Fysiologi af æggestokkene

Ovarier udfører en generativ funktion, dvs. De er stedet for dannelse af oocytter og kønshormoner, der har et bredt spektrum af biologisk virkning.

Mål i gennemsnit 3-4 cm i længden, 2-2,5 cm i bredden, 1-1,5 cm i tykkelse. Konsistensen af æggestokken er tæt, den rigtige æggestok er normalt noget tungere end den venstre. I farven er de hvidlige-rosa, matte. Uden en peritoneal dækning, æggestokkene på ydersiden er omgivet af et enkelt lag af cubic epitelceller, ofte kaldet embryoet. Nedenfor er der en hvid skal (t. Albuginea), som er en bindevævstæt kapsel. Under den ligger cortexen (cortex), som er den vigtigste spirende og hormonproducerende del af æggestokkene. I det ligger bindevævsstromlen i folliklerne. Deres hovedmasse er de primordiale follikler, som er et æg, omgivet af et enkelt lag af follikulært epitel.

Den reproduktive periode af livet præget af cykliske ændringer i ovariet: modningen af follikler, deres hul med udgivelsen af et modent æg, ægløsning, dannelse af corpus luteum og dets efterfølgende involution (i tilfælde af graviditet).

Den hormonelle funktion af æggestokken er et vigtigt led i det kvindelige legems endokrine system, hvor den normale funktion af både seksuelle organer og hele kvindelig krop afhænger.

Et særpræg ved funktionen af reproduktive processer er deres rytme. Hovedindhold kvindelige kønshormonafhængige cyklusser reduceres til en ændring af de to processer, der er ansvarlige for de optimale betingelser for reproduktion: villighed kvindens krop til samleje og befrugtning af ægget og sikre udviklingen af et befrugtet æg. Den cykliske karakter af reproduktive processer hos kvinder er i høj grad bestemt af den seksuelle differentiering af hypothalamus ifølge kvindetypen. Deres vigtigste betydning ligger i tilstedeværelsen og den aktive funktion af to kvindelige centre til regulering af gonadotropin (cyklisk og tonisk) udstødning hos voksne kvinder.

Varigheden og arten af cyklusser hos kvinder af forskellige pattedyrarter er meget forskellige og genetisk fikseret. Hos mennesker er cyklusvarigheden ofte 28 dage; Det accepteres at opdele i to faser: follikulær og lutein.

I follikulær fase forekommer vækst og modning af æggestokkens grundlæggende morfofunktionelle enhed - follikelen, som er den vigtigste kilde til dannelse af østrogener - forekommer. Fremgangsmåden med vækst og udvikling af follikler i den første fase af cyklussen er strengt bestemt og beskrevet detaljeret i litteraturen.

Bruddet af follikelen og frigivelsen af ægget forårsager overgangen til den næste fase af æggestokkens cyklus - luteal eller fasen af den gule krop. Kaviteten af den briste follikel vokser hurtigt granulosa celler, der ligner vacuoles, som er fyldt med et gul pigment - lutein. Der er et rigeligt kapillært netværk, såvel som trabeculae. Gule celler af teca interna producerer primært progestiner og en vis mængde østrogener. I manden varer fasen af den gule krop ca. 7 dage. Progesteronet, der udskilles af den gule krop, inaktiverer midlertidigt den positive tilbagemekanisme, og sekretionen af gonadotropiner styres kun af den negative effekt af 17β-østradiol. Dette fører til et fald i niveauet af gonadotropiner i midten af den gule kropps fase til minimumsværdierne.

Regression af gule legemer er en meget kompleks proces, påvirket af mange faktorer. Forskere lægger især vægt på lave niveauer af hypofysehormoner og nedsat følsomhed overfor lutealceller. En vigtig rolle er givet for livmoderens funktioner; En af dets vigtigste humorale faktorer, der stimulerer luteolyse, er prostaglandiner.

Ovariecyklussen hos kvinder er forbundet med ændringer i livmoderen, rørene og andre væv. Ved slutningen af lutealfasen er der en afvisning af livmoderens slimhinde, ledsaget af blødning. Denne proces kaldes menstruation, og selve cyklusen er menstrual. Det anses for at være starten på den første blødningsdag. Efter 3-5 dages afvisningen af endometriet ophører, blødningen stopper og starter regenerering og proliferation af nye lag af endometrievæv - proliferative fase i menstruationscyklussen. Når den mest almindelige 28-dages cyklus hos kvinder i 16-18-dages slimhinde spredning stopper, og den erstatter den sekretoriske fase. Dens begyndelse falder sammen i tid med udbruddet af den gule krops funktion, hvis maksimale aktivitet falder om 21-23 dage. Hvis det inden 23-24 th dag af ægget ikke er befrugtet og implanteret, sekretionen af progesteron niveauer faldt gradvist, corpus luteum regresses, er sekretorisk aktivitet af endometriet reduceret, og på den 29. Dag fra begyndelsen af den foregående 28-dages cyklus begynder en ny cyklus.

Biosyntese, sekretion, regulering, metabolisme og virkningsmekanisme for kvindelige kønshormoner. Ifølge den kemiske struktur og biologiske funktion er de ikke homogene forbindelser og er opdelt i to grupper: østrogener og gestagenser (progestiner). Den vigtigste repræsentant for den første - 17 beta-østradiol, og den anden - progesteron. Østrogen omfatter også estron og estriol. Hydroxylgruppen af 17 beta-østradiol er placeret i beta-stillingen, medens progestinerne i beta-stillingen er placeret i molekylets sidekæde.

Udgangsforbindelserne til biosyntese af kønsteroider er acetat og cholesterol. De første stadier af østrogenernes biosyntese ligner biosyntesen af androgener og kortikosteroider. Ved biosyntesen af disse hormoner er det centrale sted optaget af pregnenolon, dannet som et resultat af spaltning af sidekæden af cholesterol. Begyndende fra pregnenolon to mulige biosyntesevejen af steroidhormoner - en Δ ⁴ - og Δ ⁵ parameteren PATH. Det første forekommer med Δ ⁴ -3-ketoforbindelser ved progesteron, 17a-hydroxyprogesteron og androstendion. Den anden involverer successiv dannelse af pregnenolon, 17beta-hydroxypregnenolon, dehydroepiandrosteron, Δ ⁴ -androstendiola testosteron. Det antages, at D-banen er den vigtigste i dannelsen af steroider generelt. Disse to måder slutter i testosterons biosyntese. Seks enzymsystemer deltager i processen: spaltning af sidekæden af kolesterol; 17a-hydroxylase; Δ ⁵ -3beta-hydroxysteroid med Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy; S17S20-lyase; 17β-hydroxysteroid dehydrogenase; A ^5,4- isomerase. Reaktionerne katalyseret af disse enzymer forekommer hovedsageligt i mikrosomer, selvom nogle af dem kan være i andre subcellulære fraktioner. Den eneste forskel mellem de mikrosomale enzymer af steroidogenese i æggestokkene er deres lokalisering inden for de mikrosomale subfraktioner.

Det endelige og karakteristiske stadium af syntesen af østrogen er aromatiseringen af Cig-steroider. Som følge af testosteron aromatisering eller Δ ⁴ -androstendiona dannet 17beta-østradiol og østron. Denne reaktion katalyseres af enzymets kompleks (aromatase) af mikrosomer. Det er vist, at mellemstadiet i aromatiseringen af neutrale steroider er hydroxylering i den 19. Stilling. Det er den begrænsende reaktion af hele aromatiseringsprocessen. For hver af de tre successive reaktioner - dannelsen af 19-hydroxyandrostenedion, 19-ketoandrostenedion og estron er der et behov for NADPH og ilt. Aromatiseringen involverer tre oxidase reaktioner af en blandet type og er afhængig af cytochrom P-450.

Under menstruationscyklussen kobles sekretorisk aktivitet af æggestokkene østrogener i den follikulære fase af cyklussen til progesteron - en lutealfasen. I den første fase af cyklussen har granuloseceller ikke blodtilførsel, de har svage 17-hydroxylase- og C17-C20-lyaseaktivitet, og syntesen af steroider i dem er dårlig. På dette tidspunkt udføres signifikant isolering af østrogener af celler af teca interna. Det ses, at efter ægløsning i cellerne i den gule krop med en god blodforsyning begynder en øget syntese af steroider, som på grund af den lave aktivitet af disse enzymer stopper ved progesteronstadiet. Det er også muligt, at fremherskende i follicle Δ ⁵ parameteren PATH syntese med ringe dannelse af progesteron, og granulosaceller, og i corpus luteum har været stigende omdannelse af pregnenolon Δ ⁴ parameteren PATH, t. E. Progesteron. Det skal understreges, at i stromens interstitiale celler er der en syntese af steroider af C19-androgen-type.

Stedet for dannelse af østrogener i den kvindelige krop under graviditeten er også moderkagen. Biosyntesen af progesteron og østrogener i placenta er karakteriseret ved en række egenskaber, hvoraf hoveddelen er, at dette organ ikke kan syntetisere steroidhormoner de novo. Desuden indikerer nyere litteraturdata, at det steroidproducerende organ er placenta-fosterskomplekset.

Den afgørende faktor i reguleringen af biosyntese af østrogener og progestiner er gonadotrope hormoner. I koncentreret form ser det ud som følger: FSH bestemmer væksten af follikler i æggestokken og LH - deres steroidaktivitet; syntetiserede og udskillede østrogener stimulerer follikelets vækst og øger dens følsomhed over for gonadotropiner. I anden halvdel af follikelfasen øges udskillelsen af ovarie østrogen, og denne stigning bestemmes af koncentrationen af gonadotropiner i blodet og de intragene forhold mellem de resulterende østrogener og androgener. Efter at have nået en bestemt tærskelværdi bidrager østrogener ved mekanismen med positiv feedback til den ovulatoriske frigivelse af LH. Syntese af progesteron i den gule krop styres også af luteiniserende hormon. Inhiberingen af follikulær vækst i cyklusens postovulatoriske fase skyldes sandsynligvis den høje intratekale koncentration af progesteron og også androstenedion. Regression af den gule krop er et obligatorisk øjeblik for den næste seksuelle cyklus.

Indholdet af østrogener og progesteron i blodet bestemmes af scenen i den seksuelle cyklus (Figur 72). I begyndelsen af menstruationscyklussen hos kvinder er koncentrationen af østradiol ca. 30 pg / ml. I anden halvdel af follikelfasen øges koncentrationen skarpt og når 400 pg / ml. Efter ægløsning observeres en dråbe i niveauet af østradiol med en lille sekundær stigning i midten af lutealfasen. Den ovulatoriske stigning i ukonjugeret estron er i gennemsnit 40 pg / ml ved begyndelsen af cyklussen og 160 pg / ml i midten. Koncentrationen af den tredje østrogenestriol i plasma af ikke-gravide kvinder er lav (10-20 pg / ml) og afspejler snarere metaboliseringen af østradiol og estron end ovariesekretion. Produktionens hastighed ved begyndelsen af cyklussen er ca. 100 μg / dag for hvert steroid; i lutealfasen øges produktionshastigheden af disse østrogener til 250 μg / dag. Koncentrationen af progesteron i perifert blod hos kvinder i den præovulerende fase af cyklussen overstiger ikke 0,3-1 ng / ml, og den daglige produktion er 1-3 mg. I denne periode er hovedkilden ikke æggestok, men binyrerne. Efter ægløsning øges koncentrationen af progesteron i blodet til 10-15 ng / ml. Hastigheden af dens produktion i fase af den funktionelle gule krop når 20-30 mg / dag.

Østrogens metabolisme forekommer på en fremragende måde fra andre steroidhormoner. Et karakteristisk træk for dem er bevarelsen af den aromatiske ring A i østrogenmetabolitter, og hydroxylering af molekylet er hovedformen for deres transformation. Det første trin i metabolisme af østradiol er dets omdannelse til estron. Denne proces forekommer i stort set alle væv. Hydroxylering af østrogener forekommer mere sandsynligt i leveren, hvilket resulterer i dannelsen af 16-hydroxyderivater. Estriol er den vigtigste østrogen af urin. Hovedmassen i blod og urin er i form af fem konjugater: 3-sulfat; 3-glucuronid; 16-glucuronid; 3-sulfat, 16-glucuronid. En bestemt gruppe af østrogenmetabolitter er deres derivater med en iltfunktion i anden position: 2-hydroxyestron og 2-methoxyestron. I de senere år er forskerne opmærksomme på undersøgelsen af 15-oxiderede derivater af østrogener, især på 15a-hydroxyderivater af estron og østriol. Der er andre østrogenmetabolitter, 17a-østradiol og 17-epiestriol. De vigtigste måder at fjerne østrogene steroider og deres metabolitter hos mennesker er galde og nyrer.

Progesteronmetabolisme opstår som A ⁴ -3-ketosteroider. De vigtigste måder ved sin perifere metabolisme er restaureringen af A-ring eller restaurering af sidekæden i 20. Stilling. Dannelsen af 8 isomere gravidedioler er vist, den primære er gravidediol.

Ved undersøgelse af virkningsmekanismen af østrogener og progesteron skal man først og fremmest gå ud fra stillingerne for at sikre den kvindelige kropps reproduktive funktion. Specifikke biokemiske manifestationer af den styrende virkning af østrogene og gestageniske steroider er meget forskellige. Først og fremmest skaber østrogener i den seksuelle cyklus follikulære fase optimale forhold, som sikrer muligheden for befrugtning af oocyten; efter ægløsning er de vigtigste ændringer i strukturen af genitalvævets væv. Forekommer meget epitelproliferation og keratinisering af dens ydre lag, uterin hypertrofi forhold med stigende mængder RNA / DNA og protein / DNA hurtig stigning slimhinden. Østrogener understøtter visse biokemiske parametre af hemmelighed udskilt i lumen i kønsorganerne.

Progesteron i den gule krop sikrer en vellykket implantering af ægget i livmoderen i tilfælde af dets befrugtning, udvikling af lungevæv, postimplantationsudvikling af blastula. Østrogener og progestiner garanterer bevarelsen af graviditeten.

Alle ovenstående fakta angiver østrogenernes anabolske virkning på proteinmetabolisme, især på målorganer. I deres celler er der specielle proteinreceptorer, som bestemmer selektiv optagelse og ophobning af hormoner. En konsekvens af denne proces er dannelsen af et specifikt protein-ligandkompleks. At opnå nuklear kromatin, det kan ændre strukturen af sidstnævnte, niveauet for transkription og intensiteten af syntesen af cellulære proteiner de novo. Receptormolekyler har en høj affinitet for hormoner, selektiv binding, begrænset kapacitet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]