Crusonsyndrom

En særlig genetisk sygdom - Crusons syndrom - kaldes kraniofacial dysostose på en anden måde.

Denne patologi består i unormal indtrængning af suturerne mellem kraniale og ansigtsbenene.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Crusonsyndrom findes i ca. 5% af tilfælde af kranisk fusion af knoglerne, som fandt sted fra barnets fødsel. Så, hyppigheden af patologi kan anslås som 17 tilfælde pr. 1 million fødsler.

[4], [5], [6]

Årsager crusonsyndrom

Hidtil er der allerede gennemført et stort antal forskellige kliniske og laboratorieundersøgelser af årsagerne til denne sygdom. Forskere kom til den utvetydige konklusion, at syndromet har en autosomal dominerende vej af genetisk arv.

Dette betyder, at hvis der er et mutationsgen i en forælderskæde (moder eller paternal), er der en 50% risiko for at have en baby med symptomerne på Cruson syndrom.

Børn arver et skadet kromosom ikke altid. Desuden kan de ikke engang være bærere af en defekt. Derfor har forældre, hvoraf den ene har et muteret gen i familien, hver chance for at føde et sundt barn. Det vigtigste - nøje overvåget før planlægning af graviditet.

Således kan vi skelne mellem følgende risikofaktorer:

• Tilstedeværelse af en af forældrene eller blodrelaterede personer af Cruson syndrom;
• transport af et muteret gen af en af forældrene;
• Faderns alder er over 60 år (for barnets opfattelse).

[7], [8], [9], [10], [11]

Patogenese

Syndromets patogenese er enkel: uorden fremkalder en genmutation af fibroblastvækstfaktor FGFR2. Dette gen er placeret i et specifikt kromosom (10q26) og består af 20 steder med geninformation. Ændringen, der fører til forekomsten af Cruson syndrom, findes oftest i det syvende og niende gen.

Generelt kan FGFR2-genet indeholde 35 mutationsændringer, der påvirker udviklingen af syndromet. Ofte forekommer en sådan overtrædelse på faderlinjen.

Alle små børn har sømme - små huller mellem elementerne i knoglerne på kraniet og ansigtet. Da babyen vokser og udvikler sig, vokser hans hjerne, og takket være disse sømme forekommer den tilsvarende udvidelse af kraniet. Sutur huller sikres kun, når hjernen er endelig dannet og ophører med at vokse.

Hos børn med Cruson syndrom vokser suturerne meget tidligere end nødvendigt. Derfor er den voksende hjerne tvunget til at "tilpasse" til det rum, der er tilgængeligt. Udadtil bliver det mærkbart af den ikke-standardiserede form af kraniet, ansigtet og tandprøven.

[12], [13]

Symptomer crusonsyndrom

De første tegn på syndromet er synlige umiddelbart efter barnets fødsel. De kan observeres i ansigtet og kraniet:

1. ændre formen på den midterste ansigtsdel
2. ændre næsens form
3. taler tunge;
4. kort og lav læbe;
5. utilstrækkelig kæbe lukning.

• Knoglesystemet er under forandringer. Følgende typer af deformation af kraniet kan forekomme:

1. Trigoncephaly - kileformet hoved med forstørret occipital og indsnævret frontal del;
2. skaphoccephaly - scaphoid hoved form med en langstrakt lav sæt kraniet og smal pande;
3. brachycephaly - korthovedet, eller for bredt hoved med en forkortet kranietlængde;
4. defekt Kleeblattschadel er en hydrocephaloid deformitet af kraniet i form af en shamrock.

Palpatoralt kan man mærke flad søm på kraniet. Men dette kan gøres ikke altid, da overvævning af leddene kan forekomme på ethvert tidspunkt:

1. på fosterets udviklingstrin
2. i barnets første år;
3. tættere på det tredje år
4. op til 10 år.

• Der er krænkelser i de visuelle organer:

1. primære eller sekundære exophthalmos - fremspring af øjnene, hvor øjet forbliver uændret
2. nystagmus - hyppige ufrivillige udsving i øjenbuer;
3. alsidige strabismus - forkert divergerende position af øjnene;
4. hypertelorisme - et øget interval mellem øjnene og elevernes indre hjørner;
5. ektopi - afvigelse af eleven eller linsen fra midten
6. coloboma - mangel på en del af iris
7. megalocornea - patologisk udvidelse af hornhinden.

• Der er også defekter i de auditive organer:

1. ledende døvhed;
2. ændre formen af den indre lydkanal
3. sænkning af lydledning af knogler;
4. atresi af den eksterne audiokanal.

Som det fremgår af det kliniske billede, er alle symptomer på sygdommen lokaliseret kun i hovedregionen. Det er karakteristisk, at der i dette tilfælde ikke er nogen krænkelser af det vestibulære apparat.

[14], [15], [16]

Komplikationer og konsekvenser

Crusons syndrom kan ikke passere uden spor: Som regel har barnet forskellige konsekvenser og komplikationer:

• gidrocefaliâ;
• Forringelse af syn, op til tab (på grund af langvarig kompression af optisk nerve, opstår der irreversible ændringer i det);
• udtynding og ulcerativ hornhindeskade (på grund af overdreven konveksitet øjeæbler bliver umuligt at gennemføre lukning af øjenlågene, hornhinde resulterende tørre og delvis dækket mavesår);
• mental retardation
• vanskeligheder med tilpasning i samfundet (mental underlegenhed og ubehagelige ydre manifestationer af syndromet komplicerer meget patientens interaktion med samfundet).

En anden komplikation af syndromet kan være Arnold-Chiari-anomali - en bevægelse af de cerebellare mandler gennem den store occipital åbning til de cervicale hvirvler.

[17], [18]

Diagnosticering crusonsyndrom

Først og fremmest foretager lægen en undersøgelse af et sygt barn. Han kan klarlægge, om dette skete i familien, fordi symptomerne på Cruson syndrom er ret typiske, og det er svært at forvirre dem.

For at klarlægge diagnosen vil lægen blive hjulpet af instrumental diagnostik, som udføres uden fejl, så snart syndromet er mistænkt.

Radiografi vil indikere infektionsstadiet af lambdoid, koronar og sagittal suturer. Desuden hjælper denne metode med at detektere et fald i paranasale bihulebetændelser, tegn på basilisk kyphose, en forstørret hypofysefossa, en uregelmæssig form af banen.

Deformation af den indre lydkanal observeres topografisk. Også, når tindingerne kan spores topogram ekstern rotation af stenet af pyramiden, som forekommer ved basis dysplasi baghovedet. Visuelt manifesteres dette ved hyperostose, skrå orientering af de auditive kanaler, et unormalt forløb af ansigtsnerven.

Computer tomografi eller MR bekræfter disse tegn:

• atresi;
• indsnævring af den eksterne audiokanal
• deformation af kamrene i mastoidprocessen og stapes;
• fravær af tympanisk hulrum
• ankylose malleus;
• krænkelse af udviklingen af den periostale del af labyrinten.

Hertil kommer, at lægen kan henvise patienten til en konsultation med andre specialister, der vil foreskrive prøver og andre undersøgelser efter eget valg. For eksempel, med mistanke om Cruson syndrom, er det hensigtsmæssigt at konsultere en genetiker, en psykiater, en neurolog, en øjenlæge, en neurokirurg.

[19], [20], [21]

Differential diagnose

Differentiel diagnose udføres med isoleret craniostenose, Apert syndrom, Sethre-Chotzen syndrom og Pfeiffer.

Behandling crusonsyndrom

Desværre kan Crusons syndrom ikke helbredes fuldstændigt. Terapeutiske foranstaltninger kan rettes mod en funktionel og kosmetisk korrektion: dette kan kun opnås kirurgisk. Under operationen åbner kirurgen de synostostiske suturer delvis og korrigerer også øjets position.

Vi beskriver mere detaljeret processen med kirurgisk behandling af Crusons syndrom. Sådan behandling er bedre at udføres 4-5 år. Takket være operationen korrigeres maxillary hypoplasia, tandprotesen genoprettes og exophthalmos fjernes (øjenkabelens nedre kant strækker sig og volumenstigninger). Under interventionen for at etablere bid, retter lægen kæberne med specialplader, som kun fjernes efter 1-1,5 måneder.

Moderne medicin bruger distraktion metoder til at korrigere deformationer af ansigtsbenene. Der er specielle anordninger til forskydning af næsten enhver del af kraniet, både fra forsiden og fra den occipitale side. Sådan behandling får kun fart, og med tiden kan man håbe, at korrektionen af knoglefejl bliver mere sparsommelig og effektiv.

Lægemiddelbehandling i kurativsystemet med Cruson syndrom er ikke den primære. Så stoffer kan kun bruges til at lindre patientens tilstand.

Nootropiske lægemidler
	Piracetam	Pantogam
Dosering og administration	Normalt ordineret 30-50 mg piracetam pr. Dag. Behandlingen er lang.	Den daglige mængde af lægemidlet i Cruson syndrom kan være fra 0,75 til 3 g. Varighed af terapi - op til 4 måneder (nogle gange længere efter lægeens skøn).
Kontraindikationer	Nyresvigt, diabetes, børn under 1 år.	Akut krænkelse af nyrefunktionen, phenylketonuri, en tendens til allergi.
Bivirkninger	Overekspression, irritabilitet, søvn og appetitlidelse, hovedpine.	Allergier, søvnforstyrrelser, tinnitus.
Særlige instruktioner	Det anbefales ikke at tage mere end 5 gram af lægemidlet om dagen.	Hvis behandlingen er lang, anbefales Pantogam ikke at blive kombineret med andre nootropiske lægemidler.

Vaskulære lægemidler
	Kavinton	Tsinnarizin
Dosering og administration	I Crouzons syndrom praktiseres en langvarig behandling med indtagelse af 5-10 g af lægemidlet tre gange om dagen.	Lægemidlet er langt, 75 mg pr. Dag.
Kontraindikationer	Alvorlig hjertesygdom, hjerterytmeforstyrrelser, ustabilt blodtryk.	Allergiske tilbøjeligheder.
Bivirkninger	Hjertebanken, sænkning af blodtrykket.	Søvnforstyrrelser, fordøjelsesbesvær.
Særlige instruktioner	Lægemidlet kan ikke kombineres med heparin.	Lægemidlet forbedrer effekten af sedativer.

Vanddrivende
	Laziks	Bleen
Dosering og administration	Behandlingsregimen for Cruson syndrom er individuel og afhænger af indikationerne.	Tildel gennemsnitligt 0,25 gram 1-4 gange om dagen.
Kontraindikationer	Nyresvigt, hypokalæmi, dehydrering, problemer med vandladning, tendens til allergi.	Acidose, diabetes mellitus.
Bivirkninger	Svaghed i musklerne, kramper, smerter i hovedet, arytmi, hypotension.	Søvnighed, træthed, hovedpine, anæmi.
Særlige instruktioner	Under behandlingen er det nødvendigt med konstant lægeovervågning.	Brug ikke i lang tid.

Forebyggelse

Forebyggelse af fødslen af børn med Cruson syndrom er ikke mulig, fordi denne sygdom i de fleste tilfælde er arvelig.

Da der stadig undertiden forekomme sporadiske syndrom, der kan være forbundet med alderdom, barnets far på tidspunktet for undfangelsen, anbefales det at nøje afveje graden af risiko i planlægningen af en sådan "sen" graviditet.

Hvis slægten allerede er blevet rapporteret at have børn med Cruson syndrom, så er det fornuftigt for forældre at gennemgå en fuldstændig undersøgelse med en genetiker for tilstedeværelsen af et muteret FGFR2-gen.

For alle gravide kvinder, uanset kvaliteten af deres arvelighed, anbefales det at blive registreret i LC i tide (senest 12 uger) og regelmæssigt besøge en gynækolog.

[22], [23]

Vejrudsigt

Desværre, selv efter vellykket kirurgisk indgriben, kan ingen absolut garantere den positive dynamik af en sådan sygdom som Crusons syndrom. Ofte er patienten helt eller delvist svækket visuel funktion på grund af atrofiske ændringer i optisk nerve. På grund af kredsløbets uregelmæssige form er der problemer med opbevaring af øjet. Over tid bliver knoglefejl mere udtalt.

Imidlertid klarer mange patienter stadig at være socialt tilpassede i lang tid, uanset hvor meget sygdommen manifesterer sig. Det er fortsat at håbe på, at niveauet af medicin er ved at udvikle sig, og i den nærmeste fremtid vil der stadig være metoder til forebyggelse og behandling af eventuelle genforstyrrelser, herunder Crusons syndrom.