Syndrom af hyperimmunoglobulinæmi IgM

Hyper IgM syndrom er associeret med et immunoglobulin-mangel og er karakteriseret ved normale eller forhøjede niveauer af serum IgM og fravær eller reduceret mængde andre serumimmunoglobuliner, hvilket fører til en forøget modtagelighed for bakterieinfektioner.

Syndrom af hyperimmunoglobulinæmi IgM kan arves på den forbindelse til X-kromosomet eller autosomaltypen. De fleste tilfælde involverer en mutation af gener, som er lokaliseret på X-kromosomet og koder for proteiner (CD154 eller CD40 ligander) på overfladen af aktiveret Tx. I nærværelse af cytokiner interagerer den normale CD40-ligand med B-lymfocytter og signalerer dermed til dem om behovet for at omskifte IgM-produktion til hyperimmunoglobulinæmi IgG, IgA, IgE. Når sammenkædet med X-bundet syndrom overproduktion af IgM på T-lymfocytter fungerer offline CD154, B-lymfocytter og ikke modtager et signal til at skifte isotyper syntese. Således producerer B-lymfocytter kun IgM; dets niveau kan være normalt eller forhøjet. Patienter med denne form for immundefekt observeret neutropeni og ofte i den tidlige barndom - lungebetændelse forårsaget af Pneumocystic jiroveci (tidligere P . Carinii ). Med andre ord svarer de kliniske manifestationer til agammaglobulinæmi knyttet til X-kromosomet og omfatter tilbagevendende bakterielle infektioner i paranasale bihule og lunger i løbet af de 1-2 år af livet. Følsomheden over for Cryptosporidium sp. Lymfoidvæv er svagt udtrykt, da der ikke er nogen germinale centre. Mange patienter dør inden pubertalalderen, komfort, der lever længere, udvikler cirrose eller B-celle lymfomer.

Mindst 4 autosomale recessive former for syndromet af hyperimmun-globulinæmi IgM er forbundet med defekter af B-lymfocytter. Når to af disse former (defekt aktiverings-induceret cytidindeaminase og uracil-DNA-glycosylase eller uracil-DNA-glycosylase mangel) serum IgM signifikant højere, end når indgreb med X-bundet form; der er lymfoid hyperplasi (lymfadenopati, splenomegali, hypertrofi af tonsiller), og autoimmune lidelser er mulige.

Diagnosen er baseret på kliniske manifestationer, normalt eller forhøjet IgM-niveau, lavt niveau eller fuldstændigt fravær af anden lg. Behandling omfatter intravenøs administration af immunoglobulin i en dosis på 400 mg / kg / måned. Ved indgreb med X-koblede form i tilfælde neitropenii også indgivet granulocytkolonistimulerende faktor, og da ugunstig prognose, er den foretrukne knoglemarvstransplantation fra HLA-identiske søskende.

Manglende evne til IgA

IgA-mangel er sat til et IgA-niveau på mindre end 10 mg / dl ved normale niveauer af IgG og IgM. Dette er den hyppigste immundefekt. Hos mange patienter er det asymptomatisk, men andre udvikler tilbagevendende infektioner og autoimmune processer. Diagnosen er baseret på måling af niveauet af serumimmunoglobuliner. Nogle patienter udvikler en generel variabel immundefekt, andre har en spontan forbedring. Behandlingen består i fjernelse fra blodet af komplekser indeholdende IgA; hvis det er nødvendigt, er antibiotika ordineret.

Manglende insufficiens af IgA påvirker 1/333 af befolkningen. Arvet af autosomal dominant type med ufuldstændig penetrering. Manglende evne til IgA er normalt forbundet med en specifik HLA-haplotype, mindre ofte med alleler eller deletioner af gener i regionen MHC klasse III molekyler. IgA-mangel forekommer også hos søskende hos børn med OVID, og hos nogle patienter udvikler den sig i OVID. I genetisk forudsatte patienter kan udnævnelsen af lægemidler som phenytoin, sulfosalazin, kolloidal guld og D-penicillamin føre til IgA-mangel.

Symptomer på IgA mangel

I mange patienter er sygdommen asymptomatisk; hos andre er der konstateret tilbagevendende infektioner i paranasal- og lungerne, diarré, allergiske tilstande eller autoimmune lidelser (fx cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom, SLE, kronisk aktiv hepatitis). Efter indførelsen af IgA eller immunoglobulin kan anti-1GA-antistoffer dannes; anafylaktiske reaktioner på IVIG eller andre præparater indeholdende IgA kan også forekomme.

Diagnosen forventes hos patienter med tilbagevendende infektioner (herunder giardiasis); anafylaktiske reaktioner på transfusion; hvis der er en familiehistorie for OVID, mangel på IgA eller autoimmune lidelser, såvel som dem, der tog stoffer, hvis modtagelse kan føre til udvikling af IgA-mangel. Diagnosen bekræftes, hvis IgA-niveauet er <10 mg / dL ved normale niveauer af IgG og IgM, det normale antistof-titer som reaktion på vaccination med antigener.

Prognose og behandling af IgA mangel

Et lille antal patienter med IgA-mangel udvikler en OVID; andre har en spontan forbedring. Prognosen forværres i udviklingen af autoimmune processer.

Behandlingen består i at undgå produkter, der indeholder IgA, da selv en lille del heraf fører til udvikling af en anti-1gA-medieret anafylaktisk reaktion. Hvis der kræves transfusion af erythrocytter, anvendes kun vaskede røde blodlegemer eller frosne blodprodukter. Hvis det er nødvendigt, anvendes antibiotika til behandling af bakterielle infektioner i øret, paranasale bihule, lunger, mave-tarm-og urogenitale kanaler. IVIG er kontraindiceret, da mange patienter har antistoffer mod IgA, og når IVIG administreres mere end 99% IgG, hvilke patienter behøver ikke.