Crohns sygdom - årsager og patogenese

Årsagen til Crohns sygdom

Årsagerne til Crohns sygdom er ukendte. Sygdommens infektiøse natur er den mest omtalte. Det antages, at Crohns sygdom er forbundet med vira, klamydia, yersinia og intestinale mikrobiocenoseforstyrrelser (et fald i antallet af bifidobakterier med en samtidig stigning i antallet af patogene enterobakterier, anaerobe mikroorganismer og potentielt patogene stammer af E. coli). Den primære rolle af enhver infektiøs faktor i udviklingen af Crohns sygdom er dog stadig udokumenteret på nuværende tidspunkt. For nylig er der blevet lagt stor vægt på udviklingen af sygdommen på grund af ernæringsmæssige faktorer (utilstrækkelig fiber i kosten og hyppig brug af kemiske konserveringsmidler og farvestoffer). Genetiske faktorer spiller en vis rolle. I cirka 17% af tilfældene opdages Crohns sygdom blandt patientens nærmeste slægtninge.

Patogenesen af Crohns sygdom

Autoimmune mekanismer spiller en ledende rolle i patogenesen af Crohns sygdom. Det antages, at denne sygdom er karakteriseret ved udviklingen af en autoimmun proces, produktionen af IgG-antistoffer mod mave-tarmkanalen (primært mod tyktarmen) og forekomsten af lymfocytter, der er sensibiliserede over for antigener i tyktarmens slimhinde. Som følge heraf udvikles en inflammatorisk proces i fordøjelseskanalen med forekomst af sår, nekrose, alvorlig forgiftning, tarmblødning og andre symptomer på sygdommen. Crohns sygdom er også karakteriseret ved hyppige ekstraintestinale manifestationer forårsaget af autoimmune mekanismer. Mangel på sekretorisk IgA i tarmen spiller også en vigtig rolle i udviklingen af Crohns sygdom.

Patomorfologi

Ved Crohns sygdom kan enhver del af mave-tarmkanalen være involveret i den patologiske proces. Den terminale del af ileum er oftest påvirket (85-90%). Hos cirka 45-50% af patienterne er den inflammatoriske proces lokaliseret samtidigt i ileum og colon ascender; endetarmen er påvirket i 20% af tilfældene; kun colon - i 20% (granulomatøs colitis). Meget sjældent er spiserøret involveret i den patologiske proces (hos 0,5% af patienterne) og mavesækken (hos 6% af tilfældene).

De første makroskopiske tegn på Crohns sygdom er små fokale "aftøse" ulcerationer i slimhinden. Senere skrider den inflammatoriske proces frem og involverer alle lag af tarmvæggen (transmural inflammation), den berørte tarmvæg bliver ødematøs og fortykkes betydeligt. Dybe, snoede og lineære ulcerationer optræder på slimhinden i den berørte tarm. Tilstedeværelsen af flere ulcerationer med ødem i slimhinden imellem dem skaber et karakteristisk "brostensbillede", som er tydeligt synligt under endoskopisk undersøgelse. De tilsvarende dele af mesenteriet er også involveret i den patologiske proces, det fortykkes betydeligt, dets fedtvæv spreder sig til tarmens serøse overflade. En stigning i mesenteriske lymfeknuder er karakteristisk.

Transmural betændelse i tarmen, dybe sår, ødem, fibrose forårsager lokale komplikationer af Crohns sygdom - obstruktion, eksterne og interne fistler, mesenteriske abscesser.

Karakteristiske mikroskopiske manifestationer af Crohns sygdom er:

• skade på alle lag af tarmvæggen;
• hævelse og infiltration af det submukøse lag med lymfocytter og plasmaceller;
• hyperplasi af lymfefollikler, Peyerske pletter;
• granulomer bestående af store epitelceller, multinukleære Langhans-celler uden tegn på kaseøs henfald (sarkoidlignende granulomer).

Ved Crohns sygdom veksler de berørte områder af tarmen med normale områder.