Hvad forårsager kronisk gastritis og gastroduodenitis?

Årsager til kronisk gastritis og gastroduodenitis hos børn

Kronisk gastroduodenitis og mavesår hos børn henvises til polyetologiske (multifaktoriale) sygdomme. Imidlertid har de traditionelle ideer om mekanismerne ved dannelsen af kronisk gastrit og mavesår i de senere år ændret sig betydeligt. Åbning i 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) var grundlaget for en revision af tidligere ideer om ætiologien og patogenesen af sygdomme i maven og tolvfingertarmen hos børn. Undersøgelser foretaget i vores land har fastslået, at HP-invasionen i mere end 80% af børnene med kroniske sygdomme i det øvre fordøjelseskanalen. Forekomsten af HP stiger med alder: 5-6 år er det 45%, med 12-14 år - 60-70%. Kronisk gastritis, gastroduodenitis, mavesår er patogenetisk forbundet med denne infektion. I strukturen af kronisk gastritis er 70% forbundet med gastrit forbundet med HP. Hos patienter med mavesår HP findes i slimhinden i gastrisk antrum ved 90-100% adspurgte, med overflade læsioner af slimhinden - på 36-81% af børn. Duodenitis udvikler oftest i baggrunden Helicobacter gastritis og duodenal epitel metaplasi i maven (60-86%). Infektion kan spredes gennem vandforsyningskilder; mikroorganisme opretholder afgørende aktivitet i vandet i flere dage, og det kan dyrkes fra fæces, spyt, plak på tænderne af inficerede personer. Overførsel af infektion fra individ til individ forekommer enten fækalt-oralt eller oral oralt. Bakteriel kolonisering af maveslimhinden opnås ved adhæsion af mikroorganismer til epithelceller gennem receptorinteraktion. Infektion af HP fører til fremkomsten af det inflammatoriske infiltrat i slimhinden, herunder lamina propria af gastriske og duodenale portioner metaplazirovannyh slimhinde på grund af ødelæggelse af dets beskyttende lag af enzymer produceret af mikroorganismen. I den moderne litteratur beskrives mange tilfælde af HP-transport. Imidlertid har prospektive epidemiologiske undersøgelser i forskellige lande vist, at HP kolonisering og persistens af langvarig infektion i slimhinderne i maven er altid en kvalitativ ændring fra hendes side, hvilket fører til udviklingen af atrofi, intestinal metaplasi og som følge heraf, til carcinogenese. Således blev der observeret endoskopiske nodular gastritis skilte indirekte indikerer graden af inflammatoriske ændringer i 11% af børnene i begyndelsen af observationsperioden; de voksede op til 64% ved udgangen af det første år og 80% ved udgangen af det andet år (hovedsagelig drenge) ved konstant tæthed gastrisk krop og antrum kolonisering. Desuden bemærkes det asymptomatisk ulcerøs sygdom i 38% af forældre til børn, der lider af inflammatoriske sygdomme i den øvre mavetarmkanal. Det er fastslået, at bakterien kan fortsætte i menneskekroppen, indtil udryddelsesbehandling udføres.

Ud over den smitsomme teori om patogenese gastroduodenitov, er der en række af endogene ætiologiske faktorer, der påvirker slimhinden gennem neuro-endokrine-refleks og humorale virkninger i strid med det centrale nervesystem arbejde, det endokrine system, ubalancen mellem de faktorer, aggression og militære instanser af den gastroduodenale system.

[1], [2], [3], [4],

Endogene faktorer

• Regulerende lidelser i centralnervesystemet og dens vegetative afdelinger (posttraumatisk encephalopati, hypothalamus syndrom, neurose, neurotiske stater) føre til et brud på motor-evakuering funktion af den gastroduodenale GI.
• Endokrine sygdomme (diabetes, hypothyroidisme, struma, Cushings syndrom, fedme, en patologi af binyrerne og gonader) forøger værdien af syren-peptisk faktor: der er en stigning syreproduktion i maven og øger niveauet af hormoner, der regulerer motorisk funktion (secretin, cholecystokinin, motilin).
• Tilstedeværelsen af duodenogastrisk refluks, hvilket resulterer i en skadelig virkning på slimhinden, har bugspytkirtlenzymer, galdesyrer, lysolycin. Dette hjælper med at øge niveauet af histamin og thromboxan, og de øger igen hyperæmi og ødem i slimhinden.
• Kroniske sygdomme, der ledsages af udvikling af kredsløbssvigt (hjerte- og respiratorisk besvær med vævshypoxi) - forekomsten af mikrocirkulatoriske lidelser (portioner hyperæmi, venøs stasis, perivaskulær ødem).
• Allergiske og autoimmune sygdomme - vaskulitis, lokaliseret i mavesækken og tolvfingertarmen.
• Ændringer i den fagocytiske forbindelse af immunitet, forstyrrelser i forholdet mellem T-celle-subpopulationer af cellulær immunitet.
• Kirurgi på bukhuleorganernes organer.

[5], [6], [7], [8], [9]

Eksogene faktorer

• Forstyrrelse af kost: uregelmæssigt indtag af mad, betydelige mellemrum mellem måltider, tørhed, overspisning, store mængder mad med sodavirkning.
• Langsigtet brug af medicin (salicylater, glukokortikoider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, cytotoksiske lægemidler, pyrimidinlægemidler).
• Stressfulde situationer - væsentlige skole- og ungdomsaktiviteter, ugunstige familiemiljøer, konflikter med jævnaldrende.
• Gipokineziya.
• Fødevareallergi - øget eksponering for histamin, øget aktivitet af kallikrein-kininsystem.
• Forskellige forgiftninger - Tilstedeværelsen af kroniske infektioner.
• Vedlagt betydning også for arvelige faktorer - den polygeniske type arv med den store rolle eksogene faktorer.

[10], [11], [12], [13]

Aggressive faktorer

Ved aggressive faktorer gastro-duodenale indhold indbefatter saltsyre, pepsin, pancreasenzymer, galdesyrer, izoletsitiny, Hp-infektion, lang peptisk proteolyse, hypergastrinæmi.

[14], [15], [16], [17]

Beskyttelsesfaktorer

Slimproduktion, alkalisk sekretion, regenerering af overfladen epitel, spyt egenskaber, de processer af biotransformation (metabolisme langsommere xenobiotika og endogene forbindelser ved at reducere aktiviteten af den monooxygenasesystem i leveren), antioxidant og immun homøostase.

Patogenese af gastroduodenitis og mavesår hos børn

I mekanismen for udviklingen af den morfologiske reorganiseringen gastro-duodenale slimhinde har en værdi på 2 faktor. Denne eksponering til slimhinden i et smitstof HF (80%) og toksiske og allergiske effekter (endogene og exogene årsager), hvilket fører til ændringer limfoepitelialnogo gastroduodenale slimhindebarrieren og vedvarende høje syre-peptisk gastriske produkter.

HP inducerer en inflammatorisk proces i maven og øger følsomheden af den gastroduodenale membran til saltsyre. Gastrisk metaplasi af epitelet i slimhinden i duodenum - en konsekvens af HP-infektion, det øger risikoen for sår på tolvfingertarmen. Ødelæggelsen af det beskyttende lag i den gastroduodenale slimhinde er et resultat af virkningen af bakterielle enzymer. HP Alle stammer producere store mængder af enzymet urease, der hydrolyserer urinstof til ammoniak og kuldioxid, og den resulterende tilstrækkelig koncentration til at forårsage direkte skade på epitelcellerne indtil ødelæggelse af deres membraner. Andre enzymer secerneret af HP - oxidase, katalase, superoxiddismutase - medføre ødelæggelse af neutrofilerne, hvilket forhindrer tilstrækkelig proces fagocytose. Mere virulente stammer af HP frembringe cytotoksisk protein Ca conditioning infiltration af maveslimhinden ved polymorfonukleære leukocytter. Som følge NR Indgående antigen under epitelet er stimulering af lokal og systemisk immunrespons: produktion af cytokiner (TNF, IL-8 kemoattraktanter) fremmer migration af neutrofiler til det inflammatoriske område; øget antal plasmaceller producerer sekretorisk IgA og overvejende produkter IgG, som bidrager til udviklingen af eroderende processer; forekommer antistofsyntese og produktion af toksiske oxygenradikaler - alt dette fører til permanent skade på lokal slimhinde. Et komplekst system af faktorer specifikke og ikke-specifikke immune forsvar former af orgel tolerance (manglende respons til antigen levering), som kan realisere en mekanisme autoimmun inflammatorisk proces. Involvering af immunsystemet i udviklingen af inflammation er den morfologiske grundlag gastroduodenitov: mucosal infiltrationen af plasmaceller, lymfocytter, histiocytter med øgede antal makrofager, fibroblaster, eosinofiler, lymfocytter (MEL), lokal forstyrrelse karvæv permeabilitet. Cellulær immunregulering lettes ved dystrofiske og subatrofiske ændringer i epitelet. Når H. Pylori kronisk gastritis mere udtalt slimhinde-infiltration med granulocytter og opstå dystrofisk og nekrotiske ændringer af epitelceller. Hos børn udvikles atrofiske ændringer i slimhinden meget sjældent og kun i ungdomsårene. Ved kronisk antral gastrit er der konstateret erosive ændringer i 27-30% af tilfældene. Kanterne af erosioner og ulcera forekomme foveolar hyperplasi, der omtales som gastriske polypper. Det er kendetegnet ved forlængelse af gruberne, tilstedeværelsen af højforgrenede højder. I øjeblikket betragtes det som en krænkelse af regenerering. Når H. Pylori gastritis, intestinal metaplasi opstår, når blandt gastriske epitelceller af tarmepitelet definere dele indeholdende kaomchatye enterocytter og bæger celler. I områder med intestinal metaplasi er der ingen vedhæftning af HP. I kroniske inflammatoriske forandringer duodenitis ofte lokaliseret i den proximale del af duodenum, i det område af pæren (bulbit): en reduktion i højden af epitelceller i villi, reducerer antallet af bægerceller; i lamina propria - infiltration af polymorfnukleære neutrofiler, plasmaceller, makrofager. Reducerer antallet af Paneth celler (nederst krypterne), som har en trofisk funktion, der tager sigte på prolifererende epitel. Under heling af overfladiske erosioner i den reparative regenerering forekommer ved differentieringsfaktorer forstyrrelser gastrisk metaplasi af epitelet, der kan betragtes som en manifestation på tilpasning til de sure maveindhold, i modsætning til maven epithelial skadelige virkning af saltsyre. I områder med gastrisk metaplasi mulige vedhæftning og kolonisering af HP, hvilket anses predyazvennym tilstand i den duodenale slimhinde. Således HP forårsager skade på slimhinden ved direkte interaktion med laminin basalmembranen af epitelet, påvirkning af deres enzymer, aktivering af cytotoksiske T-lymfocytter HP antigen (LPS) steg gastrin produkter, saltsyre, histamin ved at reducere antallet af G-celler indeholdende somatostatin mRNA og O-cellehyperplasi med en ændring i koncentrationen af EOR og TOP. I fase eliminerer I LE den inhibitoriske virkning af somatostatin og cholecystokinin - bestemmer en forøgelse af koncentrationen af gastrin. I fase fører 2 langvarig hypergastrinæmi at hyperplasi ect celler (væv basofile) med forøgelse af histamin og efterfølgende modtagelse hyperaciditet - den umiddelbare årsag til såret. Ammoniak - produktet af vital aktivitet af HP - initierer apoptoseprocesserne. Lipopolysaccharid (LPS) HP deltager også i stimuleringen af apoptose. Sidste forbedrer infiltration af lamina propria-lymfocytter, der er udstyret med receptorerne for neurotransmittere, der forbedrer motorisk funktion af maven. Dette fører til frigivelse af surt gastrisk indhold i tolvfingertarmen og til udvikling af gastrisk metaplasi. Årsagen hypersekretion af saltsyre - parietalcellerne hyperplasi, O- og O masse celler, som er genetisk bestemt. Men til udvikling af mavesår er HP-infektion nødvendig. Remission hos patienter varer, indtil HP ikke geninvesteres.

Når nehelikobakternom gastroduodenite mere udtalt infiltration af lamina propria-lymfocytter, øge antallet mezhepitelialnyh lymfocytter - T-lymfocytter (THz-type) i førskolebørn synes eosinofile granulocytter (40%), de celler, der producerer immunoglobulin klasse A, M, A og E (især med fødevareallergier), opdager de sjældent erosion. Inflammatoriske forandringer gastroduodenale mucosa i disse tilfælde opstår, når de udsættes for eksogene og endogene faktorer ubalance faktorer aggression og beskyttelse i neuro-refleks, humorale og endokrine sygdomme. Sandsynligvis reducere funktionerne af beskyttende barriere af gastroduodenale mucosa stiger med stigende antal risikofaktorer, varighed og intensitet af deres virkning, især på baggrund af arvelig disposition. Der er inflammation: hæmning af reproduktion af kimceller og modning af celler i slimhinden. Ovenfor angår primært differentieringen af hoved- og parietalceller, som hurtigt dø og miste deres specifikke egenskaber: evnen til at producere pepsin, saltsyre, gastrointestinale hormoner; der er steder (endoskopisk picture), blottet for slim cover - blødende, ufuldstændig flad og fuld af væv erosion, mavesår. Den inflammatoriske proces skrider frem i nærvær duodenogastrisk tilbageløb: under duodenale indhold (galdesyrer og deres salte, lizolitsetiny, pancreas enzymer) der er skader på den beskyttende barriere af gastrisk slim (tilbagediffusion af hydrogenioner øger transmembrane natrium flux) af ødelæggelsen af biologiske membraner, frigørelse af lysosomale enzymer. Dette fører til cytolyse af det overfladiske epithel og understøtter det inflammatoriske respons. I lav gastrisk sekretion af pankreasenzymer forårsage en stigning i niveauet af histamin, thromboxan, som virker på H1, H2-receptorer i blodkarrene, forårsager ødem slimhinde, nedsat microcirculation processer med tab af plasmaproteiner, forøgede niveauer af prostaglandiner, som fører til udvikling af blødninger og erosioner slimhinde. Forøget vaskulær permeabilitet, ændringer i blodets rheologi, øget aktivitet af kallikrein-kinin blod system styrker disse processer. , Epitel mister således sin karakteristiske morfometriske og funktionelle egenskaber på grund af forskydning af differentierede celler yngre og umodne former. Progressionen af fremgangsmåden kan føre til overvægt af død glandulær elementer end deres nydannelse, udvikling og subatrophy glandulær atrofi og omlejring enhed, efterfulgt af det sekretoriske NOSTA utilstrækkelig.

Patogenese af gastroduodenitis

Genetiske faktorer: hyperplasi af β- og mangel på O-celler forårsager hypergastrinæmi, hypersekretion af HCI.

• Indflydelse på hp
• Adhæsion - mikrodefekter af slimhinden, lymfoid infiltration.
• Infiltrering af lymfocytter med receptorer til neurotransmittere - styrkelse af motorfunktion, udvikling af gastrisk metaplasi - duodenitis, sårdannelse, regenerering.
• Under indflydelse af LPS-NR-aktivering af cellulære immunreaktioner, hvor især T-lymfocytter (IL-2, -4, -5, FIO) er involveret.
• NR-fænotype med CAGA + og VACA + - cytolytisk aktivitet - ulcerativ defekt.
• NR-urease - en faktor af kemotaksis (monocytter, leukocytter) - skade på epitelet.
• Urease - hydrolyse af urinstof af mavesaft til ammoniumioner, destruktion af epitelet.
• HP-katalase og superoxid dismutase - hæmning af fagocytose, stimulering af apoptose, aktivering af leukocytmetabolitter. Som et resultat - skader på små fartøjer, en krænkelse af mikrocirkulation og trofisme, CO trombi - fokal hjerteanfald af mavesår - mavesår.
• HP reducerer antallet af D-celler, forbedrer G-cellers arbejde, hvilket resulterer i eliminering af inhibitorisk virkning af somatostatin, en stigning i koncentrationen af gastrin og histamin og hypergastrinæmi. Forstyrrelse af celledifferentiering, omorganisering af glandulært apparat, motor, evakuering, sekretorisk insufficiens - krænkelse af fordøjelsesprocesser.