Behandling af akromegali og gigantisme

Behandling af akromegali bør være omfattende og udført under hensyntagen til form, stadium og fase af sygdomsaktivitet. Det er primært rettet mod at reducere serum væksthormonniveauer ved suppression af nedbrydning eller fjernelse af aktivt væksthormon-secernerende tumor, hvilket opnås ved hjælp af radiologiske, kirurgisk, farmakologiske terapier og kombination deraf. Korrekt valget af behandlingsmetode og dets tilstrækkelighed er forebyggelsen af udviklingen af efterfølgende komplikationer. Hvis der er komplikationer forbundet med tab af funktion af hypofyse tropic, krænkelse af den funktionelle aktivitet af forskellige organer og systemer der er forbundet med behandlingen, korrigerende neurologiske, endokrine og metaboliske forstyrrelser.

De mest almindelige metoder til behandling af sygdommen omfatter forskellige former for ekstern eksponering (røntgenbehandling, tele-u-behandling af interstitial-hypofysen, bestråling af hypofysen med protonbjælke). Mindre almindeligt anvendt implantering i hypofysen af radioaktive isotoper - guld ( ¹⁹⁸ AU) og yttrium ⁹⁰ I) - til destruktion af tumorceller såvel som kryokræftning af tumoren ved hjælp af flydende nitrogen. Bestråling af hypofysen forårsager perivaskulær hyalinose, som forekommer 2 eller flere måneder efter bestråling. Blandt de nævnte metoder er det mest lovende at bestråle hypofysen med en protonstråle (i en dosis på 45 Gy til 150 Gy, afhængigt af tumorvolumenet). Bestråling er vist i den aktive fase af akromegali og mangel på visuel og hurtig udvikling af neurologiske lidelser, udtrykt cephalgic syndrom, samt med den manglende effektivitet af forudgående kirurgi eller kontraindikationer dertil.

Indikationer for kirurgisk behandling er nu betydeligt udvidet. Hvis hypofysetumor er lille og ikke strække sig ud over Sella, den valgte fremgangsmåde er selektiv transnasal transsphenoidal prostatektomi, som tilvejebringer en direkte effekt på hypofysetumor med minimal skade på det omgivende væv. Komplikationer forbundet med operationen (lugthinden, meningitis, blødning) er sjældne (mindre end 1% af tilfældene). Med signifikant hypofysørstørrelse og ekstrasellær vækst udføres adenomektomi ved grænseoverskridende adgang. Indikation for denne operation er en progressiv indsnævring af synsfeltene, neurologiske lidelser, vedvarende hovedpine, samt en mistanke om en ondartet tumor.

De tidlige tegn på klinisk remission angår forsvinden sved, reduktion af skinfold tykkelse og størrelse af blødt væv, reduktion af ødem, normalisering af blodtrykket og kulhydratstofskiftet. Objektivt kriterium af tilstrækkeligheden af behandlingen er at reducere niveauet af væksthormon i blodet serum af den oprindelige paradoksale tab af følsomhed over for væksthormon tireoliberinu, L-dopa, Parlodel. De beskrevne metoder kun tilstrækkelig til at styre sekretion af væksthormon i patienter med akromegali, en hypofyse formular. Positiv eksponering effekt observeret i 60% af tilfældene. Reduktion af niveauet af væksthormon i blodet, og remission af sygdommen sædvanligvis observeres efter 1-2 år efter bestråling. I tilfælde af kirurgi, er den positive effekt opdaget meget tidligere. Den bedste løsning i dette tilfælde er en kombination af kirurgi efterfulgt af strålebehandling.

Ideen om den centrale oprindelse af akromegali fremmer indførelsen i klinisk praksis af lægemidler, som selektivt påvirker visse monoaminerge systemer i hjernen og korrigerer væksthormonsekretionen. En positiv effekt med acromegali af alpha-adrenoblokere (phentolamin) og antiserotonergiske stoffer (cyproheptadin, metisergid) er beskrevet.

Den positive effekt af dopaminerg receptor i sygdomstilstande stimulanser (L-DOPA, apomorphin, bromocriptin og dets analoger - abergin, pergolid, norprolak). Den mest lovende af lægemidlerne i denne serie er Parlodelum (2-brom-a-ergocryptin, bromocriptin) - semisyntetisk ergotalkaloid som besidder selektiv, langtidsvirkende blokerende somatotropic sekretion. Normalt lægemidlet fremmer blodniveau af væksthormon, mens det i akromegali, ifølge forskellige forfattere, omkring 40-60% af tilfældene er der en paradoksal reaktion på indgivelse af lægemidlet, som er udtrykt i en betydelig reduktion i niveauet af væksthormon. Manifestationen af dette fænomen er forbundet med en ændring i receptoraktivitet adenomatøse celler, der er karakteristisk for hypothalamus formular akromegali. Ansøgning Parlodel forbedrer den kliniske tilstand og genoprettelse af forringet funktioner korreleret med normalisering af biokemiske og hormonale parametre. Under indflydelse af Parlodel, der forårsager en reversibel blokade gipersekretsiisomatotropnogo hormon, en stigning i antallet af elektron-tætte granuler i cytoplasmaet af tumorceller og overtrædelse af exocytose, hvilket indikerer, at ændringer i hormonsekretion, ikke syntetisk evne af tumorceller.

Før behandlingens begyndelse skal der etableres en vis følsomhed over for lægemidlet ved en enkelt injektion af 2,5 mg (1 tablet) parlodela. Reduktion af niveauet for somatotrop hormon i blodserum med 50% eller mere fra det indledende i 4 timer efter indtagelse af lægemidlet er et kriterium for dets effektivitet med efterfølgende langvarig anvendelse. Den indledende dosis af lægemidlet er 2,5 mg med en gradvis stigning. Parlodel administreres 6 timer (4 gange om dagen) efter måltider. Den optimale terapeutiske dosis er 20-30 mg pr. Dag. Effektiviteten af behandlingen påvirkes ikke af det oprindelige niveau af væksthormon, præbehandling, samt køns- og aldersforskelle. Ved langvarig brug kan der være et "slippage" -syndrom, det vil sige tab af følsomhed overfor lægemidlet, hvilket kræver en forøgelse af dosis eller en ændring i behandlingsmetoden.

Anvendelsen af lægemidlet i nærvær af følsomhed over for det er indikeret i kombination med rutinemæssige behandlingsmetoder. Parlodel anbefales at anvendes som et middel til præoperativ forberedelse såvel som i perioden efter afslutningen af strålingsbehandling inden udseendet af den kliniske virkning af bestråling. Som en monoterapi kan den bruges sammen med ineffektivitet eller kontraindikationer til rutinemæssige metoder til behandling af akromegali. I dette tilfælde bør terapi med parlodel udføres for livet, da selv med langtidsbrug af lægemidlet fører det til en gentagen stigning i væksthormonet og en forværring af sygdommen.

Lovende middel til at kontrollere somatotropic sekretion i akromegali, en somatostatin, men den korte varighed af dets virkning begrænser den udbredte kliniske anvendelse af lægemidlet. I øjeblikket er der somatostatinanaloger med en varighed på op til 9 timer. Indførelsen af udvidede former af somatostatin vil muliggøre effektiv korrektion af fysiologisk funktion i væksthormonniveauer former er forbundet med hypersekretion af væksthormon. I øjeblikket er de følgende somatostatinanaloger anvendt: octreotid (200-300 mg / dag), octreotid depot - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 gange i 28 dage), intranasal form octreotid (500 ug / dag).

Symptomatisk behandling af akromegali er primært forbundet med korrektion af eksisterende endokrine og somatiske lidelser. Fordi diabetes mellitus er karakteriseret ved udtalt insulinresistens ved akromegali, er det bedre at anvende orale hypoglykæmiske lægemidler, hovedsageligt fra biguanidgruppen. I tilstedeværelsen af sekundær hypothyroidisme i skjoldbruskkirtelen udføres adrenalkirtler, gonader, kompenserende hormonbehandling.

Prognose, forebyggelse af akromegali og gigantisme

Prognosen for acromegali bestemmes primært af sværhedsgraden af tumorsyndromet og den særlige egenskab af sygdomsforløbet. Med et godartet kursus er prognosen vedrørende liv og arbejdskapacitet gunstig. Tilstrækkelig behandling bidrager til langsigtet flerårig remission. Ved ondartet forløb bestemmes prognosen af tidligheden af tumorfjernelse. Død, er typisk en konsekvens af hjerte-kar-og pulmonal insufficiens og cerebrale lidelser og diabetes. Evnen til at arbejde hos patienter afhænger af sygdommens stadium og forløb. I godartet acromegali fortsætter evnen til at arbejde i lang tid. Vedvarende tab af effektivitet forbundet med udvikling panhypopituitarisme, visuelle og neurologiske forstyrrelser, udtalte ændringer af Osteo apparater, progressionen af kardiopulmonal fiasko, svær diabetes.

Patienter med akromegali behøver konstant opfølgning hos endocrinologen, neurologen og øjenlægen.

Der er ingen klare data om effektiviteten af acromegali profylakse. Udseendet af transiente acromegaloidændringer hos kvinder under pubertet eller under graviditet er en relativ kontraindikation for efterfølgende graviditeter. Sådanne patienter bør afstå fra abort, kastrering. Fra disse positioner er den korrekte behandling af hypergonadotropisk hypogonadisme, climacteric syndrom forebyggelse af akromegali. Forebyggelse af komplikationer forbundet med sygdommen reduceres til rettidig diagnose af akromegali og behandlingens tilstrækkelighed.