Patogenese af urinvejsinfektioner

Måder ved infektion i urinvejen

Diskuter 3 måder at inficere med urinvejsinfektion: stigende (eller urinogen), hæmatogen og lymfogen.

Den urinogene (eller stigende) infektionsvej er mest almindelig hos børn. Den opadgående sti for infektion fremmer koloniseringen af uropatogen mikroorganismer vestibule, periurethral område, forhud og distal urethra. Den normale flora kolonisering af uropatogene piger forhindrer normal vaginal mikroflora, repræsenteret hovedsagelig lactobacilli, mælkesyreproducerende (lavere vaginal pH), og hydrogenperoxid, hvilket skaber et ugunstigt miljø for væksten af uropatogene bakterier. Overtrædelse af den vaginale mikroflora kan være forbundet med en mangel på østrogener, et fald i lokal udskillelse af IgA. Ved en tilbagevendende urinvejsinfektion reduceres niveauet af sekretorisk IgA kraftigt, udskillelsen af lysozym forstyrres. Hos nyfødte er koncentrationen af sekretorisk IgA i urinen ekstremt lav, hvilket er en risikofaktor for urinvejsinfektion i nyfødtperioden.

Penetration af mikrober fra periuretralområdet til urinrøret hindres normalt af urinstrømmen. Følgelig er den hyppigere og rigelige vandladning, jo lavere er risikoen for stigende infektion i urinvejen. Den kortere urinrør hos piger og urinfløjenes urolighed ved urinering gør det lettere for bakterier at komme ind i blæren og er en af hovedårsagerne til en højere forekomst af urinvejsinfektion hos piger. Sammen med nedsat vandladning og lokal immunitet kan penetrering af mikroorganismer i urinrøret lettes ved tidlig seksuel aktivitet. I forbindelse med samleje udsættes den ydre åbning af urinrøret mekanisk, hvilket letter penetrationen af uropatogene mikroorganismer, der koloniserer det vaginale område.

I lande, hvor omskæring er traditionelt betragtet, er forekomsten af urinvejsinfektion hos drenge meget lav.

Den hæmatogene infektionsvej er mest sandsynlig i bakterielle infektioner, sepsis, apostematøs nefritis. Tilstedeværelsen af den lymfogenøse infektionsvej er kontroversiel. Der er en hypotese om lymfogen migration af mikroorganismer forbundet med processen med deres translokation fra tarmen til de mesenteriske lymfeknuder og blodbanen.

Udvikling af infektion i blæren

Indtrængningen af uropatogene bakterier ind i blæren ledsages ikke altid af udviklingen af den inflammatoriske proces. Selvom urin er et godt næringsmiddel, hos raske børn, er urinvejen steril bortset fra den distale del af urinrøret. Sammen med den mekaniske vask af mikrober ved urinstrømmen er der en række beskyttelsesfaktorer, der sikrer bevarelsen af blæreens slimhinde. Cellelaget i overgangsepitelet er dækket med en film af mucopolysaccharid (glycosaminoglycan med hydrofile egenskaber). Glycosaminoglycanlaget interfererer med kontakt med bakterier med uroepithelium, hvilket gør deres adhæsion vanskelig. Eksogene mekaniske og kemiske virkninger ødelægger mucopolysaccharidlaget. Men inden for en dag er dette lag i stand til at genoprette, bevare sin beskyttende effekt.

Normalt i blæren ødelægges bakterier inden for 15 minutter. Lokal organbeskyttelse falder kraftigt, hvis mængden af resterende urin øges. Det vides at koncentrationen af bakterier i blæren falder flere gange med hyppig tømning, hvilket tjener som en af måderne til at forhindre infektion i urinvejen. Imidlertid bemærkes hos spædbørn (op til 4-5 år) en fysiologisk manglende evne til fuldstændig at tømme blæren. Ufuldstændig tømning af blæren observeres ofte på baggrund af kronisk forstoppelse.

Antimikrobielle egenskaber af urin er tilvejebragt ved sin høje osmolaritet, lavt pH, højt indhold af urinstof og organiske syrer. Disse egenskaber er meget mindre udtalte hos spædbørn, hvilket bidrager til øget modtagelighed for urinvejsinfektion. Uromucoider (fx Tamm-Horsfatt protein) og oligosaccharider i normal urin forstyrrer vedhæftningen til uropitelet af mannosensitive stammer af Escherichia coli.

Mikroorganismer kan trænge ind i blæren, omgå urinrøret i nærvær af misdannelser (for eksempel vesicovaginal og vestibulær fistel).

Udvikling af infektion i urinerne og renal parenchyma

Normalt forhindres penetrering af bakterier i urinerne og deres opstigning til bækkenet ved lukning af ureterale åbninger og deres distalt rettede peristaliteter. Overtrædelse af disse faktorer og eventuelle andre varianter af forstyrrelser i normal urodynamik, hvilket fører til dilatation af urinledere, lette den stigende transport af mikroorganismer.

Udvikling af en infektion i nyreparenkymet ledsages af syntese af antibakterielle antistoffer rettet mod O- og K-antigen og P-pili af E. Coll Koncentrationen af antistoffer i serummet har en direkte forbindelse med sværhedsgraden af inflammation og dannelse af foci rynker nyreparenkym. Sammen med syntese af antistoffer aktiveres fagocytose. Som følge af intravaskulær aggregering af granulocytter og ødem kan udvikle lokal iskæmi, hvilket fører til dannelsen af multipel sklerose. Forøgelse af koncentrationen af IgG og IgA stimulerer dannelsen af komplement, til gengæld øger aktiviteten af inflammatoriske mediatorer. Lokal betændelse i renal parenchyma forhindrer smitteudbredelsen fra dens udvikling. I de nyretubuli lumen under indflydelse af inflammation er frigivet lysozym superoksidaza fører til dannelsen af oxygenradikaler ikke kun toksiske for bakterier, men også til tubulære celler.

Nyrepapillerne og cerebrallaget er mest modtagelige for den mikrobielle inflammatoriske proces. Dette forklares af den lavere blodgennemstrømningsintensitet, lavere pH, større osmolaritet og højere ammoniumkoncentration i forhold til den kortikale zone. Disse faktorer skaber gunstige betingelser for bakteriel vækst og undertrykker leukocytkemotaks.

Det er kendt, at spædbørn er ikke i stand fuld immunreaktioner, infektion proces i nyreparenkymet er tilbøjelig til generalisering septisk karakter flow, lave værdier af nedsat blodgennemstrømning i denne aldersgruppe prædisponere til udviklingen af renal rynkning.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],