Pfeiffer syndrom

Pfeiffer-syndrom (SP, Pfeiffer-syndrom) er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse, der er kendetegnet ved abnormiteter i dannelsen af hovedet og ansigtet, samt deformiteter af knoglerne i kraniet og hænderne og fødderne. Syndromet er opkaldt efter den tyske børnelæge Rudolf Pfeiffer, der først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer-syndrom er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse, og dens forekomst i befolkningen er lav. Der er ingen definitive data om den nøjagtige hyppighed af dette syndrom, fordi det er sjældent og kan manifestere sig på forskellige måder. Frekvensestimater varierer efter kilde og region.

Pfeiffer-syndrom antages at være arvet i en autosomal dominerende tilstand, hvilket betyder, at det kan overføres fra en forælder til afkom med en 50% sandsynlighed. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener, der er forbundet med dette syndrom, kan forekomme inden for familielinjer, men de kan også virke tilfældigt.

Pfeiffer-syndrom er sexuafhængig og kan forekomme hos både drenge og piger. Disse mutationer kan forekomme tilfældigt under embryonal udvikling og er ikke forbundet med en forstyrrelse af det genetiske materiale i forældrenes æg.

Da sygdommen er forbundet med genetiske mutationer, der forekommer under føtaludvikling, kan dens forekomst variere mellem populationer og kan afhænge af tilstedeværelsen af mutationsbærere blandt patienternes pårørende.

Årsager Pfeiffer syndrom

Pfeiffer-syndrom er en genetisk udviklingsforstyrrelse, der er forbundet med mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener. Det antages generelt, at denne lidelse er resultatet af nye (spontane) mutationer i disse gener snarere end fra arvet transmission fra forældre. Ikke desto mindre kan Pfeiffer-syndrom i sjældne tilfælde overføres fra forælder til afkom.

Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne fører til forstyrrelse af den normale udvikling af føtalskullknogler og ansigtsskelet, hvilket resulterer i karakteristiske træk ved sygdommen, såsom usædvanligt hoved og ansigtsform, høj kraniumhvelv, spalte overlæbe osv.

Den nøjagtige årsag til mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener er ikke fuldt ud forstået, og forskning på dette område er i gang.

Patogenese

Pfeiffer-syndrom er forbundet med mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener, der koder for fibroblastiske vækstfaktorreceptorer (FGFR), der spiller en vigtig rolle i reguleringen af vækst og udvikling af celler og væv i kroppen. Patogenese er relateret til unormal udvikling af knoglerne i kraniet og ansigtsskelettet under embryonal udvikling. Sådan sker det:

1. Mutationer i FGFR1- og FGFR2-generne: Under normale betingelser regulerer FGFR-receptorer cellevækst og udvikling samt dannelsen af kraniale og ansigtsben. Mutationer i disse gener fører til forkert aktivering af signalveje, hvilket igen forårsager usædvanlig knogleudvikling.
2. Hyperostose: Mutationer i FGFR1 og FGFR2 fører til øget aktivitet af disse receptorer, hvilket resulterer i hyperostose, hvilket er overdreven knogledannelse. Dette fører til en kranium og ansigt med usædvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og udviklingsændringer i knoglerne i kraniet og ansigt fører til karakteristiske træk ved Pfeiffer-syndrom, såsom højt kraniethvelv, spalte overlæbe, fusion af kranietsuturer, unormal øjenposition osv.
4. Effekter på andre organer: I nogle tilfælde kan tilstanden også ledsages af andre medicinske problemer, såsom hjernedysfunktion, synshandicap, hørselsnedsættelse osv.

Symptomer Pfeiffer syndrom

Symptomerne kan variere afhængigt af dens form og sværhedsgrad, men inkluderer typisk følgende tegn:

1. Anomalier af kraniet og ansigtet:

   • High Skull Vault (Turricephaly).
   • Fusion af de benede suturer i kraniet, som kan føre til en unaturlig hovedform.
   • Spalte overlæbe og/eller unormal udvikling af ansigtstræk.
   • Konveks øjne (hypertelorisme).
   • Smalle øjenspalter (Hyposphenia).

2. Ben- og lem-anomalier:

   • Kortere og bredere fingre og tæer, hvilket giver dem et "trefoil" udseende.
   • Fusion af fingerbenene (syndactyly).
   • Unormal udvikling af brystbenet.
   • Kort hals.

3. Udviklingsforsinkelse: Nogle børn kan have en forsinkelse i fysisk og mental udvikling.

4. Andre medicinske problemer: Nogle børn kan have yderligere medicinske problemer, såsom visuelle og hørselsnedsættelse, vejrtrækning og fordøjelsesproblemer og hjernedysfunktion.

Forms

De vigtigste former for Pfeiffer-syndrom inkluderer følgende:

1. Type I (Pfeiffer syndrom type I):

   • Dette er den mildeste form.
   • Karakteriseret ved korte og brede fingre og tæer, og nogle craniofaciale anomalier såsom fusion af de benede suturer i kraniet og spalte overlæben.
   • Udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap er normalt mindre alvorlig.

2. Type II (Pfeiffer syndrom type II):

   • Dette er en mere alvorlig form for syndromet.
   • Inkluderer type I-funktioner, men med mere alvorlige craniofacial og lem abnormaliteter.
   • Børn med denne form kan have mere alvorlige vejrtrækning og fordøjelsesproblemer samt udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap.

3. Type III (Pfeiffer syndrom type III):

   • Dette er den mest alvorlige form.
   • Karakteriseret ved alvorlige kranier og ansigts abnormiteter, herunder mere alvorlig fusion af de benede suturer i kraniet, som kan begrænse hjernevækst.
   • Lem-anomalier er mere udtalt, og børn har ofte korte, brede fingre og ekstra tæer (polydactyly).
   • Udviklingsforsinkelse og intellektuel handicap er også mere alvorlige.

Diagnosticering Pfeiffer syndrom

Diagnose er normalt baseret på kliniske tegn og kan omfatte følgende trin:

1. Klinisk undersøgelse: Lægen udfører en visuel undersøgelse af patienten for at se efter karakteristiske craniofaciale abnormiteter, lem abnormiteter og andre tegn. Dette trin hjælper med at afgøre, om syndromet mistænkes.
2. Immunohistokemisk analyse: I nogle tilfælde kan der være behov for en biopsi af huden eller andre væv for at undersøge mutationer i FGFR1- og FGFR2-gener. Denne molekylære undersøgelse kan bekræfte diagnosen.
3. Arvelighedstest: Hvis der er en familiehistorie med Pfeiffer-syndrom, kan genetisk test være nyttig til at bestemme, om forældrene har en mutation i FGFR1- og FGFR2-gener. Dette kan hjælpe med at planlægge en graviditet og vurdere risikoen for at videregive mutationen til afkom.
4. Instrumental diagnose: Yderligere undersøgelser kan omfatte kranier og røntgenbilleder i lembolden og anden billeddannelse for at evaluere abnormiteter i knogler og væv.
5. Specialistkonsultationer: Fordi sygdommen kan påvirke forskellige kropssystemer, kan patienter henvises til konsultationer med en række specialister, såsom en genetiker, neurokirurg, ortopæd og kranial- og ansigtsanomali-specialister.

Differential diagnose

Differentialdiagnose involverer at identificere forskellene mellem dette syndrom og andre medicinske tilstande, der kan have lignende funktioner. Nogle af de forhold, der kan svare til Pfeiffer-syndrom, inkluderer:

1. Crouzon-syndrom: Denne genetiske lidelse er også kendetegnet ved abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. I modsætning til JS har Crouzon-syndrom imidlertid ikke abnormiteter i armene og benene.
2. Apert-syndrom: Dette er en anden genetisk lidelse, der kan føre til lignende kranier og abnormiteter i ansigtet knogler, herunder en "falk næse" -udseende. Imidlertid mangler Apert-syndrom normalt lem-abnormiteterne, der kendetegner sp.
3. Saethre-chotzen syndrom: Dette syndrom kan også manifestere sig med abnormiteter i kraniet og ansigtsknoglen. Det har nogle ligheder med SP, men er kendetegnet ved andre genetiske mutationer og specielle træk.
4. Trisomy 21-syndrom (Downs syndrom): Dette syndrom har sine egne egenskaber, herunder et ansigt med karakteristiske træk, men det er forskelligt fra Pfeiffer-syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffer syndrom

Behandling af dette syndrom er normalt mangefacetteret og kræver koordinering mellem specialister fra forskellige felter. Her er nogle aspekter af behandlingen af Pfeiffer-syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan være påkrævet for at korrigere abnormiteter i kraniet, ansigtsben og lemmer. Dette kan omfatte operationer til at rette op på kraniets åbning, forme den korrekte form på ansigtet og operationer på armene og benene for at forbedre funktionaliteten.
2. Ortodonti: Patienter med S kan have problemer med deres bid og justering af deres tænder. Ortodontisk behandling, såsom at bære seler, kan være nødvendig for at rette op på disse problemer.
3. Tale og fysioterapi: Børn kan have forsinkelser i tale og motoriske færdigheder. Tale og fysioterapi kan hjælpe med at udvikle disse færdigheder.
4. Support og rehabilitering: Dette er et vigtigt aspekt af behandlingen af patienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjælp til at lære at tilpasse sig funktionerne i syndromet kan hjælpe med at forbedre livskvaliteten.
5. Medicin: Nogle gange kan medicin ordineres til at lindre smerter og reducere betændelse, hvis patienter oplever ubehag.

Vejrudsigt

Prognosen for Pfeiffer-syndrom kan varieres og afhænger af sværhedsgraden af symptomer og effektiviteten af behandlingen. Det er vigtigt at bemærke, at Pfeiffer-syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og dets sværhedsgrad kan variere meget fra patient til patient. Her er nogle almindelige aspekter af prognose:

1. Individualitet af prognose: Hvert tilfælde af SP er unikt. Nogle børn kan have mere alvorlige fysiske abnormiteter og medicinske problemer end andre.
2. Effekten af behandling: Prognose kan forbedres med kirurgi og rehabilitering. Tidlig påbegyndelse af behandling og en omfattende tilgang kan forbedre patientens livskvalitet markant.
3. Rollen af genetiske mutationer: Typen og mutationer i generne, der er ansvarlige for SP, kan også påvirke prognosen. Nogle mutationer kan være mere alvorlige end andre.
4. Support og rehabilitering: Psykologisk og fysisk rehabilitering såvel som familiestøtte kan spille en vigtig rolle i patientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langvarige overlevende: Nogle patienter med S, der har gennemgået kirurgi og modtaget passende behandling, har en chance for et langt liv. Imidlertid kan medicinsk og psykologisk støtte være påkrævet i hele livet.

Den samlede prognose for Pfeiffer-syndrom kan være uforudsigelig på grund af dets mangfoldighed og kompleksitet. Derfor er det vigtigt, at patientens behandling og støtte er individualiseret og baseret på deres unikke behov. Regelmæssig konsultation med læger og specialister vil hjælpe patientens familie med at tage informerede beslutninger og sikre den bedste livskvalitet for barnet.

Brugt litteratur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En national manual. Geotar-Media, 2022.