Manglende antitrombin III: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Antitrombin III - naturlige antikoagulant, som tegner sig for 75% af den antikoagulerende aktivitet af plasmaglycoprotein med molekylvægt 58,200 og indhold i plasma på 125-150 mg / ml. Den primære struktur af antithrombin III består af 432 aminosyrer. Det blokerer protrombinase - inaktiverer faktor XIIa, Xia, Xa, IXa, VIIIa, kallikrein og thrombin.

I nærvær af heparin øges aktiviteten af antithrombin III mere end 2000 gange. Manglende antitrombin III er domineret autosomalt. De fleste bærere af denne patologi er heterozygoter, homozygoter dør meget tidligt fra tromboemboliske komplikationer.

I øjeblikket beskrives op til 80 mutationer af et gen placeret på den lange arm af kromosom 1. Denne sygdoms forekomst varierer meget mellem forskellige etniske grupper.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Epidemiologi af mangel på antithrombin III

I den europæiske befolkning er forekomsten af antitrombin III-mangel 1: 2000-1: 5000. Ifølge nogle data - 0,3% i befolkningen. Blandt patienter med tromboemboliske komplikationer frekvens antitrombin III mangel er 3-8%.

Arvelig mangel på antithrombin III kan være af 2 typer:

• Jeg skriver - et fald i syntesen af antithrombin III som følge af genmutation;
• II-type - et fald i den funktionelle aktivitet af antithrombin III i sin normale produktion.

Kliniske manifestationer af arvelig mangel på antithrombin III:

• trombose af benets dybe vener, ileofemoral trombose (arteriel trombose er ikke karakteristisk for denne patologi);
• sædvanligt abort
• fosterfødt døden;
• trombofile komplikationer efter at have taget orale præventionsmidler.

Den funktionelle aktivitet af antithrombin III bestemmes ud fra plasmaprøvenes evne til at inhibere en kendt mængde thrombin eller faktor Xa tilsat til prøven i nærvær eller fravær af heparin.

Med en lav aktivitet af antithrombin III ændres de vigtigste koagulationstest ikke, test for fibrinolyse og blødningstid er normale, blodpladeaggregering ligger inden for normale grænser. Med heparinbehandling er der ingen karakteristisk tilstrækkelig stigning i APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Behandling mangel på antithrombin III

Behandling af mangel på antithrombin III

Normalt er niveauet af antithrombin 85-110%. Ved graviditet er det lidt sænket og gør 75-100%. Den nedre grænse for koncentrationen af antithrombin III er variabel, derfor er det nødvendigt at tage ikke kun hensyn til niveauet, men også den kliniske situation. Men med et fald i niveauet af antithrombin III dør under 30% af patienterne fra trombose.

Grundlaget for behandling af underskuddet af antithrombin III er antithrombotiske midler. Hvis der er symptomer på trombofili, er behandling nødvendig, og dette diskuteres ikke. Til disse formål anvendes friskfrosset plasma (som en kilde til antithrombin III), hepariner med lav molekylvægt (natrium enoxaparin, calcium supraparin, dalteparinnatrium).

På et lavt niveau af antithrombin III anvendes natrium heparin ikke, da heparinresistens og heparininduceret thrombose er mulige.

Når valgfri graviditetsmedicin er hepariner med lav molekylvægt, vælges deres doser individuelt under kontrol af hæmostasiogrammet. Kritisk genkende II og III trimesterne af graviditet, når blodets koagulationspotentiale stiger, og niveauet af antithrombin III falder.

Ud over graviditeten kan patienter anbefales et langtidsindtag af vitamin K-antagonister (warfarin).