Ikke-tuberkuløse mykobakterier

Ikke-tuberkuløse mykobakterier er uafhængige arter, der er udbredt i miljøet som saprofytter, og som i nogle tilfælde kan forårsage alvorlige sygdomme - mykobakteriose. De kaldes også miljømykobakterier, mykobakteriose-fremkaldende agenser, opportunistiske og atypiske mykobakterier. En væsentlig forskel mellem ikke-tuberkuløse mykobakterier og Mycobacterium tuberculosis-komplekset er, at de praktisk talt ikke overføres fra person til person.

Ikke-tuberkuløse mykobakterier er opdelt i 4 grupper baseret på et begrænset antal karakteristika: væksthastighed, pigmentdannelse, kolonimorfologi og biokemiske egenskaber.

1. gruppe - langsomtvoksende fotokromogene (M. kansasii, etc.). Hovedtræk ved repræsentanter for denne gruppe er forekomsten af pigment i lyset. De danner kolonier fra S- til RS-former, indeholder carotenkrystaller, der farver dem gule. Vækstraten er fra 7 til 20 dage ved 25, 37 og 40 °C, katadase-positive.

M. kansasii er gule baciller, der lever i vand og jord og oftest påvirker lungerne. Disse bakterier kan identificeres ved deres store størrelse og korsformede arrangement. En vigtig manifestation af infektioner forårsaget af M. kansasii er udviklingen af dissemineret sygdom. Hud- og bløddelslæsioner, udvikling af tenosynovitis, osteomyelitis, lymfadenitis, perikarditis og urogenitale infektioner er også mulige.

2. gruppe - langsomtvoksende skotokromogene (M. scrofulaceum, M. matmoense, M. gordonae osv.). Mikroorganismer danner gule kolonier i mørke og orange eller rødlige kolonier i lys, normalt S-formede kolonier, vokser ved 37 °C. Dette er den mest talrige gruppe af ikke-tuberkuløse mykobakterier. De isoleres fra forurenede vandmasser og jord og har lav patogenicitet for mennesker og dyr.

M. scrofulaceum (fra engelsk scrofula - scrofula) er en af hovedårsagerne til cervikal lymfadenitis hos børn under 5 år. I tilfælde af alvorlige samtidige sygdomme kan de forårsage skade på lunger, knogler og blødt væv. Ud over vand og jord er mikrober blevet isoleret fra rå mælk og andre mejeriprodukter.

M. maimoense er mikroaerofiler, der danner gråhvide, glatte, skinnende, uigennemsigtige, kuppelformede, runde kolonier.

Primære isolater vokser meget langsomt ved 22-37°C. Lyseksponering forårsager ikke pigmentproduktion. Om nødvendigt kan eksponeringen fortsættes i op til 12 uger. Hos mennesker forårsager de kronisk lungesygdom.

M. gordonae er de mest almindelige anerkendte saprofytter, skotokromogener i postevand, og forårsager ekstremt sjældent mykobakteriose. Ud over vand (kendt som M. aquae) isoleres de ofte fra jord, maveskylning, bronkiale sekreter eller andet materiale fra patienter, men i de fleste tilfælde er de ikke-patogene for mennesker. Samtidig er der rapporter om tilfælde af meningitis, peritonitis og hudlæsioner forårsaget af denne type mykobakterier.

Gruppe 3 - langsomtvoksende ikke-kromogene mykobakterier (M. avium-kompleks, M. gaslri, M. terrae-kompleks osv.). De danner farveløse S- eller SR- og R-former af kolonier, som kan have lysegule og cremefarvede nuancer. De isoleres fra syge dyr, vand og jord.

M. avium - M. inlracellulare er kombineret til ét M. avium-kompleks, da deres interartdifferentiering giver visse vanskeligheder. Mikroorganismer vokser ved 25-45 °C, er patogene for fugle, mindre patogene for kvæg, svin, får og hunde og er ikke patogene for marsvin. Oftest forårsager disse mikroorganismer lungelæsioner hos mennesker. Læsioner i hud, muskelvæv og skeletsystem samt disseminerede former for sygdomme er blevet beskrevet. De er blandt de forårsagende agenser for opportunistiske infektioner, der komplicerer erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). M. avium-underarten paratuberkulose er det forårsagende agens for Jones sygdom hos kvæg og muligvis Crohns sygdom (en kronisk inflammatorisk sygdom i mave-tarmkanalen) hos mennesker. Mikroben findes i kød, mælk og afføring fra inficerede køer og findes også i vand og jord. Standard vandrensningsmetoder inaktiverer ikke denne mikrobe.

M. xenopi forårsager lungelæsioner hos mennesker og disseminerede former for sygdom forbundet med AIDS. De er isoleret fra frøer af slægten Xenopus. Bakterierne danner små, glatte, skinnende, ikke-pigmenterede kolonier, der efterfølgende bliver klare gule. Termofile vokser ikke ved 22 °C og vokser godt ved 37 og 45 °C. Ved bakterioskopi ligner de meget tynde stænger, der tilspidses i den ene ende og er arrangeret parallelt med hinanden (som et stakit). De isoleres ofte fra koldt og varmt postevand, herunder drikkevand opbevaret i hospitalsreservoirer (nosokomielle udbrud). I modsætning til andre opportunistiske mykobakterier er de følsomme over for de fleste antituberkulosemidler.

M. ukerans er det ætiologiske agens for mykobakteriel kutan N (Buruli-ulcus), vokser kun ved 30-33 °C, og kolonivækst ses først efter 7 uger. Patogenet frigives også, når mus inficeres i pulpaen på potensålen. Denne sygdom er almindelig i Australien og Afrika. Infektionskilden er det tropiske miljø og BCG-vaccination mod denne mykobakteriose.

Gruppe 4 - hurtigtvoksende mykobakterier (M. fortuitum-kompleks, M. phlei, M. xmegmatis osv.). Deres vækst observeres i form af R- eller S-formede kolonier i 1-2 til 7 dage. De findes i vand, jord, spildevand og er repræsentative for den normale mikroflora i menneskekroppen. Bakterier i denne gruppe isoleres sjældent fra patologisk materiale fra patienter, men nogle af dem har klinisk betydning.

M. fortuitum-komplekset omfatter M. fortuitum og M. chcionae, som består af underarter. De forårsager disseminerede processer, hud- og postoperative infektioner samt lungesygdomme. Mikrober i dette kompleks er yderst resistente over for antituberkulosemedicin.

M. smegmatis er en repræsentant for normal mikroflora, isoleret fra smegma hos mænd. Den vokser godt ved 45 °C. Som årsagsagens til menneskelige sygdomme er den nummer to blandt hurtigtvoksende mykobakterier efter M. fortuitum-komplekset. Den påvirker hud og blødt væv. Tuberkulosepatogener skal differentieres fra M. smegmatis ved urinundersøgelse.

Mykobakteriose er oftest forårsaget af repræsentanter for gruppe 3 og 1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi af mykobakteriose

De forårsagende agenser for mykobakteriose er udbredte i naturen. De kan findes i jord, støv, tørv, mudder, flodvand, damme og svømmebassiner. De findes i flåter og fisk, forårsager sygdomme hos fugle, vilde og husdyr og er repræsentanter for den normale mikroflora i slimhinderne i de øvre luftveje og urogenitale kanaler hos mennesker. Infektion med ikke-tuberkuløse mykobakterier sker fra miljøet gennem luftbåren transmission, kontakt med hudskader samt gennem mad og vand. Overførsel af mikroorganismer fra person til person er sjælden. Disse er opportunistiske bakterier, så et fald i makroorganismens resistens og dens genetiske prædisposition er af stor betydning for udviklingen af sygdommen. Granulomer dannes i de berørte områder. I alvorlige tilfælde er fagocytosen ufuldstændig, bakteriæmien er udtalt, og makrofager fyldt med ikke-tuberkuløse mykobakterier og ligner spedalskhedsceller påvises i organerne.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på mykobakteriose

Symptomerne på mykobakteriose er varierede. Luftvejene er oftest påvirket. Symptomerne på lungesygdomme ligner symptomerne på tuberkulose. Der er dog hyppige tilfælde af ekstrapulmonal lokalisering af processen, der involverer hud og subkutant væv, såroverflader, lymfeknuder, urogenitale organer, knogler og led samt meninges. Organlæsioner kan begynde både akut og latent, men forløber næsten altid alvorligt.

Udviklingen af en blandet infektion er også mulig; i nogle tilfælde kan de være årsagen til udviklingen af en sekundær endogen infektion.

Mikrobiologisk diagnostik af mykobakteriose

Den primære metode til diagnosticering af mykobakteriose er bakteriologisk. Materialet til undersøgelsen udvælges på baggrund af sygdommens patogenese og kliniske manifestationer. Indledningsvis afgøres spørgsmålet, om den isolerede renkultur tilhører de forårsagende agenser for tuberkulose eller ikke-tuberkuløse mykobakterier. Derefter anvendes en række undersøgelser til at fastslå typen af mykobakterier, graden af virulens og Runyon-gruppen. Primær identifikation er baseret på træk som væksthastighed, evne til at danne pigment, kolonimorfologi og evne til at vokse ved forskellige temperaturer. For at identificere disse træk kræves der ikke yderligere udstyr eller reagenser, så de kan bruges i basale laboratorier på tuberkuloseapoteker. Endelig identifikation (referenceidentifikation) ved hjælp af komplekse biokemiske undersøgelser udføres i specialiserede moratorier på videnskabelige institutioner. I de fleste tilfælde foretrækkes deres identifikation ved hjælp af biokemiske fakta, såsom moderne molekylærgenetiske metoder, der er arbejdskrævende, har mange forberedende stadier, kræver specielt udstyr og er dyre. Bestemmelse af følsomhed over for antibiotika er af stor betydning for behandlingen. Kriteriet for samtidig forekomst af kliniske, radiologiske og laboratoriedata og isolering af renkultur af ikke-tuberkuløse mykobakterier samt udførelse af flere dynamiske undersøgelser er af afgørende betydning for diagnosen af mykobakteriose.

Af yderligere betydning i diagnostikken er bestemmelse af antiteser ved hjælp af RNGA, RP, immunoelektroforese, RNIF og ELISA, samt udførelse af hudallergitest med sensitiner.

Behandling og specifik forebyggelse af mykobakteriose

Alle typer ikke-tuberkuløse mykobakterier, med undtagelse af M. xenopi, er resistente over for isoniazid, streptomycin og thiosemicarbazoner. Behandling af mykobakteriose med antituberkulose- og antibakterielle lægemidler bør være langvarig (12-13 måneder) og kombineret. Det er normalt ineffektivt ved MAC-infektioner og sygdomme forårsaget af hurtigtvoksende mykobakterier. I nogle tilfælde anvendes kirurgisk behandling. Der er ikke udviklet lægemidler til specifik forebyggelse af mykobakteriose.