Sygdomme hos tunge kæder: Årsager, symptomer, diagnose, behandling

Sygdomme hos tunge kæder er neoplastiske plasmacellsygdomme præget af hyperproduktion af tunge kæder af monoklonal immunoglobulin. Symptomer, diagnose og behandling varierer afhængigt af sygdommens specificitet.

[1], [2], [3], [4]

Sygdomme hos tunge kæder er plasma-cellesygdomme, som som regel har en malign karakter. I de fleste plasmacellesygdomme er M-protein strukturelt svarende til et molekyle af et normalt antistof. I modsætning hertil producerer tunge kædesygdomme ufuldstændige monoklonale immunoglobuliner (ægte paraprotein). De består kun af tunge kæde komponenter (q eller 5) uden lette kæder. Sygdom af den tunge kæde e er ikke beskrevet. De fleste tungkædeproteiner er fragmenter af deres normale kopier med en anden længde af deletion; disse deletioner er resultatet af strukturelle mutationer. Det kliniske billede er mere som et lymfom end et multiple myelom. Tilstedeværelsen af tunge kædesygdomme er mistænkt hos patienter med kliniske manifestationer, der tyder på tilstedeværelsen af lymfoproliferativ sygdom.

Sygdom af tunge kæder IgA

Sygdom af tunge kæder af IgA er den mest almindelige sygdom i tunge kæder og ligner middelhavs lymfom eller immunoproliferative sygdom i tyndtarmen.

Sygdom af tunge kæder af IgA manifesterer sig sædvanligvis mellem 10 og 30 år og er geografisk koncentreret i Mellemøsten. Årsagen kan være et forstyrret immunrespons til en infektion eller infektion. Normalt er der atrofi af villi og plasmacelleinfiltrering af slimhinden i jejunum og undertiden en stigning i mesenteriske lymfeknuder. Perifere lymfeknuder, knoglemarv, lever og milt påvirkes normalt ikke. Der er rapporter om sjældne tilfælde af respiratorisk form af denne sygdom. Osteolytisk skade er ikke fundet.

Næsten alle patienter har tegn på diffust abdominalt lymfom og malabsorption. Elektroforese af valleprotein er normalt i halve tilfælde; ofte er der en stigning i en _2- og b-fraktion eller et fald i f-fraktionen. For diagnosen er det nødvendigt at bestemme den monoklonale kæde i elektroforese med immunfiksering. Denne kæde registreres nogle gange i urinkoncentratet. Hvis blod og urin ikke kan påvises, skal der udføres en biopsi. Et unormalt protein kan nogle gange findes i tarmhemmeligheden. Intestinal infiltrering kan være pleomorphic og har ingen klare tegn på malignitet. Bence-Jones protein er fraværende.

Forløbet af sygdommen kan være anderledes. Nogle patienter dør inden for 1-2 år, mens andre i mange år lever i en tilstand af remission, især efter behandling med glucocorticoider, cytostatika og bredspektret antibiotika.

Sygdom af tunge kæder IgG

Sygdom af tunge kæder IgG har normalt lighed med aggressivt malignt lymfom, men undertiden er det asymptomatisk og godartet.

Sygdom af tunge kæder IgG forekommer hovedsageligt hos ældre mænd, men kan udvikle sig hos børn. Associerede sygdomme er kronisk rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, myasthenia gravis, hypereosinofilt syndrom, autoimmun hæmolytisk anæmi og thyroiditis. Der er et fald i niveauet af normale immunglobuliner. Latiske ændringer i knogler er ikke karakteristiske. Nogle gange udvikler amyloidose. Almindelige kliniske manifestationer er lymfadenopati, hepatosplenomegali, feber, tilbagevendende infektioner. Edema af ganen er til stede hos 1/4 af patienterne.

I blodanalysen er der anæmi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili, cirkulerende atypiske lymfocytter og plasmaceller. For at diagnosticere er det nødvendigt at identificere fragmenter af frie monoklonale tunge kæder af IgG i blodserum og urin ved anvendelse af immunfixeringsmetoden. Ca. 1/2 patienter har en monoklonal serumkomponent større end 1 g / dL (ofte bred og heterogen), og 1/2 af patienterne har proteinuri større end 1 g / 24 timer. Selvom tungkædeproteiner kan indeholde nogen underklasse af IgG, er den mest almindelige underklasse af G3. I mangel af tilstrækkelige data til diagnosen udføres knoglemarv eller lymfeknudebiopsi, hvilket afslører et variabelt histopatologisk billede.

Den gennemsnitlige overlevelsesrate for en aggressiv sygdom er ca. 1 år. Dødelige resultater er normalt resultatet af en bakteriel infektion eller sygdommens progression. Alkylerende stoffer, vincristin, glucocorticoider og strålebehandling kan føre til midlertidig remission.

Sygdom af tunge kæder IgM

Sygdom hos tunge kæder af IgM er sjælden og har et klinisk billede svarende til kronisk lymfocytisk leukæmi eller andre lymfoproliferative sygdomme.

Sygdom hos tunge kæder af IgM rammer oftere mennesker over 50 år. Karakteristisk for læsioner af viscerale organer (milt, lever, abdominale lymfeknuder), men der er normalt ingen markant perifer lymfadenopati. Der er patologiske frakturer og amyloidose. Whey protein elektroforese er normalt inden for normale grænser eller viser hypogammaglobulinæmi. Proteinuri Bence-Jones (type k) er til stede hos 10-15% af patienterne. Til diagnosen er det nødvendigt at studere knoglemarv, hvor en tredjedel af patienterne har vakuolerede plasmaceller, hvilket er et karakteristisk tegn på sygdommen. Forventet levetid varierer fra flere måneder til mange år. Den mest almindelige dødsårsag er ukontrolleret proliferation af leukæmiceller. Behandlingen består af anvendelse af alkyleringsmidler og glucocorticoider, eller det kan ligner behandling af en lymfoproliferativ sygdom, med hvilken denne patologi har den største lighed.