Immunoelektroforese af blodproteiner

Der er ingen paraproteiner i blodserumet.

Immunoglobulinopatier eller gammopatier kombinerer en stor gruppe af patologiske tilstande præget af polyklonal eller monoklonal hypergammaglobulinæmi. Immunoglobuliner består af to tunge (H) kæder (molekylvægt 50.000) og to lette (L) kæder (molekylvægt 25.000). Kæderne er forbundet med disulfidbroer og består af strukturer kaldet domæner (H - fra 4, L - fra 2 domæner). Under virkningen af proteolytiske enzymer er Ig opdelt i fragmenter: Fc-fragmentet og Fab-fragmentet. Tungkæder af humant Ig er repræsenteret af fem strukturelle varianter, der er betegnet med bogstaverne i det græske alfabet: y, α, μ, δ, e. De svarer til 5 klasser Ig - G, A, M, D, E. Lette kæder er repræsenteret af to strukturelt forskellige varianter: K (kappa) og λ (lambda), der svarer til to Ig typer af hver klasse. I hvert Ig-molekyle er både tunge og lette kæder identiske. Alle mennesker har normalt Ig af alle klasser og begge typer, men deres relative indhold er ikke det samme. Forholdet mellem molekyler K og λ inden for forskellige klasser af Ig er heller ikke det samme. Påvisningen af en overtrædelse af Ig eller deres fragmenter spiller en afgørende rolle i diagnosticeringen af monoklonale immunoglobulinopatier.

Monoklonalt immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - et syndrom som udtrykkes i akkumuleringen i serum og / eller urin fra alle patienter homogen fysisk-kemiske og biologiske parametre Ig eller fragmenter deraf. Monoklonalt Ig (paraproteiner, M-proteiner) - produktsekretion enkelt klon af B-lymfocytter (plasma celler), og således udgøre en strukturelt homogen pulje af molekyler med en tung kæde af et klasse (underklasse) af samme type let kæde og den variable region af den samme struktur. Monoklonale immunoglobulinopatier er normalt opdelt i godartet og ondartet. I benigne monoklonal gammopati former proliferation af plasmaceller styres (muligvis af immunsystemet), således at de kliniske tegn er fraværende. I maligne former forekommer ukontrolleret proliferation af lymfoide celler eller plasma, som forårsager et klinisk billede af sygdommen.

Klassificering af monoklonal immunoglobulinopati

Kategori af gonoré	Patologiens art	Koncentration af patologisk Ig i serum, g / l
B-celle malign	Multipel myelom, Waldenström-makroglobulinæmi	Mere end 25
	Plasmacytom (ensomben og ekstramedullær), lymfom, kronisk lymfocytisk leukæmi, tung kæde sygdom	Signifikant under 25
B-celle godartet	Monoklonale gammopatier af ukendt oprindelse	Nedenfor er 25
Immundefekt tilstand med ubalance af immunsystemets T og B-enheder	Primær (Wiskott-Aldrich Syndromes, Di-Georgi, Nezalef, Alvorlig Kombineret Immundefekt)	Nedenfor er 25
	Sekundær (aldersrelateret, forårsaget af brug af immunosuppressiva, der er forbundet med onkologiske sygdomme af ikke-lymfoid natur (fx tyktarmskræft, brystkræft, prostatakirtler osv.)	Under 2,5
Immundefekt tilstand med ubalance af immunsystemets T og B-enheder	Genopbygning af immunsystemet efter en rød knoglemarvstransplantation	Nedenfor er 25
	Antigenisk stimulering i tidlig ontogenese (intrauterin infektion)	Nedenfor er 25
Homogen immunrespons	Bakterielle infektioner	Nedenfor er 25
	Autoimmune sygdomme, såsom kryoglobulinæmi, SLE, reumatoid arthritis mv.	Nedenfor er 25

Immunoelektroforese af blodserumproteiner muliggør detektion af monoklonale (patologiske) IgA, IgM, IgG, kæder H og L, paraproteiner. Ved normal elektroforese er normal Ig, heterogen i egenskaber, placeret i y-zonen og danner et plateau eller et bredt bånd. Monoklonalt Ig, som følge af deres homogenitet, migrerer hovedsagelig til zonen y, lejlighedsvis til zonen β og endog til regionen α, hvor de danner en høj top eller et klart afgrænset bånd (M gradient).

Multipelt myelom (Rustitzky-Kahler's sygdom) er den hyppigste paraproteinemiske hæmoblastose; det detekteres ikke mindre ofte end kronisk myelo- og lymfocytisk leukæmi, lymfogranulomatose og akut leukæmi. Klassen og typen af patologisk Ig udskilt af myelom bestemmer den immunokemiske variant af sygdommen. Frekvensen af klasser og typer af patologisk Ig i myelom som helhed korrelerer med forholdet mellem klasser og typer af normal Ig hos raske mennesker.

Sammen med stigningen i indholdet af patologisk Ig i serum hos patienter med multipelt myelom bestemmes normalt Ig i en reduceret koncentration. Indholdet af totalt protein er steget kraftigt - op til 100 g / l. Aktiviteten af processen med G-myeloma anslås ved antallet af plasmocytter i brystpunktet, koncentrationen af kreatinin og calcium i serum (deres stigning i calcium indikerer en progression af sygdommen). Koncentrationen af M-protein (i urinen hedder Bens-Jones-proteinet) tjener som et kriterium til evaluering af sygdommens progression i A-myeloma. Koncentrationen af paraproteiner i serum og urin varierer i løbet af sygdommen under indflydelse af terapi.

Til diagnosticering af multiple myelom er følgende kriterier nødvendige.

Store kriterier

1. Plasmacytom ved resultater af en biopsi.
2. Plasmocytose i den røde knoglemarv (mere end 30% af cellerne).
3. Toppe af monoklonalt (patologisk) Ig i elektroforese af valleprotein: mere end 35 g / l for toppen af IgG eller mere end 20 g / l for toppen af IgA. Udskillelse af κ og λ-kæder i mængden 1 g / dag eller mere, afsløret ved urinelektroforese hos en patient uden amyloidose.

Små kriterier

1. Plasmocytose i den røde knoglemarv på 10-30% af cellerne.
2. Peak PIg i serum i en mængde mindre end den, der er angivet ovenfor.
3. Dødelige læsioner af knogler.
4. Koncentrationen af normal IgM er under 0,5 g / l, IgA er under 1 g / l, eller IgG er under 0,6 g / l.

Til diagnosticering af multiple myelom kræves mindst 1 stort og 1 lille kriterium eller 3 små kriterier med de obligatoriske kriterier, der er angivet i stk. 1 og 2.

For at bestemme myelomstadiet anvendes standardiseringssystemet Dury-Salmon, hvilket afspejler mængden af tumorlæsion.

Alle grupper myelomer inddeles i underklasser afhængigt af tilstanden af nyrefunktionen: A - koncentrationen af serumkreatinin mindre end 2 mg% (176,8 pmol / l), B - 2 mg%. Ved høje koncentrationer af myelom p ₂ mikroglobulin i serum (over 6000 ng / ml) antyder en dårlig prognose, samt høj aktivitet af LDH (større end 300 IU / L, udgør omsætningen ved 30 ° C), anæmi, nyresvigt, hypercalcæmi, hypoalbuminæmi og et stort tumorvolumen.

Sygdomme i lungekæderne (Bence-Jones myeloma) tegner sig for ca. 20% af myelomsager. Med Bence-Jones myelom dannes udelukkende frie lette kæder, som detekteres i urinen (Bence-Jones protein), uden serum patologisk Ig (M-gradient).

Stadier af multipelt myelom

etape	kriterier	Tumorvægt (antal celler), x10 12 / m 2
jeg	Lille myelom med følgende kriterier: Koncentrationen af hæmoglobin i blodet er højere end 100 g / l; Koncentrationen af totalt calcium i blodserum er normalt (<3 mmol / l); Ingen ændringer i knoglerne under radiografi eller ensartet plasmacytom af knoglen; Lav koncentration af paraproteiner i blodserum (IgG under 50 g / l, IgA under 30 g / l); L-kæder (Bens-Jones protein) i urin mindre end 4 g / 24 timer	<0,6
II	Mellemliggende myelom (kriterierne er mellem trin I og III)	0,6-1,2
III	Et stort myelom med et eller flere af følgende kriterier: Koncentrationen af hæmoglobin i blodet er under 85 g / l; Koncentrationen af totalt calcium i serum over 12 mg% (3 mmol / l); Omfattende læsion af skeletet eller hovedfrakturer; Høj koncentration af paraproteiner i blodserum (IgG mere end 70 g / l, IgA mere end 50 g / l); L-kæder (Bens-Jones protein) i urin mere end 12 g / 24 timer.	> 1,2

De sjældne immunokemiske udførelsesformer indbefatter ikke-sekretoriske myelom myelom paraproteiner hvor kan kun påvises i cytoplasmaet i myelomceller og diklonovye myelom og myelom-M.

Waldenströms makroglobulinæmi - subleukemic kronisk leukæmi, B-celle-oprindelse, morfologisk repræsenteret af lymfocytter, plasmaceller, og alle overgangsformer af celler, der syntetiserer RIgM (macroglobulin). Tumoren har en lav grad af malignitet. I det røde knoglemarv registreres proliferation af små basofile lymfocytter (plasmacytoidlymfocytter), antallet af mastceller øges. Elektroforegrammet af serumproteiner afslører en M-gradient i β- eller γ-globulin-zonen, mindre ofte overgår paraproteinet ikke i det elektriske felt, der forbliver på plads. Immunokemisk repræsenterer han PIgM med en type let kæde. Koncentrationen af PIgM i blodserummet med Waldenstroms macroglobulinæmi varierer fra 30 til 79 g / l. Hos 55-80% af patienterne opdages Bens-Jones protein i urinen. Koncentrationen af normalt Ig i blodet falder. Nedsat nyrefunktion udvikler sjældent.

Lymfomer. IgM-sekretiserende lymfomer optages oftest, det andet sted er optaget af paraproteinæmiske lymfomer, der udskiller IgG, lymfomer med IgA-paraproteinæmi er yderst sjældne. Reduktion i koncentrationen af normal Ig (normalt i ringe grad) med lymfomer registreres hos de fleste patienter.

Sygdomme hos tunge kæder - B-celle lymfatiske tumorer ledsaget af produktion af monoklonale fragmenter af tunge kæder Ig. Sygdomme i tunge kæder er meget sjældne. Der er 4 typer tunge kædesygdomme: α, γ, μ, δ. Sygdommen hos tunge kæder y forekommer sædvanligvis hos mænd yngre end 40 år, præget af en stigning i leveren, milt, lymfeknuder, ødem i blød gane og tunge, erytem, feber. Ødelæggelsen af knogler, som regel, udvikler sig ikke. Koncentrationen af patologisk globulin i blodserumet er lavt, ESR er normalt. Lymfoidceller og plasmaceller af forskellig grad af modenhed findes i knoglemarven. Sygdommen går hurtigt og slutter med døden inden for få måneder. Sygdom af tunge kæder registreres hovedsagelig hos ældre, det manifesteres oftere af hepatosplenomegali. Substrat tumor - lymfoide elementer af forskellig grad af modenhed. Enkelt tilfælde af tungkædesygdom δ er beskrevet, den fortsætter som et myelom. Alvorlig kædesygdom α er den mest almindelige form, der primært udvikler sig hos børn og personer under 30 år, 85% af sagerne rapporteres i Middelhavet. Immunoelektroforese af blodserum og urin er den eneste metode til diagnosticering af sygdommen, da den klassiske M-gradient på elektroforegrammet af serumproteiner ofte er fraværende.

Reaktive paraproteinemia finde sted i nærvær af en genetisk disposition i afhængighed bakterie- og virusinfektioner (hepatitis, CMV-infektion) eller et parasitangreb (leishmaniasis, toxoplasmose, schistosomiasis). Denne form for monoklonale immunoglobulinopatii registreret i organtransplantation, behandling med cytostatika, arvelige eller erhvervede immundefekter. Transientparaproteinemier karakteriseres af lave serum PIg koncentrationer, fraværet eller spormængden af Bence-Jones proteinet i urinen.

Associeret paraproteinæmi ledsager en række sygdomme i patogenesen, hvor immunmekanismerne spiller en rolle: autoimmune sygdomme, tumorer, kroniske infektioner. Disse sygdomme indbefatter AL-amyloidose og cryoglobulinæmi.

Idiopatisk paraproteinæmi forekommer hos ældre og kan være præmiebetingelser. I sådanne tilfælde er en grundig undersøgelse nødvendig for at identificere sygdommens indledende fase og langvarig dynamisk observation.

Symptomerne omfatter godartede paraproteinemia: nej Bence-Jones-protein, ændringer i koncentrationen af normalt Ig er antallet af plasmaceller i knoglemarven punktformig mindre end 15%, mindre end 20% lymfocytter, paraprotein serum er under 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],