Crouzons syndrom

En specifik genetisk lidelse, Crouzons syndrom, er også kendt som kraniofacial dysostose.

Denne patologi består af unormal sammensmeltning af suturerne mellem kranie- og ansigtsknoglerne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Crouzons syndrom findes i cirka 5% af tilfældene af kranial knoglesammenvoksning, der er opstået siden fødslen. Hyppigheden af patologien kan således estimeres til 17 tilfælde pr. 1 million fødte børn.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager Crouzons syndrom

Til dato er der udført et ret stort antal forskellige kliniske og laboratorieundersøgelser af årsagerne til denne sygdom. Forskere er kommet til den utvetydige konklusion, at syndromet har en autosomal dominant genetisk arvevej.

Det betyder, at hvis mutationsgenet er til stede i den ene forældrekæde (moderlig eller faderlig), er der en 50% risiko for at få et barn med tegn på Crouzons syndrom.

Børn arver ikke altid et beskadiget kromosom. Desuden er de måske ikke engang bærere af defekten. Derfor har forældre, hvoraf den ene har et muteret gen i familien, alle chancer for at få et sundt barn. Det vigtigste er at gennemgå en grundig undersøgelse, før man planlægger en graviditet.

Således kan følgende risikofaktorer identificeres:

• tilstedeværelsen af Crouzons syndrom hos en af forældrene eller hos blodslægtninge;
• bærer af et muteret gen af en af forældrene;
• faderens alder er over 60 år (på tidspunktet for barnets undfangelse).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenese

Syndromets patogenese er enkel: Lidelsen fremprovokeres af en genmutation af fibroblastvækstfaktoren FGFR2. Dette gen er placeret i et specifikt kromosom (10q26) og består af 20 sektioner med geninformation. Ændringen, der fører til Crouzons syndroms fremkomst, er oftest placeret i sektioner af det syvende og niende gen.

I alt kan FGFR2-genet indeholde 35 mutationsændringer, der påvirker syndromets udvikling. Oftest forekommer denne lidelse på faderlig side.

Alle små børn har suturer - små mellemrum mellem knoglerne i kraniet og ansigtet. Efterhånden som babyen vokser og udvikler sig, vokser dens hjerne, og takket være disse suturer sker den tilsvarende udvidelse af kraniet. Suturmellemrummene vokser kun sammen, når hjernen er fuldt dannet og holder op med at vokse.

Hos børn med Crouzons syndrom lukker suturerne meget tidligere end nødvendigt. Derfor er den voksende hjerne tvunget til at "tilpasse sig" den plads, der er til rådighed. Udvendigt ses dette ved kraniets, ansigtets og tændernes atypiske form.

[ 12 ], [ 13 ]

Symptomer Crouzons syndrom

De første tegn på syndromet er synlige umiddelbart efter barnets fødsel. De kan observeres i ansigtet og på kraniet:

1. ændring i formen af den midterste del af ansigtet;
2. ændring i næsens form;
3. fremspringende tunge;
4. forkortet og lavt ansat læbe;
5. utilstrækkelig kæbelukning.

• Skeletsystemet undergår forandringer. Følgende typer af kraniedeformation kan forekomme:

1. trigonocephaly - et kileformet hoved med en udvidet occipital og indsnævret frontal del;
2. scaphocephaly - et bådformet hoved med en aflang, lavtliggende kranium og en smal pande;
3. brachycephaly - kort hoved eller for bredt hoved med en forkortet kranielængde;
4. Kleeblattschadel-defekt er en hydrocephaloid deformitet af kraniet i form af en trekløver.

Ved palpation kan man mærke de flade suturer på kraniet. Men dette er ikke altid muligt, da suturerne kan hele på et hvilket som helst tidspunkt:

1. på stadiet af embryonal udvikling;
2. i det første år af barnets liv;
3. tættere på 3 år;
4. op til 10 år.

• Der er forstyrrelser i de visuelle organer:

1. primær eller sekundær eksoftalmos - fremspring af øjnene, hvor øjeæblet forbliver uændret;
2. nystagmus – hyppige ufrivillige vibrationer i øjenæblerne;
3. multilateral strabismus - forkert divergerende øjenposition;
4. hypertelorisme - et forstørret rum mellem øjenkrogene og pupillerne;
5. ektopi - afvigelse af pupillen eller linsen fra midten;
6. kolobom – fravær af en del af iris;
7. megalocornea - patologisk forstørrelse af hornhinden.

• Defekter i høreorganerne bemærkes også:

1. konduktiv døvhed;
2. ændring i formen af den indre øregang;
3. nedsat lydledningsevne i knoglerne;
4. atresi i den ydre øregang.

Som det fremgår af det kliniske billede, er alle symptomer på sygdommen kun lokaliseret i hovedområdet. Det er karakteristisk, at der ikke observeres vestibulære lidelser.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikationer og konsekvenser

Crouzons syndrom kan ikke forsvinde sporløst: som regel har barnet forskellige konsekvenser og komplikationer:

• hydrocephalus;
• forringelse af synet, endda tab (som følge af langvarig kompression af synsnerven forekommer der irreversible ændringer i den);
• udtynding og ulcerøs skade på hornhinden (på grund af overdreven udbuling af øjenæblerne bliver det umuligt at lukke øjenlågene helt, hvilket resulterer i, at hornhinden delvist tørrer ud og bliver dækket af sår);
• mental retardering;
• vanskeligheder med tilpasning i samfundet (psykisk handicap og ubehagelige eksterne manifestationer af syndromet komplicerer patientens interaktion med samfundet betydeligt).

En anden komplikation af syndromet kan være Arnold-Chiari-misdannelse, som er forskydningen af cirbellare mandler gennem foramen magnum til halshvirvlerne.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnosticering Crouzons syndrom

Først og fremmest undersøger lægen det syge barn. Han kan afklare, om noget lignende er sket i familien, fordi tegnene på Crouzon syndrom er ret karakteristiske, og det er svært at forveksle dem.

Instrumentel diagnostik, som er obligatorisk og udføres straks ved mistanke om syndromet, vil hjælpe lægen med at afklare diagnosen.

Røntgenundersøgelser vil indikere fusionsstadiet af lambdoid-, koronal- og sagittalsuturerne. Derudover hjælper denne metode med at detektere et fald i bihulerne, tegn på basilær kyfose, en forstørret hypofyse og en uregelmæssig form af øjenhulerne.

Topografisk observeres deformation af den indre øregang. I tindingernes topogram kan man også spore den udadrotation af pyramidens petrous-del, hvilket forekommer på baggrund af dysplasi af kraniebunden. Visuelt manifesterer dette sig ved hyperostose, skrå retning af øregangene og forkert forløb af ansigtsnerven.

Computertomografi eller MR bekræfter følgende tegn:

• atresi;
• indsnævring af den ydre øregang;
• deformation af kamrene i mastoidprocessen og stapes;
• fravær af trommehulen;
• ankylose af malleus;
• forstyrrelse af udviklingen af labyrintens periosteale region.

Derudover kan lægen henvise patienten til andre specialister, som vil ordinere tests og andre undersøgelser efter eget skøn. Hvis der for eksempel er mistanke om Crouzons syndrom, er det passende at konsultere en genetiker, psykiater, neurolog, øjenlæge og neurokirurg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnose omfatter isoleret kraniosynostose, Apert syndrom, Saethre-Chotzen syndrom og Pfeiffer syndrom.

Behandling Crouzons syndrom

Desværre er det umuligt at helbrede Crouzons syndrom fuldstændigt. Behandlingen kan sigte mod funktionel og kosmetisk korrektion: dette kan kun opnås kirurgisk. Under operationen åbner kirurgen delvist de synostotiske suturer og korrigerer også øjeæblets position.

Lad os beskrive den kirurgiske behandling af Crouzons syndrom mere detaljeret. En sådan behandling udføres bedst i alderen 4-5 år. Takket være operationen korrigeres maxillær hypoplasi, tandsættet genoprettes, og exophthalmus fjernes (den nederste kant af øjenhulerne bevæger sig fremad og øges i volumen). Under indgrebet for at etablere biddet fikserer lægen kæberne med specielle plader, som først fjernes efter 1-1,5 måneder.

Moderne medicin bruger distraktionsmetoder til at korrigere deformationer af ansigtsknogler. Der findes specielle apparater til at flytte næsten enhver del af kraniet, både fra forsiden og bagsiden af hovedet. En sådan behandling er først nu ved at vinde momentum, og med tiden kan vi håbe, at korrektionen af knogledefekter vil blive mere skånsom og effektiv.

Lægemiddelbehandling er ikke den primære behandling for Crouzons syndrom. Lægemidler kan derfor kun bruges til at lindre patientens tilstand.

Nootropiske lægemidler
	Piracetam	Pantogam
Administrationsmetode og dosering	Normalt ordineres 30-50 mg Piracetam dagligt. Behandlingen er langvarig.	Den daglige dosis af lægemidlet til Crouzon syndrom kan variere fra 0,75 til 3 g. Behandlingsvarigheden er op til 4 måneder (nogle gange længere, efter lægens skøn).
Kontraindikationer	Nyresvigt, diabetes mellitus, børn under 1 år.	Akut nyresvigt, fenylketonuri, tendens til allergier.
Bivirkninger	Overophidselse, irritabilitet, søvn- og appetitforstyrrelser, hovedpine.	Allergier, søvnforstyrrelser, tinnitus.
Særlige instruktioner	Det anbefales ikke at tage mere end 5 g af lægemidlet om dagen.	Hvis behandlingen er langvarig, anbefales det ikke at kombinere Pantogam med andre nootropiske lægemidler.

Vaskulære lægemidler
	Cavinton	Cinnarizin
Administrationsmetode og dosering	Ved Crouzon syndrom praktiseres et langt behandlingsforløb med indtagelse af 5-10 g af lægemidlet tre gange dagligt.	Lægemidlet tages i lang tid, 75 mg dagligt.
Kontraindikationer	Alvorlig hjertesygdom, hjerterytmeforstyrrelser, ustabilt blodtryk.	Allergisk tendens.
Bivirkninger	Øget puls, nedsat blodtryk.	Søvnforstyrrelser, dyspepsi.
Særlige instruktioner	Lægemidlet kan ikke kombineres med heparin.	Lægemidlet forstærker effekten af beroligende midler.

Diuretika
	Lasix	Diacarb
Administrationsmetode og dosering	Behandlingsregimet for Crouzons syndrom er individuelt og afhænger af indikationerne.	Ordineret i gennemsnit 0,25 g 1-4 gange dagligt.
Kontraindikationer	Nyredysfunktion, hypokaliæmi, dehydrering, vandladningsbesvær, tendens til allergier.	Acidose, diabetes mellitus.
Bivirkninger	Muskelsvaghed, kramper, hovedpine, arytmi, hypotension.	Døsighed, træthed, hovedpine, anæmi.
Særlige instruktioner	Under behandlingen er konstant lægeovervågning nødvendig.	Bør ikke anvendes i længere perioder.

Forebyggelse

Forebyggelse af fødslen af børn med Crouzons syndrom er umulig, da denne sygdom i langt de fleste tilfælde er arvelig.

Da der undertiden forekommer sporadiske tilfælde af syndromet, hvilket kan være forbundet med barnets fars fremskredne alder på undfangelsestidspunktet, anbefales det at afveje risikograden nøje, når man planlægger en så "sen" graviditet.

Hvis der allerede har været tilfælde af børn født med Crouzons syndrom i familien, giver det mening for forældre at gennemgå en fuldstændig undersøgelse af en genetiker for tilstedeværelsen af et muteret FGFR2-gen.

Alle gravide kvinder, uanset kvaliteten af deres arvelighed, anbefales at tilmelde sig en kvindeklinik rettidigt (senest 12 uger) og også regelmæssigt besøge en gynækolog.

[ 22 ], [ 23 ]

Vejrudsigt

Desværre kan ingen, selv efter en vellykket operation, 100% garantere en positiv dynamik i en sygdom som Crouzon syndrom. Ofte er patientens synsfunktion helt eller delvist nedsat på grund af atrofiske forandringer i synsnerven. På grund af øjenhulernes uregelmæssige form opstår der problemer med at holde øjeæblet. Med tiden bliver knogledefekter mere udtalte.

Mange patienter formår dog stadig at tilpasse sig socialt i lang tid, uanset graden af sygdommens manifestation. Det er fortsat håbet, at medicinniveauet skrider frem, og at der i den nærmeste fremtid stadig vil være metoder, der giver os mulighed for at forebygge og behandle eventuelle gensygdomme, herunder Crouzons syndrom.