Taksol

En række antineoplastiske og immunmodulerende lægemidler indbefatter kemoterapeutiske midler - taxaner, hvoraf Taxol er en typisk repræsentant. Taxol er et kendt antitumormedicin af vegetabilsk oprindelse. Det internationale navn er Paclitaxel.

Indikationer Taksol

Taxol kan ordineres for maligne tumorer af forskellig oprindelse og lokalisering.

• Til kemoterapi til kræft i æggestokkene:
  • som initial behandling i kombination med cisplatin, patienter med spredt metastaser eller resterende tumorprocesser (større end 10 mm) efter den første laparotomi
  • som en anden kompliceret behandlingsmulighed, patienter med spredt ovariemetastaser, hvis den tidligere behandling ikke medførte det forventede resultat.
• Til kemoterapi for brystkræft:
  • som en hjælpe postoperativ behandling, patienter med spredning af metastaser til lymfeknuderne;
  • som en indledende terapi til yderligere tumorvækst efter hjælpebehandling med anthracyclinlægemidler;
  • som en kompliceret behandlingsmulighed, hvis tidligere behandlingsformer ikke gav de forventede resultater
  • som en yderligere behandling efter anvendelse af anthracycliner og cyclophosphamid;
  • begyndende behandling for cancermetastase, i kombination med lægemidlet trastuzumab når immunhistokemisk analyse indikerede niveauet af ekspression af HER-3 + 2, mens tilstedeværelsen af kontraindikationer til anvendelsen af anthracycliner.
• Til kemoterapi til ikke-småcellet lungekræft:
  • som indledende behandling i kombination med Cisplatinum eller til ensidig behandling af patienter, der ikke er vist kirurgisk indgreb og bestråling.
• Til kemoterapi for hiv-associeret angiosarkom Kaposi:
  • som en mere kompleks behandling efter det indledende kursus, hvilket ikke gav positive resultater.

[1], [2], [3], [4], [5],

Udgivelsesformular

Antineoplastisk medicin Taxol er en gennemsigtig viskøs væske, der er næsten farveløs, hvilket er et koncentrat til fremstilling af en infusionsopløsning.

I 1 ml af opløsningen indeholder 6 mg af den aktive ingrediens paclitaxel. Yderligere ingredienser er ricinusolie og ethanol.

Taxol aftappes i 5 ml flasker, 16,7 ml, 25 ml eller 50 ml. Hver flakonchik pakket i en papkasse, som er indlejret i annotationen til lægemidlet.

Navnet på analoger af Taxol

Antineoplastisk medicin Taxol har et tilstrækkeligt stort antal analoger med samme aktive ingrediens paclitaxel:

• Abitaxel er et koncentreret præparat fremstillet af Argentina;
• Viztaksel - et værktøj produceret af et fælles amerikansk indisk selskab;
• Intaksel er et præparat fremstillet i Tyskland og Indien;
• Kanataksen er et canadisk koncentreret stof;
• Mitotax er en opløsning af indisk produktion;
• Neotaxel er en koncentreret infusionsvæske af fællesproduktion fra Indien og Cypern;
• Pacimeduck er et tysk forberedelse;
• Paclinor er et værktøj til anglo-indisk produktion;
• Paklitaks er et indisk stof;
• Paclitaxel Ebwee er et lægemiddel fra det østrigske lægemiddelfirma;
• Paclitaxel Aktavis er et præparat af den rumænsk-islandske virksomhed;
• Paclitaxel Amax er et lægemiddel frigivet i Storbritannien;
• Paclitaxel Maine er et joint venture mellem Australien og Det Forenede Kongerige;
• Paclitaxel Vista er et italiensk stof;
• Paclitaxel Lens er et russisk koncentrat;
• Paclitaxel Teva er en koncentreret opløsning fremstillet i Israel og Nederlandene;
• Paclitaxel Farmex er et ukrainsk lægemiddel;
• Paclitero er et produkt af indisk oprindelse;
• Paklichhop - et præparat produceret af Argentina sammen med Indien;
• Papalitis er et ukrainsk stof;
• Pantium er en medicin fremstillet i Indien og Det Forenede Kongerige;
• Praxel - et præparat fra Mexico;
• Stritoxol er et indisk antitumor middel;
• Taksaval - fremstillet i Luxembourg
• Taxomede er et tysk-schweizisk stof;
• Tapeclet er en koncentreret medicin produceret i Indien;
• Egilitax er et ungarsk og tysk lægemiddel.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Antineoplastisk medicin Taxol opnås ved biosyntese. Princippet om lægemidlets effektivitet består i dets evne til at aktivere "binding" af rørformede komponenter fra tubulins dimeriske molekylstrukturer, hæmmer depolymeriseringsprocessen og blokere det dynamiske interchange i interfasen. Disse reaktioner fører til en forstyrrelse af den mitotiske cellulære funktion.

Derudover fremkalder Taxol dannelsen af unormale bindinger af rørformede komponenter gennem cellecyklussen og forstærker også dannelsen af et stort antal rørformede stjerner under mitose.

Taxol i visse doser hæmmer de bloddannende processer i knoglemarven.

Talrige undersøgelser tyder på, at Taxol kan have en mutagen og embryotoksisk egenskab, og også bidrage til et fald i organismens reproduktive kapacitet.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetik

Kinolske egenskaber hos Taxol blev undersøgt efter intravenøs administration af lægemidlet i en mængde på 135 mg / m² og 175 mg / m² i tre timer og en dag.

Indholdet af den aktive bestanddel i serum reduceres i forhold til de to kinetiske faser. Den gennemsnitlige Vd bestemmes i området fra 198 til 688 l / m².

Kinetiske egenskaber med stigende dosis mister linearitet. Når dosen øges med 30%, øges grænsekoncentrationen med 75%.

Den akkumulerende virkning af lægemidlet er ikke blevet observeret, selv med gentagen behandling med Taxol.

Graden af binding til plasmaproteiner er ca. 89%.

Metabolismen af lægemidlet forekommer i leveren.

Halveringstiden og total clearance kan variere afhængigt af mængden af det indgivne lægemiddel og varigheden af infusionen.

Ca. En og en halv til 12% af den administrerede mængde Taxol udskilles fra kroppen med urinvæsken i uændret tilstand, hvilket kan tale om en intensiv extrarenal clearance.

Metaboliske egenskaber af lægemidlet med nedsat nyrefunktion blev ikke bestemt.

Virkningen af hæmodialyse på udskillelse af lægemidlet fra kroppen blev ikke påvist.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering og indgivelse

Antineoplastisk medicin Taxol administreres intravenøst ved hjælp af et drop system.

• Ved indledende behandling af æggestokskarcinom kan dosen være 135 mg / m² efterfulgt af tilsætning af cisplatin. Forskellen mellem kemoterapi kurser er 21 dage.
• Gentagen behandling af æggestokkene i æggestokkene og brystkirtlen udføres 175 mg / m² af lægemidlet, som indgives 3 timer med et interval mellem kemoterapi kurser ved 21 dage.
• Ved den første behandling af ikke-småcellet lungekræft administreres Taxol 175 mg / m², som administreres i tre timer. Forskellen mellem kemoterapi kurser er 21 dage.

Før behandling med Taxol gennemgår obligatorisk præmedicinering, herunder anvendelse af kortikosteroider, antihistaminer og H2-receptorantagonister. Et eksemplarisk præmedicinsk program kan se sådan ud:

• 20 mg dexamethason ved munden inden for 12 timer og 6 timer før Taxol-infusionsstart
• 50 mg diphenhydramin i form af intravenøs injektion, cimetidin 300 mg eller ranitidin 50 mg i en halv time før infusion af taxol.

 Umiddelbart inden infusionsstart fortyndes Taxol til et niveau på 0,3-1,2 mg pr. Ml med følgende opløsninger:

• isotonisk natriumchloridopløsning;
• 5% glucose;
• 5% glucose i 0,9% natriumchlorid;
• 5% glucose i Ringers injektionsopløsning.

Infusion Taxol udføres ved anvendelse af et specielt system med membranfilter (porediameter - ikke mere end 0,22 mikron).

[26], [27], [28], [29],

Brug Taksol under graviditet

Antitumorlægemiddel Taxol er forbudt til brug hos gravide og ammende patienter.

Kvinder i reproduktiv alder skal først tænke på brugen af pålidelige præventionsmetoder, før behandlingen med lægemidlet påbegyndes.

Taxol har vist sig mutagene og embryotoksiske egenskaber.

Kontraindikationer

Taxol kan ikke tildeles:

• gravide og ammende kvinder
• med faste tumorer i kombination med niveauet af neutrofiler under 1500 pr. μl;
• med hiv-associeret Kaposi angiosarcoma i kombination med neutrofile niveauer under 1000 per μL;
• med udviklingen af alvorlige ukontrollerede infektiøse processer mod baggrunden af Kaposi's angiosarcoma;
• med stor sandsynlighed for at udvikle en allergisk reaktion på Taxols komponenter.

Eventuelle kontraindikationer er:

• trombocytopeni (op til 100.000 / μl);
• utilstrækkelig leverfunktion
• akut fase af infektiøse patologier;
• kompliceret forløb af iskæmisk hjertesygdom
• led hjerteinfarkt;
• forstyrrelser af en varm rytme.

Betegnelsen "betinget kontraindikation" betyder, at brugen af lægemidlet er tilladt, men under lægens strenge tilsyn med regelmæssig levering af de nødvendige tests til overvågning af patientens tilstand.

[23]

Bivirkninger Taksol

Normalt tolereres Taxol i en standarddosis af patienter, uanset patientens alderskarakteristika.

Af de mest alvorlige bivirkninger kan man især skelne mellem:

• undertrykkelse af hæmatopoiesis, markeret neutropeni;
• vedhæftning af infektion (hovedsagelig nederlag i åndedrætssystemet)
• sænkning af blodpladetal;
• nedsættelse af hæmoglobin - anæmi
• mielosupressiya.

Lægemidlet fremkalder en relativt sjælden forekomst af lægemidlet, men nogle gange manifesteres sådanne reaktioner ved et kraftigt fald i blodtrykket, Quincks hævelse, åndenød og udbredt udbrud.

Hos nogle patienter observeredes en nedsat hjerteaktivitet ledsaget af nogle ændringer på EKG.

Nogle gange gav anvendelsen af Taxol neuropati, paræstesi og ekstremt sjældent - encefalopati.

Mange patienter havde smerter i muskler og led.

Hårtab blev set hos næsten alle patienter, der blev behandlet med Taxol.

Derudover er under behandling det muligt:

• udvidelse af leveren
• kvalme, diarré, enterocolitis;
• forværring af hud og negle
• Lokale manifestationer på injektionsstedet.

 Behandling af eventuelle bivirkninger er symptomatisk. Nogle gange erstattes et lægemiddel med en anden, efter lægens skøn.

[24], [25]

Overdosis

Mulige symptomer på overdosering:

• undertrykkelse af knoglemarvets hæmatopoietiske funktion
• inflammatoriske processer i fordøjelseskanalen;
• udvikling af perifer neuropati.

Da der ikke er nogen særlig modgift, der ville neutralisere virkningen af Taxol, anbefales det, at symptomatisk behandling udføres i sådanne tilfælde.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaktioner med andre lægemidler

Cisplatin forårsager et fald i clearance af den aktive ingrediens Taxol og 33%.

Brug af Doxorubicin i kombination med Taxol fører til en stigning i niveauet af doxorubicin og produktet af dets metabolisme i serum. Desuden kan denne kombination af stoffer føre til neutropeni og stomatitis.

Kombineret behandling med cimetidin, ranitidin, dexamethason og diphenhydramin påvirker ikke forbindelsen af den aktive ingrediens Taxol med plasmaproteiner.

For ikke at forstyrre metaboliske processer af den aktive bestanddel af Taxol, samtidig anbefales ikke at udføre behandling med lægemidler, der inducerer eller inhiberer isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, erythromycin, etc.).

Derudover kan metaboliske processer hæmme ketoconazol, ciclosporin, testosteron, quercetin, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Opbevaringsforhold

Taxol opbevares under normale temperaturforhold, i et mørkt sted, lukket fra børns adgang.

Hvis lægemidlet opbevares i køleskabet, kan der forekomme en opløsning i opløsningen. Når temperaturen af lægemidlet bringes til stuetemperatur (ca. + 20 ° C) forsvinder bundfaldet. Kvaliteten af stoffet påvirker ikke denne situation på nogen måde.

Hvis sedimentet ikke opløses, og den synlige uklarhed har vist sig, skal lægemidlet bortskaffes.

Den fortyndede opløsning mister ikke dens egenskaber i 27 timer, men de må ikke opbevares i køleskabet, men skal anvendes i nær fremtid.

[40], [41], [42]

Holdbarhed

Antitumorlægemidlet Taxol bevares i op til 2 år.