Periodisk feber-syndrom

I 1987 blev der beskrevet 12 tilfælde af et ejendommeligt syndrom, der manifesterede sig som periodisk feber ledsaget af faryngitis, aftøs stomatitis og cervikal adenopati. I engelsktalende lande begyndte det at blive betegnet med begyndelsesbogstaverne i dette kompleks af manifestationer (periodisk feber, aftøs stomatitis, faryngitis og cervikal adenitis) - PFAPA-syndrom. Fransksprogede artikler kalder ofte denne sygdom Marshall-syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Denne sygdom ses oftere hos drenge (ca. 60%). Syndromet begynder generelt at manifestere sig omkring 3-5 år (gennemsnit: 2,8-5,1 år). Der er dog også hyppige tilfælde af sygdommens udvikling hos 2-årige børn - for eksempel havde 6 af de 8 undersøgte patienter feberanfald i en alder af 2 år. Der var også et tilfælde hos en 8-årig pige, hvor hun 7 måneder før hun kontaktede lægen, udviklede symptomer på sygdommen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Årsager Intermitterende feber-syndrom

Årsagerne til periodisk febersyndrom er endnu ikke fuldt ud forstået.

I øjeblikket diskuterer forskere flere af de mest sandsynlige årsager til udviklingen af denne sygdom:

• Aktivering af latente infektioner i kroppen (dette er muligt, når visse faktorer falder sammen - på grund af et fald i immunologisk reaktivitet "vågner den sovende virus i menneskekroppen op" med udviklingen af feber og andre symptomer på syndromet);
• en bakteriel infektion i mandler, gane eller hals, der er blevet kronisk - produkterne af mikrobiel aktivitet begynder at påvirke immunsystemet, hvilket forårsager et feberanfald;
• autoimmun karakter af udviklingen af patologi - patientens immunsystem opfatter cellerne i sin egen krop som fremmede, hvilket fremkalder en stigning i temperaturen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer Intermitterende feber-syndrom

Periodisk febersyndrom er karakteriseret ved en klart defineret periodicitet af feberanfald - de gentages regelmæssigt (normalt hver 3.-7. uge).

I sjældnere tilfælde varer intervallerne 2 uger eller mere end 7. Forskning tyder på, at intervallerne mellem anfaldene i gennemsnit initialt varer 28,2 dage, og patienten oplever 11,5 anfald om året. Der er også information om længere pauser - i 30 tilfælde varede de inden for 3,2 +/- 2,4 måneder, mens franske forskere angav en periode på 66 dage. Der er også observationer, hvor intervallerne i gennemsnit varer omkring 1 måned og lejlighedsvis 2-3 måneder. Sådanne forskelle i varigheden af frie intervaller skyldes sandsynligvis, at de med tiden begynder at forlænges.

I gennemsnit er perioden mellem det første og sidste anfald 3 år og 7 måneder (fejl +/- 3,5 år). Anfaldene gentages normalt over en periode på 4-8 år. Det skal bemærkes, at efter anfaldenes forsvinden er der ingen resterende ændringer tilbage hos patienterne, og der opstår ingen forstyrrelser i udviklingen eller væksten hos sådanne børn.

Temperaturen under et anfald er normalt 39,5-40 ^°C, og når nogle gange endda 40,5 ^°C. Febernedsættende lægemidler hjælper kun i en kort periode. Før temperaturen stiger, oplever patienten ofte en kort prodromal periode i form af utilpashed med generelle lidelser - en følelse af udmattelse, svær irritabilitet. En fjerdedel af børnene oplever kulderystelser, 60% har hovedpine, og yderligere 11-49% oplever ledsmerter. Forekomst af mavesmerter, for det meste milde, ses hos halvdelen af patienterne, og yderligere 1/5 af dem oplever opkastning.

Det sæt af symptomer, som denne patologi er blevet navngivet med, observeres ikke hos alle patienter. Oftest i sådanne tilfælde opdages cervikal adenopati (88%). I dette tilfælde forstørres de cervikale lymfeknuder (nogle gange op til 4-5 cm i størrelse), de er bløde at røre ved og let følsomme. De forstørrede lymfeknuder bliver synlige, og efter anfaldet mindskes de hurtigt og forsvinder - bogstaveligt talt i løbet af et par dage. Andre grupper af lymfeknuder forbliver uændrede.

Faryngitis observeres også ret ofte - det diagnosticeres i 70-77% af tilfældene, og det skal bemærkes, at patienten i nogle tilfælde overvejende har svage katarralformer, mens der i andre er superpositioner sammen med effusion.

Aftøs stomatitis forekommer sjældnere – hyppigheden af sådanne manifestationer er 33-70%.

Et feberanfald varer normalt 3-5 dage.

Under feberanfald kan leukocytose forekomme i moderate former (ca. 11-15x109 ⁾, og ESR-niveauet stiger til 30-40 mm/t, ligesom CRP-niveauet (op til 100 mg/l). Sådanne ændringer stabiliserer sig ret hurtigt.

Voksen periodisk febersyndrom

Dette syndrom udvikler sig normalt kun hos børn, men i nogle tilfælde kan det også diagnosticeres hos voksne.

Komplikationer og konsekvenser

Mulige komplikationer ved dette syndrom omfatter:

• En komplet blodtælling viser neutropeni (et fald i antallet af leukocytter (hvide blodlegemer) i blodet);
• Hyppige anfald af diarré;
• Udslæt optræder på huden;
• Leddene bliver betændte (gigt udvikler sig);
• Manifestationer af neurologiske lidelser (kramper, svær hovedpine, besvimelse osv.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosticering Intermitterende feber-syndrom

Periodisk febersyndrom diagnosticeres normalt som følger:

• Lægen analyserer patientens klager og sygehistorie - finder ud af, hvornår feberanfaldene opstod, om de har en vis periodicitet (hvis ja, hvad den er). De bestemmer også, om patienten har aftøs stomatitis, cervikal lymfadenopati eller faryngitis. Et andet vigtigt symptom er, om der opstår tegn på sygdommen i intervallerne mellem anfaldene;
• Dernæst undersøges patienten - lægen bestemmer forstørrelsen af lymfeknuderne (enten ved palpation eller ved udseende (når de vokser til en størrelse på 4-5 cm)), såvel som ganemandlerne. Patienten har rødmen i halsen, og der opstår undertiden hvidlige sår på mundslimhinden;
• Patientens blod tages til en generel analyse - for at bestemme niveauet af leukocytter, såvel som ESR. Derudover registreres et skift til venstre side af leukocytformlen. Disse symptomer indikerer, at der er en inflammatorisk proces i kroppen;
• En biokemisk blodprøve udføres også for at bestemme en stigning i CRP-indekset, og derudover fibrinogen - dette tegn er et signal om begyndelsen af inflammation. En stigning i disse indikatorer indikerer udviklingen af en akut inflammatorisk reaktion i kroppen;
• Undersøgelse af en otolaryngolog og en allergiker-immunolog (for børn - pædiatriske specialister inden for disse områder).

Der er også tilfælde af familiære former af dette syndrom - for eksempel viste to børn fra én familie tegn på sygdommen. Men det har endnu ikke været muligt at finde en genetisk lidelse, der er specifik for periodisk febersyndrom.

[ 19 ], [ 20 ]

Differential diagnose

Periodisk febersyndrom skal skelnes fra kronisk tonsillitis, som opstår med hyppige perioder med eksacerbation, og andre sygdomme såsom juvenil idiopatisk arthritis, Behcets sygdom, cyklisk neutropeni, familiær middelhavsfeber, familiær Hibernsk feber og hyperglobulinæmi D-syndrom.

Derudover skal det differentieres fra cyklisk hæmatopoiese, som udover at være årsagen til udviklingen af periodisk feber også kan være en uafhængig sygdom.

Differentiel diagnose af dette syndrom med den såkaldte armenske sygdom kan være ret vanskelig.

En anden sjælden sygdom har lignende symptomer – periodisk syndrom, som er forbundet med TNF, og i lægepraksis betegnes det med forkortelsen TRAPS. Denne patologi har en autosomal recessiv natur – den opstår på grund af det faktum, at genet for lederen af TNF 1 undergår en mutation.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandling Intermitterende feber-syndrom

Behandlingen af periodisk febersyndrom har mange uløste spørgsmål og diskussioner. Brugen af antibiotika (penicilliner, cephalosporiner, makrolider og sulfonamider), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (paracetamol, ibuprofen), acyclovir, acetylsalicylsyre og colchicin har vist sig at være af ringe nytte udover at forkorte feberens varighed. I modsætning hertil forårsager brugen af orale steroider (prednisolon eller prednisolon) en skarp remission af feberepisoder, selvom det ikke forhindrer udviklingen af tilbagefald.

Brug af ibuprofen, paracetamol og colchicin under behandlingen kan ikke give et varigt resultat. Det blev fastslået, at tilbagefald af syndromet forsvinder efter tonsillektomi (i 77% af tilfældene), men en retrospektiv analyse udført i Frankrig viste, at denne procedure kun var effektiv i 17% af alle tilfælde.

Der er en mulighed med brugen af cimetidin - et sådant forslag er baseret på det faktum, at dette lægemiddel kan blokere aktiviteten af H2-ledere på T-suppressorer, og derudover stimulere produktionen af IL10 og hæmme IL12. Sådanne egenskaber hjælper med at stabilisere balancen mellem T-hjælpere (type 1 og 2). Denne behandlingsmulighed tillod at forlænge remissionsperioden hos ¾ af patienterne med et lille antal tests, men med et stort antal blev denne information ikke bekræftet.

Studier viser, at brugen af steroider (f.eks. prednisolon i en enkelt dosis på 2 mg/kg eller over 2-3 dage i faldende doser) hurtigt stabiliserer temperaturen, men de er ikke i stand til at eliminere tilbagefald. Der er en opfattelse af, at effekten af steroider kan forkorte varigheden af remissionsperioden, men de er stadig det mest valgte lægemiddel mod periodisk febersyndrom.

Forebyggelse

Da der i øjeblikket ikke findes præcise oplysninger om årsagerne til udviklingen af PFARA-syndrom, findes der ikke et sæt metoder til at forebygge denne sygdom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Vejrudsigt

Periodisk febersyndrom er en ikke-infektiøs patologi, hvor akutte feberanfald udvikler sig med høj periodicitet. Med den korrekte diagnose er prognosen gunstig - det er muligt hurtigt at håndtere akutte anfald, og i tilfælde af en godartet sygdom behøver barnet muligvis ikke engang tonsillektomi.