Amfolip

Ampholip (amphotericin B) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af svampeinfektioner, herunder alvorlige og farlige infektioner såsom candidiasis, kryptokokkose, aspergillose, histoplasmose, coccidioidomykose osv. Det tilhører en klasse af svampedræbende lægemidler kendt som polyenantibiotika.

Ampholip virker ved at binde sig til ergosterol, som er en vigtig komponent i svampecellemembraner. Dette fører til en ændring i cellemembranens permeabilitet, hvilket i sidste ende fører til svampecellernes død.

Dette lægemiddel bruges normalt i alvorlige tilfælde af svampeinfektioner, især hos patienter med svækket immunforsvar, såsom personer med HIV/AIDS, personer, der modtager kemoterapi, eller personer med alvorlige systemiske sygdomme. Det kan også bruges til at behandle svampeinfektioner i intrakranielle strukturer, indre organer og andre alvorlige komplikationer.

Indikationer Ampholipa

1. Candidiasis: Omfatter det urogenitale system, hud, slimhinder, indre organer og systemiske infektionsformer.
2. Kryptokokkose: Herunder kryptokokmeningitis og andre systemiske infektionsformer forårsaget af Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillose: En svampeinfektion forårsaget af Aspergillus spp., der kan påvirke lunger, bihuler, hud og andre organer.
4. Histoplasmose: Omfatter akutte og kroniske infektionsformer forårsaget af Histoplasma capsulatum.
5. Coccidioidomycose (dolichosporiasis): En infektion forårsaget af Coccidioides immitis eller Coccidioides posadasii, der kan påvirke lunger, hud og andre organer.
6. Mucormycose: Herunder invasive infektionsformer forårsaget af Mucorales spp., som kan påvirke karsystemet, øjne, hud og andre organer.
7. Blastomycose: En infektion forårsaget af Blasomycetes dermatitidis, der kan påvirke lungerne og andre organer.
8. Kromoblastomykose: En infektion forårsaget af Chromobacterium spp., der kan påvirke hud, slimhinder og andre organer.
9. Andre svampeinfektioner: Amphotericin B kan også anvendes til behandling af andre alvorlige eller systemiske svampeinfektioner, der ikke reagerer på andre svampedræbende midler.

Udgivelsesformular

Koncentrat til opløsning: Denne form er også et koncentreret stof, der skal opløses i et passende opløsningsmiddel før brug. Det bruges normalt til intravenøs administration.

Farmakodynamik

1. Interaktion med ergosterol: Amphotericin B binder sig til ergosterol, som er en vigtig komponent i svampecellemembraner. Denne interaktion resulterer i ændringer i membranstruktur og -funktion.
2. Skade på cellemembranen: Binding af amphotericin B til ergosterol resulterer i dannelse af porer i svampens cellemembran. Denne membranskade forårsager lækage af cellulære komponenter og forstyrrelse af cellehomeostasen.
3. Selektivitet af virkning: Amphotericin B har selektivitet for svampeceller på grund af forskelle i sammensætningen af cellemembraner mellem svampe- og menneskeceller.
4. Bredt virkningsspektrum: Lægemidlet er aktivt mod forskellige typer svampe, herunder Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. og andre.
5. Resistensmekanisme: I modsætning til de fleste antibiotika forårsager amphotericin B sjældent resistens hos svampe. Dette skyldes dets unikke virkningsmekanisme, som er rettet mod fysisk-kemiske ændringer i membranen.

Farmakokinetik

1. Absorption: Amphotericin B absorberes generelt dårligt fra mave-tarmkanalen, når det administreres oralt, og anvendes ikke almindeligvis i oral tabletform på grund af lav biotilgængelighed.
2. Distribution: Efter at amphotericin B er indgivet i blodet, fordeles det hurtigt i hele kroppen. Lægemidlet fordeles bredt i væv, herunder hud, lunger, nyrer, lever, milt og hjerne. Dets distribution er begrænset til plasmaproteiner.
3. Metabolisme: Amphotericin B metaboliseres i mindre grad. Det undergår minimal biotransformation i leveren.
4. Udskillelse: Det meste af amphotericin B udskilles uændret via nyrerne. Lægemidlet kan forblive i vævet i lang tid efter behandlingens afslutning.
5. Halveringstid: Halveringstiden for amphotericin B i blodet er omkring 15 dage, hvilket indikerer, at det forbliver i kroppen i lang tid.
6. Særlige overvejelser hos patienter med nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan eliminationstiden for amphotericin B være forlænget, hvilket kræver dosisjustering.

Dosering og indgivelse

1. Candidiasis: Den sædvanlige dosis til behandling af candidiasis kan variere fra 0,5 til 1 mg/kg dagligt. Dosis kan øges til 1,5 mg/kg dagligt ved alvorlige infektioner.
2. Kryptokokkose: Til behandling af kryptokokkose anvendes normalt en dosis på 0,3-0,6 mg/kg pr. dag. I nogle tilfælde, især ved meningitis, kan dosis øges til 0,7-1 mg/kg pr. dag.
3. Aspergillose: Den sædvanlige dosis er 0,5-0,7 mg/kg pr. dag.
4. Histoplasmose, kokcidioidomykose og andre infektioner: Dosis kan variere afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad samt patientens respons på behandlingen.

Det er vigtigt at bemærke, at dosis af Amfolip kan justeres af lægen afhængigt af responsen på behandlingen og lægemidlets toksicitet. Lægemidlet administreres normalt langsomt i en vene over flere timer for at minimere mulige infusionsreaktioner.

Brug Ampholipa under graviditet

1. Fordele ved brug: I nogle tilfælde kan svampeinfektioner udgøre en alvorlig trussel mod moderens og fosterets liv. I sådanne tilfælde kan brugen af Amfolip være berettiget til behandling af alvorlige eller farlige infektioner.
2. Risici for fosteret: Der er utilstrækkelige data om sikkerheden ved Amfolip under graviditet til at drage endelige konklusioner om dets sikkerhed for fosteret. Mulige risici for fosteret omfatter muligheden for toksiske virkninger på fosterets udviklende organer og systemer.
3. Planlægning af graviditet: Hvis en kvinde planlægger at blive gravid eller opdager, at hun er gravid, mens hun tager Ampholip, er det vigtigt at drøfte dette med sin læge. Lægen kan gennemgå behandlingsplaner og beslutte, om behandlingen skal fortsættes eller stoppes.
4. Overvågning: Hvis brug af Amfolip er nødvendig under graviditet, er det vigtigt at overvåge moderens og fosterets tilstand nøje under lægens opsyn.

Kontraindikationer

1. Kendt allergi: Patienter med kendt allergi over for Ampholip eller andre komponenter i lægemidlet bør ikke tage det.
2. Svært nedsat nyrefunktion: Brug af Amfolip kan forværre tilstanden hos patienter med svær nyrefunktionsnedsættelse. I sådanne tilfælde kan lægemidlet ophobes i kroppen og forårsage toksiske virkninger.
3. Hypokaliæmi: Ampholip kan forårsage hypokaliæmi (lavt kaliumniveau i blodet). Patienter med en prædisponering for hypokaliæmi eller som allerede er diagnosticeret med det, kan have en øget risiko for at udvikle alvorlige kardiovaskulære komplikationer.
4. Alvorlig hjertesvigt: Hos patienter med alvorlig hjertesvigt kan brugen af Ampholip forværre hjertetilstanden og føre til alvorlige komplikationer.
5. Graviditet og amning: Brug af Ampholip under graviditet og amning bør vurderes af en læge og overvejes i overensstemmelse med de potentielle fordele og risici for moderen og fosteret eller spædbarnet.
6. Patienter med arteriel hypotension: Ampholip kan forårsage arteriel hypotension (lavt blodtryk). Hos patienter med allerede lavt blodtryk kan dette føre til alvorlige komplikationer.

Bivirkninger Ampholipa

1. Infusionsreaktioner: Akutte reaktioner under Ampholip-infusion kan forekomme, såsom feber, kulderystelser, hovedpine, hypotension (lavt blodtryk), kvalme, opkastning, diarré, artralgi (ledsmerter) og myalgi (muskelsmerter).
2. Elektrolytforstyrrelser: Ampholip kan forårsage hypokaliæmi (lavt kaliumniveau i blodet), hypomagnesæmi (lavt magnesiumniveau i blodet) og andre elektrolytforstyrrelser, som kan føre til unormal hjerterytme og myokardiel dysfunktion.
3. Nyreskade: Langvarig brug af Ampholip kan forårsage nyreskade og nyresvigt.
4. Hepatotoksicitet: Nogle patienter kan udvikle forhøjede leverenzymer, såvel som hepatitis og gulsot.
5. Hæmatopoieseforstyrrelser: Ampholip kan forårsage anæmi, leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer) og trombocytopeni (nedsat antal blodplader).
6. Neurologiske reaktioner: Hovedpine, svimmelhed, perifer neuropati og andre neurologiske reaktioner kan forekomme.
7. Allergiske reaktioner: Allergiske reaktioner kan forekomme, herunder hududslæt, kløe, nældefeber og anafylaktisk shock.
8. Forskellige andre bivirkninger: Andre bivirkninger såsom hjertearytmi, hypertension (forhøjet blodtryk), hypoxi, hypertensiv krise osv. er mulige.

Overdosis

Overdosis af Ampholip kan resultere i øgede bivirkninger såsom nyretoksicitet, elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesæmi) og livstruende infusionsreaktioner såsom anafylaktisk shock eller alvorlige kardiovaskulære hændelser.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Aminoglykosidantibiotika: Samtidig brug af amphotericin B og aminoglykosidantibiotika såsom gentamicin eller amikacin kan øge risikoen for nyreskade.
2. Cyclosporin: Samtidig brug af Ampholip og cyclosporin kan resultere i øgede blodkoncentrationer af cyclosporin og øget nyretoksicitet.
3. Digoxin: Amphotericin B kan påvirke digoxinniveauet i blodet, hvilket kan føre til øget hjertetoksicitet.
4. Lipidpræparater: Brug af Ampholip sammen med lipidpræparater såsom aminophyllin eller levothyroxin kan reducere deres effektivitet på grund af interaktion med blodplasmaproteiner.
5. Carbamazepin: Ampholip kan påvirke koncentrationen af carbamazepin i blodet, hvilket kan kræve justering af dosis.
6. Allopurinol: Brug af allopurinol sammen med amphotericin B kan øge risikoen for udvikling af allopurinolnefropati.
7. Andre lægemidler, der påvirker nyrefunktionen: Ampholip kan forstærke de toksiske virkninger af lægemidler, der påvirker nyrefunktionen, såsom nefrotoksiske antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.