Aspirin

Aspirin (det aktive kemikalie er acetylsalicylsyre) er et velkendt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), som har været brugt i medicin siden slutningen af ​​det 19. århundrede. Aspirin har febernedsættende, smertestillende (smertelindrende) og antiinflammatoriske egenskaber og er en af ​​de mest almindeligt anvendte lægemidler i verden.

Farmakologiske egenskaber

1. Anti-inflammatorisk virkning : Aspirin reducerer inflammation ved at blokere produktionen af ​​prostaglandiner, stoffer, der spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​inflammation, smerte og feber i kroppen. Dette opnås ved at hæmme enzymet cyclooxygenase (COX), som er nødvendigt for syntesen af ​​prostaglandiner.
2. Analgetisk virkning : Effektiv til milde til moderate smerter såsom hovedpine, tandpine, muskelsmerter, menstruationssmerter og andre typer smerter.
3. Antipyretisk virkning : Aspirin er effektivt til at reducere feber ved at påvirke det hypothalamus-center for termoregulering, udvide perifere kar og øge sveden.

Udnyttelse

• Som et smertestillende middel : for at reducere smerter af forskellige ætiologier.
• Som et febernedsættende middel : for at reducere høj kropstemperatur.
• Som antiaggregant : lave doser af aspirin bruges til at forhindre blodpropper, hvilket er nyttigt til forebyggelse af myokardieinfarkt og slagtilfælde. Aspirin forhindrer blodpladeaggregering (sammenklæbning af blodplader) og reducerer derved risikoen for trombose.

Indikationer Aspirin.

1. Analgetisk virkning (analgetisk) :

   • Behandling af hovedpine, herunder migræne.
   • Reduktion af tandpine, muskel- og ledsmerter.
   • Reduktion af menstruationssmerter.

2. Antipyretisk virkning (antipyretisk) :

   • Reduktion af høj kropstemperatur forbundet med forkølelse og andre infektionssygdomme.

3. Anti-inflammatorisk virkning :

   • Anvendes ved forskellige inflammatoriske sygdomme som leddegigt og slidgigt.
   • Behandling af inflammatoriske processer, fx senebetændelse eller bursitis.

4. Antiaggregerende virkning :

   • Forebyggelse af trombose og emboli, herunder reduktion af risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde hos personer med høj risiko for at udvikle dem.
   • Forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt og postoperativ trombose.
   • Som et profylaktisk middel mod tromboembolisme og iskæmisk slagtilfælde.

5. Andre specifikke anvendelser :

   • Behandling af Kawasaki syndrom, en sygdom, der påvirker blodkarrene hos børn.
   • Forebyggelse af kolorektal

Udgivelsesformular

1. Piller

• Almindelige tabletter : Dette er den mest almindelige form, der indeholder 100 til 500 mg acetylsalicylsyre. Tabletter tages oralt og er beregnet til at lindre smerter, reducere feber eller som et antiaggregant.
• Tyggetabletter : Disse indeholder aspirin i en mindre dosis, ofte omkring 81 mg, og bruges hovedsageligt til at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde. Den tygbare form fremskynder virkningen af ​​lægemidlet.
• Coatede tabletter (enteropløselige) : Overtrækket forhindrer aspirin i at nedbrydes i det sure miljø i maven, hvilket reducerer risikoen for irritation og ulcerogen virkning på mave-tarmkanalen. Sådanne tabletter opløses allerede i tarmen.

2. Kapsler

• Flydende kapsler: Disse kapsler indeholder aspirin i flydende form, hvilket gør det muligt at absorbere det hurtigere og lindre symptomer hurtigere.

3. Pulvere

• Opløsningspulver : Aspirin i pulver kan opløses i vand til oral indtagelse. Denne form er især praktisk for dem, der har svært ved at sluge tabletter.

4. Rektale stikpiller

• Suppositorier : Bruges til at administrere aspirin rektalt, hvilket kan være nødvendigt ved opkastning eller andre tilstande, hvor oral administration ikke er mulig.

5. Brusetabletter (brusetabletter).

• Brusetabletter : Tabletter, der opløses i vand for at danne en brusedrik. Denne form forbedrer absorptionen af ​​aspirin og reducerer dens negative virkninger på mave-tarmkanalen.

Farmakodynamik

1. Antiaggregerende virkning :

   • Aspirin hæmmer irreversibelt enzymet cyclooxygenase (COX), som er essentielt for syntesen af ​​thromboxaner og prostaglandiner.
   • Hæmning af COX-1 fører til et fald i dannelsen af ​​thromboxan A2 i blodplader, hvilket reducerer deres evne til at aggregere og mindsker risikoen for blodpropper. Denne egenskab bruges til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom og andre vaskulære sygdomme.

2. Analgetiske og febernedsættende virkninger :

   • Aspirin hæmmer også syntesen af ​​prostaglandiner, som spiller en nøglerolle i at forårsage betændelse, smerte og feber.
   • Reduktion af niveauet af prostaglandiner i centralnervesystemet og i fokus for inflammation fører til et fald i smertefølsomhed og normalisering af kropstemperaturen under febrile tilstande.

3. Anti-inflammatorisk virkning :

   • Aspirin reducerer sværhedsgraden af ​​inflammation ved at blokere syntesen af ​​prostaglandiner og thromboxaner, som er involveret i udviklingen af ​​inflammation, hvilket forårsager rødme, hævelse og smerte.
   • Aspirins effektivitet som et antiinflammatorisk middel gør det velegnet til behandling af tilstande som leddegigt og slidgigt.

4. Andre effekter :

   • Aspirin kan øge blodets urinstofniveauer ved at mindske blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er resultatet af hæmning af prostaglandiner, der opretholder tilstrækkelig blodgennemstrømning.
   • Det kan også irritere maveslimhinden, hvilket fører til gastritis og mavesår på grund af blokaden af ​​beskyttende prostaglandiner i maven.

Farmakokinetik

1. Aspirin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, med brusetabletformer, granulat i suspension og hurtigtopløselige tabletter, der viser hurtigere absorptionshastigheder end andre former (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Efter absorption omdannes ASC hurtigt til salicylsyre (SA), dets aktive metabolit. Omdannelsen sker overvejende under den første passage gennem leveren (Brune, 1974) .
3. Farmakokinetiske parametre såsom maksimal plasmakoncentration (Cmax) og tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) varierer betydeligt afhængigt af den anvendte formulering, hvilket påvirker begyndelsen og varigheden af ​​virkningen (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. I visse populationer, såsom gastrectomy-patienter, viser aspirin reduceret systemisk clearance og forlænget halveringstid, hvilket understreger behovet for dosisjustering for disse individer (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Genetiske faktorer kan påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​aspirin, hvilket påvirker dets effektivitet som et antiaggregerende middel. Varianter i gener relateret til cyclooxygenaser og glycoproteiner er forbundet med forskelle i de antiaggregerende virkninger af aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dosering og indgivelse

Analgetisk og antipyretisk virkning:

• Voksendosering : Normalt 500 mg til 1000 mg hver 4. Til 6. Time efter behov og afhængig af symptomer. Bør ikke overstige 4000 mg pr. Dag.
• Dosering til børn : Brugen af ​​aspirin til børn til behandling af forkølelses- eller febersymptomer kan være farlig og er forbundet med en risiko for Reyes syndrom. Dosis bør overvåges nøje af en læge.

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme:

• Dosering : Lavdosis aspirin, normalt 75 mg til 325 mg pr. Dag. Den almindeligt accepterede dosis til forebyggelse af hjerteanfald eller slagtilfælde er 81 mg dagligt (lavdosis tablet).

Forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom:

• Dosering : 75-325 mg dagligt, afhængig af lægens anbefaling.

Forebyggelse af tyktarmskræft:

• Voksendosering : Lave doser (normalt 81-325 mg dagligt) kan anbefales til nogle patienter med høj risiko for tyktarmskræft, men kun under tilsyn af en læge.

Optagelsesmetoder:

• Aspirin bør tages med måltider eller efter måltider med rigeligt vand for at minimere mave-tarm irritation.
• Enterosolubil-overtrukne tabletter er designet til at reducere maveirritation, så de bør ikke knækkes eller tygges.

Vigtige forholdsregler:

• Alkohol bør undgås, når du tager aspirin, da det kan øge risikoen for maveblødning.
• Aspirin kan interagere med andre lægemidler, herunder ibuprofen, warfarin, nogle antidepressiva og mange andre, så du bør tjekke med din læge, før du begynder at tage det.
• Aspirin anbefales ikke til personer med mavesår, astma eller blødningsforstyrrelser uden først at konsultere en læge.

Brug Aspirin. under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Første trimester:

   • Nogle undersøgelser tyder på en mulig sammenhæng mellem brug af aspirin i første trimester og en øget risiko for fødselsdefekter såsom hjertefejl og ganespalte, selvom beviserne kan være blandede. Derfor anbefales det, at brug af aspirin i første trimester undgås, medmindre de potentielle fordele opvejer risiciene.

2. Andet trimester:

   • Brug af lavdosis aspirin til visse medicinske formål, såsom forebyggelse af præeklampsi, kan tillades, men kun under lægeligt tilsyn.

3. Tredje trimester:

   • Aspirinbrug er særligt farligt på grund af risikoen for for tidlig lukning af arteriekanalen hos fosteret, hvilket kan føre til alvorlige kredsløbsproblemer hos den nyfødte.
   • Aspirin kan også øge risikoen for blødning hos både mor og foster, mindske uterus kontraktilitet, hvilket kan resultere i langvarig fødsel og øge sandsynligheden for blødning i postpartum perioden.

Brug af aspirin til forebyggelse af præeklampsi:

• Lavdosis aspirin (60-150 mg dagligt) ordineres nogle gange til gravide kvinder for at forhindre præeklampsi, en tilstand karakteriseret ved højt blodtryk og protein i urinen. Dette er især vigtigt for kvinder med høj risiko for at udvikle denne tilstand.
• Det anbefales at begynde at tage det fra 12. Svangerskabsuge (andet trimester) og fortsætte indtil fødslen, men først efter en grundig undersøgelse og under strengt lægeligt tilsyn.

Kontraindikationer

1. Allergi over for aspirin eller andre NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler) :

   • Personer med en allergisk reaktion over for aspirin eller andre lægemidler fra gruppen af ​​NSAID'er bør undgå aspirin. Allergi kan vise sig som bronkospasme, angioødem, nældefeber eller anafylaksi.

2. Mavesår sygdom :

   • Aspirin kan forværre tilstanden ved at forårsage blødning eller perforering af mave-tarmkanalen. Det hæmmer produktionen af ​​prostaglandiner, som beskytter maveslimhinden.

3. Hæmoragiske lidelser :

   • Som et antiaggregant øger aspirin risikoen for blødning, hvilket gør det kontraindiceret ved tilstande som hæmofili eller vitamin K-mangel.

4. Astma forbundet med brugen af ​​NSAID'er :

   • Nogle mennesker med astma kan opleve en stigning i symptomer, når de tager aspirin eller andre NSAID'er, kendt som "aspirin-induceret astma".

5. Alvorlig nyresygdom :

   • Aspirin kan forværre nyresvigt ved at reducere blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er vigtigt for deres funktion.

6. Alvorlig leversygdom :

   • Ved alvorlig leverdysfunktion kan brugen af ​​aspirin forårsage yderligere forværring af tilstanden.

7. Graviditet (især tredje trimester) :

   • Aspirin kan forårsage lukning af føtal arteriel kanal, øget blødning under fødsel, forsinket fødsel og andre alvorlige virkninger.

8. Amningsperiode :

   • Aspirin kan udskilles med modermælk og kan have negative virkninger på barnet.

9. Børn under 12 år :

   • Aspirinbrug hos børn til virusinfektioner er forbundet med en risiko for at udvikle Reyes syndrom, en sjælden, men farlig tilstand, der kan forårsage alvorlig lever- og hjerneskade.

Bivirkninger Aspirin.

1. Fordøjelsessystem : Aspirin kan forårsage irritation i mave-tarmkanalen, herunder gastritis, sår og endda blødning. Disse risici stiger med højere doser og ved langvarig brug (Li et al., 2020).
2. Allergiske reaktioner : Aspirin kan forårsage en række allergiske reaktioner, herunder hududslæt, angioødem og bronkospasme, især hos personer med astma eller personer med kronisk nældefeber (Stevenson, 1984).
3. Nedsat nyrefunktion : Langvarig brug af aspirin kan påvirke nyrefunktionen og forårsage nyresvigt, især hos patienter med eksisterende nyresygdom eller hos ældre patienter (Karsh, 1990).
4. Interaktion med andre lægemidler : Aspirin kan interagere med antikoagulantia, sulfonylurinstoffer, diuretika, methotrexat og antacida, hvilket kan forstærke deres virkning eller øge risikoen for bivirkninger (Karsh, 1990).
5. CNS-toksicitet : Høje doser af aspirin kan forårsage toksiske virkninger på centralnervesystemet, manifesteret ved tinnitus (ringen for ørerne), svimmelhed og endda anfald (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Symptomer på aspirin overdosis:

1. Mild til moderat overdosis :

   • Hovedpine
   • Svimmelhed
   • tinnitus ( tinnitus )
   • Kvalme og opkast
   • Forvirring af bevidsthed
   • Hyperventilation (øget og hurtig vejrtrækning)

2. Alvorlig overdosis :

   • Alvorlig syre-base ubalance: elektrolyt ubalance og acidose.
   • Hypertermi (høj kropstemperatur)
   • Takypnø.
   • Takykardi (hurtigt hjerteslag).
   • Med
   • Anfald
   • Nefrotoksicitet : nyresvigt på grund af toksiske virkninger på nyrerne.
   • Respiratorisk alkalose efterfulgt af metabolisk acidose.
   • Elektrolytsygdomme såsom hypokaliæmi (lavt kaliumniveau i blodet).
   • Hæmoragisk diatese : øget risiko for blødning.

Mekanismer for toksisk virkning:

Aspirin i høje doser forstyrrer den normale funktion af cellulære mitokondrier og syre-base homeostase, hvilket fører til metabolisk acidose. Aspirin hæmmer også irreversibelt enzymet cyclooxygenase, hvilket fører til nedsat syntese af beskyttende prostaglandiner og øget dannelse af laktat og pyrogener i kroppen ved toksiske doser.

Behandling af aspirin overdosis:

1. Symptomatisk behandling :

   • Sikring af åbenhed i luftvejene, opretholdelse af vejrtrækning og cirkulation.
   • Korrektion af elektrolyt- og syre-base balance.

2. Medicinske procedurer :

   • Maveskylning for at fjerne uabsorberet aspirin (især hvis indtagelse var mindre end 2-4 timer siden).
   • Aktivt kul for at reducere absorptionen af ​​aspirin fra mave-tarmkanalen.
   • Tvunget alkalisk diurese for at fremskynde udskillelsen af ​​aspirin.
   • Hæmodialyse i tilfælde af alvorlig forgiftning for hurtigt at fjerne aspirin fra blodet.

3. Vedligeholdelse af normal hydrering for at opretholde tilstrækkelig nyrefunktion og forhindre udvikling af nyresvigt.

Forebyggelse af overdosis:

• Streng overholdelse af anbefalede doser.
• Undgå at tage aspirin samtidig med andre NSAID'er eller alkohol, hvilket kan øge dets bivirkninger.
• Rådfør dig med din læge, før du starter aspirin, især hos personer med kroniske lidelser eller tager flere medicin.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Antikoagulantia : Samtidig administration af aspirin og antikoagulantia (f.eks. Warfarin) øger risikoen for blødning på grund af synergistisk forstærkning af antitrombotiske virkninger (Karsh, 1990).
2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) : NSAID'er såsom ibuprofen eller naproxen kan reducere de kardiobeskyttende virkninger af aspirin ved at konkurrere om binding til cyclooxygenase-1 i blodplader, hvilket potentielt reducerer dets antiaggregerende effekt (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. ACE-hæmmere : Aspirin kan reducere effektiviteten af ​​ACE-hæmmere (f.eks. Enalapril) på grund af aspirins hæmning af prostaglandinsyntese, hvilket er nødvendigt for den fulde vasodilatoriske virkning af ACE-hæmmere (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika : Samtidig administration af aspirin og diuretika kan reducere deres diuretiske og antihypertensive virkninger, også på grund af interaktion med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotonin reabsorptionshæmmere (SSRI'er) : Aspirin i kombination med SSRI'er kan øge risikoen for gastrointestinal blødning på grund af synergisme i deres effekt på blodplader (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Methotrexat : Aspirin kan øge toksiciteten af ​​methotrexat ved at forsinke dets udskillelse gennem konkurrence om tubulisekretion i nyrerne (Hayes, 1981).