Plasmacellesygdomme: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Plasmacellesygdomme (dysproteinæmier; monoklonale gammopatier; paraproteinæmier; plasmacelledyskrasier) er en gruppe af sygdomme med ukendt ætiologi, karakteriseret ved uforholdsmæssig proliferation af én klon af B-celler, tilstedeværelsen af strukturelt og elektroforetisk homogene (monoklinale) immunoglobuliner eller polypeptider i blodserum eller urin.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager Plasmacelle-sygdomme

Ætiologien bag plasmacellesygdomme er ukendt; de er karakteriseret ved uforholdsmæssig proliferation af en enkelt klon. Resultatet er en tilsvarende stigning i serumniveauet af deres produkt, monoklonalt immunoglobulin (M-protein).

M-protein kan indeholde både tunge og lette kæder eller kun én type kæde. Antistoffer udviser en vis aktivitet, der kan forårsage autoimmune skader på organer, især nyrerne. Når M-protein produceres, falder produktionen af andre immunglobuliner normalt, og immuniteten forringes dermed. M-protein kan belægge blodplader, inaktivere koagulationsfaktorer, øge blodets viskositet og også fremkalde blødning via andre mekanismer. M-protein kan forårsage sekundær amyloidose. Klonale celler infiltrerer ofte knoglematrixen og knoglemarven, hvilket fører til osteoporose, hypercalcæmi, anæmi og pancytopeni.

[ 3 ], [ 4 ]

Patogenese

Efter at være opstået i knoglemarven, migrerer udifferentierede B-celler til perifere lymfoide væv: lymfeknuder, milt, tarm og Peyer-områder. Her begynder de at differentiere til celler, som hver især er i stand til at reagere på et begrænset antal antigener. Efter at have mødt det passende antigen, gennemgår nogle B-celler klonal proliferation til plasmaceller. Hver klonal plasmacellelinje er i stand til at syntetisere et specifikt antistof, et immunoglobulin bestående af en tung kæde (gamma, mu, alfa, epsilon eller delta) og en let kæde (kappa eller lambda). Der produceres normalt lidt flere lette kæder, og urinudskillelsen af små mængder frie polyklonale lette kæder (< 40 mg/24 timer) er normal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer Plasmacelle-sygdomme

Plasmacellesygdomme spænder fra asymptomatiske, stabile tilstande (hvor kun protein detekteres) til progressive neoplasier (f.eks. multipelt myelom). I sjældne tilfælde er forbigående plasmacellesygdomme forbundet med lægemiddelhypersensitivitet (sulfonamider, phenytoin, penicillin), virusinfektioner og hjertekirurgi.

Forms

Kategori	Symptomer	Sygdom	Kommentarer og eksempler
Monoklonal gammopati af ubestemt betydning	Asymptomatisk Normalt ikke-progressiv	Associeret med ikke-lymforetikulære tumorer Forbundet med kroniske inflammatoriske og infektiøse tilstande Forbundet med forskellige andre sygdomme	Primært karcinomer i prostata, nyrer, mave-tarmkanalen, brystkirtlen og galdegangene Kronisk kolecystitis, osteomyelitis, tuberkulose, pyelonefritis, leddegigt Lichen myxedem, leversygdom, tyreotoksikose, perniciøs anæmi, myasthenia gravis, Gauchers sygdom, familiær hyperkolesterolæmi, Kaposis sarkom Kan forekomme hos relativt raske personer; mere almindelig med alderen
Maligne plasmacellesygdomme	Der er symptomer på sygdommen, progressivt forløb	Makroglobulinia Multipelt myelom Ikke-arvelig primær systemisk amyloidose Tungkædesygdom	IgM Hyppigst kun IgG, IgA eller lette kæder (Bence Jones) Normalt kun lette kæder (Bence-Jones), men nogle gange intakte immunoglobulinmolekyler (IgG, IgA, IgM, IgD) IgG tungkædesygdom (undertiden godartet). IgA tungkædesygdom. IgM tungkædesygdom. IgD tungkædesygdom
Forbigående plasmacellesygdomme			Forbundet med lægemiddeloverfølsomhed, virusinfektioner og hjertekirurgi

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnosticering Plasmacelle-sygdomme

Tilstedeværelsen af en plasmacellesygdom mistænkes, når der er klinisk manifestation (ofte anæmi), forhøjede serumproteinniveauer eller proteinuri, hvilket foranlediger yderligere undersøgelse med serum- eller urinproteinelektroforese, der detekterer M-protein. M-protein analyseres yderligere ved immunfikseringselektroforese for at identificere de tunge og lette kædeklasser.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]