Polyglandulære insufficienssyndromer

Syndromer af polyglandulær insufficiens (autoimmune polyglandulære syndromer, syndromer af polyendokrine mangler) er kendetegnet ved konkurrencedygtig forstyrrelse af funktionen af flere endokrine kirtler. Etiologi i de fleste tilfælde. Symptomer bestemmes af en kombination af endokrine mangler, som kan udgøre en hvilken som helst af de tre kendte typer af patologi. Diagnosen er baseret på resultaterne af hormonelle undersøgelser og bestemmelse af antistofniveauer mod de endokrine kirtler, der er involveret i den patologiske proces. Behandling indebærer udskiftning af et tabt eller mangelfuldt hormon.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsager polyglandulær insufficienssyndrom

Årsagen til udvikling af endokrine mangler kan være infektioner, infarkt eller tumorer, der forårsager delvis eller fuldstændig destruktion af endokrine kirtler. Ikke desto mindre er udløsningsmekanismen for polyglandulær insufficiens en autoimmun reaktion, der fører til udvikling af autoimmun inflammation,  lymfocytisk infiltration  og delvis eller fuldstændig destruktion af endokrine kirtler. Inddragelse i den patologiske autoimmune proces af en endokrin kirtel følger næsten altid med involvering af andre kirtler, hvilket fører til udvikling af flere endokrine mangler. Tre modeller af nye autoimmune lidelser er beskrevet.

Og type

Udbruddet opstår normalt i barndommen (især ofte i perioden fra 3 til 5 år) eller hos voksne under 35 år. Hypoparathyroidisme er den hyppigst forekommende endokrine patologi (79%) efterfulgt af adrenal insufficiens (72%). Udvikling af gonadal insufficiens forekommer efter pubertets begyndelse hos 60% af kvinderne og ca. 15% af mændene. Kronisk candidiasis i huden og slimhinderne er en karakteristisk patologi. Der kan være malabsorption forbundet med mangel på cholecystokinin; Andre etiologiske faktorer indbefatter interstitiell lymphangiektasi, IgA-mangel, overdreven bakteriel vækst. Selv om 2/3 patienter har antistoffer mod pancreasglutaminsyre-decarboxylase, er udviklingen af type 1-diabetes ikke almindelig. Ektodermale sygdomme kan også forekomme (fx hypoplasi af tandemalje, sklerose af tympanisk membran, tubulointerstitiel patologi, keratokonjunctivitis). Jeg skriver kan udvikle sig som et arveligt syndrom, som normalt overføres af en autosomal recessiv type.

[6], [7], [8]

II type (Schmidt's syndrom)

Flere endokrine mangler udvikler sig normalt i voksenalderen, med en top på 30 år. Hos kvinder er denne patologi 2 gange mere almindelig. Der er altid involveret i den patologiske proces binyrebark og ofte skjoldbruskkirtlen og pankreatisk ø-celler, abnormitet som er årsagen til type 1 diabetes ofte påvisning af antistoffer mod målorganerne, især mod adrenocorticotropt hormon cytochrom P450. Der kan være et underskud på både mineralocorticoid og glucocorticoidfunktioner. Nedbrydning endokrine kirtler meste udvikles som følge af cellemedierede autoimmune reaktioner, eller som følge af reduktion af suppressor-T-cellefunktion, eller som følge af andre typer af T-cellemedieret skade. Et karakteristisk træk er reduktionen af systemiske T-cellemedieret immunitet, som manifesteret negative resultater for standardprøver intradermale antigener. I slægtninge til 1. Grad af slægtskab reduceres reaktiviteten med ca. 30% med normal endokrin funktion.

Nogle patienter viser skjoldbruskkirtelstimulerende antistoffer, og i begyndelsen er der kliniske symptomer på hypertyreose.

Teoretisk kan specifikke HLA-typer have øget følsomhed overfor visse vira, som kan fremkalde en autoimmun reaktion. Patologi er normalt arvet i en autosomal dominant type, med variabel udtrykkelighed.

Ill type

Ill type er præget af hormonforstyrrelser, der udvikler sig hos voksne, især hos middelaldrende kvinder. Desuden, mens ikke involveret i patologi binyrebarken, men udvikler mindst 2 af de følgende patologier: skjoldbruskkirtlen mangel, type 1 diabetes, perniciøs anæmi, vitiligo og alopeci. Heritabilitet kan følge en autosomal dominerende type med delvis penetrering.

Symptomer polyglandulær insufficienssyndrom

Kliniske manifestationer af syndromet af polyendokrine mangler hos patienter består af summen af symptomerne på individuelle endokrine sygdomme. Med disse syndromer findes der ingen specifikke kliniske tegn, som med individuel endokrin patologi. Derfor skal patienter med etableret en endokrine sygdom efter en vis periode nødvendigvis screenes (klinisk undersøgelse og laboratoriediagnose) og tilstedeværelsen af yderligere hormonmangel. Slægtninge til patienter med denne patologi bør være opmærksomme på diagnosen, og det anbefales kraftigt at gennemgå en screeningsundersøgelse som lægen har ordineret. Måling af antistofniveauer til glutaminsyre-decarboxylase kan medvirke til at fastslå graden af risiko for at udvikle patologi.

Diagnosticering polyglandulær insufficienssyndrom

Diagnosen foretages klinisk og bekræftes, når der er en laboratoriemangel på hormonniveauer. Niveau måling autoantistoffer involveret i den patologiske proces endokrint væv kan hjælpe med at differentiere autoimmune endokrine syndrom fra andre årsager intraorgan patologi (fx adrenal hypofunktion tuberkuløs ætiologi, ingen autoimmun hypothyroidisme).

Syndromet af polyendokrine mangler kan indikere en patologi i hypothalamus-hypofysen. I næsten alle tilfælde viser øgede niveauer af triple hormoner i hypofysen i plasmaet den perifere karakter af den udviklingsmæssige defekt; Ikke desto mindre udvikler hypotalamus-hypofyseinsufficiens som en del af type II-syndrom af polyendokrinmangel.

Patienter i fare uden kliniske manifestationer af syndromet bør testes for autoantistoffer, da disse antistoffer kan cirkulere i lang tid i blodet uden at forårsage nogen endokrine patologi.

[9], [10]

Behandling polyglandulær insufficienssyndrom

Behandlingen af forskellige endokrine patologier, der udvikles i visse endokrine organer, blev diskuteret i de relevante kapitler i denne vejledning. Tilstedeværelsen i det kliniske billede af tegn på multiorgan-endokrine patologi kan komplicere behandlingen.

Kronisk candidiasis i huden og slimhinderne kræver normalt langvarig antifungal behandling. Hvis immunosuppressive doser cyclosporin indgives til patienten i de tidlige stadier af udvikling af hormonforstyrrelser (inden for de første par uger eller måneder), kan behandlingssucces opnås.

IPEX syndrom

IPEX (immunlidelser poliendokrinopatiya, enteropati syndrom, bundet til X-kromosomet) er et syndrom, en nedarvet i en autosomal recessiv måde og er kendetegnet ved svær immun autoaggression.

Uden behandling IPEX-syndrom slutter normalt dødelig i det første år efter diagnosen. Enteropati fører til diarré. Immunsuppressiv terapi og knoglemarvstransplantation kan forlænge livet, men fuldstændigt syndrom er uhelbredeligt.

POEMS - syndrom

POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonale gammopatier, skifter hud-syndrom, Crow-Fukaze) er en ikke-autoimmun polyendocrine deficiency syndrome.

Årsag til POEMS-syndrom er sandsynligvis cirkulerende immunoglobuliner produceret abnorme klynger af plasmaceller. Patienter kan udvikle hepatomegali, lymfadenopati, hypogonadisme, diabetes mellitus type 2, primær hypothyroidisme, hyperparathyroidisme, adrenal insufficiens og forøget dannelse af monoklonalt IgA og IgG i myelomatose og hudpatologi (fx hyperpigmentering af huden fortykkelse, hirsutisme, angiomer, hypertrikose) . Patienter kan opleve ødem, ascites, pleural effusion, brystvorte hævelse af synsnerven, og feber. Patienter med dette syndrom kan også har forhøjede niveauer af cirkulerende cytokiner (IL1p, IL6), vaskulær endotelvækstfaktor og tumornekrosefaktor a.

Behandlingen består i at udføre autolog transplantation af hæmatopoietiske stamceller med den efterfølgende udnævnelse af kemoterapi og strålebehandling. Den femårige overlevelsesrate for denne patologi er ca. 60%.