Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Patogenese af Chediak-Higashi syndrom
Sidst revideret: 04.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi syndrom nedarves autosomalt recessivt og er baseret på en forstyrrelse i intracellulær proteintransport. I 1996 blev den genetiske natur af Chediak-Higashi syndrom, som er forbundet med mutationer i LYST/CHS1-genet, afdækket; det er lokaliseret på den lange arm af kromosom 1 (lq42-43). Produktet af dette gen er involveret i biogenesen af lysosomer, melanosomer og sekretoriske granuler af cytotoksiske celler.
Mutation i CHS-genet fører til forstyrrelse af intracellulær (ranula) dannelse i forskellige celler. Leukocyt- og fibroblast-leukosomer, blodpladetætte legemer, azurofile granuler af neutrofiler og melanocyt-melanosomer i CHS er normalt betydeligt større i størrelse og morfologisk ændrede, hvilket indikerer en enkelt syntetiseringsvej for organeller, der er ansvarlige for lagring af syntetiserede stoffer. I de tidlige stadier af neutrofilmodning smelter normale azurofile granuler sammen til størrelsen af megagranuler, hvorimod der i senere stadier (f.eks. i myelocytstadiet) kan dannes granuler af normal størrelse. Modne neutrofiler indeholder begge populationer. Et lignende fænomen observeres i monocytter.
Forstyrrelse af melaninproduktionen i melanosomer fører til udvikling af albinisme. Autofagocytose af melanosomer observeres i melanocytter.
Omtrent 80 % af patienter med Chédiak-Higashi syndrom udvikler den såkaldte accelerationsfase, som er en ikke-malign lymfomlignende infiltration af forskellige organer, oftest forårsaget af Epstein-Barr-virusinfektion. Klinisk observeres anæmi, episodisk blødning og alvorlige, ofte fatale, infektioner. Den infektiøse proces, som normalt er forårsaget af Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Pneumococcus sp, involverer oftest hud, luftveje og lunger. Accelerationsfasen ligner den, der findes i andre sygdomme ledsaget af lymfocyt-/makrofagaktiveringssyndrom, især HLH og Grisellis syndrom.
Som regel fører accelerationsfasen og/eller alvorlig infektion til patienters død i en tidlig alder, men der findes beskrivelser af voksne patienter i litteraturen. Hos sådanne patienter var det dominerende symptom på sygdommen progressiv neurologisk dysfunktion, oftest i form af perifer neuropati, hvis udviklingsmekanisme stadig er uklar. Axonale og demyeliniserende typer af perifer neuropati er også blevet beskrevet hos patienter med Chediak-Higashi syndrom.
[