Syndromer af polyglandulær insufficiens

Polyglandulære defektsyndromer (autoimmune polyglandulære syndromer; polyendokrine defektsyndromer) er karakteriseret ved samtidig dysfunktion af flere endokrine kirtler. Ætiologi i de fleste tilfælde. Symptomerne bestemmes af en kombination af endokrine mangler, som kan udgøre en af tre kendte typer patologi. Diagnosen er baseret på resultaterne af hormonelle undersøgelser og bestemmelse af antistofniveauer mod de endokrine kirtler, der er involveret i den patologiske proces. Behandlingen omfatter erstatning af det tabte eller mangelfulde hormon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager af polyglandulært insufficienssyndrom.

Udviklingen af endokrine mangler kan være forårsaget af infektioner, infarkter eller tumorer, der forårsager delvis eller fuldstændig ødelæggelse af den endokrine kirtel. Udløseren for polyglandulær insufficiens er dog en autoimmun reaktion, der fører til udvikling af autoimmun inflammation, lymfocytisk infiltration og delvis eller fuldstændig ødelæggelse af den endokrine kirtel. Involvering af én endokrin kirtel i den patologiske autoimmune proces efterfølges næsten altid af involvering af andre kirtler, hvilket fører til udvikling af flere endokrine mangler. Tre modeller af nye autoimmune sygdomme beskrives.

Type I

Debut er normalt i barndommen (især mellem 3 og 5 år) eller hos voksne op til 35 år. Hypoparathyroidisme er den mest almindelige endokrine abnormalitet (79%), efterfulgt af binyrebarkinsufficiens (72%). Udvikling af gonadeinsufficiens forekommer efter puberteten hos 60% af kvinder og omkring 15% af mænd. Kronisk mukokutan candidiasis er en karakteristisk patologi. Malabsorption forbundet med kolecystokininmangel kan forekomme; andre ætiologiske faktorer omfatter interstitiel lymfangiektasi, IgA-mangel og bakteriel overvækst. Selvom to tredjedele af patienterne har antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase i bugspytkirtlen, er udvikling af type 1-diabetes mellitus usædvanlig. Ektodermale sygdomme (f.eks. emaljehypoplasi, trommehindesklerose, tubulointerstitiel patologi, keratokonjunktivitis) kan også forekomme. Type I kan udvikle sig som et arveligt syndrom, der normalt overføres autosomalt recessivt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Type II (Schmidt syndrom)

Multiple endokrine defekter udvikler sig normalt i voksenalderen med et højdepunkt ved 30-årsalderen. Denne patologi er dobbelt så almindelig hos kvinder. Binyrebarken og ofte skjoldbruskkirtel- og bugspytkirteløceller er altid involveret i den patologiske proces, hvis patologi er årsagen til type 1-diabetes. Antistoffer mod målorganer påvises ofte, især mod adrenokortikotrope hormoner cytokrom P450. Der kan være mangel på både mineralkortikoid- og glukokortikoidfunktioner. Ødelæggelse af de endokrine kirtler udvikler sig oftest som følge af cellemedierede autoimmune reaktioner, eller som følge af et fald i T-cellernes suppressorfunktion, eller som følge af udviklingen af andre typer T-cellemedieret skade. Et karakteristisk tegn er et fald i systemisk T-cellemedieret immunitet, manifesteret ved negative resultater af intradermale tests for standardantigener. Hos førstegradsslægtninge er reaktiviteten også reduceret med ca. 30% ved normal endokrin funktion.

Nogle patienter har skjoldbruskkirtelstimulerende antistoffer og præsenterer i starten kliniske symptomer på hypertyreose.

Teoretisk set kan specifikke HLA-typer have øget følsomhed over for visse vira, hvilket kan fremkalde en autoimmun reaktion. Patologien nedarves normalt autosomalt dominant med variabel ekspressivitet.

Syg type

Type Ill er karakteriseret ved endokrine lidelser, der udvikler sig hos voksne, især hos midaldrende kvinder. I dette tilfælde er binyrebarken ikke involveret i patologien, men mindst 2 af følgende patologier udvikler sig: skjoldbruskkirteldysfunktion, type 1-diabetes, perniciøs anæmi, vitiligo og alopeci. Arvelighed kan være autosomal dominant med delvis penetrans.

Symptomer af polyglandulært insufficienssyndrom.

Kliniske manifestationer af polyendokrin defektsyndrom hos patienter består af summen af symptomer på individuelle endokrine sygdomme. Ved disse syndromer er der ingen specifikke kliniske tegn som ved en enkelt endokrin patologi. Derfor bør der hos patienter med en diagnosticeret endokrin sygdom efter en vis periode udføres screening (klinisk undersøgelse og laboratoriediagnostik) for tilstedeværelsen af yderligere endokrine mangler. Pårørende til patienter med denne patologi bør være opmærksomme på diagnosen, og det anbefales kraftigt, at de gennemgår en screeningsundersøgelse som ordineret af en læge. Måling af niveauet af antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase kan hjælpe med at fastslå graden af risiko for at udvikle patologi.

Diagnosticering af polyglandulært insufficienssyndrom.

Diagnosen stilles klinisk og bekræftes ved laboratoriepåvisning af hormonmangel. Måling af autoantistofniveauer mod det endokrine kirtelvæv, der er involveret i den patologiske proces, kan hjælpe med at differentiere autoimmunt endokrin syndrom fra andre årsager til intraorganal patologi (f.eks. binyrehypofunktion af tuberkuløs ætiologi, ikke-autoimmun hypothyroidisme).

Polyendokrin defektsyndrom kan indikere patologi i hypothalamus-hypofysezonen. I næsten alle tilfælde indikerer forhøjede plasmaniveauer af tre hypofysehormoner en perifer karakter af den udviklende defekt; hypothalamus-hypofyseinsufficiens udvikles dog undertiden som en del af polyendokrin defektsyndrom type II.

Patienter i risikozonen uden kliniske manifestationer af syndromet bør testes for tilstedeværelsen af autoantistoffer, da disse antistoffer kan cirkulere i blodet i lang tid uden at forårsage nogen endokrin patologi.

[ 9 ], [ 10 ]

Behandling af polyglandulært insufficienssyndrom.

Behandling af forskellige endokrine patologier, der udvikler sig i specifikke endokrine organer, er blevet diskuteret i de relevante kapitler i denne vejledning. Tilstedeværelsen af tegn på endokrin patologi i flere organer i det kliniske billede kan komplicere behandlingen.

Kronisk candidiasis i hud og slimhinder kræver normalt langvarig svampedræbende behandling. Hvis patienten får immunsuppressive doser af cyclosporin i de tidlige stadier af endokrine lidelser (inden for de første par uger eller måneder), kan der opnås en vellykket behandling.

IPEX-syndrom

IPEX (immunforstyrrelser, polyendokrinopati, enteropati, syndrom, X-bundet) er et syndrom, der nedarves autosomal recessivt og er karakteriseret ved udtalt immun autoaggression.

Uden behandling er IPEX-syndrom normalt dødeligt inden for det første leveår efter diagnosen. Enteropati fører til diarré. Immunsuppressiv behandling og knoglemarvstransplantation kan forlænge livet, men syndromet er uhelbredelig.

POEMS syndrom

POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati, hudforandringer, Crowe-Fukase syndrom) er et ikke-autoimmunt polyendokrin defektsyndrom.

POEMS-syndrom skyldes sandsynligvis cirkulerende immunglobuliner produceret af unormale plasmacelleaggregater. Patienter kan udvikle hepatomegali, lymfadenopati, hypogonadisme, type 2-diabetes mellitus, primær hypothyroidisme, hyperparathyroidisme, binyrebarkinsufficiens og øget monoklonalt IgA og IgG ved myelom og hudabnormaliteter (f.eks. hudhyperpigmentering, hudfortykkelse, hirsutisme, angiomer, hypertrichose). Patienter kan præsentere med ødem, ascites, pleuraleffusion, papilledem og feber. Patienter med dette syndrom kan også have forhøjede cirkulerende cytokiner (IL1p, IL6), vaskulær endotelvækstfaktor og tumornekrosefaktor-a.

Behandlingen involverer autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation efterfulgt af kemoterapi og strålebehandling. Femårsoverlevelsen for denne patologi er omkring 60%.