Sygdomme i tunge kæder: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Tungkædesygdomme er neoplastiske plasmacellesygdomme, der er karakteriseret ved overproduktion af monoklonale immunoglobulin-tungkæder. Symptomer, diagnose og behandling varierer afhængigt af sygdommens specificitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tungkædesygdomme er plasmacellesygdomme, der normalt er maligne. Ved de fleste plasmacellesygdomme er M-proteinet strukturelt lig et normalt antistofmolekyle. I modsætning hertil produceres der ufuldstændige monoklonale immunoglobuliner (ægte paraproteiner) ved tungkædesygdomme. De består kun af tungkædekomponenter (c eller 5) uden lette kæder. Tungkædesygdom er ikke blevet beskrevet. De fleste tungkædeproteiner er fragmenter af deres normale kopier med deletioner af varierende længde; disse deletioner skyldes strukturelle mutationer. Det kliniske billede ligner lymfom mere end myelomatose. Tungkædesygdom mistænkes hos patienter med kliniske manifestationer, der tyder på en lymfoproliferativ lidelse.

IgA tungkædesygdom

IgA tungkædesygdom er den mest almindelige tungkædesygdom og ligner middelhavslymfom eller immunoproliferativ sygdom i tyndtarmen.

IgA tungkædesygdom optræder normalt mellem 10 og 30 år og er geografisk koncentreret i Mellemøsten. Den kan være forårsaget af et nedsat immunrespons på invasion eller infektion. Der er normalt villus atrofi og plasmacelleinfiltration af jejunalslimhinden og lejlighedsvis forstørrelse af de mesenteriske lymfeknuder. Perifere lymfeknuder, knoglemarv, lever og milt er normalt skånet. Sjældne tilfælde af en respiratorisk form af sygdommen er blevet rapporteret. Osteolytiske læsioner forekommer ikke.

Næsten alle patienter har træk ved diffust abdominalt lymfom og malabsorption. Serumproteinelektroforese er normal i halvdelen af tilfældene; der er ofte en stigning i a2- _og b-fraktionerne eller et fald i f-fraktionen. For at stille diagnosen er det nødvendigt at bestemme den monoklonale kæde ved elektroforese med immunfiksering. Denne kæde påvises undertiden i urinkoncentrat. Hvis den ikke kan påvises i blod og urin, er en biopsi nødvendig. Det unormale protein kan undertiden påvises i tarmsekreter. Tarminfiltration kan være pleomorf og ikke have klare tegn på malignitet. Bence Jones proteinuri er fraværende.

Sygdomsforløbet kan variere. Nogle patienter dør inden for 1-2 år, mens andre lever i remission i mange år, især efter behandling med glukokortikoider, cytostatika og bredspektrede antibiotika.

IgG tungkædesygdom

IgG tungkædesygdom ligner normalt aggressivt malignt lymfom, men er undertiden asymptomatisk og godartet.

IgG tungkædesygdom forekommer overvejende hos ældre mænd, men kan også udvikle sig hos børn. Associerede kroniske sygdomme er leddegigt, Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, myasthenia gravis, hypereosinofilt syndrom, autoimmun hæmolytisk anæmi og thyroiditis. Der er et fald i niveauet af normale immunglobuliner. Lytiske forandringer i knoglerne er ikke typiske. Nogle gange udvikles amyloidose. Almindelige kliniske manifestationer er lymfadenopati, hepatosplenomegali, feber, tilbagevendende infektioner. Ganeødem er til stede hos 1/4 af patienterne.

Blodprøver viser anæmi, leukopeni, trombocytopeni, eosinofili og cirkulerende atypiske lymfocytter og plasmaceller. Diagnosen kræver påvisning af frie monoklonale tungkædefragmenter af IgG i serum og urin ved immunfiksering. Omkring halvdelen af patienterne har en monoklonal serumkomponent større end 1 g/dl (ofte bred og heterogen), og halvdelen har proteinuri større end 1 g/24 timer. Selvom tungkædeproteinerne kan omfatte enhver underklasse af IgG, er subklasse G3 mest almindelig. I mangel af tilstrækkelige data til diagnose udføres knoglemarvs- eller lymfeknudebiopsi, hvilket afslører variabel histopatologi.

Den gennemsnitlige overlevelsestid for aggressiv sygdom er omkring 1 år. Dødsfald skyldes normalt bakteriel infektion eller sygdomsprogression. Alkylerende midler, vincristin, glukokortikoider og strålebehandling kan fremkalde midlertidig remission.

IgM tungkædesygdom

IgM tungkædesygdom er sjælden og har et klinisk billede, der ligner kronisk lymfatisk leukæmi eller andre lymfoproliferative lidelser.

IgM tungkædesygdom rammer oftest personer over 50 år. Viscerale organer (milt, lever, abdominale lymfeknuder) er typisk påvirket, men alvorlig perifer lymfadenopati er normalt ikke til stede. Patologiske frakturer og amyloidose forekommer. Serumproteinelektroforese er normalt inden for normale grænser eller viser hypogammaglobulinæmi. Bence Jones proteinuri (type K) er til stede hos 10-15% af patienterne. Diagnosen kræver knoglemarvsundersøgelse, hvor vakuoliserede plasmaceller findes hos 1/3 af patienterne, hvilket er et karakteristisk træk ved sygdommen. Forventet levetid varierer fra flere måneder til mange år. Den mest almindelige dødsårsag er ukontrolleret proliferation af leukæmiceller. Behandlingen består af alkylerende midler og glukokortikoider eller kan ligne behandlingen af lymfoproliferativ sygdom, som denne patologi har den største lighed med.