Pfeiffers syndrom

Pfeiffer syndrom (SP, Pfeiffer syndrom) er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse, der er karakteriseret ved abnormiteter i dannelsen af hoved og ansigt, samt deformiteter af kraniets knogler og hænder og fødder. Syndromet er opkaldt efter den tyske børnelæge Rudolf Pfeiffer, der først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer syndrom er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse, og dens prævalens i befolkningen er lav. Der findes ingen definitive data om den nøjagtige hyppighed af dette syndrom, da det er sjældent og kan manifestere sig på en række forskellige måder. Hyppighedsestimater varierer efter kilde og region.

Pfeiffer syndrom menes at være autosomalt dominant nedarvet, hvilket betyder, at det kan overføres fra en forælder til afkom med en 50% sandsynlighed. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne forbundet med dette syndrom kan forekomme inden for familielinjer, men de kan også optræde tilfældigt.

Pfeiffer syndrom er kønsuafhængigt og kan forekomme hos både drenge og piger. Disse mutationer kan forekomme tilfældigt under embryonal udvikling og er ikke forbundet med en forstyrrelse af det genetiske materiale i forældrenes æg.

Fordi sygdommen er forbundet med genetiske mutationer, der opstår under fosterudviklingen, kan dens forekomst variere mellem populationer og kan afhænge af tilstedeværelsen af mutationsbærere blandt patienternes slægtninge.

Årsager Pfeiffers syndrom

Pfeiffer syndrom er en genetisk udviklingsforstyrrelse, der er forbundet med mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne. Det antages generelt, at denne lidelse skyldes nye (spontane) mutationer i disse gener snarere end arvelig transmission fra forældre. Ikke desto mindre kan Pfeiffer syndrom i sjældne tilfælde overføres fra forælder til afkom.

Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne fører til forstyrrelse af den normale udvikling af fosterets kranieknogler og ansigtsskelettet, hvilket resulterer i karakteristiske træk ved sygdommen, såsom usædvanlig hoved- og ansigtsform, høj kraniehvælving, overlæbespalte osv.

Den nøjagtige årsag til mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne er ikke fuldt ud forstået, og forskning på dette område er i gang.

Patogenese

Pfeiffer syndrom er forbundet med mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne, som koder for fibroblastiske vækstfaktorreceptorer (FGFR), der spiller en vigtig rolle i reguleringen af vækst og udvikling af celler og væv i kroppen. Patogenese er relateret til unormal udvikling af knoglerne i kraniet og ansigtsskelettet under embryonal udvikling. Sådan forekommer det:

1. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne: Under normale forhold regulerer FGFR-receptorer cellevækst og -udvikling samt dannelsen af kranie- og ansigtsknogler. Mutationer i disse gener fører til ukorrekt aktivering af signalveje, hvilket igen forårsager usædvanlig knogleudvikling.
2. Hyperostose: Mutationer i FGFR1 og FGFR2 fører til øget aktivitet af disse receptorer, hvilket resulterer i hyperostose, hvilket er overdreven knogledannelse. Dette fører til en kranium og et ansigt med usædvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og udviklingsændringer i kraniets og ansigtets knogler fører til karakteristiske træk ved Pfeiffer syndrom, såsom høj kraniehvælving, overlæbespalte, sammenvoksning af kraniesuturer, unormal øjenstilling osv.
4. Virkninger på andre organer: I nogle tilfælde kan tilstanden også være ledsaget af andre medicinske problemer såsom hjernedysfunktion, synshandicap, hørenedsættelse osv.

Symptomer Pfeiffers syndrom

Symptomerne kan variere afhængigt af form og sværhedsgrad, men omfatter typisk følgende tegn:

1. Anomalier i kraniet og ansigtet:

   • Høj kraniehvælving (turricephaly).
   • Sammensmeltning af kraniets knoglesuturer, hvilket kan føre til en unaturlig hovedform.
   • Overlæbespalte og/eller unormal udvikling af ansigtstræk.
   • Konvekse øjne (hypertelorisme).
   • Smalle øjenspalter (hyposfeni).

2. Knogle- og lemmevanomalier:

   • Kortere og bredere fingre og tæer, hvilket giver dem et "trefoil" udseende.
   • Fusion af fingerknoglerne (syndaktyli).
   • Unormal udvikling af brystbenets knogler.
   • Kort hals.

3. Udviklingsforsinkelse: Nogle børn kan have en forsinkelse i den fysiske og mentale udvikling.

4. Andre medicinske problemer: Nogle børn kan have yderligere medicinske problemer, såsom syns- og hørenedsættelser, vejrtræknings- og fordøjelsesproblemer og hjernedysfunktion.

Forms

De vigtigste former for Pfeiffer syndrom omfatter følgende:

1. Type I (Pfeiffer syndrom type I):

   • Dette er den mildeste form.
   • Karakteriseret ved korte og brede fingre og tæer samt nogle kraniofaciale anomalier, såsom fusion af knoglesuturer i kraniet og overlæbespalten.
   • Udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap er normalt mindre alvorlige.

2. Type II (Pfeiffer syndrom type II):

   • Dette er en mere alvorlig form af syndromet.
   • Inkluderer type I-træk, men med mere alvorlige kraniofaciale og lemmerabnormaliteter.
   • Børn med denne form kan have mere alvorlige vejrtræknings- og fordøjelsesproblemer, samt udviklingshæmning og intellektuel handicap.

3. Type III (Pfeiffer syndrom type III):

   • Dette er den mest alvorlige form.
   • Karakteriseret ved alvorlige kranie- og ansigtsabnormaliteter, herunder mere alvorlig sammenvoksning af kraniets knoglesuturer, hvilket kan begrænse hjernens vækst.
   • Lemmemanomalier er mere udtalte, og børn har ofte korte, brede fingre og ekstra tæer (polydaktyli).
   • Udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap er også mere alvorlige.

Diagnosticering Pfeiffers syndrom

Diagnosen er normalt baseret på kliniske tegn og kan omfatte følgende trin:

1. Klinisk undersøgelse: Lægen udfører en visuel undersøgelse af patienten for at se efter karakteristiske kraniofaciale abnormiteter, lemmerabnormiteter og andre tegn. Dette trin hjælper med at afgøre, om der er mistanke om syndromet.
2. Immunhistokemisk analyse: I nogle tilfælde kan en biopsi af huden eller andre væv være nødvendig for at undersøge mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne. Denne molekylære undersøgelse kan bekræfte diagnosen.
3. Arvelighedstest: Hvis der er en familiehistorie med Pfeiffer syndrom, kan genetisk testning være nyttig til at bestemme, om forældrene har en mutation i FGFR1- og FGFR2-generne. Dette kan hjælpe med at planlægge en graviditet og vurdere risikoen for at give mutationen videre til afkommet.
4. Instrumentel diagnose: Yderligere undersøgelser kan omfatte røntgenbilleder af kranium og lemmer samt anden billeddannelse for at evaluere knogle- og vævsabnormaliteter.
5. Specialistkonsultationer: Da sygdommen kan påvirke forskellige kropssystemer, kan patienter henvises til konsultationer hos en række forskellige specialister, såsom en genetiker, neurokirurg, ortopæd og specialister i kranie- og ansigtsanomalier.

Differential diagnose

Differentialdiagnose involverer at identificere forskellene mellem dette syndrom og andre medicinske tilstande, der kan have lignende træk. Nogle af de tilstande, der kan ligne Pfeiffer syndrom, omfatter:

1. Crouzons syndrom: Denne genetiske lidelse er også karakteriseret ved abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. I modsætning til JS har Crouzons syndrom dog ikke abnormiteter i arme og ben.
2. Apert syndrom: Dette er en anden genetisk lidelse, der kan føre til lignende abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglerne, herunder et "falkenæse"-udseende. Apert syndrom mangler dog normalt de abnormiteter i lemmerne, der karakteriserer SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom: Dette syndrom kan også manifestere sig med abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. Det har nogle ligheder med SP, men er karakteriseret ved andre genetiske mutationer og særlige træk.
4. Trisomi 21 syndrom (Downs syndrom): Dette syndrom har sine egne karakteristika, herunder et ansigt med karakteristiske træk, men det adskiller sig fra Pfeiffer syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffers syndrom

Behandling af dette syndrom er normalt mangesidet og kræver koordinering mellem specialister fra forskellige områder. Her er nogle aspekter af behandling af Pfeiffer syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendigt for at korrigere abnormiteter i kraniet, ansigtsknoglerne og lemmerne. Dette kan omfatte operationer for at korrigere kraniets åbning, forme den korrekte ansigtsform og operationer på arme og ben for at forbedre funktionaliteten.
2. Tandregulering: Patienter med SP kan have problemer med deres bid og tændernes stilling. Tandregulering, såsom at bruge bøjle, kan være nødvendig for at afhjælpe disse problemer.
3. Tale- og fysioterapi: Børn kan have forsinkelser i tale- og motoriske færdigheder. Tale- og fysioterapi kan hjælpe med at udvikle disse færdigheder.
4. Støtte og rehabilitering: Dette er et vigtigt aspekt af behandlingen for patienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjælp til at lære at tilpasse sig syndromets karakteristika kan bidrage til at forbedre livskvaliteten.
5. Medicin: Nogle gange kan medicin ordineres for at lindre smerter og reducere inflammation, hvis patienter oplever ubehag.

Vejrudsigt

Prognosen for Pfeiffer syndrom kan variere og afhænger af symptomernes sværhedsgrad og behandlingens effektivitet. Det er vigtigt at bemærke, at Pfeiffer syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og dens sværhedsgrad kan variere meget fra patient til patient. Her er nogle almindelige aspekter af prognosen:

1. Individualitet af prognose: Hvert tilfælde af SP er unikt. Nogle børn kan have mere alvorlige fysiske abnormiteter og medicinske problemer end andre.
2. Behandlingens effekt: Prognosen kan forbedres med kirurgi og rehabilitering. Tidlig behandlingsstart og en omfattende tilgang kan forbedre patientens livskvalitet betydeligt.
3. Rollen af genetiske mutationer: Typen og mutationerne i de gener, der er ansvarlige for SP, kan også påvirke prognosen. Nogle mutationer kan være mere alvorlige end andre.
4. Støtte og rehabilitering: Psykologisk og fysisk rehabilitering, såvel som støtte fra familien, kan spille en vigtig rolle i patientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langtidsoverlevende: Nogle patienter med SP, der har gennemgået en operation og modtaget passende behandling, har en chance for et langt liv. Medicinsk og psykologisk støtte kan dog være nødvendig gennem hele livet.

Den samlede prognose for Pfeiffer syndrom kan være uforudsigelig på grund af dens mangfoldighed og kompleksitet. Derfor er det vigtigt, at patientens behandling og støtte er individualiseret og baseret på deres unikke behov. Regelmæssig konsultation med læger og specialister vil hjælpe patientens familie med at træffe informerede beslutninger og sikre den bedste livskvalitet for barnet.

Anvendt litteratur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En national manual. GEOTAR-Media, 2022.