisme hovedsageligt gennemført ved hjælp ZA4 isoformer (den vigtigste sti), og derudover 2C9 isoform (anvendt som den sekundære sti) hæmoprotein P450 (CYP). Som følge heraf er inhibitorer af disse isoenzymer i stand til at reducere clearance af stoffet, mens deres induktorer tværtimod øger det.

Reduktion i værdierne for clearance af sildenafil opstod som følge af en kombination med inhibitorer af elementet CYP3A4 (blandt dem cimetidin med ketoconazol samt erythromycin). Selvom der ikke var nogen stigning i udviklingen af negative symptomer hos sådanne behandlede patienter, anbefales det at overveje varianten med Vekta indtag i den indledende dosis på 25 mg med en lignende kombination.

Når de kombineres ved anvendelse af en PM (enkelt applikation af 100 mg) med komponent ritonavir - HIV-protease-inhibitor (dette er en yderst kraftig inhibitor af P450-element), som anvendes i ligevægtsværdien (enkelt modtager 500 mg per dag), er der en stigning i topniveauet sildenafil (fire gange - på 300%), og desuden plasmaværdien af AUC stof (11 gange - 1000%). Efter 24 timer, alle plasma komponent værdier også forblev på et niveau på ca. 200 ng / ml i forhold til antallet af ca. 5 ng / ml, som normalt observeres i tilfældet med anvendelse af kun sildenafil. Dette svarer til en signifikant virkning af ritonavir substans på et stort udvalg af substrater såsom P450. Den aktive komponent af Vecta påvirker ikke de farmakokinetiske parametre for ritonavir. På grund af alle ovenstående kan det konkluderes, at kombinationen af disse lægemidler er forbudt. I alle tilfælde, hvis du brugte denne kombination, skal du stadig ikke tage sildenafil i en periode på 48 timer i en dosis, der overstiger værdien på 25 mg.

Optagelse medicin (engangs 100 mg) i kombination med saquinavir (HIV-protease-inhibitor og en CYP3A4 element) i en dosering stand til at understøtte de ligevægtsværdierne af stoffet (1200 mg - tre gange per dag), medfører en stigning i topniveauet af aktive vektorer bestanddel med 140%, og også AUC-værdier (med 210%). Sildenafil har ingen effekt på saquinavir-komponentens forskellige farmakokinetiske parametre. Der er forslag om, at stærkere inhibitormedikamenter af elementet CYP3A4 (blandt dem itraconazol eller ketoconazol) vil have mere udtalte egenskaber.

Anvendelse af en enkelt dosis (100 mg) sildenafil med organer moderat CYP3A4-hæmmer komponenttype - erythromycin (ligevægt ansøgning - i løbet 5 dage 500 mg 2 gange dagligt) førte til at hæve niveauet for den aktive lægemiddelbestanddel AUC med 182%.

I frivillige mænd samtidig tage 500 mg azithromycin i den periode på 3 dage var ikke bestemt effekt på indikatoren AUC, topniveauet, tiden for at nå det, samt en konstant hastighedsmåler elimineringsproces og yderligere halveringstiden af de aktive komponenter af vektoren eller en ledende cirkulerende henfaldsprodukt.

Modtog 800 mg cimetidin (en hæmmer af P450 hæmoprotein, og desuden uspecifik lægemiddel CYP3A4 inhibitor element) sammen med 50 mg aktiv bestanddel vektorer vakt anvende dem frivillige øge satserne inden for det sidste plasma - 56%.

Grapefrugtsaft kan nedsætte virkningen af elementet CYP3A4 inde i tarmvæggene (med svag effekt) og øge også sildenafils plasmaværdier (moderat).

Selvom ikke prøver for at identificere specifikke interaktioner med alle stoffer, har information om resultaterne af Befolkningsfarmakokinetiske vist, at egenskaberne af sildenafil ikke er blevet ændret i tilfælde af kombineret anvendelse med medicin fra kategori element CYP2C9 inhibitorer (såsom warfarin med tolbutamid og phenytoin). Også blev observeret ændringer i kombination med lægemidler fra kategori CYP2D6 komponent hæmmere (herunder selektive Lægemiddelinhibitorer invers serotonin opsamling og tricycliske) såvel som kategorier thiazid, og sammen med dette thiaziddiuretika, calciumantagonister, ACE-hæmmere, og udover dette lægemiddel-β-adrenoceptorantagonister eller midler, som inducerer metabolisme er CYP450 element (heriblandt rifampicin barbiturater).

Kombinationen med stærke inducere af CYP3A4-komponent (med rifampicin substans) kan medføre et større fald i plasmaniveauet af sildenafil.

Narkotika nicorandil er et hybrid middel indeholdende nitrater og fremme aktiveringen af Ca-kanaler. Nitratelement foreslår muligheden for at udvikle tæt interaktion med stoffet sildenafil.

Da der er information om, at Vekta kan påvirke metabolismen af NO / cGMP, har det vist sig, at sildenafil kan forbedre nitraternes antihypertensive egenskaber. Som følge heraf er det forbudt at kombinere stoffet med nitrater af enhver art eller med ingen donorer.

Kombineret brug af lægemidler med a-adrenoreceptorblokerende midler kan forårsage symptomatisk hypotension hos enkelte patienter (har en disponering). Sådanne manifestationer optrådte ofte i 4 timer efter brugen af Vekta.

Kombination af et lægemiddel med doxazosin hos personer, der opnåede stabilisering af deres tilstand, ved hjælp af doxazosin, lejlighedsvis førte til udseendet af en ortostatisk sammenbrud af en symptomatisk type. På samme tid var der rapporter om svimmelhed og udvikling af en fainting tilstand (men uden besvimelse).

Personer der havde sildenafil, sker der ingen ændring i profilen af bivirkninger (sammenlignet med placebo) i tilfælde af kombinationen med de følgende grupper antihypertensiva: ACE-inhibitorer, diuretika, lægemidler blokkere β-adrenerge receptorer, antihypertensive midler med central og vasodilaterende virkning, angiotensin typen 2, og i tillæg til Ca-kanalblokkere, adrenerge neuroner typen, og a-adrenerge receptorer.

I en specifik testning af kombineret anvendelse af sildenafil (i 100 mg) amlodipin i patienter med forhøjet trykindikator indikerede yderligere sænkning (ved 8 mm Hg) systolisk blodtryk i liggende stilling. Faldet i det diastoliske blodtryk var 7 mm Hg.

Hos mandlige frivillige, der fik lægemiddel ved ligevægtskoncentrationen (tre gange om dagen til 80 mg) øger værdien af AUC og topniveau stof bosentan (dobbelt modtager 125 mg per dag), henholdsvis 49,8% og 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Opbevaringsforhold

Vektoren skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindeks - højst 25 ° С.

[40], [41]

Holdbarhed

Vekta kan anvendes i 3 år fra datoen for frigivelse af lægemidlet.

[42], [43], [44]