Immunterapi mod kræft

Kræftimmunterapi og dens anvendelse i kombination med radikale metoder til behandling af kræftpatienter hjælper med at forbedre behandlingens effektivitet, forhindre tilbagefald og metastaser.

I de senere år har immunterapi mod kræft udviklet sig hurtigt, hvilket er et af de mest lovende områder inden for onkologi. Dette er behandling af tumorer ved hjælp af forskellige biologisk aktive stoffer - det omfatter brugen af monoklonale antistoffer, antitumorvacciner, cytokiner, aktiverede lymfocytter osv.

Kræftimmunterapi aktiverer cellulær antitumorimmunitet. Hovedrollen i kroppens antitumorforsvar spilles af en bestemt gruppe lymfocytter kaldet naturlige dræbere.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptiv immunterapi mod kræft

Naturlige dræbere er, i modsætning til andre lymfocytter, i stand til effektivt at lysere (dræbe) tumorceller. Deres antal er dog lille - kun 10-15% af alle blodlymfocytter, hvilket ikke tillader dem at håndtere tumormassen. For at øge antallet af dræberlymfocytter anvendes såkaldt adoptiv (introduceret) kræftimmunterapi. Essensen af disse metoder er, at almindelige lymfocytter udvindes fra patientens blod, og derefter behandles de under laboratorieforhold med specielle biologisk aktive stoffer - de såkaldte lymfokiner, der er opnået ved hjælp af genteknologi. Disse kunstigt opnåede stoffer er syntetiske analoger af naturlige lymfokiner, der syntetiseres i kroppen og er involveret i processerne med regulering og aktivering af immunitet.

Adoptiv immunterapi mod kræft muliggør således udvinding af et betydeligt antal såkaldte lymfokinaktiverede dræbere (LAK) fra patientens normale blodlymfocytter. Sidstnævnte introduceres i patientens krop, hvor de udøver en antitumoreffekt.

LAC-kræftimmunterapi udvider mulighederne for antitumorbehandling. Derudover har den en række fordele i forhold til kemoterapi og strålebehandling: mangel på toksicitet og god tolerabilitet, muligheden for at bruge den sammen med traditionelle behandlingsmetoder, samt i tilfælde af lægemiddelresistens stimulering af lokal antitumorcellulær immunitet, hvilket fører til tumorlyse og forbedrer patienternes livskvalitet og -varighed.

Adoptiv immunterapi af kræft ved hjælp af LAK-celler anvendes primært til behandling af såkaldte immunsensitive former for maligne neoplasmer: melanom og nyrekræft. I de senere år er der kommet information om brugen af LAK-terapi til andre tumorer (lungekræft, æggestokkræft, mavekræft, tumorpleuritis og ascites osv.).

I øjeblikket praktiseres kræftimmunterapi adjuverende, dvs. efter radikale operationer, kemo- og/eller strålebehandling, når det er muligt at reducere tumormassen så meget som muligt. Dette gør det muligt at forlænge varigheden af den tilbagefaldsfri periode og forbedre patienternes livskvalitet.

Kræftimmunterapi forbedrer den funktionelle aktivitet af kroppens immunsystemceller ved hjælp af cytokiner. For at gøre dette tages patientens blod, hvorfra hovedpopulationerne af lymfocytter isoleres. Når interleukin-2 og andre biogene stoffer tilsættes dem i et reagensglas under sterile forhold, øges aktiviteten af de isolerede celler i forhold til originalen, nogle gange ti gange. Derefter genintroduceres de aktiverede celler, der er klar til at bekæmpe tumoren, i patienten.

Den beskrevne kræftimmunterapi med cytokiner og LAK-celler har til formål at stimulere den ikke-specifikke forbindelse i antitumorimmunitet, men man kan ikke ignorere det faktum, at T-dræbere, som udgør en betydelig del af lymfoidcellepopulationen og er ansvarlige for implementeringen af specifikke immunmekanismer, forbliver uinvolverede i antitumorbeskyttelse. Derfor er der for nylig blevet udviklet nye immunterapimetoder, der har til formål at skabe specifikke antitumor-autovacciner.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kræftimmunterapi med vacciner

Kræftimmunterapi med brug af vacciner har været under udvikling siden 1980'erne og er nu et af de mest lovende områder inden for bioterapi. Ifølge N. Restifo og M. Sznol (1997) er det en metode baseret på brugen af et hvilket som helst antigen eller antigenkompleks til at modulere immunresponset.

For at stimulere et immunrespons, der "rammer" en tumorcelle, er det nødvendigt at have særlige molekyler på dens overflade, kaldet tumorassocierede antigener. Når et sådant antigen isoleres fra en tumor og derefter introduceres i patientens krop, produceres kloner af immunceller mod dette antigen. "Trænede" immunocytter genkender det kunstigt introducerede antigen på tumorceller i patientens krop. Når en tumor findes ved hjælp af målantigenet, ødelægger immunsystemet den. Hovedprincippet i vaccinen er således at lære immunsystemet at genkende et specifikt tumorantigen.

De mest anvendte vacciner i klinisk praksis i dag er BCG, rabies og kopper. I tilfælde af udbredte tumorer overstiger effektiviteten af vaccinebehandlingen ikke 10%, og i forebyggende form er den praktisk talt ikke blevet undersøgt. Derfor kan denne kræftimmunterapi på nuværende tidspunkt ikke være den "foretrukne behandling" inden for onkologi. Dens plads vil blive fastlagt i den nærmeste fremtid.

Forskere, der arbejder med problemet med at skabe moderne antitumorvacciner, står over for en særlig opgave - ikke blot at fremstille en vaccine, men at skabe en vaccine, der sikrer udviklingen af specifik immunitet, selvom der ikke opstår nogen immunrespons mod et givet nativt antigen (vaccine).

Antitumorvacciner undersøges i førende onkologiske klinikker i Europa og Rusland. I en række tilfælde er der observeret en positiv klinisk effekt. Dette er især opmuntrende, da testene udelukkende udføres på patienter med en udbredt form af sygdommen efter ineffektiv brug af traditionelle behandlingsmetoder. Ifølge førende specialister på dette område kan denne behandlingsmetode være langt mere effektiv til at forlænge den tilbagefaldsfrie levetid for kræftpatienter efter maksimal fjernelse af tumormassen ved hjælp af kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling. Der er udført forsøg på mus, der viser effektiviteten af denne metode til at forhindre tilbagefald af sygdommen.

Kræftimmunterapi ved hjælp af monoklonale antistoffer

Kræftimmunterapi bruger også monoklonale antistoffer, der interagerer med specificiteten af visse molekylære mål i tumoren. Et særligt træk ved monoklonale antistoffer er, at de, sammen med direkte blokering af specifikke patogenetiske mekanismer, er i stand til direkte eller indirekte at inducere antitumorforsvarsreaktioner i værtsorganismen. Hundredvis af antistoffer og konjugater er på forskningsstadiet af udviklingen, og snesevis er i fasen af succesfuld præklinisk undersøgelse. En lille gruppe lægemidler baseret på monoklonale antistoffer gennemgår forskellige faser af kliniske forsøg, og kun tre antistoffer er blevet godkendt til klinisk brug i behandlingen af lymfomer (rituximab, mabthera), gastrointestinale tumorer (endrecolomab, panorex) og brystkræft (trastuzumab, herceptin). Herceptin har revolutioneret behandlingen af hormonresistente former for brystkræft og øget effektiviteten af kemoterapi.

Tumorudvikling er forbundet med væksten af blodkar, der leverer næringsstoffer til tumoren. Dette fænomen kaldes neoangiogenese. En tumor kan ikke udvikle sig uden ernæring, så hvis vaskulariseringen af tumorvæv forhindres, vil tumorvæksten stoppe. Til dette formål blev der skabt et monoklonalt antistof, bevacizumab eller avastin, som blokerer den vaskulære vækstfaktor. Bevacizumab undersøges i brystkræft, tyktarmskræft i kombination med kemoterapi og nyrekræft.

Kræftimmunterapi med monoklonale antistoffer anvendes både i monoterapi og i kombinationsbehandling med klassiske antitumormidler, såvel som med interferoner og interleukiner. Desværre er vurderingen af antitumoraktiviteten af lægemidler baseret på individuelle monoklonale antistoffer tvetydig. En række undersøgelser har vist deres høje effektivitet, men randomiserede undersøgelser af stort klinisk materiale har ikke vist fordelene ved at bruge antistoffer sammenlignet med kemoterapi. Samtidig er muligheden for at kombinere antistoffer med cytostatika, samt brugen af antistofkonjugater med radioaktive stoffer, blevet påvist.

Kræftimmunterapi ved hjælp af planter

I øjeblikket dannes en ny retning baseret på at øge kroppens reservekapacitet ved hjælp af giftfri naturlige bioregulatorer. Naturlige bioregulatorer omfatter urtemedicin med forskellige virkningsmekanismer på den tumorbærende organisme: fytoadaptogener, antioxidante fytokomplekser, urteimmunmodulatorer, urte-enterosorbenter, vitamin-mineralsammensætninger og urte-interferonogener.

En særlig plads blandt naturlige bioregulatorer indtager fytoadaptogener - disse er urtepræparater, der uspecifikt øger kroppens modstandsdygtighed over for forskellige bivirkninger, herunder kræftfremkaldende stoffer. Sådanne adaptogener som ginseng, senticosus senticosus, saflorleuzea, kinesisk magnolia, rosenrhodiola, manchurisk aralia, Baikal-skullcap og andre har et bredt terapeutisk område og er i stand til at øge kroppens modstandsdygtighed over for de skadelige virkninger af kemisk, fysisk og biologisk natur. Adaptogener reducerer forekomsten af tumorer og forlænger også den latente periode af deres udvikling. Naturlige adaptogener har vist sig at være meget effektive, når de bruges i kombination med antitumor-cytostatiske lægemidler, hvilket hjælper med at reducere toksiske virkninger og reducere metastaser.

Under eksperimentelle forhold har en række forskere fundet ud af, at adaptogener som ginseng og senticosus kan forhindre metastase af ondartede neoplasmer. Der er også bevis for, at Rhodiola rosea, senticosus og plantain forhindrer metastase efter operation.

Mange planter indeholder immunaktive stoffer, så de kan bruges som immunterapi mod kræft. Sådanne planter inkluderer mistelten, mælkehvid iris, gul åkande og blå lakrids. Der findes planter, der fremmer produktionen af interferon og interleukin (plantain, nælde, kvikgræs osv.). Nogle af disse planter bruges til ondartede tumorer med forskellig histogenese for at korrigere immunforstyrrelser.