Aspirin

Aspirin (det aktive stof er acetylsalicylsyre) er et velkendt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der har været brugt i medicin siden slutningen af det 19. århundrede. Aspirin har febernedsættende, smertestillende og antiinflammatoriske egenskaber og er et af de mest almindeligt anvendte lægemidler i verden.

Farmakologiske egenskaber

1. Antiinflammatorisk virkning: Aspirin reducerer inflammation ved at blokere produktionen af prostaglandiner, stoffer der spiller en nøglerolle i udviklingen af inflammation, smerter og feber i kroppen. Dette opnås ved at hæmme enzymet cyclooxygenase (COX), som er nødvendigt for syntesen af prostaglandiner.
2. Smertestillende virkning: Effektiv ved mild til moderat smerte såsom hovedpine, tandpine, muskelsmerter, menstruationssmerter og andre typer smerter.
3. Febernedsættende virkning: Aspirin er effektiv til at reducere feber ved at påvirke det hypothalamiske termoreguleringscenter, udvide perifere kar og øge svedtendens.

Udnyttelse

• Som smertestillende middel: til at reducere smerter af forskellige ætiologier.
• Som febernedsættende middel: til at reducere høj kropstemperatur.
• Asan antiaggregation: Lave doser aspirin bruges til at forhindre blodpropper, hvilket er nyttigt til forebyggelse af myokardieinfarkt og slagtilfælde. Aspirin forhindrer trombocytaggregation (sammenklæbning af blodplader) og reducerer dermed risikoen for trombose.

Indikationer Aspirin

1. Smertestillende virkning (smertestillende):

   • Behandling af hovedpine, herunder migræne.
   • Reduktion af tandpine, muskel- og ledsmerter.
   • Reduktion af menstruationssmerter.

2. Febernedsættende virkning (antipyretisk):

   • Reduktion af høj kropstemperatur forbundet med forkølelse og andre infektionssygdomme.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Anvendelse ved forskellige inflammatoriske sygdomme såsom leddegigt og slidgigt.
   • Behandling af inflammatoriske processer, f.eks. senebetændelse eller bursit.

4. Antiaggregationshæmmende virkning:

   • Forebyggelse af trombose og emboli, herunder reduktion af risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde hos personer med høj risiko for at udvikle dem.
   • Forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt og postoperativ trombose.
   • Som et profylaktisk middel mod tromboembolisme og iskæmisk slagtilfælde.

5. Andre specifikke anvendelser:

   • Behandling af Kawasakis syndrom, en sygdom, der påvirker blodkarrene hos børn.
   • Forebyggelse af kolorektal

Udgivelsesformular

1. Piller

• Almindelige tabletter: Dette er den mest almindelige form og indeholder 100 til 500 mg acetylsalicylsyre. Tabletterne tages oralt og er beregnet til at lindre smerter, reducere feber eller virke som et antiaggregationsmiddel.
• Tyggetabletter: Disse indeholder aspirin i en mindre dosis, ofte omkring 81 mg, og bruges primært til at forebygge hjerteanfald eller slagtilfælde. Tyggetabletterne fremskynder lægemidlets virkning.
• Filmovertrukne tabletter (enteroopløselige): Filmovertrækket forhindrer aspirin i at nedbrydes i mavens sure miljø, hvilket reducerer risikoen for irritation og ulcerogen virkning på mave-tarmkanalen. Sådanne tabletter opløses allerede i tarmen.

2. Kapsler

• Flydende kapsler: Disse kapsler indeholder aspirin i flydende form, hvilket gør det muligt at absorbere det hurtigere og lindre symptomerne hurtigere.

3. Pulvere

• Pulverform: Aspirinpulver kan opløses i vand til oral indtagelse. Denne form er især bekvem for dem, der har svært ved at synke tabletter.

4. Rektale suppositorier

• Suppositorier: Bruges til rektal administration af aspirin, hvilket kan være nødvendigt ved opkastning eller andre tilstande, hvor oral administration ikke er mulig.

5. Brusetabletter

• Brusetabletter: Tabletter, der opløses i vand og danner en brusedrik. Denne form forbedrer absorptionen af aspirin og reducerer dets negative virkninger på mave-tarmkanalen.

Farmakodynamik

1. Antiaggregationshæmmende virkning:

   • Aspirin hæmmer irreversibelt enzymet cyclooxygenase (COX), som er essentielt for syntesen af thromboxaner og prostaglandiner.
   • Hæmning af COX-1 fører til et fald i dannelsen af tromboxan A2 i blodplader, hvilket reducerer deres evne til at aggregere og reducerer risikoen for blodpropper. Denne egenskab anvendes til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom og andre karsygdomme.

2. Smertestillende og febernedsættende virkninger:

   • Aspirin hæmmer også syntesen af prostaglandiner, som spiller en nøglerolle i at forårsage inflammation, smerter og feber.
   • Reduktion af niveauet af prostaglandiner i centralnervesystemet og i fokus for inflammation fører til et fald i smertefølsomhed og normalisering af kropstemperaturen under febertilstande.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Aspirin reducerer sværhedsgraden af inflammation ved at blokere syntesen af prostaglandiner og thromboxaner, som er involveret i udviklingen af inflammation og forårsager rødme, hævelse og smerte.
   • Aspirins effektivitet som et antiinflammatorisk middel gør det egnet til behandling af tilstande som leddegigt og slidgigt.

4. Andre effekter:

   • Aspirin kan øge blodets urinstofniveauer ved at mindske blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er et resultat af at hæmme prostaglandiner, der opretholder tilstrækkelig blodgennemstrømning.
   • Det kan også irritere maveslimhinden, hvilket fører til gastritis og mavesår på grund af blokaden af beskyttende prostaglandiner i maven.

Farmakokinetik

1. Aspirin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, hvor brusetabletter, granulat i suspension og hurtigtopløselige tabletter viser hurtigere absorptionshastigheder end andre former (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
2. Efter absorption omdannes ASC hurtigt til salicylsyre (SA), dens aktive metabolit. Omdannelsen sker overvejende under den første passage gennem leveren (Brune, 1974).
3. Farmakokinetiske parametre såsom maksimal plasmakoncentration (Cmax) og tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) varierer betydeligt afhængigt af den anvendte formulering, hvilket påvirker virkningens indtræden og varighed (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
4. I visse populationer, såsom patienter med gastrektomi, viser aspirin reduceret systemisk clearance og forlænget halveringstid, hvilket understreger behovet for dosisjustering for disse personer (Mineshita, Fukami & Ooi, 1984).
5. Genetiske faktorer kan påvirke aspirins farmakokinetik og farmakodynamik og dermed påvirke dets effektivitet som et antiaggregerende middel. Varianter i gener relateret til cyclooxygenaser og glykoproteiner er forbundet med forskelle i aspirins antiaggregerende virkninger (Würtz, Kristensen, Hvas & Grove, 2012).

Dosering og indgivelse

Smertestillende og febernedsættende virkning:

• Voksendosis: Normalt 500 mg til 1000 mg hver 4. til 6. time efter behov og afhængigt af symptomer. Bør ikke overstige 4000 mg pr. dag.
• Dosering til børn: Brug af aspirin til børn til behandling af forkølelses- eller febersymptomer kan være farligt og er forbundet med en risiko for Reyes syndrom. Doseringen bør overvåges nøje af en læge.

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme:

• Dosering: Lavdosis aspirin, normalt 75 mg til 325 mg dagligt. Den generelt accepterede dosis til forebyggelse af hjerteanfald eller slagtilfælde er 81 mg dagligt (lavdosis tablet).

Forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom:

• Dosering: 75-325 mg dagligt, afhængigt af lægens anbefaling.

Forebyggelse af kolorektal kræft:

• Voksendosering: Lave doser (normalt 81-325 mg dagligt) kan anbefales til nogle patienter med høj risiko for kolorektal cancer, men kun under lægens vejledning.

Optagelsesmetoder:

• Aspirin bør tages sammen med måltider eller efter måltider med rigeligt vand for at minimere irritation i mave-tarmkanalen.
• Enterosolubil-overtrukne tabletter er designet til at reducere maveirritation, så de bør ikke brækkes eller tygges.

Vigtige forholdsregler:

• Alkohol bør undgås, når du tager aspirin, da det kan øge risikoen for maveblødning.
• Aspirin kan interagere med andre lægemidler, herunder ibuprofen, warfarin, nogle antidepressiva og mange andre, så du bør kontakte din læge, før du begynder at tage det.
• Aspirin anbefales ikke til personer med mavesår, astma eller blødningsforstyrrelser uden først at konsultere en læge.

Brug Aspirin under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Første trimester:

   • Nogle undersøgelser tyder på en mulig sammenhæng mellem brug af aspirin i første trimester og en øget risiko for fødselsdefekter såsom hjertefejl og ganespalte, selvom evidensen kan være blandet. Derfor anbefales det at undgå brug af aspirin i første trimester, medmindre de potentielle fordele opvejer risiciene.

2. Andet trimester:

   • Brug af lavdosis aspirin til visse medicinske formål, såsom forebyggelse af præeklampsi, kan være tilladt, men kun under lægeligt tilsyn.

3. Tredje trimester:

   • Brug af aspirin er særligt farligt på grund af risikoen for for tidlig lukning af arteriegangen hos fosteret, hvilket kan føre til alvorlige kredsløbsproblemer hos den nyfødte.
   • Aspirin kan også øge risikoen for blødning hos både mor og foster, mindske livmoderkontraktiliteten, hvilket kan resultere i forlænget fødsel og øge sandsynligheden for blødning i perioden efter fødslen.

Brug af aspirin til forebyggelse af præeklampsi:

• Lavdosis aspirin (60-150 mg dagligt) ordineres undertiden til gravide kvinder for at forebygge præeklampsi, en tilstand karakteriseret ved forhøjet blodtryk og protein i urinen. Dette er især vigtigt for kvinder med høj risiko for at udvikle denne tilstand.
• Det anbefales at starte med at tage det fra den 12. graviditetsuge (andet trimester) og fortsætte indtil fødslen, men kun efter en grundig undersøgelse og under streng lægelig overvågning.

Kontraindikationer

1. Allergi over for aspirin eller andre NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler):

   • Personer med en allergisk reaktion over for aspirin eller andre lægemidler fra gruppen af NSAID'er bør undgå aspirin. Allergi kan manifestere sig som bronkospasme, angioødem, urticaria eller anafylaksi.

2. Peptikulcer sygdom:

   • Aspirin kan forværre tilstanden ved at forårsage blødning eller perforation af mave-tarmkanalen. Det hæmmer produktionen af prostaglandiner, som beskytter maveslimhinden.

3. Blødningsforstyrrelser:

   • Som et antiaggregationsmiddel øger aspirin risikoen for blødning, hvilket gør dets anvendelse kontraindiceret ved tilstande som hæmofili eller K-vitaminmangel.

4. Astma forbundet med brug af NSAID'er:

   • Nogle mennesker med astma kan opleve en stigning i symptomerne, når de tager aspirin eller andre NSAID'er, kendt som "aspirin-induceret astma".

5. Alvorlig nyresygdom:

   • Aspirin kan forværre nyresvigt ved at reducere blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er vigtigt for deres funktion.

6. Alvorlig leversygdom:

   • Ved alvorlig leverdysfunktion kan brugen af aspirin forårsage yderligere forværring af tilstanden.

7. Graviditet (især tredje trimester):

   • Aspirin kan forårsage lukning af fosterets arterielle kanal, øget blødning under fødslen, forsinket fødsel og andre alvorlige virkninger.

8. Amningsperiode:

   • Aspirin kan udskilles med modermælk og kan have negative virkninger på barnet.

9. Børn under 12 år:

   • Brug af aspirin hos børn mod virusinfektioner er forbundet med en risiko for at udvikle Reyes syndrom, en sjælden, men farlig tilstand, der kan forårsage alvorlig lever- og hjerneskade.

Bivirkninger Aspirin

1. Fordøjelsessystemet: Aspirin kan forårsage irritation i mave-tarmkanalen, herunder gastritis, mavesår og endda blødning. Disse risici øges med højere doser og ved langvarig brug (Li et al., 2020).
2. Allergiske reaktioner: Aspirin kan forårsage en række allergiske reaktioner, herunder hududslæt, angioødem og bronkospasme, især hos personer med astma eller kronisk urticaria (Stevenson, 1984).
3. Nedsat nyrefunktion: Langvarig brug af aspirin kan påvirke nyrefunktionen og forårsage nyresvigt, især hos patienter med eksisterende nyresygdom eller hos ældre patienter (Karsh, 1990).
4. Interaktion med andre lægemidler: Aspirin kan interagere med antikoagulantia, sulfonylurinstoffer, diuretika, methotrexat og antacida, hvilket kan forstærke deres virkning eller øge risikoen for bivirkninger (Karsh, 1990).
5. CNS-toksicitet: Høje doser aspirin kan forårsage toksiske virkninger på centralnervesystemet, manifesteret ved tinnitus (ringen for ørerne), svimmelhed og endda anfald (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Symptomer på overdosis af aspirin:

1. Mild til moderat overdosis:

   • Headache
   • Dizziness
   • Tinnitus (øresnue)
   • Nausea and vomiting
   • Bevidsthedsforvirring
   • Hyperventilation (øget og hurtig vejrtrækning)

2. Severe overdose:

   • Alvorlig syre-base-ubalance: elektrolytubalance og acidose.
   • Hypertermi (høj kropstemperatur)
   • Tachypnea.
   • Takykardi (hurtig hjerterytme).
   • Coma
   • Seizures
   • Nefrotoksicitet: nyresvigt på grund af toksiske virkninger på nyrerne.
   • Respiratorisk alkalose efterfulgt af metabolisk acidose.
   • Elektrolytforstyrrelser såsom hypokaliæmi (lavt kaliumniveau i blodet).
   • Hæmoragisk diatese: øget risiko for blødning.

Mekanismer for toksisk virkning:

Aspirin i høje doser forstyrrer den normale funktion af cellulære mitokondrier og syre-base-homeostase, hvilket fører til metabolisk acidose. Aspirin hæmmer også irreversibelt enzymet cyclooxygenase, hvilket fører til nedsat syntese af beskyttende prostaglandiner og øget dannelse af laktat og pyrogener i kroppen ved toksiske doser.

Behandling af overdosis af aspirin:

1. Symptomatisk behandling:

   • Sikring af luftvejenes åbenhed, opretholdelse af vejrtrækning og blodcirkulation.
   • Korrektion af elektrolyt- og syre-basebalancen.

2. Medical Procedures:

   • Maveskylning for at fjerne uabsorberet aspirin (især hvis indtagelsen fandt sted for mindre end 2-4 timer siden).
   • Aktivt kul for at reducere absorptionen af aspirin fra mave-tarmkanalen.
   • Tvungen alkalisk diurese for at accelerere aspirinudskillelsen.
   • Hæmodialyse i tilfælde af alvorlig forgiftning for hurtigt at fjerne aspirin fra blodet.

3. Opretholdelse af normal hydrering for at opretholde tilstrækkelig nyrefunktion og forebygge udvikling af nyresvigt.

Forebyggelse af overdosis:

• Streng overholdelse af anbefalede doseringer.
• Undgå at tage aspirin samtidig med andre NSAID'er eller alkohol, da dette kan forstærke bivirkningerne.
• Rådfør dig med din læge, før du starter med aspirin, især hos personer med kroniske lidelser eller som tager flere lægemidler.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Antikoagulantia: Samtidig administration af aspirin og antikoagulantia (f.eks. warfarin) øger risikoen for blødning på grund af synergistisk forstærkning af antitrombotiske effekter (Karsh, 1990).
2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): NSAID'er såsom ibuprofen eller naproxen kan reducere aspirins kardiobeskyttende virkninger ved at konkurrere om binding til cyclooxygenase-1 i blodplader, hvilket potentielt reducerer dets antiaggregerende effekt (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
3. ACE-hæmmere: Aspirin kan reducere effektiviteten af ACE-hæmmere (f.eks. enalapril) på grund af aspirins hæmning af prostaglandinsyntese, hvilket er nødvendigt for ACE-hæmmeres fulde vasodilatoriske virkning (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Samtidig administration af aspirin og diuretika kan reducere deres diuretiske og antihypertensive virkning, også på grund af interaktion med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotoninreabsorptionshæmmere (SSRI'er): Aspirin i kombination med SSRI'er kan øge risikoen for gastrointestinal blødning på grund af synergisme i deres virkninger på blodplader (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
6. Methotrexat: Aspirin kan øge methotrexats toksicitet ved at forsinke dets udskillelse gennem konkurrence om tubulærekretion i nyrerne (Hayes, 1981).