Respiratoriske adenovirus

De første repræsentanter for familien af adenovirus blev isoleret i 1953 af W. Rowe (og andre) fra tonsiller og adenoider af børn, i forbindelse med hvilke de modtog dette navn. Adenoviridae familien er opdelt i to slags: Mastadenovirus - pattedyr adenovira, humane adenovira den omfatter (41 serovariantami), aber (24 se-rovarianta) samt kvæg, heste, får, grise, hunde, mus, padder; og aviadenovirus - aviær adenovirus (9 serovarianter).

Adenovirus er uden superkapid. Virionen har form af en icosahedron - en kubisk symmetri-type, dens diameter er 70-90 nm. Kapsiden består af 252 capsomer med en diameter på 7-9 nm. Grupper af 9 capsomerer danner 20 ligesidede flader (180 capsomerer), og ved deres hjørner 12 er anbragt vertices bestående af 6 capsomerer (72 capsomer). Da hver af de 180 capsomere støder op til seks andre, kaldes den en hexon. Til gengæld består hexonen af tre underenheder med en masse på 120 kD. Hver af de 12 hovede kapsomer er ved siden af fem, så den hedder en penton. Tolv toppunkt kapsomerer icosahedron bære filamentøse fremspring (fiber) længde på 8-30 nm, slutter med et hoved diameter på 4 nm. De virion core deoxyribonucleoproteins består af et dobbeltstrenget molekyle af genomisk DNA (20-25 MD), med 5'-terminalerne af begge strenge der er kovalent bundet terminal protein (55 kD) og to store proteiner: VII (18 kD) og V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins viser strukturen af hængslet 12, er toppene af hvilke rettet til baserne vertex capsider så virionkernen ved snittet har form som en blomst. På den ydre overflade-protein er V. Desuden kerneproteinerne er VI og X. Genome adenovirus dobbeltstrenget lineært DNA og med m. M. 19-24 MD. DNA-tråde flankeres af terminale inverterede gentagelser, hvilket muliggør dannelsen af ringmolekyler. Med 5'-enderne af begge tråde er det hydrofobe terminale protein kovalent bundet, hvilket er nødvendigt for initiering af DNA-replikation. Antallet af gener i DNA-molekylet er ikke nøjagtigt etableret. I humane adenovira er andelen af proteiner 86-88% af virionens masse. Det samlede antal er sandsynligvis mere end 30, og mikrometeren varierer fra 5 til 120 kD. Proteiner betegnes med romertal, er karakteriseret ved dem II-XIII. I øjeblikket fire områder E1 tidlig transskription afsat i genomet af adenovirus, E2, EZ, E4 og mindst 5 regioner senere - LI, L2, L3, L4, L5.

E1-produkter hæmmer transporten af cellulært mRNA til cytoplasma og deres oversættelse. E2-regionen koder for syntesen af et DNA-bindende protein, som spiller en vigtig rolle i replikationen af viralt DNA, ekspressionen af tidlige gener, i splejsningskontrollen og samling af virioner. Et af de late proteiner beskytter adenovira fra interferonvirkningen. Blandt de vigtigste produkter kodet af sene gener er proteiner, der danner hexoner, pentoner, kernen i virionen og et ikke-strukturelt protein, der udfører tre funktioner: a) deltager i dannelsen af hexon trimerer; b) udfører transport af disse trimerer til kernen; c) deltager i dannelsen af adenovirus modne virioner. Mindst 7 antigener blev påvist i virionen. Antigen A (hexon) er gruppespecifik og fælles for alle humane adenovira. For antigen B (pentonbase) er alle humane adenovirus opdelt i tre undergrupper. Antigen C (filamenter, fibre) er typespecifik. Ifølge dette antigen er alle humane adenoviruser opdelt i 41 serovarianter. Alle humane adenovira, undtagen serovarians 12,18 og 31, har hæmagglutinerende aktivitet, som medieres af penton (apikal capsomer). For at identificere serovarians af adenovirus foreslog L. Rosen i 1960 RTGA'en.

Livscyklusen for adenovirus med en produktiv infektion består af følgende trin:

• adsorption på specifikke receptorer af cellemembranen ved hjælp af fiberhovedet;
• penetration i cellen ved hjælp af mekanismen for receptor-medieret endocytose ledsaget af delvis "stripping" i cytoplasmaet;
• den endelige deproteinisering af genomet i nuklearmembranen og dens indtrængning i kernen
• syntese af tidlige mRNA'er ved anvendelse af cellulær RNA-polymerase;
• syntese af tidlige virus-specifikke proteiner;
• replikation af genomisk viralt DNA;
• syntese af sent mRNA;
• syntese af late virale proteiner
• morfogenese af virioner og deres udgang fra cellen.

Transskriptions- og replikationsprocesser forekommer i kernen, translationsprocessen i cytoplasma, hvor proteinerne transporteres til kernen. Morfogenese af virioner finder også sted i kernen og er en multi-tegn: først polypeptiderne opsamles i multimer struktur - fiber og hexon da dannede capsider, umodne virioner og endelig de modne virioner. I kerner af inficerede celler danner virioner ofte krystallinske klynger. I de sene stadier af infektion akkumuleres ikke kun modne virioner i kernerne, men også umodne capsider (uden DNA). Udbyttet af nyligt syntetiserede virioner ledsages af celledestination. Ud af en celle, hvor op til en million nye virioner syntetiseres, kommer ikke alle dem ud. De resterende virioner forstyrrer kernens funktioner og forårsager degenerering af cellerne.

Ud over den produktive form for infektion kan adenovirus forårsage abortfacient infektion, hvor reproduktion af viruset er alvorligt svækket tidligt eller senere. Derudover er nogle serovarianter af humane adenovirus i stand til at inducere maligne tumorer ved podning til forskellige gnavere. Ifølge deres onkogene egenskaber er adenovirussen opdelt i stærkt ionogene, svagt cancerøse og ikke-onkogene. Onkogene evner er omvendt relateret til indholdet af G-C par i DNA af adenovirus. Den vigtigste begivenhed, der fører til transformation af celler (herunder i deres kulturer) er integrationen af viralt DNA i værtscelleets kromosom. Molekylære mekanismer for den onkogene virkning af adenovirus forbliver uklare.

Onkogene egenskaber i forhold til humane adenovirus har ikke.

Adenovira ikke replikere i befrugtede hønseæg, men avle godt i primær trypsiniseret og podet kulturerne af forskellig oprindelse celler, forårsager en karakteristisk cytopatisk effekt (afrundede celler og acinære dannelsen af disse klynger, punctulate degeneration).

I sammenligning med andre humane vira er adenovirus noget mere stabile i det ydre miljø, de ødelægges ikke af fedtopløsningsmidler (der er ingen lipider), de dør ikke ved en temperatur på 50 ° C og ved en pH-værdi på 5,0-9,0; godt bevaret i frosne tilstand.

Funktioner af epidemiologi. Kilden til infektion er kun en syg person, herunder en skjult form. Infektion forekommer ved luftbårne, ved kontakt-husstand, gennem vand i svømmebassiner og fækal-oral vej. I tarmen kan virussen trænge gennem blodet. Sygdomme i øvre luftveje og øjne forårsager serovarianter 1-8,11,19,21. Serovarianter 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 og 41 forårsager gastroenteritis hos børn fra 6 måneder. Op til 2 år mesenterisk adenitis. Serovarianter 1, 2, 5, 6 findes ofte med latente former for infektion.

Der er ingen data om dyrenes adovovirus evne til at forårsage sygdom hos mennesker og omvendt menneskelige adenovira - hos dyr. Adenoviruses forårsager sporadiske sygdomme og lokale epidemiske udbrud. Det største udbrud i vores land var 6000 mennesker.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Symptomer på adenovirusinfektion

Inkubationsperioden er 6-9 dage. Viruset multiplicerer i epithelcellerne i det øvre luftveje, øjens slimhinde. Kan trænge ind i lungerne, påvirke bronkier og alveoler, forårsage alvorlig lungebetændelse; Den karakteristiske biologiske egenskab af adenovirus er tropisme til lymfoidvævet.

Adenovirale sygdomme kan karakteriseres som feber med katarral inflammation i slimhinden i luftvejene og øjnene, ledsaget af en stigning i submukøst lymfoidvæv og regionale lymfeknuder. Oftest forekommer de i form af tonsillitis, faryngitis, bronkitis, atypisk lungebetændelse, influenzalignende sygdom, i form af pharyngo-conjunctival feber. Konjunktivitis ledsager i nogle tilfælde adenoviral sygdom, hos andre - det vigtigste symptom på det.

Adenovirale sygdomme karakteriseres således af en overvejelse af respiratoriske, konjunktivale eller intestinale syndrom. Samtidig kan virussen forårsage latent (asymptomatisk) eller kronisk infektion med langvarig persistens i væv fra mandler og adenoider.

Postinfektiøs immunitet er lang, vedholdende, men typespecifik, der er ingen krydsimmunitet. Immunitet er forårsaget af virus-neutraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Laboratoriediagnose af adenovirusinfektion

1. Påvisning af virale antigener i de berørte celler ved hjælp af immunofluorescens eller IFM.
2. Isolering af virussen. Materialet til undersøgelsen er en aftagelig nasopharynx og conjunctiva, blod, ekskrementer (viruset kan identificeres ikke kun i begyndelsen af sygdommen, men også på syvende og fjerde dag). For at isolere virussen anvendes primære trypsiniserede celler (herunder diploide) cellekulturer af det humane embryo, som er følsomme for alle adenovirus serovarianter. Virus registreres ved deres cytopatiske virkning og ved anvendelse af RSK, da de alle har et fælles komplementbindende antigen. Identifikation udføres af typespecifikke antigener ved hjælp af RTGA og PH i cellekulturen.
3. Påvisning af væksten af antistoftiter i parret sera hos en patient ved hjælp af DSC. Bestemmelse af væksten af titer af typespecifikke antistoffer udføres med reference-adenovirus serostammer i RTGA eller PH i cellekulturen.

Specifik profylakse af adenovirusinfektion

Mod nogle adovovirus serovarianter blev levende immunogene orale vacciner opnået, men de blev ikke udbredt i vid udstrækning.