Infektion forårsaget af human herpesvirus type 6: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Herpesvirus type 6 betragtes som det mest sandsynlige ætiologiske agens for multipel sklerose, neonatal konvulsiv feber og infektiøs mononukleose, Epstein-Barr-virus- og cytomegalovirus-negative infektioner og HHV-6-associeret encephalitis. HHV-6 er en kofaktor i AIDS, nogle former for cervikal karcinom og nasopharyngeal karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi af human herpesvirus 6-infektion

HHV-6 er, ligesom andre herpesvira, udbredt. Antistoffer påvises hos størstedelen (>90%) af personer over 2 år. Ved fødslen er de fleste børn seropositive på grund af moderens antistoffer, hvis titer falder med 5 måneder. Men efter et år er forholdet mellem seropositive og seronegative børn det samme som hos ældre børn og voksne. Moderens antistoffer beskytter mod HHV-6-infektion i de første måneder af livet, men efter at deres titer falder, kan sygdommen manifestere sig som fulminant eksantem. Virussen findes i menneskekroppen i spyt og nasopharyngealt slim, og i den latente fase persisterer den i monocytter/makrofager. Under naturlige forhold er den primære smittevej for virussen luftbåren. Seksuel smitte af virussen og perinatal infektion er også mulig. I de fleste tilfælde forekommer smitten dog postnatalt. Det er blevet fastslået, at modermælk ikke kan være en smittefaktor. Smitte er mulig gennem blodtransfusioner, organtransplantationer og brug af medicinske instrumenter, der er kontamineret med virussen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hvad forårsager infektion med human herpesvirus type 6?

Human herpesvirus type 6 (HHV-6) ligner andre herpesvira, men adskiller sig fra dem i biologiske og immunologiske egenskaber, spektrum af følsomme celler, antigenstruktur, genomsammensætning, mængde og molekylvægt af strukturelle virusproteiner. HHV-6 tilhører underfamilien Betaherpesvirinae, slægten Roseolovirus.

Viriondiameteren er 160-200 nm, symmetritypen er ixaedrisk, virussen indeholder 162 kapsomerer og har en superkapsid-lipidholdig membran. Genomet er repræsenteret af dobbeltstrenget DNA. Sammenligning af genomernes primære struktur viser, at HHV-6 minder mere om cytomegalovirus end om andre herpesvirus.

Studier af HHV-6-isolater fra personer med forskellige patologier har vist, at virusserne tilhører variant A eller B (HHV-6A og HHV-6B). Infektion induceret af HHV-6A observeres sjældnere, og denne virusvariants rolle i den menneskelige patologi er ikke klar nok, og HHV-6B betragtes som den primære ætiopatologiske faktor for pludselig eksantem (Exanthema subitum).

HHV-6-virusset er selektivt tropisk for CD4 T-celler, men er også i stand til at påvirke T-celler med CD3-, CD5-, CD7- og CD8-determinanter. Virusset replikerer i mange primære og kontinuerlige cellekulturer af forskellig oprindelse: T-serie lymfocytter, monocyt-makrofager, megakaryocytter, gliaceller, thymusceller og frisk isolerede humane lymfocytter. Virussets vækstcyklus varer 4-5 dage.

Symptomer på human herpesvirus 6-infektion

Spektret af sygdomme forbundet med HHV-6 er ret bredt. HHV-6 er forbundet med forskellige lymfoproliferative og immunsuppressive sygdomme, pludselig eksantem hos nyfødte, maligne neoplasmer, autoimmune patologier, nogle sygdomme i centralnervesystemet osv.

Sygdomme forbundet med aktiv HHV-6-infektion

Sygdomme forbundet med primær akut HHV-6-infektion	Sygdomme forbundet med vedvarende HHV-6-infektion
Kronisk træthedssyndrom (myalgisk encephalomyelitis) Pludselig eksantem hos nyfødte og børn (roseola infantum exanthema subitum) Infektiøs mononukleose hos unge og voksne, der ikke er forbundet med EBV-infektion, histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (KiKuchis lymfadenitis)	Lymfoproliferative sygdomme (immundefekt, lymfadenopati, polyklonal lymfoproliferation) Maligne lymfomer (non-Hodgkins lymfom, perifer T-celleleukæmi, B-celle lymfom, dermatopatisk lymfadenopati, lymfogranulomatose, sinusformet B-celle lymfom, pleomorf T-celle lymfom)

Den ætiologiske rolle af HHV-6 i udviklingen af pludselig eksantem (synonymer: "lyserødt udslæt hos nyfødte", "eksantem subitum", "roseola infantum", "sjette sygdom" ICD-10: B08.2) er blevet bevist - en udbredt sygdom hos børn i alderen 3 måneder til 3 år. Sygdommens inkubationsperiode varer 5-15 dage. Eksantem subitum er karakteriseret ved en akut debut, høj feber (38,5-40 C) og moderat forgiftning. På sygdommens 4. dag falder temperaturen, og samtidig eller efter et par timer opstår et makulaudslæt. Udslættet er normalt lokaliseret på ryggen, maven, brystet og lemmernes ekstensorflader. Udslættet er sjældent i ansigtet. Efter 2-3 dage forsvinder udslættet og efterlader ingen spor. Normalt ender sygdommen uden komplikationer, men der er beskrevet kliniske tilfælde af manifest infektion med forskellige symptomer: feber over 40 °C, betændelse i trommehinden, respiratoriske og gastrointestinale symptomer, neurologiske komplikationer (encephalitis, meningoencephalitis, serøs meningitis, kramper). I sjældne tilfælde forekommer primær HHV-6-infektion med hepatosplenomegali, dødelig fulminant hepatitis og dødelig dissemineret infektion.

Primær infektion blandt voksne opdages ret sjældent, den manifesterer sig i form af langvarig lymfadenopati, mononukleose-lignende syndrom, hepatitis osv.

Ved undersøgelse af perifert blod bestemmes leukopeni, neutropeni, relativ lymfocytose og monocytose.

HHV-6's rolle som AIDS-cofaktor sikres af dens evne til at inficere, replikere og ødelægge CD4-celler. En øget cytopatisk effekt ses ved dobbeltinfektion sammenlignet med HIV-1-monoinfektion, og HHV-6 kan både hæmme og stimulere HIV-1-replikation.

HHV-6 aktiverer humane papillomavirus-onkoproteiner E6 og E7 i cervikalcarcinom.

HHV-6-DNA er blevet identificeret i væv og celler fra biopsiprøver af Hodgkins lymfomer, blandede B- og T-celle non-Hodgkins lymfomer, angioimmunoblastoid lymfadenopati, afrikansk Burkitt-lymfom, akut lymfoblastoid T-celle leukæmi, lymfogranulomatose, ikke-Epstein-Barr-virus-associeret infektiøs mononukleose og en række andre lymfoproliferative lidelser.

HHV-6's rolle i udviklingen af kronisk træthedssyndrom er stadig omdiskuteret og kræver yderligere forskning.

Diagnose af infektion forårsaget af human herpesvirus type 6

Diagnose af infektion forårsaget af human herpesvirus type 6 er baseret på brugen af immunologiske metoder, elektronmikroskopi og PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandling af infektion forårsaget af human herpesvirus type 6

Behandling af infektion forårsaget af human herpesvirus type 6 er symptomatisk; gancinclovir har vist sig at være effektivt.