HPV type 33: symptomer, behandling

I dag forekommer der i medicinen oftere og oftere forskellige diagnoser og uforståelige forkortelser, som kun skræmmer en simpel, uoplyst person. Et slående eksempel er diagnosen "HPV type 33". Hvad er denne mærkelige diagnose? Lad os se nærmere på alle detaljerne.

Hvad er det her?

Mange mennesker skal tage laboratorietests. Når man har modtaget resultaterne, kan man læse en så skræmmende diagnose i blodprøven. Det første, der falder én ind, er, hvad det er? Det viser sig, at denne forkortelse med andre ord kan kaldes human papillomavirus. Stammekoden er angivet ved siden af - 33. Dette er en virus, der ofte overlever hos repræsentanter for den kaukasiske race.

Human papillomavirus (HPV) 33, et medlem af alfa-9-gruppen, tegner sig for cirka 5% af tilfældene af livmoderhalskræft på verdensplan.[ 1 ],[ 2 ]

Struktur HPV type 33

Virussens struktur er meget specifik. Først og fremmest skal det bemærkes, at virussens størrelse kan variere inden for et ret bredt område - fra 100 til 200 nm. Membranen er repræsenteret af to lag. Det første lag er dannet af lipider, det andet er repræsenteret af et kompleks af glykoproteiner. Komponenterne er forbundet med hinanden ved hjælp af ikke-kovalente bindinger.

Højrisiko HPV-genotyper 33

Papillomavirus tilhører familien Papillomaviridae. Dette er en stor gruppe af vira, der forårsager tumorer.

Der blev identificeret 28 HPV33-varianter, som dannede fem fylogenetiske grupper: tidligere identificerede slægter A1, A2 og B (sub) og nye slægter A3 og C (sub).

HPV33-varianter er blevet klassificeret i to hovedlinjer, A og B. Linje A er yderligere blevet opdelt i to underlinjer, A1, som inkluderer prototypesekvensen [M12732.1 (Cole og Streeck, 1986) [ 3 ], og A2. Denne klassificering er baseret på den bestemmelse, at den komplette genomsekvens af en hovedvariantlinje afviger med cirka 1,0% fra en anden variantlinje af samme HPV-type, med forskelle på 0,5-0,9%, der definerer underlinjer (Chen et al., 2011). [ 4 ]

Underlinjerne A1 er fordelt over hele verden, selvom den relative hyppighed varierer fra region til region. Underlinjerne A2 blev sjældent påvist i Afrika og Sydamerika, mens linje B er specifik for Afrika. Underlinjerne C blev kun fundet i prøver fra Afrika, og underlinjerne A3 var specifikke for Asien/Oceanien, hvilket understøttes af to yderligere rapporter fra Kina (Wu et al., 2009) [ 5 ] og Japan [kun baseret på E6 (Xin et al., 2001)]. [ 6 ] Den observerede sjældenhed af linjerne A3 og C skal dog tages i betragtning ved fortolkningen af disse resultater.

HPV-DNA 33

Hovedkomponenten er onkogen-generne, som inkluderer proteinkomponenter. De bærer information, der kan udløse tumorvækst. HPV 33-DNA dannes af to spiraler. Dette forstærker virussens egenskaber. Regulerende cellulære gener, som regulerer de vigtigste cellulære processer og transformationsfaktorer, spiller også en vigtig rolle.

Livscyklus HPV type 33

En virus' liv er cyklisk og forekommer i flere stadier.

I det første stadie absorberes virussen i værtscellens receptorer. Denne proces er mulig på grund af tilstedeværelsen af glykoproteiner i membrankomplekset og i selve virionerne.

Det andet stadie er karakteriseret ved aktiv penetration af virusset direkte ind i værtens cellulære struktur. Dette udløser de vigtigste mekanismer for virussets interaktion med cellematrixen. Der er forskellige interaktionsmekanismer.

I den tredje fase bevæger virussen sig rundt i cellen og danner bobler, hvor den midlertidigt er beskyttet. Det endelige transportpunkt for virus er at nå ribosomerne og ER. Nogle gange migrerer viruspartikler og virus selv til kernen.

Det fjerde trin kan beskrives som processen med afklædning af virion. Essensen af denne proces er deproteinisering og frigivelse fra superkapsidet og kapsiderne.

I femte fase opløses virionen fuldstændigt, og processen med at syntetisere vira begynder, som efterfølgende ødelægger cellen og frigives til ydersiden.

I det sjette trin samles virionet, og nukleokapsidet dannes. Processen med selvsamling af virale partikler iværksættes.

I det syvende stadie forlader viruspartiklerne cellen. Følgelig begynder infektionens aktive stadie, dens progression.

Bagefter gentager livscyklussen sig, nye celler bliver involveret, og dermed udvikler og progredierer sygdommen.

Patogenese

HPV overføres primært ved hud-mod-hud-kontakt. Epidemiologiske undersøgelser viser tydeligt, at risikoen for at få genital HPV-infektion og livmoderhalskræft er relateret til seksuel aktivitet. HPV er meget modstandsdygtig over for varme og tørring, og aseksuel transmission kan også forekomme, f.eks. ved langvarig kontakt med forurenet delt tøj [ 7 ]. En person har større risiko for at få HPV, hvis han eller hun har haft flere seksuelle partnere på et hvilket som helst tidspunkt eller er partner til en person, der har haft flere seksuelle partnere. Tidlig seksuel aktivitet sætter også en person i øget risiko, ligesom en historie med andre seksuelt overførte sygdomme, kønsvorter, unormale Pap-tests eller livmoderhals- eller peniskræft hos personen selv eller en seksuel partner. Brug af kondomer beskytter muligvis ikke folk tilstrækkeligt mod eksponering for HPV, fordi HPV kan overføres ved kontakt med inficeret labialt, skrotalt eller analt væv, der ikke er beskyttet af kondom.

Ud over seksuel aktivitet er alder en vigtig risikofaktor for HPV-infektion [ 8 ]. Den højeste metaplastiske aktivitet observeres under puberteten og den første graviditet og falder efter overgangsalderen. HPV-infektion er mest almindelig hos seksuelt aktive unge kvinder i alderen 18 til 30 år. Prævalensen falder kraftigt efter 30-årsalderen. Livmoderhalskræft er dog mere almindelig hos kvinder over 35 år, hvilket tyder på infektion i en yngre alder og langsom kræftudvikling.

Det primære immunrespons på HPV-infektion er cellemedieret; derfor øger tilstande, der forringer cellemedieret immunitet, såsom nyretransplantation eller humane virussygdomme, risikoen for HPV-erhvervelse og -progression. [ 9 ], [ 10 ]

Lokal immunsuppression forårsaget af rygning og mutagen aktivitet af cigaretkomponenter er blevet påvist i livmoderhalsceller og kan fremme HPV-persistens eller malign transformation svarende til den, der observeres i lungerne. [ 11 ], [ 12 ] Samlet set kan viden om, hvordan HPV 33 overføres, hjælpe med at forhindre infektion.

Symptomer

Der findes flere former for sygdommen. Symptomerne afhænger af dette. Ved den seksuelle type af sygdommen beskadiges slimhinderne i kønsorganerne og reproduktionssystemet. Smerter, kløe, svie og irritation optræder. Ofte ligner symptomerne trøske: hvid udflåd optræder, nogle gange osteagtigt. Vorter, udvækster og papillomer optræder ofte direkte på slimhinden i vagina, livmoderhalskanalen og livmoderen.

I den kutane form kan der opstå udvækster og papillomer på huden. De er hovedsageligt lokaliseret i det øverste hudlag - epidermis. De kan være flade eller hævede. Det er også værd at bemærke, at vorter kan vokse og formere sig ret hurtigt. De kan være enten enkelte eller flere. Ofte er vorter den eneste form for manifestation af denne sygdom.

Seksuelt overført HPV-infektion resulterer i et af tre mulige udfald.

1. Den første er anogenitale vorter (condyloma acuminatum) på eller omkring kønsorganerne og anus hos både mænd og kvinder.
2. Det andet udfald er latent eller inaktiv infektion, hvor få mennesker ved, at de er smittede, fordi mærkbare symptomer sjældent forekommer, og det inficerede område forbliver cytologisk normalt. HPV-DNA er til stede hos cirka 10% af kvinder med cytologisk normalt cervikalt epitel.
3. Det tredje udfald er aktiv infektion, som er forbundet med højrisiko-HPV-typer, hvor virussen forårsager ændringer i inficerede celler, der kan føre til intraepitelial neoplasi i penis, urinrør, vagina, vulva eller livmoderhals. Højrisiko-HPV-typer omfatter typer forbundet med livmoderhalskræft og typer defineret som mellemrisiko, som er mindre almindeligt repræsenteret i kræftformer. Disse infektioner kan føre til livmoderhalskræft. Prospektive undersøgelser har vist, at 15 til 28 % af kvinder, der var positive for HPV-DNA, udviklede SIL inden for 2 år, sammenlignet med kun 1 til 3 % af kvinder, der var negative for HPV-DNA.

Papillomer

Det ligner en vorte eller en lille klump, der hæver sig på en stilk. Denne struktur repræsenteres af bindevæv. Den er dækket af flerlags epitel på toppen. Den kan hæve sig ret kraftigt over overfladen (på en stilk), hvorpå den vokser, og kan også være flad og sprede sig vandret.

Vækstraten er ret lav og er relateret til langsomt voksende tumorer. Faren skyldes tumorer placeret på indre organer: de kan blive beskadiget og forårsage blødning. Når de er lokaliseret i lumen af indre organer (larynx, spiserør, tarme), kan de vokse og lukke lumen. Dette forårsager de tilsvarende patologier: kvælning, obstruktion. Sådanne tumorer skal fjernes. Den primære metode til behandling af papillomer er kirurgisk, som består i at fjerne dem.

HPV 33 hos mænd

Ofte er mænd bærere af denne virus, men sygdommen manifesterer sig ikke hos dem. Virussen kan forblive i blodet i en inaktiv form eller blot undertrykkes af immunsystemet. Men når hun er i kontakt med en kvinde, bliver hun ofte smittet, da kvinder har en meget lavere immunitet, og det giver dem ikke mulighed for fuldt ud at modstå infektionen.

Den primære manifestation er dannelsen af papillomer (multiple, single). Med henblik på behandling af HPV 33 hos mænd anvendes medicin, urtemedicin og homøopatiske præparater.

HPV 33 hos kvinder

Kvinder lider oftere af denne virus. I dette tilfælde dominerer sygdommens genitale form. Oftest manifesterer den sig i form af papillomer og kondillomer placeret på slimhinden i kønsorganerne. Faren er, at der er mulighed for malign degeneration af disse neoplasmer, deres omdannelse til en ondartet tumor. Det er værd at bemærke, at den eneste måde at behandle dem på ofte er kirurgisk fjernelse. Men derefter kræves yderligere behandling, der sigter mod at forhindre tilbagefald og forhindre gentagne neoplasmer.

HPV 33 og moderat dysplasi

Et karakteristisk træk er, at de potentielt er onkogene, det vil sige, at de fremkalder udviklingen af maligne neoplasmer under visse betingelser: nedsat immunitet, øget reaktivitet og sensibilisering, svaghed, nedsat udholdenhed og modstandskraft i kroppen, forstyrrelse af den biokemiske cyklus, kroppens normale strukturelle og funktionelle tilstand samt hormonel ubalance. Under sådanne forhold udvikles papillomer, fibromer, myomer, fibromyomer og fibrøse udvækster. Dette er moderat dysplasi, som er direkte relateret til HPV 33. Denne tilstand kan karakteriseres som forudgående for kræft. Der er altid en potentiel risiko for progression af disse tilstande og deres overgang til maligne tumorer - sarkomer, kræft, leukæmi.

HPV 33 og graviditet

Forekomsten af HPV 33 under graviditet er et dårligt tegn, da denne virus kan føre til graviditetspatologier. Disse kan være spontan abort, spontan abort, for tidlig fødsel eller dødfødsel. Børn har ofte udviklingsdefekter: fysiske deformiteter, forskellige mentale og funktionelle afvigelser, samt mental retardering (MR), mental retardering, taledefekter og følelsesmæssig udvikling.

Men det er ekstreme tilfælde, der opstår ved en høj koncentration af virus, en høj virusmængde. Ellers kan graviditeten forløbe normalt med behandling og konstant lægelig overvågning. Men der er altid en risiko for at udvikle en urogenitalinfektion, blødning, som er særligt intensiveret under fødslen. Der er en øget risiko for infektion af barnet under fødslen.

Diagnosticering

Du skal bruge en erfaren virolog eller immunolog. Du kan også kontakte en specialist i infektionssygdomme, en laboratorielæge, en biokemiker eller en bakteriolog. Hvis klinikken ikke har sådanne specialister, skal du kontakte den behandler, der er tildelt området, og han vil henvise dig til den rette specialist eller blot ordinere de nødvendige undersøgelser. Den vigtigste metode til at bekræfte diagnosen er direkte bekræftelse af virussens tilstedeværelse i blodet, hvilket kun kan opnås ved at tage de relevante tests. Laboratoriemetoder anvendes (disse er de eneste effektive og pålidelige forskningsmetoder).

I de fleste tilfælde er undersøgelsesmaterialet blod. Virologiske og serologiske forskningsmetoder er ordineret, som gør det muligt at detektere selve virussen i blodet, produkterne af dens vitale aktivitet eller DNA (dens fragmenter). Laboratoriet bruger forskellige analysemetoder. Men for at detektere virussen er det værd at bruge PCR-metoden eller DNA-sekventering, hvorved selve virussen detekteres i blodet og ikke antistoffer som en reaktion fra immunsystemet på virusintroduktionen.

Typespecifikke PCR-analyser er baseret på sekvensvariationer, der findes i E6- og E7-generne af HPV-subtyper. Fjorten typespecifikke PCR-analyser for højrisiko-HPV-typer (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 og -68) er rettet mod cirka 100 bp inden for E7 ORF. [ 13 ]

Genomet består af over 100.000 nukleotider, 9 gener. På den indre overflade er der en matrixstruktur. Den er dannet af proteinerne p17/18. Genomet er dannet af 3 strukturelle gener og 6 regulatoriske. Det er også værd at bemærke, at virussen er ret variabel, især sammenlignet med andre vira. En række forskere arbejder stadig på at afkode DNA'et fra HPV type 33.

ELISA-metoden (enzymbundet immunosorbentassay) er ikke informativ, da den reagerer på mængden af antigen-antistof-komplekset. Desuden forbliver antistofferne vedlige hele livet efter en enkelt sygdom. Derfor er det umuligt at drage en konklusion om stadiet og aktivitetsgraden af virusinfektionen i kroppen.

En lægeundersøgelse er også vigtig. Han vil foretage en omfattende undersøgelse og stille en diagnose. Under en visuel undersøgelse vil lægen allerede kunne mistænke tilstedeværelsen af HPV type 33, da den manifesterer sig med specifikke tegn. Men for endeligt at bekræfte sygdommen er det vigtigt ikke blot at diagnosticere den, men at stille en differentialdiagnose. Det betyder, at symptomerne skal differentieres fra andre lignende tilfælde og lignende manifestationer.

Yderligere metoder kan omfatte mikroskopisk undersøgelse og skrabning. Afhængigt af patologiens sværhedsgrad kan et immunogram, kliniske og biokemiske blod- og urinprøver samt dysbakteriosetests være påkrævet.

Mikroskopi vil hjælpe med at identificere selve virussen eller dens affaldsprodukter i et smear, undersøge dens karakteristika og specifikke egenskaber under et mikroskop. Baseret på disse data er det muligt at bestemme patogenets klare systematiske position, ned til art og slægt. Jo mere præcist en sådan identifikation udføres, desto mere præcist og effektivt vil det være muligt at vælge behandling. Det er også vigtigt at opnå kvantitative indikatorer, da planen for videre behandling og dens effektivitet afhænger af mængden af virus i blodet (virusbelastning).

Den primære metode til at detektere højrisiko-HPV er fortsat Pap-smear (PAP). Denne test blev opkaldt efter patologen George Papanicolaou, som introducerede testen i 1949, før årsagen til livmoderhalskræft var kendt. Siden introduktionen har Pap-smear bidraget til at reducere forekomsten af livmoderhalskræft og dødsfald med omkring halvdelen til to tredjedele. [ 14 ] Pap-smear er et screeningsværktøj, der ser efter ændringer i cellerne i livmoderhalsens transformationszone. Ofte er disse ændringer forårsaget af HPV.

HPV-norm 33

Fra et medicinsk og biologisk synspunkt anses normen for at være en fuldstændig fravær af virus i blodet. Men dette er et ideelt tilfælde, hvilket er ekstremt sjældent under de moderne livsforhold. Derfor er der visse betingede normer for HPV 33 i kroppen. Men de varierer meget i forskellige lande. Der er kun få lande, hvor den absolutte fravær af virus i blodet betragtes som normen.

Behandling

Behandlingen består hovedsageligt af kirurgisk fjernelse af neoplasmer. I dag findes der, udover traditionel kirurgi, et stort antal metoder til fjernelse af papillomer. De mest effektive metoder er således laserfjernelse, kryoterapi, radiobølge- og radiofrekvensbehandling, elektrokoagulation, termisk og elektrotermisk fjernelse af papillomer. Der er også fjernelse af papillomer ved hjælp af kemikalier.

De fleste HPV-inducerede ændringer i livmoderhalsceller er forbigående, og 90% forsvinder spontant inden for 12-36 måneder, efterhånden som immunsystemet fjerner virussen.[ 15 ]

Traditionelt er antiviral behandling blevet anvendt. For eksempel omfatter traditionelle lægemidler inosiplex, interferon, amixin, cycloferon, podophyllin. Podophyllin, et cytotoksisk middel, der standser mitose i metafasen (også brugt til behandling af kønsvorter), i kombination med vidarabin, en DNA-polymerasehæmmer, der undertrykker HPV-genekspression og cellevækst i livmoderhalskræftcellelinjer. [ 16 ]

IFN og intravaginal 5-fluorouracil har vist varierende responser i kliniske og in vitro-studier. IFN-α er godkendt til behandling af kønsvorter. Virkningerne af IFN-α, IFN-β og IFN-γ er blevet undersøgt i adskillige humane karcinomcellelinjer.[ 17 ]

Det er vigtigt at udføre immunmodulerende terapi, der sigter mod at normalisere immuniteten. Normalt kræves immunstimulerende terapi, som er baseret på at øge immuniteten. Som følge heraf modstår immunsystemet uafhængigt infektion, dets modstandsdygtighed og udholdenhed øges, og virussen undertrykkes.

Traditionel behandling bruges til forebyggelse, postoperativ genopretning eller blot som et effektivt middel til at reducere antallet af mikroflora og virusmængden. Dette kan være lægemiddelbehandling, forskellige fysioterapeutiske midler, traditionel medicin, homøopati og fytoterapi. Forebyggende antivirale vaccinationer udføres også, som hjælper med at forhindre malign degeneration af celler. Når der dannes kondillomer og papillomer, anvendes deres ætsning og afbrænding ofte.

Hvad skal man gøre, hvis der opdages HPV 33?

Først og fremmest skal du konsultere en læge, som vil vælge den rette behandling. Jo før behandlingen påbegyndes, desto mere effektiv vil den være. Lægen vil, baseret på resultaterne af laboratorie- og instrumentelle undersøgelser, fortælle dig, hvad du skal gøre. Hvis HPV 33 opdages, kan medicinsk eller kirurgisk behandling (fjernelse af papillomet) være nødvendig. Antiviral, immunstimulerende terapi anvendes også.

Er det muligt at kurere HPV 33?

Denne patologi reagerer godt på behandling, hvis immunforsvaret er normalt. Så hvis immunforsvaret er lavt, kan der observeres forskellige forværringer, sygdomme og tilbagefald. Faren er, at virussen potentielt er onkogen. Hvis immunforsvaret er normalt, kan virussen blot overleve i blodet uden at forårsage en forværring af infektionen.

Således er det umuligt at give et klart svar på spørgsmålet: "Er det muligt at kurere HPV 33". Derfor er det vigtigt at opretholde et normalt immunitetsniveau. Undgå overanstrengelse og stress. Ved antiviral behandling, stimulering af immunsystemet og vitaminbehandling er det muligt at overføre virussen til en inaktiv tilstand. Derefter vil den forblive i blodet uden at forårsage en akut sygdom. Men det er næsten umuligt at fjerne virussen fuldstændigt fra blodet, da en person forbliver bærer af virussen og kan smitte andre.

Forebyggelse HPV type 33

Forebyggelse er baseret på at følge hygiejneregler, have et tilstrækkeligt sexliv (at have en fast partner, bruge beskyttelse ved kontakt med midlertidige partnere, forebyggende behandling, hvis en seksuel partner har en infektion). Disse er de vigtigste og grundlæggende forebyggende foranstaltninger. Det er også vigtigt at opretholde et normalt immunforsvar - konsulter regelmæssigt en immunolog, bliv testet for virus, latente infektioner, tag vitaminkure og om nødvendigt immunstimulerende midler.

Det er vigtigt at spise rigtigt, inkludere den nødvendige mængde vitaminer og mineraler i kosten, gennemgå regelmæssige forebyggende undersøgelser og om nødvendigt rettidig behandling. Det er især vigtigt at opretholde et højt immunitetsniveau, da sygdommens udvikling kun er mulig med reduceret immunitet og nedsat mikroflora.

De vigtigste tilgange til at forebygge HPV-infektion omfatter både risikoreduktion og udvikling af HPV-vacciner. Brugen af latexkondomer og sæddræbende midler kan reducere risikoen for HPV-infektion. Kondomer er dog ikke helt pålidelige, fordi HPV kan overføres ved kontakt med andre dele af kroppen, såsom kønslæber, pung eller anus, som ikke er beskyttet af kondom.

Et fase I, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret sikkerheds- og immunogenicitetsstudie blev udført med en subunitvaccine bestående af en VLP genereret fra hele L1-hovedkapsidproteinet fra HPV-16-stamme 114K [ 18 ]. Vaccinen blev produceret ved at indsætte L1-kapsidgenet i en baculovirusvektor. Genet blev derefter udtrykt i transficerede Sf9-insektceller. En optimal dosis på 50 μg HPV-16 L1 VLP-vaccine blev administreret ved injektion i deltoidmusklen efter 0, 1 og 4 måneder. Vaccinen genererede høje titere af typespecifikke neutraliserende antistoffer uden adjuvans og blev godt tolereret.

Fra 2017 er Gardasil 9 ® den eneste HPV-vaccine, der er tilgængelig i USA. Andre HPV-vacciner er tilgængelige uden for USA. Gardasil 9 hjælper med at forhindre infektion med 4 typer HPV (16, 18, 6 og 11) og 5 andre højrisikotyper: 31, 33, 45, 52 og 58. Tilsammen forårsager disse typer omkring 90% af livmoderhalskræfttilfælde.

Anbefalinger fra American Cancer Society for brug af HPV-vaccinen.

• Rutinemæssig HPV-vaccination for piger og drenge bør begynde i alderen 11-12 år. Vaccinationsserien kan begynde så tidligt som 9-årsalderen.
• HPV-vaccination anbefales også til kvinder i alderen 13 til 26 år og til mænd i alderen 13 til 21 år, som endnu ikke er startet på vaccineserien, eller som er startet, men ikke har gennemført serien. Mænd i alderen 22 til 26 år kan også vaccineres.
• HPV-vaccination anbefales også i en alder af 26 år for mænd, der har sex med mænd, og for personer med svækket immunforsvar (herunder personer med HIV-infektion), hvis de ikke tidligere er blevet vaccineret.
• For personer i alderen 22 til 26 år, som endnu ikke er startet på vaccinen, eller som har startet, men ikke gennemført vaccinationsserien, er det vigtigt at vide, at vaccination i ældre aldre er mindre effektiv til at reducere risikoen for kræft.

Vejrudsigt

I de fleste tilfælde vil prognosen være gunstig med korrekt og rettidig behandling. HPV type 33 er ret let at eliminere, det vigtigste er at opretholde normal immunitet og følge alle lægens anbefalinger. Hvis der opstår papillomer, kan det være nødvendigt med kirurgisk fjernelse (excision). Dette er en hurtig og smertefri procedure, der praktisk talt ikke kræver helbredelse. Antiviral behandling spiller en vigtig rolle. Hvis behandlingen ikke behandles, kan der opstå komplikationer. Det farligste er udviklingen af ondartede neoplasmer.