Pfeiffer syndrom

Pfeiffer syndrom (SP, Pfeiffer syndrom) er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse karakteriseret ved abnormiteter i dannelsen af ​​hovedet og ansigtet, samt deformiteter af kraniets knogler og hænder og fødder. Syndromet er opkaldt efter den tyske børnelæge Rudolf Pfeiffer, som først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer syndrom er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse, og dens udbredelse i befolkningen er lav. Der er ingen endelige data om den nøjagtige hyppighed af dette syndrom, fordi det er sjældent og kan manifestere sig på en række forskellige måder. Hyppighedsestimater varierer efter kilde og region.

Pfeiffer syndrom menes at være nedarvet i en autosomal dominant tilstand, hvilket betyder, at det kan overføres fra en forælder til afkom med en 50% sandsynlighed. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener forbundet med dette syndrom kan forekomme inden for familielinjer, men de kan også optræde tilfældigt.

Pfeiffers syndrom er kønsuafhængigt og kan forekomme hos både drenge og piger. Disse mutationer kan opstå tilfældigt under embryonal udvikling og er ikke forbundet med en forstyrrelse af det genetiske materiale i forældrenes æg.

Fordi sygdommen er forbundet med genetiske mutationer, der opstår under fosterudviklingen, kan dens forekomst variere mellem populationer og kan afhænge af tilstedeværelsen af ​​mutationsbærere blandt patienters slægtninge.

Årsager Pfeiffer syndrom

Pfeiffer syndrom er en genetisk udviklingsforstyrrelse, der er forbundet med mutationer i FGFR1 og FGFR2 generne. Det antages generelt, at denne lidelse skyldes nye (spontane) mutationer i disse gener snarere end fra arvelig overførsel fra forældre. Ikke desto mindre kan Pfeiffers syndrom i sjældne tilfælde overføres fra forælder til afkom.

Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne fører til forstyrrelse af den normale udvikling af fosterets kranieknogler og ansigtsskelettet, hvilket resulterer i karakteristiske træk ved sygdommen, såsom usædvanlig hoved- og ansigtsform, høj kraniehvælving, spaltet overlæbe osv.

Den nøjagtige årsag til mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne er ikke fuldt ud forstået, og forskning på dette område er i gang.

Patogenese

Pfeiffer syndrom er forbundet med mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne, som koder for fibroblastiske vækstfaktorreceptorer (FGFR), der spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​vækst og udvikling af celler og væv i kroppen. Patogenese er relateret til unormal udvikling af knoglerne i kraniet og ansigtsskelettet under embryonal udvikling. Sådan opstår det:

1. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne: Under normale forhold regulerer FGFR-receptorer cellevækst og -udvikling samt dannelsen af ​​kranie- og ansigtsknogler. Mutationer i disse gener fører til ukorrekt aktivering af signalveje, hvilket igen forårsager usædvanlig knogleudvikling.
2. Hyperostose: Mutationer i FGFR1 og FGFR2 fører til øget aktivitet af disse receptorer, hvilket resulterer i hyperostose, som er overdreven knogledannelse. Dette fører til et kranium og ansigt med usædvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og udviklingsændringer i knoglerne i kraniet og ansigtet fører til karakteristiske træk ved Pfeiffers syndrom, såsom høj kraniehvælving, spaltet overlæbe, sammensmeltning af kraniets suturer, unormal øjenposition osv.
4. Virkninger på andre organer: I nogle tilfælde kan tilstanden også være ledsaget af andre medicinske problemer såsom hjernedysfunktion, synsnedsættelse, hørenedsættelse osv.

Symptomer Pfeiffer syndrom

Symptomerne kan variere afhængigt af dets form og sværhedsgrad, men omfatter typisk følgende tegn:

1. Anomalier i kraniet og ansigtet:

   • Høj kraniehvælving (turricephaly).
   • Sammensmeltning af kraniets knoglede suturer, hvilket kan føre til en unaturlig hovedform.
   • Spaltet overlæbe og/eller unormal udvikling af ansigtstræk.
   • Konvekse øjne (hypertelorisme).
   • Smalle øjenspalter (hyposfeni).

2. Knogle- og lemmeranomalier:

   • Kortere og bredere fingre og tæer, hvilket giver dem et "trefoil" udseende.
   • Sammensmeltning af fingerknoglerne (syndaktyl).
   • Unormal udvikling af brystbenets knogler.
   • Kort hals.

3. Udviklingsforsinkelse: Nogle børn kan have en forsinkelse i fysisk og mental udvikling.

4. Andre medicinske problemer: Nogle børn kan have yderligere medicinske problemer, såsom syns- og hørenedsættelser, vejrtræknings- og fordøjelsesproblemer og hjernedysfunktion.

Forms

De vigtigste former for Pfeiffer syndrom omfatter følgende:

1. Type I (Pfeiffer Syndrom Type I) :

   • Dette er den mildeste form.
   • Karakteriseret ved korte og brede fingre og tæer, og nogle kraniofaciale anomalier såsom sammensmeltning af knoglesuturer af kraniet og overlæbespalte.
   • Udviklingsforsinkelse og intellektuelle handicap er normalt mindre alvorlige.

2. Type II (Pfeiffer Syndrom Type II) :

   • Dette er en mere alvorlig form for syndromet.
   • Indeholder Type I-funktioner, men med mere alvorlige kraniofaciale og lemmerabnormiteter.
   • Børn med denne form kan have mere alvorlige vejrtræknings- og fordøjelsesproblemer, såvel som udviklingsforsinkelser og intellektuelle handicap.

3. Type III (Pfeiffer Syndrom Type III) :

   • Dette er den mest alvorlige form.
   • Karakteriseret ved alvorlige kranie- og ansigtsabnormiteter, herunder mere alvorlig sammensmeltning af kraniets knoglede suturer, som kan begrænse hjernevækst.
   • Lemmeranomalier er mere udtalte, og børn har ofte korte, brede fingre og ekstra tæer (polydaktyli).
   • Udviklingsforsinkelser og intellektuelle handicap er også mere alvorlige.

Diagnosticering Pfeiffer syndrom

Diagnose er normalt baseret på kliniske tegn og kan omfatte følgende trin:

1. Klinisk undersøgelse: Lægen udfører en visuel undersøgelse af patienten for at se efter karakteristiske kraniofaciale abnormiteter, lemmerabnormiteter og andre tegn. Dette trin hjælper med at afgøre, om syndromet er mistænkt.
2. Immunhistokemisk analyse : I nogle tilfælde kan en biopsi af huden eller andet væv være nødvendig for at undersøge mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne. Denne molekylære undersøgelse kan bekræfte diagnosen.
3. Arvelighedstest : Hvis der er en familiehistorie med Pfeiffer syndrom, kan genetisk testning være nyttig til at afgøre, om forældrene har en mutation i FGFR1- og FGFR2-generne. Dette kan hjælpe med at planlægge en graviditet og vurdere risikoen for at overføre mutationen til afkom.
4. Instrumental diagnose : Yderligere undersøgelser kan omfatte røntgenbilleder af kranie og lemmer og anden billeddannelse for at evaluere knogle- og vævsabnormiteter.
5. Speciallægekonsultationer : Fordi sygdommen kan påvirke forskellige kropssystemer, kan patienter henvises til konsultationer hos en række forskellige specialister såsom en genetiker, neurokirurg, ortopæd og kranie- og ansigtsanomalispecialister.

Differential diagnose

Differentialdiagnose involverer at identificere forskellene mellem dette syndrom og andre medicinske tilstande, der kan have lignende træk. Nogle af de tilstande, der kan ligne Pfeiffer syndrom inkluderer:

1. Crouzon syndrom : Denne genetiske lidelse er også karakteriseret ved abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. Men i modsætning til JS har Crouzon syndrom ikke abnormiteter i arme og ben.
2. Apert syndrom : Dette er en anden genetisk lidelse, der kan føre til lignende kranie- og ansigtsknogleabnormiteter, herunder et "falknæse"-udseende. Aperts syndrom mangler dog normalt de abnormiteter i lemmer, der karakteriserer SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom : Dette syndrom kan også vise sig med abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. Det har nogle ligheder med SP, men er karakteriseret ved andre genetiske mutationer og særlige træk.
4. Trisomi 21 syndrom (Down syndrom) : Dette syndrom har sine egne karakteristika, herunder et ansigt med karakteristiske træk, men det er forskelligt fra Pfeiffer syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffer syndrom

Behandling af dette syndrom er normalt mangesidet og kræver koordinering mellem specialister fra forskellige områder. Her er nogle aspekter af behandling af Pfeiffer syndrom:

1. Kirurgi : Kirurgi kan være nødvendig for at korrigere abnormiteter i kraniet, ansigtsknoglerne og lemmerne. Dette kan omfatte operationer for at korrigere kraniets åbning, forme den korrekte form af ansigtet og operationer på arme og ben for at forbedre funktionaliteten.
2. Ortodonti : Patienter med SP kan have problemer med deres bid og justeringen af ​​deres tænder. Ortodontisk behandling, såsom at bære bøjler, kan være nødvendig for at rette op på disse problemer.
3. Tale- og fysioterapi : Børn kan have forsinkelser i tale og motorik. Tale- og fysioterapi kan hjælpe med at udvikle disse færdigheder.
4. Støtte og rehabilitering : Dette er et vigtigt aspekt af behandlingen for patienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjælp til at lære at tilpasse sig syndromets træk kan være med til at forbedre livskvaliteten.
5. Medicin : Nogle gange kan der ordineres medicin for at lindre smerter og reducere betændelse, hvis patienter oplever ubehag.

Vejrudsigt

Prognosen for Pfeiffer syndrom kan varieres og afhænger af symptomernes sværhedsgrad og behandlingens effektivitet. Det er vigtigt at bemærke, at Pfeiffer syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og dens sværhedsgrad kan variere meget fra patient til patient. Her er nogle almindelige aspekter af prognose:

1. Individualitet af prognose : Hvert tilfælde af SP er unikt. Nogle børn kan have mere alvorlige fysiske abnormiteter og medicinske problemer end andre.
2. Effekt af behandling : Prognosen kan forbedres med operation og genoptræning. Tidlig igangsættelse af behandling og en helhedsorienteret tilgang kan forbedre patientens livskvalitet væsentligt.
3. Rolle af genetiske mutationer : Typen og mutationerne i generne, der er ansvarlige for SP, kan også påvirke prognosen. Nogle mutationer kan være mere alvorlige end andre.
4. Støtte og genoptræning : Psykologisk og fysisk genoptræning samt familiestøtte kan spille en vigtig rolle i patientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langtidsoverlevere : Nogle patienter med SP, der er blevet opereret og modtaget passende behandling, har en chance for et langt liv. Der kan dog være behov for medicinsk og psykologisk støtte gennem hele livet.

Den overordnede prognose for Pfeiffer syndrom kan være uforudsigelig på grund af dets mangfoldighed og kompleksitet. Derfor er det vigtigt, at patientens behandling og støtte er individualiseret og tager udgangspunkt i deres unikke behov. Regelmæssig konsultation med læger og specialister vil hjælpe patientens familie med at træffe informerede beslutninger og sikre den bedste livskvalitet for barnet.

Anvendt litteratur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En national manual. GEOTAR-Media, 2022.