Aspirin

Aspirin (det aktive kemikalie er acetylsalicylsyre) er et velkendt ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der er blevet anvendt i medicin siden slutningen af det 19. århundrede. Aspirin har antipyretisk, smertestillende (smerteaflastende) og antiinflammatoriske egenskaber og er en af de mest almindeligt anvendte medicin i verden.

Farmakologiske egenskaber

1. Antiinflammatorisk virkning: Aspirin reducerer betændelse ved at blokere produktionen af prostaglandiner, stoffer, der spiller en nøglerolle i udviklingen af betændelse, smerter og feber i kroppen. Dette opnås ved at hæmme enzymet cyclooxygenase (COX), hvilket er nødvendigt til syntese af prostaglandiner.
2. Analgetisk handling: Effektiv for mild til moderat smerte såsom hovedpine, tandpine, muskelsmerter, menstruationssmerter og andre typer smerter.
3. Antipyretisk virkning: Aspirin er effektiv til at reducere feber ved at påvirke det hypothalamiske centrum af termoregulering, udvidede perifere kar og øge svedten.

Udnyttelse

• Som et smertestillende middel: at reducere smerter hos forskellige etiologier.
• Som antipyretisk: At reducere høj kropstemperatur.
• Asan Antiaggregant: lave doser af aspirin bruges til at forhindre blodpropper, hvilket er nyttigt til forebyggelse af myokardieinfarkt og slagtilfælde. Aspirin forhindrer blodpladeaggregering (klæber af blodplader sammen), hvilket reducerer risikoen for trombose.

Indikationer Aspirin.

1. Analgetisk handling (smertestillende middel):

   • Behandling af hovedpine, inklusive migræne.
   • Reduktion af tandpine, muskler og ledssmerter.
   • Reduktion af menstruationssmerter.

2. Antipyretisk handling (antipyretisk):

   • Reduktion af høj kropstemperatur forbundet med forkølelse og andre infektionssygdomme.

3. Antiinflammatorisk handling:

   • Brug i forskellige inflammatoriske sygdomme, såsom reumatoid arthritis og slidgigt.
   • Behandling af inflammatoriske processer, f.eks. Sendonitis eller bursitis.

4. Antiaggregant handling:

   • Forebyggelse af trombose og emboli, herunder reduktion af risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde hos individer med en høj risiko for at udvikle dem.
   • Forebyggelse af tilbagevendende myokardieinfarkt og postoperativ trombose.
   • Som et profylaktisk middel til tromboembolisme og iskæmisk slagtilfælde.

5. Andre specifikke anvendelser:

   • Behandling af Kawasaki-syndrom, en sygdom, der påvirker blodkarene hos børn.
   • Forebyggelse af kolorektal

Udgivelsesformular

1. piller

• Regelmæssige tabletter: Dette er den mest almindelige form, der indeholder 100 til 500 mg acetylsalicylsyre. Tabletter tages oralt og er beregnet til at lindre smerter, reducere feber eller som en antiaggregant.
• Tyggelige tabletter: Disse indeholder aspirin i en mindre dosering, ofte omkring 81 mg, og bruges hovedsageligt til at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde. Den tyggelige form fremskynder indtræden af handlingen af lægemidlet.
• CoatedTablets (enterosoluble): belægningen forhindrer aspirin i at bryde sammen i det sure miljø i maven, hvilket reducerer risikoen for irritation og ulcerogen virkning på mave-tarmkanalen. Sådanne tabletter opløses allerede i tarmen.

2. kapsler

• Flydende kapsler: Disse kapsler indeholder aspirin i flydende form, hvilket gør det muligt at absorbere hurtigere og lindre symptomerne hurtigere.

3. pulvere

• Løsningspulvere: Aspirin i pulver kan opløses i vand til oral indtag. Denne form er især praktisk for dem, der har svært ved at sluge tabletter.

4. rektale suppositorier

• Suppositorier: Bruges til at administrere aspirin rektalt, hvilket kan være nødvendigt for opkast eller andre forhold, hvor oral administration ikke er mulig.

5. Strømmende (brusende) tabletter

• Strømmende tabletter: tabletter, der opløses i vand for at danne anffervescent drink. Denne form forbedrer absorptionen af aspirin og reducerer dens negative virkninger på mave-tarmkanalen.

Farmakodynamik

1. Antiaggregant handling:

   • Aspirin inhiberer irreversibelt enzymet cyclooxygenase (COX), hvilket er vigtigt for syntesen af thromboxaner og prostaglandiner.
   • Inhibering af COX-1 fører til et fald i dannelsen af thromboxan A2 i blodplader, hvilket reducerer deres evne til at samle og reducere risikoen for blodpropper. Denne egenskab bruges til forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom og andre vaskulære sygdomme.

2. Analgetiske og antipyretiske handlinger:

   • Aspirin hæmmer også syntesen af prostaglandiner, der spiller en nøglerolle i at forårsage betændelse, smerter og feber.
   • Reduktion af niveauet af prostaglandiner i det centrale nervesystem og i fokus på betændelse fører til et fald i smertefølsomhed og normalisering af kropstemperatur under februarforhold.

3. Antiinflammatorisk handling:

   • Aspirin reducerer sværhedsgraden af betændelse ved at blokere syntesen af prostaglandiner og tromboxaner, som er involveret i udviklingen af betændelse, hvilket forårsager rødme, hævelse og smerter.
   • Aspirins effektivitet som et antiinflammatorisk middel gør det velegnet til behandling af tilstande, såsom reumatoid arthritis og slidgigt.

4. Andre effekter:

   • Aspirin kan øge niveauet for urinstof ved at reducere blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er resultatet af at hæmme prostaglandiner, der opretholder tilstrækkelig blodgennemstrømning.
   • Det kan også irritere gastrisk slimhinde, hvilket fører til gastritis og mavesår på grund af blokaden af beskyttende prostaglandiner i maven.

Farmakokinetik

1. Aspirin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen med brusende tabletformer, granuler i suspension og hurtigt opløsende tabletter, der viser hurtigere absorptionshastigheder end andre former (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. Efter absorption omdannes ASC hurtigt til salicylsyre (SA), dens aktive metabolit. Konverteringen forekommer overvejende under den første passage gennem leveren (Brune, 1974).
3. Farmakokinetiske parametre, såsom maksimal plasmakoncentration (CMAX) og tid til at nå maksimal koncentration (Tmax), varierer markant afhængigt af den anvendte formulering, der påvirker indtræden og varigheden af handling (Kanani, Voelker, & amp; gatoulis, 2015).
4. I visse populationer, såsom gastrektomipatienter, viser aspirin reduceret systemisk clearance og langvarig halveringstid, hvilket understreger behovet for dosisjustering for disse individer (Mineshita, Fukami, & amp; ooi, 1984).
5. Genetiske faktorer kan påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken af aspirin, hvilket påvirker dets effektivitet som et antiaggregant middel. Varianter i gener relateret til cyclooxygenaser og glycoproteiner er forbundet med forskelle i de antiaggregante virkninger af aspirin (Würtz, Kristensen, HVAS, & amp; Grove, 2012).

Dosering og indgivelse

Analgetisk og antipyretisk handling:

• Voksen dosering: normalt 500 mg til 1000 mg hver 4. til 6 time efter behov og afhængigt af symptomer. Bør ikke overstige 4000 mg pr. Dag.
• Dosering til børn: Brug af aspirin hos børn til behandling af kolde eller febersymptomer kan være farlige og er forbundet med en risiko for Reyes syndrom. Doseringen skal overvåges nøje af en læge.

Forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme:

• Dosering: Lavdosis aspirin, normalt 75 mg til 325 mg pr. Dag. Den generelt accepterede dosis til forebyggelse af hjerteanfald eller slagtilfælde er 81 mg pr. Dag (lavdosis tablet).

Forebyggelse og behandling af koronar hjertesygdom:

• Dosering: 75-325 mg dagligt, afhængigt af lægens anbefaling.

Kolorektal kræftforebyggelse:

• Voksen dosering: lave doser (normalt 81-325 mg dagligt) kan anbefales til nogle patienter med høj risiko for kolorektal kræft, men kun under opsyn af en læge.

Optagelsesmetoder:

• Aspirin skal tages med måltider eller efter måltider med masser af vand for at minimere gastrointestinal irritation.
• Enterosolubil coatede tabletter er designet til at reducere gastrisk irritation, så de bør ikke brydes eller tygges.

Vigtige forholdsregler:

• Alkohol bør undgås, når man tager aspirin, da det kan øge risikoen for blødning af mave.
• Aspirin kan interagere med andre medicin, herunder ibuprofen, warfarin, nogle antidepressiva og mange andre, så du skal tjekke med din læge, før du begynder at tage det.
• Aspirin anbefales ikke til mennesker med mavesår, astma eller blødningsforstyrrelser uden først at konsultere en læge.

Brug Aspirin. under graviditet

Effekt på graviditet:

1. Første trimester:

   • Nogle undersøgelser antyder en mulig sammenhæng mellem aspirinbrug i første trimester og en øget risiko for fødselsdefekter såsom hjertefejl og spalte gane, skønt beviserne kan være blandet. Derfor anbefales det, at aspirinbrug i første trimester undgås, medmindre de potentielle fordele opvejer risikoen.

2. Anden trimester:

   • Brugen af lavdosis aspirin til visse medicinske formål, såsom forebyggelse af præeklampsi, kan være tilladt, men kun under medicinsk tilsyn.

3. Tredje trimester:

   • Brug af aspirin er især farlig på grund af risikoen for for tidlig lukning af arterielle kanalen i fosteret, hvilket kan føre til alvorlige kredsløbsproblemer hos det nyfødte.
   • Aspirin kan også øge risikoen for blødning hos både mor og foster, mindske livmoderkontraktiliteten, hvilket kan resultere i langvarig arbejdskraft og øge sandsynligheden for blødning i postpartumperioden.

Brugen af aspirin til forebyggelse af præeklampsi:

• Lavdosis aspirin (60-150 mg dagligt) er undertiden ordineret til gravide for at forhindre præeklampsi, en tilstand, der er kendetegnet ved højt blodtryk og protein i urinen. Dette er især vigtigt for kvinder med høj risiko for at udvikle denne tilstand.
• Det anbefales at begynde at tage det fra den 12. drægtighedsuge (anden trimester) og fortsætte indtil levering, men først efter en grundig undersøgelse og under streng medicinsk tilsyn.

Kontraindikationer

1. Allergi mod aspirin eller andre NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler):

   • Mennesker med en allergisk reaktion på aspirin eller andre lægemidler fra gruppen af NSAID'er bør undgå aspirin. Allergi kan manifestere sig som bronchospasme, angioødem, urticaria eller anafylaksi.

2. Pepticulcer sygdom:

   • Aspirin kan forværre tilstanden ved at forårsage blødning eller perforering af mave-tarmkanalen. Det hæmmer produktionen af prostaglandiner, der beskytter gastrisk slimhinde.

3. Hæmoragiske lidelser:

   • Som en antiaggregant øger aspirin risikoen for blødning, hvilket gør brugen af kontraindiceret under tilstande som hæmofili eller vitamin K-mangel.

4. Astma forbundet med brugen af NSAID'er:

   • Nogle mennesker med astma kan opleve en stigning i symptomer, når man tager aspirin eller andre NSAID'er, kendt som "aspirin-induceret astma."

5. Alvorlig nyresygdom:

   • Aspirin kan forværre nyresvigt ved at reducere blodgennemstrømningen gennem nyrerne, hvilket er vigtigt for deres funktion.

6. Alvorlig leversygdom:

   • Ved alvorlig leverdysfunktion kan brugen af aspirin forårsage yderligere forringelse af tilstanden.

7. Graviditet (især tredje trimester):

   • Aspirin kan forårsage lukning af føtal arteriel kanal, øget blødning under fødslen, forsinket arbejde og andre alvorlige effekter.

8. Laktationsperiode:

   • Aspirin kan udskilles med modermælk og kan have bivirkninger på babyen.

9. Børn under 12 år:

   • Aspirinbrug hos børn til virale infektioner er forbundet med en risiko for at udvikle Reyes syndrom, en sjælden, men farlig tilstand, der kan forårsage alvorlig lever og hjerneskade.

Bivirkninger Aspirin.

1. Fordøjelsessystem: Aspirin kan forårsage gastrointestinal irritation, herunder gastritis, mavesår og endda blødning. Disse risici stiger med højere doser og med langvarig anvendelse (Li et al., 2020).
2. Allergiske reaktioner: Aspirin kan forårsage en række allergiske reaktioner, herunder hududslæt, angioødem og bronchospasme, især hos mennesker med astma eller dem med kronisk urticaria (Stevenson, 1984).
3. Nedskrivning af nyren: Langvarig aspirinbrug kan påvirke nyrefunktionen, hvilket forårsager nyresvigt, især hos patienter med eksisterende nyresygdom eller hos ældre patienter (Karsh, 1990).
4. Interaktion med andre lægemidler: Aspirin kan interagere med antikoagulantia, sulfonylurinstoffer, diuretika, methotrexat og antacida, hvilket kan forbedre deres virkning eller øge risikoen for bivirkninger (Karsh, 1990).
5. CNS-toksicitet: Høje doser af aspirin kan forårsage toksiske virkninger på det centrale nervesystem, manifesteret af tinnitus (ringer i ørerne), svimmelhed og endda anfald (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Symptomer på overdosering af aspirin:

1. Mild til moderat overdosering:

   • Hovedpine
   • Svimmelhed
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Kvalme og opkast
   • Forvirring af bevidsthed
   • Hyperventilation (øget og hurtig vejrtrækning)

2. Alvorlig overdosering:

   • Alvorlig syrebasen ubalance: elektrolytubalance og acidose.
   • Hyperthermia (høj kropstemperatur)
   • Tachypnea.
   • Takykardi (hurtig hjerteslag).
   • Koma
   • Anfald
   • Nefrotoksicitet: Nyresvigt på grund af toksiske virkninger på nyrerne.
   • Respiratorisk alkalose efterfulgt af metabolisk acidose.
   • Elektrolytforstyrrelser, såsom hypokalæmi (kaliumniveauer med lavt blod).
   • Hæmoragisk diatese: øget risiko for blødning.

Mekanismer til giftig handling:

Aspirin i høje doser forstyrrer den normale funktion af cellulære mitokondrier og syre-base-homeostase, hvilket fører til metabolisk acidose. Aspirin inhiberer også irreversibelt enzymet cyclooxygenase, hvilket fører til nedsat syntese af beskyttende prostaglandiner og øget dannelse af laktat og pyrogener i kroppen i giftige doser.

Behandling af overdosering af aspirin:

1. Symptomatisk behandling:

   • At sikre luftvejspatency, opretholde vejrtrækning og cirkulation.
   • Korrektion af elektrolyt- og syre-base-balance.

2. Medicinske procedurer:

   • Gastrisk skylning for at fjerne uabsorberet aspirin (især hvis indtagelse var mindre end 2-4 timer siden).
   • Aktivt kul for at reducere absorption af aspirin fra mave-tarmkanalen.
   • Tvungen alkalisk diurese til at fremskynde udskillelse af aspirin.
   • Hæmodialyse i tilfælde af svær forgiftning til hurtigt at fjerne aspirin fra blodet.

3. Opretholdelse af normal hydrering for at opretholde tilstrækkelig nyrefunktion og forhindre udvikling af nyresvigt.

Forebyggelse af overdosering:

• Streng overholdelse af anbefalede doseringer.
• Undgå at tage aspirin samtidigt med andre NSAID'er eller alkohol, hvilket kan øge bivirkningerne.
• Konsulter med din læge, inden du starter aspirin, især i personer med kroniske tilstande eller tager flere medicin.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Antikoagulantia: Co-administration af aspirin med antikoagulantia (f.eks. Warfarin) øger risikoen for blødning på grund af synergistisk forbedring af antithrombotiske effekter (Karsh, 1990).
2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): NSAID'er, såsom ibuprofen eller naproxen, kan reducere de hjertebeskyttende virkninger af aspirin ved at konkurrere om binding til cyclooxygenase-1 i blodplader, hvilket potentielt reducerer sin antiagregante virkning (Russo, Petrucci, & AMP; ROCCA, 2016).
3. ACE-hæmmere: Aspirin kan reducere effektiviteten af ACE-hæmmere (f.eks. Enalapril) på grund af aspirins inhibering af prostaglandinsyntese, som er nødvendig for den fulde vasodilatoriske virkning af ACE-hæmmere (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Samtidig administration af aspirin med diuretika kan reducere deres vanddrivende og antihypertensive virkninger, også på grund af interaktion med prostaglandiner (Karsh, 1990).
5. Serotoninreabsorptionsinhibitorer (SSRI'er): Aspirin i kombination med SSRI'er kan øge risikoen for gastrointestinal blødning på grund af synergisme i deres virkning på blodplader (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Methotrexat: Aspirin kan øge toksiciteten af methotrexat ved at udsætte dens udskillelse gennem konkurrence om tubulesekretion i nyrerne (Hayes, 1981).