Shigella

Dysenteri - en smitsom sygdom præget af generel forgiftning af kroppen, diarré og en særlig læsion af tarmens slimhinde. Det er en af de hyppigste akutte intestinale sygdomme i verden. Dysenteri er kendt fra oldtiden under navnet "blodig diarré", men dens natur viste sig at være anderledes. I 1875 den russiske videnskabsmand f. A. Lesh isoleret fra patienter med diarré blodig amøbe Entamoeba histolytica, de næste 15 år blev etableret uafhængighed af sygdommen, hvis betegnelse bevarede amøbiasis.

Dysenteriets årsagsmidler er en stor gruppe af biologisk lignende bakterier, forenet i slægten Shigella. Kausionsmiddelet blev først opdaget i 1888 af A. Chantemes og F. Vidal; I 1891 blev han beskrevet af AV Grigoriev, og i 1898 K. Shiga bruge dem opnået fra patientens serum identificeret det forårsagende middel i 34 patienter med dysenteri, endelig bevise ætiologisk rolle af denne bakterie. Men er blevet påvist andre agenter for dysenteri, i de følgende år: 1900 - S. Flexner 1915 - K. Sonne, i 1917 - fagforeningen K. Og K. Schmitz, i 1932 - John Boyd. , i 1934 - D. Larjem, i 1943 - A. Saxom.

I øjeblikket omfatter slægten Shigella mere end 40 serotyper. Alle er korte faste gram-negative stænger, der ikke danner sporer og kapsler, der vokser godt på almindelige næringsmedier, vokser ikke på et sultende medium med citrat eller malonat som eneste kilde til kulstof; danner ikke H2S, har ikke urease; Foges-Proskauer-reaktionen er negativ; glucose og nogle andre kulhydrater fermenteres for at fremstille en syre uden gas (bortset fra nogle biotyper af Shigella flexneri: S. Manchester og S. Newcastle); normalt ikke fermenterer lactose (undtagen Shigella sonnei), adonitol, inositol og salicin ikke flydende gelatine, typisk danne catalase, har ingen lysindecarboxylase og fenilalanindezaminazy. Indholdet af G + C i DNA er 49-53 mol%. Shigella - fakultative anaerober, temperatur optimalt til vækst 37 ° C, ved en temperatur over 45 ° C vokser ikke, den optimale pH i mediet er 6,7-7,2. Kolonier på tætte medier er runde, konvekse, gennemskinnelige, i tilfælde af dissociation dannes R-formede ru kolonier. Vækst på MPB i form af ensartet uigennemsigtighed, ru former danner et bundfald. Frisk isoleret Shigella Sonne kulturer danner normalt kolonier af to typer: lille runde konveks (I fase), stor flad (II fase). Koloniens natur afhænger af tilstedeværelsen (fase I) eller fraværet (fase II) af plasmidet med en masse på 120 MD, som også bestemmer virulensen af Shigella Sonne.

Den internationale klassifikation af shigellas blev konstrueret under hensyntagen til deres biokemiske egenskaber (mannitol-ikke-fermentering, mannitisering, fermentering, langsom fermentering af shigella lactose) og træk ved den antigeniske struktur.

Shigella har forskellige i specificitet O-antigener: fælles for familien Enterobacteriaceae, generiske, arter, gruppe og typespecifikke såvel som K-antigener; H-antigener de ikke gør.

Klassificering tager kun hensyn til gruppe- og typespecifikke O-antigener. I overensstemmelse med disse tegn er slægten Shigella opdelt i 4 undergrupper eller 4 arter og indeholder 44 serotyper. I undergruppe A (Shigella dysenteriae arter) er shigella, der ikke fermenterer mannitol, inkluderet. Arten omfatter 12 serotyper (1-12). Hver serotype har sin egen specifikke type antigen; antigeniske forbindelser mellem serotyper såvel som med andre arter af shigella er dårligt udtrykt. B-gruppe B (Shigella flexneri-arter) omfatter shigella, som normalt fermenterer mannitol. Shigella denne type serologisk relateret til hinanden: de indeholder typespecifikke antigener (I-VI), som er inddelt i serotyper (1-6 / 'og gruppe antigener findes i forskellige formuleringer hver serotype, og som er underopdelt i serotyper podserotipy tilføjelse. Derudover denne type indbefatter to antigen variant - X og Y, som ikke har typiske antigener, adskiller de sig ved opsamling S.flexneri serotype antigener af gruppe 6 har ingen podserotipov, men den separeres i tre typer af biokemiske funktioner fermentering af glucose, mannitol. Og dulcitol.

Lipopolysaccharid O antigen af Shigella flexneri i gruppe antigenet omfatter 3, 4 som vigtigste primære struktur, dets syntese overvåges kromosomale gen lokaliseret i nærheden af hans-locus. Typespecifikke antigener I, II, IV, V og gruppe antigener 6, 7 og 8 er resultatet af modifikationer antigener 3 og 4 (glycosylering eller acetylering), og omdannelse af de respektive gener bestemmes af profager, integration site, som er beliggende i lac-pro Shigella kromosom.

Udkom i landet i 80'erne. XX århundrede. Og har været udbredt anvendt en ny podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) er forskellig fra podserotipa 4a (IV 3,4) og 4b (IV: 3, 4, 6), stammede fra S.flexneri udførelsesform Y (IV: 3, 4) på grund af dets lysogenisering ved omdannelse af profagerne IV og 7, 8.

Undergruppe C (Shigella boydix) omfatter shigella, som normalt fermenterer mannitol. Gruppens medlemmer er serologisk forskellige fra hinanden. Antigeniske bindinger inden for arten er dårligt udtrykt. Arten indbefatter 18 serotyper (1-18), som hver især har sin primære type antigen.

I undergruppe D (Shigella sonnet arter) shigella, som normalt fermenterer mannitol og langsom (efter 24 timers inkubation og senere) fermentering af lactose og saccharose. Type 5. Sonnei indeholder en serotype, men kolonier I og II faser har deres typespecifikke antigener. Til intraspecifik klassificering af Shigella Sonne foreslås to metoder:

• opdele dem i 14 biokemiske typer og subtyper ved deres evne til at fermentere maltose, rhamnose og xylose;
• opdeling i fagtyper ved følsomhed over for et sæt af tilsvarende fag.

Disse metoder til typing er hovedsageligt af epidemiologisk betydning. Endvidere Shigella sonnei og Shigella flexneri samme formål underkastes typning ved evnen til at syntetisere specifikke colicin (colicin genotypebestemmelse) og følsomhed over for kendte colicin (kolitsinotipirovanie). At bestemme typen produceret af Shigella coliciner J. Abbot R. Shannon og foreslåede sæt af standard og tracer Shigella-stammer, og til bestemmelse af følsomhed over for kendte typer af Shigella coliciner bruger kolitsinogennyh sæt referencestammer af P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Shigella Resistance

Shigella har en temmelig høj modstand over for miljømæssige faktorer. De overlever på bomuldsklud og på papir op til 0-36 dage i tørret afføring - op til 4-5 måneder i jorden - op til 3-4 måneder i vand - fra 0,5 til 3 måneder på frugt og grøntsager - op til 2 uger i mælk og mejeriprodukter - op til flere uger; ved en temperatur på 60 C omkom i 15-20 minutter. Følsom over for chloraminopløsninger, aktivt chlor og andre desinfektionsmidler.

Faktorer af shigella patogenicitet

Vigtige biologiske egenskaber Shigella, tegner sig for deres patogenicitet - evnen til at trænge epitelceller, multiplicerer dem og forårsage deres død. Denne virkning kan påvises ved den keratokonjunktival prøve (injektion under det nedre øjenlåg af en marsvine Shigella kultur sløjfe (2-3 milliarder bakterier) forårsager udviklingen af sero-purulent keratoconjunctivitis), og også ved infektion af dyrkede celler (cytotoksiske virkning) eller kylling embryo (deres død) eller intranasalt hvide mus (udvikling af lungebetændelse). De vigtigste faktorer for shigella patogenicitet kan opdeles i tre grupper:

• faktorer, der bestemmer interaktionen med epithelet af slimhinden;
• faktorer, der giver modstand mod humorale og cellulære mekanismer til beskyttelse af makroorganismen og shigellas evne til at formere sig i dets celler;
• evnen til at producere toksiner og giftige produkter, der forårsager udviklingen af den patologiske proces selv.

Den første gruppe omfatter klæbe- og koloniseringsfaktorer: deres rolle operere drikke, ydre membranproteiner og LPS. Adhæsion og kolonisering bidrage til de enzymer, der nedbryder slim - neuraminidase, hyaluronidase, mucinases. Den anden gruppe omfatter invasion faktorer, som fremmer penetrationen af Shigella i enterocytter og deres reproduktion i dem og i makrofagerne med samtidig manifestation af cytotoksiske og (eller) enterotoxiske virkning. Disse egenskaber styres af gener plasmider m m 140 MD (det koder syntesen af ydre membranproteiner, der forårsager invasionen) og kromosomale gener af Shigella: .. CEB A (forårsager keratoconjunctivitis), cyt (ansvarlig for destruktion af celler) såvel som andre gener, ikke identificeret. Beskyttelse af Shigella fra fagocytisk overflade tilvejebragt til de antigen, antigener og LPS 3.4. Endvidere Shigella endotoksin-lipid A har immunundertrykkende virkning: inhiberer aktiviteten af immune hukommelsesceller.

Den tredje gruppe af patogenitetsfaktorer indbefatter endotoksin og detekteres ved de to typer af Shigella exotoksiner - exotoksiner og Shiga shigapodobnye (SLT-I og SLT-II), hvis cytotoksiske egenskaber er mest udtalte i S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye og toksiner findes i andre serotyper af S. Dysenteriae, de også danne S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC og nogle salmonella. Syntese af disse toksiner styres af de konverterende fages tox-gener. LT enterotoxiner findes i Shigella Flexner, Sonne og Boyd. Syntese af LT i dem styres af plasmidgener. Enterotoxin stimulerer aktiviteten af adenylatcyklase og er ansvarlig for udviklingen af diarré. Shiga-toksin eller neirotoksin reagerer ikke med adenylatcyklasesystemet, men har en direkte cytotoksisk virkning. Shiga og Shiga-lignende toksiner (SLT-I og SLT-II) har en m. 70 kD og består af underenheder A og B (den sidste af 5 identiske små underenheder). Receptoren for toksiner er cellemembranens glycolipid. Virulensen af Shigella Sonne afhænger også af plasmidet med en masse på 120 MD. Det styrer syntesen af ca. 40 polypeptider af den ydre membran, hvoraf syv af dem er forbundet med virulens. Shigella Sonne, der har dette plasmid, danner kolonier i I-fasen og besidder virulens. Kulturer, der tabte plasmidformkolonierne i anden fase og er uden virulens. Plasmider se m. 120-140 MD blev fundet i shigella Flexner og Boyd. Lipopolysaccharid shigella er et stærkt endotoxin.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Postinfektiøs immunitet

Som observationer om aber har vist, efter den overførte dysenteri forbliver den holdbare og ret lange immunitet. Det skyldes antimikrobielle antistoffer, antitoxiner, øget aktivitet af makrofager og T-lymfocytter. En betydelig rolle er spillet af lokal immunitet af tarmslimhinden, medieret af IgA'er. Imidlertid er immuniteten af en type-specifik karakter, der er ingen varig krydsimmunitet.

Epidemiologi af dysenteri

Kilden til infektion er kun en person. Ingen dyr i naturen har dysenteri. Under eksperimentelle forhold kan dysenteri kun reproduceres i aber. Metoden til infektion er fækal-oral. Smitteveje - vand (hovedsagelig for Shigella Flexner), fødevarer, især den vigtige rolle tilhører mælk og mejeriprodukter (den fremherskende infektionsvej for Shigella sonnei), og kontakt-husholdning, især for arten S. Dysenteriae.

Et træk ved epidemiologi dysenteri er en ændring i artssammensætningen af patogener samt biotyper Sonne og Flexner serotyper i særlige områder. For eksempel, indtil slutningen af 30'erne. XX århundrede. S. Dysenteriae 1 tegnede sig for op til 30-40% af alle tilfælde af dysenteri, og så begyndte denne serotype at forekomme hyppigere og næsten forsvundet. Men i 1960'erne-1980'erne, S. Dysenteriae genopstod på den historiske scene og forårsagede en række epidemier, der førte til dannelsen af tre hyperendemic foci af hende - i Mellemamerika, Centralafrika og Sydasien (Indien, Pakistan, Bangladesh og andre lande). Årsagerne til ændringen i artssammensætningen af dysenteriets forårsagende midler er sandsynligvis relateret til ændringer i kollektiv immunitet og ændringer i egenskaberne af dysenteri bakterier. Især tilbagevenden S. Dysenteriae 1, og dens udbredte der forårsagede dannelse af hyperendemic foci dysenteri, er det forbundet med erhvervelsen af plasmiderne, der afgjorde multilægemiddelresistens og øgede virulens.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Symptomer på dysenteri

Inkubationstiden er 2-5 dage dysenteri, nogle gange mindre end en dag. Dannelse af smittekilde i slimhinden i nedadgående del af tyktarmen (colon sigmoideum og rectum), hvor det forårsagende middel af dysenteri trænger ind, er cyklisk: vedhæftningen, kolonisering, indførelse af Shigella ind i cytoplasmaet af enterocytter, deres intracellulære formering, ødelæggelse og afvisning af epitelcellerne, produktionen af patogener ind i lumen tarme; derefter begynder en anden cyklus - .. Adhæsion, kolonisering osv Intensiteten af cykler afhænger af koncentrationen af patogener i væglag af slimhinden. Som et resultat af gentagne cykler af inflammatoriske foci voksende dannede sår, når de kombineres, øge eksponeringen på tarmvæggen, hvilket resulterer i fæces der blod mucopurulent klumper polymorfonukleære leukocytter. Cytotoksiner (SLT-I og SLT-II) er ansvarlige for ødelæggelsen af celler enterotoksin - diarré, endotoksiner - samlet toksicitet. Klinik dysenteri er i høj grad bestemt af, hvilken type exotoxin produceret i højere grad agenten, graden af dets allergifremkaldende effekter og immunstatus. Men mange af patogenesen af dysenteri stadig ikke afklaret, især :. Særlige forhold for dysenteri hos børn i de første to år af livet, årsagerne til overgang af akut dysenteri kronisk, overfølsomhed værdi, den mekanisme af lokal immunitet tarmslimhinden, etc. De mest almindelige kliniske tegn på dysenteri er diarré, hyppig begærer: i alvorlige tilfælde til 50 eller flere gange om dagen, tenesmus (smertefulde spasmer i endetarmen) og generel forgiftning. Arten af stolen er bestemt af graden af læsioner i colon. Især alvorlig dysenteri forårsaget af S. Dysenteriae 1, den lettest - Sonne dysenteri.

Laboratoriediagnostik af dysenteri

Den vigtigste metode er bakteriologisk. Afføringen tjener som materiale til undersøgelsen. Skema fordeling af agent: afgrøde på differentiel diagnostisk medium Endo og Ploskireva (parallelt med berigelse medium, efterfulgt af udpladning på Endo-medium Ploskireva) for at adskille isolerede kolonier, fremstilling af en ren kultur, studere dets biokemiske egenskaber og, i lyset af den seneste, identifikation ved anvendelse polyvalente og monovalent diagnostisk agglutinationssera. Følgende kommercielle sera fremstilles.

Til Shigella, der ikke fermenterer mannitol:

• til S. Dysenteriae 1 og 2 (polyvalent og monovalent),
• til S. Dysenteriae 3-7 (polyvalent og monovalent),
• til S. Dysenteriae 8-12 (polyvalent og monovalent).

Af Shigella, mannitol gærende: at prøve antigener S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigener til gruppe 3, 4, 6,7,8 - polyvalent, at antigener af S. Boydii 1-18 (monovalente og polyvalente), til antigener af S. Sonnei i-fase, II-fase, til antigener af S. Flexneri i-VI + S. Sonnei - polyvalent.

Til hurtig identifikation af Shigella anbefales følgende fremgangsmåde: en mistænkelig koloni (på lactose-medium Endo) subkultiveres på et medium TSI - trehsaharny agar (glucose, lactose, saccharose) med jern for at bestemme den H2S-produktion (engelsk tredobbelt sukker jern.) eller på et medium indeholdende glucose, lactose, saccharose, jern og urinstof.

Enhver organisme, der spalter urinstof efter 4-6 timers inkubation, er mest sandsynligt relateret til slægten Proteus og kan udelukkes. Mikroorganisme generere H, S eller har en urease eller syredannende på skråagar (gæring lactose eller saccharose) kan udelades, selvom stammer danner H2S, bør undersøges som potentielle medlemmer af slægten Salmonella. I alle andre tilfælde skal kulturen dyrket på disse medier undersøges, og hvis glukosen fermenteres (misfarvning af søjlen) isoleres den i ren form. Samtidig kan den studeres i agglutineringsreaktionen på glas med den tilsvarende antisera til slægten Shigella. Udfør om nødvendigt andre biokemiske test, der bekræfter tilhørsforhold til slægten Shigella, og studer også mobilitet.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reaktion (urin og fæces), IPM, Ragan (serum) til detektering antigener i blod (herunder i præparatet CEC), kan anvendes urin og fæces følgende metoder. Disse metoder er yderst effektive, specifikke og egnede til tidlig diagnose.

Til serologisk diagnose kan bruges: PHA med tilsvarende erythrocyt diagnosticum immunfluorescensmetoden (i indirekte modifikation), Coombs fremgangsmåden (bestemmelse af delvis Antistoftiter). Diagnostisk værdi har også en allergisk test med dysentrin (opløsning af proteinfraktioner Shigella Flexner og Sonne). Reaktionen tages i betragtning efter 24 timer. Den anses for positiv i nærvær af hyperæmi og infiltration med en diameter på 10-20 mm.

Behandling af dysenteri

Hovedvægten lægges på genoprettelsen af normalt vand-saltmetabolisme, rationel ernæring, afgiftning, rationel antibiotikabehandling (under hensyntagen til patogenes følsomhed overfor antibiotika). En god effekt skyldes den tidlige anvendelse af en polyvalent dysenteri-bakteriofag, især pektinbelagt med pectin, som beskytter fagen mod virkningen af HC1-gastrisk juice; i tyndtarmens pektin opløses, frigives fagerne og manifesterer deres handling. Med profylaktisk fag skal gives mindst en gang hver tredje dag (perioden for dens overlevelse i tarmen).

Specifik profylakse af dysenteri

For at skabe kunstig immunitet mod dysenteri blev forskellige vacciner brugt: fra dræbte bakterier, kemikalier og alkohol, men de var alle ineffektive og trukket tilbage fra produktionen. Vacciner mod Flexners dysenteri fra levende (mutant, streptomycinafhængig) Shigella Flexner blev skabt; ribosomale vacciner, men de fandt heller ikke bred anvendelse. Derfor forbliver problemet med specifik forebyggelse af dysenteri uløst. Den vigtigste måde at bekæmpe dysenteri på er at forbedre systemet med vandforsyning og sanitet for at sikre strenge hygiejne- og hygiejneordninger i fødevarevirksomheder, især mejeriindustrien, børneinstitutioner, offentlige steder og personlig hygiejne.