HPV type 33: symptomer, behandling

I dag inden for medicin vises der i stigende grad forskellige diagnoser og uforståelige forkortelser, der kun skræmmer en enkel, uoplyst person. Et slående eksempel er diagnosen HPV type 33. Hvad er denne mærkelige diagnose? Lad os se nærmere på alle detaljerne.

Hvad er dette?

Mange skal tage laboratorieundersøgelser. Efter at have modtaget undersøgelsen, kan du læse en sådan skræmmende diagnose i en blodprøve. Den første ting, der kommer i tankerne, er hvad er det? Det viser sig, at denne forkortelse med andre ord kan kaldes det humane papillomavirus. Stamkodenummer 33 er angivet ved siden af. Dette er en virus, der ofte forbliver i repræsentanterne for Europoid-løbet.

Den humane papillomavirus (HPV) 33, en del af alpha-9-gruppen, forekommer i ca. 5% af tilfælde af livmoderhalscancer. [1]. [2]

Struktur HPV type 33

Strukturen af virussen er meget specifik. Først og fremmest er det bemærkelsesværdigt, at virusets størrelse kan variere inden for et ret bredt område - fra 100 til 200 nm. Skallen er repræsenteret af to lag. Det første lag er dannet af lipider, det andet er repræsenteret af et kompleks af glycoproteiner. Komponenterne er forbundet med hinanden ved hjælp af ikke-kovalente bindinger.

HPV-genotyper med høj risiko 33

Papillomavirus tilhører familien Papillomaviridae. Dette er en omfattende gruppe af vira, der forårsager dannelse af tumorer. 

Der blev identificeret 28 HPV33-varianter, der dannede 5 fylogenetiske grupper: tidligere identificerede linier A1, A2 og B (sub) og nye linjer A3 og C (sub).

HPV33-varianter blev klassificeret i to hovedlinjer, A og B. Linie A blev yderligere opdelt i to subliner, Al, der inkluderer prototypesekvensen [M12732.1 (Cole og Streeck, 1986) [3]  og A2. Denne klassificering er baseret på bestemmelsen om, at den komplette genomsekvens af hovedvariantlinien adskiller sig med ca. 1,0% fra en anden variantlinie af samme type HPV, med forskelle på 0,5–0,9%, der bestemmer det subline (Chen et al., 2011 ). [4]

A1-sublines er almindelige overalt i verden, selvom den relative frekvens varierer efter region. Sublines A2 blev sjældent fundet i Afrika og Sydamerika, mens linje B er specifik for Afrika. Subline C blev kun fundet i prøver fra Afrika, og A3-sublinen var specifik for Asien / Oceanien, som det fremgår af to yderligere rapporter fra Kina (Wu et al., 2009)  [5] og Japan [kun baseret på E6 (Xin et al., 2001 )]. [6] Ved fortolkning af disse resultater er det imidlertid nødvendigt at tage hensyn til den observerede sjældenhed af linjerne A3 og sublin C. 

HPV DNA 33

Hovedkomponenten er onkogengener, der inkluderer proteinkomponenter. De bærer de oplysninger, der kan udløse tumorvækst. HPV 33 DNA dannes af to helixer. Dette forbedrer virussens egenskaber. En vigtig rolle tildeles også regulerende cellulære gener, der regulerer de grundlæggende cellulære processer og transformationsfaktorer.

Livscyklus HPV type 33

Virussens levetid er cyklisk og forløber i flere stadier.

I det første trin absorberes virussen i receptorerne i værtscellen. Denne proces er mulig på grund af tilstedeværelsen af glycoproteiner i membrankomplekset og selve virionerne.

Det andet trin er kendetegnet ved den aktive penetration af virussen direkte fra værtscellestrukturen. Dette udløser de grundlæggende mekanismer for interaktion af virussen med cellematrixen. Der er forskellige mekanismer for interaktion.

I det tredje trin blandes virussen i cellen og danner vesikler, hvori den er under midlertidig beskyttelse. Endepunktet for virustransport er opnåelsen af ribosomer og EPS. Nogle gange migrerer virale partikler og vira selv til kernen.

Det fjerde trin kan beskrives som processen med at afklare virionen. Essensen af denne proces er afproteinisering og frigivelse fra superkapsel og kapsler.

På det femte trin opløses virionen fuldstændigt, og processen med syntese af vira, der derefter ødelægger cellen, er lanceret, bringes ud.

På det sjette trin opsamles virionen, og der dannes et nucleocapsid. Selvsamlingen af virale partikler starter.

På det syvende trin forlader virale partikler cellen. Følgelig indgår det aktive infektionsstadium, dets progression.

Efter at livscyklussen er gentaget, er alle nye celler involveret, respektivt udvikler sygdommen sig.

Patogenese

HPV-transmission sker primært gennem hud-til-hud-kontakt. Epidemiologiske undersøgelser indikerer tydeligt, at risikoen for at få en genital HPV-infektion og livmoderhalskræft afhænger af seksuel aktivitet. HPV er meget modstandsdygtig over for varme og tørring, og aseksuel transmission kan for eksempel ske efter langvarig kontakt med forurenet tøj  [7]. Det er mere sandsynligt, at en person bliver inficeret med HPV, hvis han eller hun har haft flere seksuelle partnere til enhver tid, eller hvis han er partner til en person, der har haft flere seksuelle partnere. Seksuel aktivitet i en tidlig alder sætter også en person i øget risiko, ligesom andre sygdomme i historien om seksuelt overførte infektioner, kønsvorter, unormal papudstryg eller kræft i livmoderhalsen eller penis hos en person eller penis. Brug af kondom giver muligvis ikke tilstrækkelig beskyttelse for mennesker mod HPV-eksponering, da HPV kan overføres ved kontakt med inficerede labia, scrotal eller anale væv, der ikke er beskyttet af et kondom.

Ud over seksuel aktivitet er alder en vigtig risikofaktor for HPV-infektion  [8]. Den højeste metaplastiske aktivitet observeres i puberteten og første graviditet og falder efter overgangsalderen. HPV-infektion er mest almindelig hos seksuelt aktive unge kvinder i alderen 18 til 30 år. Prævalensen falder kraftigt efter 30 år. Imidlertid er livmoderhalskræft mere almindelig hos kvinder over 35 år, hvilket antyder infektion i en yngre alder og langsommere kræftudvikling.

Den primære immunrespons på HPV-infektion medieres af celler; Derfor øger forhold, der krænker cellemedieret immunitet, såsom nyretransplantation eller virussygdomme hos mennesker, risikoen for at erhverve og udvikle HPV. [9]. [10]

Lokal immunsuppression forårsaget af rygning og den mutagene aktivitet af cigaretkomponenter er blevet påvist i cervikale celler og kan bidrage til persistens af HPV eller en ondartet transformation, der ligner den, der observeres i lungerne. [11],  [12] Generelt, hvis du ved, hvordan transmitteret HPV 33 infektion kan undgås.

Symptomer

Der er flere former for sygdommen. Det er på dette, symptomerne afhænger. Med den seksuelle sygdomsart er slimhinderne i kønsorganerne og det reproduktive system beskadiget. Der er smerter, kløe, forbrænding, irritation. Ofte ligner symptomerne trast: hvid udflod vises, undertiden knust. Der er ofte vorter, vækster, papillomer direkte på slimhinden i vagina, livmoderhalskanal og livmoder.

Med hudformen kan der forekomme vækster, papillomer på huden. Oftest er de lokaliseret på det øverste hudlag - overhuden. De kan være flade eller forhøjede. Det er også værd at bemærke, at vorter kan vokse ganske hurtigt, formere sig. De kan være enkeltstående eller flere. Vorter er ofte den eneste manifestation af denne sygdom.

Seksuelt overført HPV-infektion producerer et af tre mulige resultater. 

1. Den første er anogenitale vorter (condyloma acuminatum) på kønsorganerne og anus eller omkring dem hos både mænd og kvinder. 
2. Det andet resultat er en latent eller inaktiv infektion, hvor få mennesker ved, at de er inficeret, da der sjældent forekommer mærkbare symptomer, og det inficerede område forbliver cytologisk normalt. HPV-DNA er til stede i ca. 10% af kvinder med cytologisk normalt livmoderhalsepitel. 
3. Det tredje resultat er en aktiv infektion, der er forbundet med høje risikotyper af HPV, hvor virussen forårsager ændringer i inficerede celler, som kan føre til intraepitelial neoplasi af penis, urethra, vagina, vulva eller livmoderhalsen. Højrisiko-HPV-typer inkluderer dem, der er forbundet med livmoderhalskræft og typer, der identificeres som mellemrisiko, som er mindre almindelige i kræft. Disse infektioner kan føre til livmoderhalskræft. Potentielle studier har vist, at 15 til 28% af kvinder, der har vist sig at have HPV-DNA, har udviklet SIL inden for 2 år, sammenlignet med kun 1 til 3% af kvinder, der ikke har vist sig at have HPV. 

Papilloma

Det ligner en vorte eller en lille sæl, der stiger på benet. Denne struktur er repræsenteret ved bindevæv. Fra oven er det dækket med lagdelt epitel. Den kan stige ret stærkt over overfladen (på benet), som den vokser på, og kan også være flad og spredt i vandret retning.

Væksthastigheden er ganske lav, refererer til langsomtvoksende tumorer. Faren skyldes tumorer, der er placeret på de indre organer: de kan blive beskadiget, forårsage blødning. Med lokalisering i lumen i indre organer (strubehoved, spiserør, tarme) kan de vokse og lukke lumen. Dette forårsager den tilsvarende patologi: kvælning, obstruktion. Sådanne tumorer skal fjernes. Den vigtigste metode til behandling af papilloma er kirurgisk, består i dens excision.

HPV 33 hos mænd

Mænd er ofte bærere af denne virus, men sygdommen forekommer ikke i dem. Virussen kan vedvare i blodet i en inaktiv form eller blot undertrykkes af immunsystemet. Men ved kontakt med en kvinde forekommer hendes infektion ofte, da kvinder har meget lavere immunitet, og det gør det ikke muligt at modstå infektionen fuldt ud.

Den vigtigste manifestation er dannelsen af papillomer (flertal, ental). For at behandle HPV 33 hos mænd anvendes medicin, urtemedicin og homøopatiske lægemidler. 

HPV 33 hos kvinder

Kvinder lider mere af denne virus. Desuden har de en dominerende kønsform af sygdommen. Oftest manifesterer det sig i form af papillomer og candidiasis, der er placeret på kønsorganets slimhinde. Faren er, at der er mulighed for ondartet degeneration af disse neoplasmer, deres omdannelse til en ondartet tumor. Det er værd at bemærke, at den eneste behandlingsmetode ofte er deres kirurgiske excision. Men efter dette kræves yderligere behandling med det formål at forhindre tilbagefald og forhindre gentagne neoplasmer.

HPV 33 og moderat dysplasi

Et karakteristisk træk er, at de er potentielt onkogene, det vil sige, at de provokerer udviklingen af ondartede neoplasmer under visse betingelser: reduceret immunitet, øget reaktivitet og sensibilisering, svaghed, nedsat udholdenhed og modstand i kroppen, krænkelse af den biokemiske cyklus, normal strukturel og funktionel tilstand af kroppen, og også en krænkelse af den hormonelle baggrund. Under sådanne forhold udvikler sig papillomer, fibromer, fibroider, fibroider, fibrotiske vækster. Dette er moderat dysplasi, som er direkte relateret til HPV 33. Denne tilstand kan beskrives som en foregående kræft. Der er altid en potentiel risiko for progression af disse tilstande og deres overgang til ondartede tumorer - sarkom, kræft, leukæmi.

HPV 33 og graviditet

Udseendet af HPV 33 under graviditet er et dårligt tegn, da denne virus kan føre til graviditetspatologier. Dette kan være spontan abort, spontanabort eller for tidlig fødsel eller dødfødsel. Børn har ofte udviklingsfejl: fysiske deformiteter, forskellige mentale og funktionelle abnormiteter samt mental retardering (ZPR), mental retardering, talefejl, følelsesmæssig udvikling.

Men dette er ekstreme tilfælde, der opstår med en høj koncentration af vira, høj viral belastning. Ellers, med behandling og konstant medicinsk kontrol, kan graviditet fortsætte normalt. Men der er altid en risiko for at udvikle en infektion i kønsorganerne, blødning, hvilket er især værre under fødsel. Der er en øget risiko for infektion af babyen under fødsel.

Diagnosticering

Du har brug for en erfaren virolog eller immunolog. Du kan også kontakte en specialist i infektionssygdomme, en laboratorielæge, en biokemiker, en bakteriolog. Hvis klinikken ikke har sådanne specialister, skal du kontakte den terapeut, der er tildelt webstedet, og han vil henvise dig til den rigtige specialist eller blot ordinere de nødvendige undersøgelser. Den vigtigste metode til bekræftelse af diagnosen er direkte bekræftelse af tilstedeværelsen af virussen i blodet, som kun kan opnås ved at bestå de relevante tests. Laboratoriemetoder anvendes (dette er de eneste effektive og pålidelige forskningsmetoder).

Forskningsmaterialet er i de fleste tilfælde blod. Virologiske og serologiske forskningsmetoder er ordineret, der gør det muligt at opdage virussen i blodet, dets vitale produkter eller DNA (dets fragmenter). Laboratoriet bruger forskellige analysemetoder. Men for at opdage virussen er det værd at bruge PCR-metoden eller DNA-sekventering, ved hjælp af hvilken virusserne i blodet påvises, og ikke antistoffer som en reaktion af immunsystemet på introduktionen af virussen.

Typespecifikke PCR-analyser er baseret på sekvensvariationer, der findes i E6- og E7-generne af HPV-undertyper. Fjorten typespecifikke PCR'er til højrisiko-HPV-typer (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 og - 68), der er målrettet mod 100 bp i ORF E7. [13]

Genomet indeholder over 100.000 nukleotider, 9 gener. På den indre overflade er en matrixramme. Det dannes af p17 / 18-proteiner. Genomet dannes af 3 strukturelle gener og 6 regulatoriske. Det er også værd at bemærke, at virussen er ret variabel, især sammenlignet med andre vira. Et antal forskere arbejder stadig på at afkode DNA af HPV type 33.

ELISA-metoden (enzymbundet immunosorbentassay) er ikke informativ, fordi den reagerer på mængden af antigen-antistofkompleks. Derudover vedvarer antistoffer hele livet efter en enkelt sygdom. Derfor er det umuligt at konkludere om stadiet og aktivitetsgraden af en virusinfektion i kroppen.

En lægeundersøgelse er også vigtig. Han vil gennemføre en omfattende undersøgelse, stille en diagnose. Med en visuel undersøgelse vil lægen allerede være i stand til at mistænke tilstedeværelsen af HPV type 33, da den manifesterer sig med specifikke tegn. Men for endelig at bekræfte sygdommen, er det vigtigt ikke kun at diagnosticere den, men også at stille en differentieret diagnose. Dette betyder, at symptomerne skal differentieres fra andre lignende tilfælde og lignende manifestationer.

Yderligere metoder kan tjene som en mikroskopisk undersøgelse og skrabe. Afhængig af sværhedsgraden af patologien kan der kræves et immunogram, kliniske og biokemiske blod- og urinprøver og dysbiosis-test.

Mikroskopi vil hjælpe med at identificere selve virussen, eller produkterne fra dens vitale aktivitet i en udstrygning, direkte til at overveje funktionerne og specifikke egenskaber under et mikroskop. Baseret på disse data er det muligt at bestemme en klar systematisk position af patogenet op til arter og generisk tilknytning. Jo mere nøjagtigt en sådan identifikation udføres, jo mere nøjagtigt og effektivt vil det være muligt at vælge en behandling. Det er også vigtigt at få kvantitative indikatorer, da det er fra mængden af virus i blodet (viral belastning). Planen for yderligere behandling afhænger af dens effektivitet.

Den vigtigste metode til at detektere HPV med høj risiko er stadig Pap-testen. Denne metode blev opkaldt efter patologen George Papanicolaou, der introducerede metoden i 1949, før årsagen til livmoderhalskræft blev kendt. Siden udbredelsen har pap-udstrygningen bidraget til at reducere forekomsten af livmoderhalskræft og dødelighed fra ca. Halvdelen til to tredjedele. [14] En pap-test er et screeningsværktøj, der ser efter ændringer i cellerne i livmoderhals transformationszonen. Ofte er disse ændringer forårsaget af HPV.

HPV-norm 33

Fra et biomedicinsk synspunkt betragtes det komplette fravær af vira i blodet som normen. Men dette er en ideel sag, som er ekstremt sjælden i det moderne liv. Derfor er der visse konventionelle normer for HPV 33 i kroppen. Men de er meget forskellige i forskellige lande. Der er kun få lande, hvor det absolutte fravær af virussen i blodet betragtes som normen.

Behandling

Behandlingen består hovedsageligt i kirurgisk udskæring af neoplasmer. I dag er der ud over traditionel kirurgi et stort antal metoder til fjernelse af papillomer. Så de mest effektive metoder er laserfjernelse, kryoterapi, radiobølge og radiofrekvens, elektrokoagulation, termisk, elektrotermisk fjernelse af papillomer. Der er også fjernelse af papillomer ved hjælp af kemikalier.

De fleste HPV-inducerede ændringer i cervikale celler er kortvarige, og 90% regresserer spontant inden for 12–36 måneder, når immunsystemet dræber virussen.  [15]

Antiviral terapi anvendes traditionelt. For eksempel er traditionelle medicin lægemidler såsom inosiplex, interferon, amixin, cycloferon, podophyllin. Podophyllin, et cytotoksisk middel, der stopper mitose i metafase (også brugt til behandling af kønsvorter), i kombination med vidarabin, en DNA-polymeraseinhibitor, der hæmmer HPV-genekspression og cellevækst i cervikale kræftcellelinjer. [16]

IFN og intravaginal 5-fluorouracil viste en variabel respons i kliniske og in vitro studier. IFN-α er godkendt til behandling af kønsvorter. Virkningerne af IFN-a, IFN-p og IFN-y i nogle humane carcinomcellelinjer blev undersøgt. [17]

Det er vigtigt at gennemføre immunmodulerende terapi, der sigter mod at normalisere immunitetstilstanden. Immunostimulerende terapi, der er baseret på en stigning i immunitet, er normalt påkrævet. Som et resultat modstår immunsystemet uafhængigt mod infektion, dets resistens og udholdenhed øges, og viruset undertrykkes.

Traditionel behandling anvendes til forebyggelse, postoperativ opsving eller simpelthen som et effektivt værktøj til at reducere antallet af mikrofloraer og viral belastning. Dette kan være medicinsk terapi, forskellige fysioterapeutiske midler, alternativ medicin, homeopati og urtemedicin. Også profylaktisk antiviral vaccination udføres for at forhindre ondartet degeneration af celler. Med dannelsen af candillus og papillomer bruges ofte deres kauterisering og udbrænding.

Hvad skal man gøre, hvis der opdages HPV 33?

Først og fremmest skal du se en læge, der vælger den passende behandling. Jo hurtigere behandling startes, desto mere effektiv vil den være. Lægen vil, baseret på resultaterne af laboratorie- og instrumentalundersøgelser, fortælle dig, hvad du skal gøre. Hvis HPV 33 opdages, kan medicinsk eller kirurgisk behandling (udskæring af papilloma) være nødvendig. Antiviral, immunostimulerende terapi anvendes også. 

Kan HPV 33 helbredes?

Denne patologi kan behandles godt i en normal tilstand af immunitet. Så hvis immuniteten er lav, kan forskellige forværringer, sygdomme, tilbagefald observeres. Faren er, at virussen potentielt er onkogen. Hvis immunitetstilstanden er normal, kan virussen simpelthen fortsætte i blodet uden at forårsage en forværring af infektionen.

Ved at besvare spørgsmålet: "Er det muligt at helbrede HPV 33" er det umuligt at give et klart svar. Så det er vigtigt at opretholde normal immunitet. Undgå overarbejde, stress. Når du udfører antiviral terapi, stimulerer immunsystemet og vitaminbehandling, kan du omdanne virussen til en inaktiv tilstand. Derefter vil det fortsætte i blodet uden at forårsage en akut sygdom. Men det er praktisk talt umuligt at eliminere virussen helt fra blodet, en person er stadig en bærer af virussen og kan inficere andre.

Forebyggelse HPV type 33

Forebyggelse er baseret på overholdelse af hygiejnebestemmelser, opretholdelse af et tilstrækkeligt seksuelt liv (at have en permanent partner, beskyttelse mod kontakter med midlertidige partnere, forebyggende behandling i nærvær af en infektion med en seksuel partner. Dette er de vigtigste og vigtigste forebyggende foranstaltninger. Det er også vigtigt at opretholde en normal immunitetstilstand - jævnligt konsulteres en immunolog bør tage test for vira, latente infektioner, drikke vitaminkurser og om nødvendigt immunostimulerende midler.

Det er vigtigt at spise rigtigt, inkludere den nødvendige mængde vitamin, mineraler i kosten, regelmæssigt gennemgå forebyggende undersøgelser og om nødvendigt behandles omgående. Det er især vigtigt at opretholde et højt niveau af immunitet, da udviklingen af sygdommen kun er mulig med nedsat immunitet og nedsat mikroflora.

Nøglemetoder til forebyggelse af HPV-infektion inkluderer både risikoreduktion og udvikling af HPV-vacciner. Brug af latexkondomer og spermicid kan reducere risikoen for HPV-infektion. Kondomer er imidlertid ikke helt pålidelige, fordi HPV kan inficeres ved kontakt med andre dele af kroppen, såsom labia, pungen eller anus, som ikke er beskyttet af kondomet.

En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af fase I-sikkerhed og immunogenicitet blev udført under anvendelse af en underenhedsvaccine bestående af VLP dannet fra hele hovedkapselproteinet L1 af HPV-16 stamme 114K  [18]. Vaccinen blev opnået ved at indsætte L1-kapsidgenet i baculovirusvektoren. Genet blev derefter udtrykt i transficerede Sf9-insektceller. Den optimale dosis på 50 μg af HPV-16 VLP L1-vaccinen blev administreret ved injektion i deltoidmusklen efter 0, 1 og 4 måneder. Vaccinen genererede høje titere af typespecifikke neutraliserende antistoffer uden adjuvans og tolereredes godt.

Fra 2017 er Gardasil 9 ® den eneste HPV-vaccine, der er tilgængelig i USA. Andre HPV-vacciner er tilgængelige uden for USA. Gardasil 9 hjælper med at forhindre infektion med 4 typer HPV (16, 18, 6 og 11) såvel som 5 andre typer af høj risiko: 31, 33, 45, 52 og 58. Tilsammen forårsager disse typer omkring 90% af tilfælde af livmoderhalskræft. 

Anbefalinger fra American Cancer Society til brug af HPV-vaccinen.

• Rutinemæssig HPV-vaccination mod piger og drenge skal startes i alderen 11-12 år. En række vaccinationer kan startes allerede 9 år gammel.
• HPV-vaccination anbefales også til kvinder i alderen 13 til 26 år og til mænd i alderen 13 til 21 år, som endnu ikke er startet vaccination eller er startet, men ikke har afsluttet serien. Mænd fra 22 til 26 år kan også vaccineres.
• HPV-vaccination anbefales også i en alder af 26 for mænd, der har sex med mænd, og til mennesker med et svækket immunsystem (inklusive mennesker med HIV-infektion), hvis de ikke er blevet vaccineret før.
• For mennesker i alderen 22 til 26 år, som endnu ikke er startet vaccination eller startet, men ikke har afsluttet serien, er det vigtigt at vide, at vaccination i en ældre alder er mindre effektiv til at reducere risikoen for kræft.

Vejrudsigt

I de fleste tilfælde med korrekt og rettidig behandling vil prognosen være gunstig. HPV type 33  elimineres ganske let, for dette er det vigtigste at opretholde normal immunitet, følg alle lægens anbefalinger. Når der vises papillomer, kan deres kirurgiske fjernelse (excision) være påkrævet. Dette er en hurtig og smertefri procedure, der er praktisk og ikke kræver bedring. Antiviral behandling spiller en vigtig rolle. Hvis det ikke behandles, kan der opstå komplikationer. Den farligste er udviklingen af ondartede neoplasmer.