Amitriptylin

Amitriptyline er en antidepressiv medicin fra gruppen af tricykliske antidepressiva (TCA'er). Det bruges til at behandle en række psykiske lidelser, herunder depression, angstlidelser, panikanfald og nogle typer angst. Amitriptyline kan også bruges som smertestillende middel til kronisk smerte, især når smertsyndromet kombineres med depression eller angst.

Handlingen af amitriptylin skyldes dens evne til at øge koncentrationen af neurotransmittere i hjernen, såsom serotonin og noradrenalin, hvilket hjælper med at stabilisere humøret og reducere mental ubehag. Derudover har amitriptylin antikolinergiske egenskaber, som kan føre til sedation og smertelindring.

Indikationer Amitriptylin

1. Depressive lidelser: Amitriptylin kan ordineres til behandling af forskellige former for depression, herunder større depressiv lidelse, dysthymia og atypisk depression.
2. Angstlidelser: Det kan være effektivt til at reducere symptomer på angst, herunder generaliseret angstlidelse, paniklidelse og social fobi.
3. Natlig urininkontinens: amitriptylin kan bruges til behandling af nattlig urininkontinens hos voksne.
4. Migræne: Nogle patienter får muligvis lindring af migræne med amitriptylin, især hvis de har comorbid depression eller smertsyndrom.
5. Kronisk smerte: Amitriptylin kan bruges til behandling af kronisk smerte, såsom myofascial smertsyndrom, slidgigt og neuropatisk smerte.
6. Insomnia: Amitriptyline bruges undertiden til behandling af søvnløshed, især hvis det er forbundet med depression eller smertsyndromer.

Udgivelsesformular

1. piller

Den mest almindelige form for Amitriptyline-frigivelse er tabletter til oral brug:

• Dosering: Tabletter indeholder oftest 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg af det aktive stof.
• Brug: Tabletter skal tages hel, drikke nok vand uden at tygge for at undgå irritation af gastrisk slimhinde.

2. løsning til injektion

Selvom det er en mindre almindelig form, kan amitriptylin være tilgængelig som en løsning til injektion:

• Koncentration: Opløsningen indeholder normalt en vis mængde amitriptylin i form af hydrochlorid (f.eks. 10 mg/ml).
• Anvendelse: Amitriptyline-injektion kan bruges i hospitalets omgivelser under tæt medicinsk tilsyn, især når oral administration ikke er mulig eller er ineffektiv.

3. overtrukne tabletter

Amitriptyline kan også være tilgængelig i form af coatede tabletter, der fremmer en blødere frigivelse af den aktive ingrediens og reducerer irritation af mave-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tabletter kan også indeholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Brug: Dækning hjælper med at minimere bivirkninger fra direkte kontakt af den aktive ingrediens med slimhinden i fordøjelseskanalen.

Farmakodynamik

1. Inhibering af neurotransmitter genoptagelse: den vigtigste virkningsmekanisme for amitriptylin er relateret til dens evne til at hæmme genoptagelse af neurotransmittere, såsom serotonin og norepinephrin i presynaptiske neuroner. Dette fører til en stigning i koncentrationen af disse neurotransmittere i det synaptiske rum og følgelig til en forbedring af transmission af signaler mellem neuroner.
2. Histamin og acetylcholinreceptorantagonisme: amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- og acetylcholinreceptorer, hvilket kan bidrage til dens sovende og beroligende virkninger. Dette kan være nyttigt til behandling af søvnløshed og angstlidelser.
3. Blokering af alfa-adrenergiske receptorer: amitriptyline blokerer alfa-adrenergiske receptorer, hvilket kan føre til sedation og en reduktion i angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme: I høje doser kan amitriptylin også have en antagonistisk effekt på natriumkanaler, hvilket kan påvirke hjertevævsledning og føre til antiarytmiske effekter.
5. M-cholinoreceptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på muskarinisk type receptorer i de perifere og centrale nervesystemer, hvilket kan føre til forskellige bivirkninger, såsom tør mund, forstoppelse, takykardi osv.

Farmakokinetik

1. Absorption: Amitriptyline absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Maksimal plasmakoncentrationer nås normalt 2-12 timer efter administration.
2. Distribution: Det er bredt fordelt over hele kroppen, inklusive hjerne, lever, nyre, lunger, hjerte og fedtvæv. Binding til plasmaproteiner er ca. 90%.
3. Metabolisme: Amitriptyline metaboliseres i leveren for at danne adskillige metabolitter, herunder nortriptylin, som er den aktive metabolit. Denne proces udføres hovedsageligt med deltagelse af enzymet CYP2D6.
4. Udskillelse: Udskillelse af amitriptylin og dens metabolitter forekommer hovedsageligt gennem nyrerne. Cirka 10-20% af dosis udskilles uændret, resten udskilles som metabolitter.
5. Halveringstid: Amitriptylin-halveringstiden fra kroppen er ca. 10-28 timer, mens den for sin aktive metabolit nortriptylin er ca. 18-44 timer.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

1. Oral anvendelse:

   • Amitriptyline tages normalt oralt, uanset fødeindtag, men for at minimere ubehag i maven er det bedre at tage det efter måltider.
   • Tabletter skal sluges hel, uden tyggelse og med tilstrækkeligt vand.

2. Injektioner:

   • Den injicerbare form af amitriptylin bruges sjældent og bruges kun i indlagte patienter under den strenge overvågning af medicinsk personale.

Dosering:

For voksne:

1. Depression:

   • Indledende dosis: Start normalt med 25 mg tre gange om dagen eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelse: Vedligeholdelsesdosis kan være 50 til 100 mg pr. Dag, opdelt i flere doser eller som en enkelt dosis ved sengetid.
   • Maksimal dosis: bør ikke overstige 150-300 mg pr. Dag, afhængigt af sværhedsgraden af tilstanden og responsen på behandlingen.

2. Kronisk smerte, neuropatisk smerte:

   • Startdosis: 10-25 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelsesdosis: kan gradvist øges, men overstiger normalt ikke 100 mg pr. Dag.

3. Forebyggelse af migræne:

   • Dosis: 10-25 mg ved sengetid, kan øges maksimalt 150 mg pr. Dag af medicinske grunde.

For børn og teenagere:

• Amitriptylin kan anvendes til børn til behandling af natlig urininkontinens.
• Natlig urininkontinens: Standarddosis er 10-20 mg pr. Nat for børn 6-10 år; 25-50 mg pr. Nat for børn over 11 år.

Særlige instruktioner:

• Patienter bør undgå alkoholforbrug på grund af risikoen for øgede bivirkninger.
• Tørmund kan udvikle sig og kan blive lettet ved at tygge tyggegummi eller sutte på pastiller.
• Amitriptyline kan forårsage døsighed, derfor bør det undgås at køre en bil eller driftsmaskineri, indtil den individuelle reaktion på lægemidlet er afklaret.
• Lægemidlet skal trækkes omhyggeligt tilbage, hvilket gradvist reducerer dosis for at undgå tilbagetrækningssyndrom.

Brug Amitriptylin under graviditet

Brugen af amitriptylin under graviditet kan være af bekymring, fordi dens sikkerhed for det udviklende foster ikke er blevet undersøgt fuldt ud. På trods af dette kan læger undertiden beslutte at ordinere amitriptylin til gravide kvinder, hvis fordelene ved behandling opvejer de potentielle risici for fosteret.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Mennesker med kendt overfølsomhed over for amitriptylin eller enhver anden tricyklisk antidepressiv bør undgå brugen.
2. MAO-inhibering: Amitriptyline bør ikke anvendes i 14 dage efter seponering af monoaminoxidaseinhibitorer (MAOIS), da alvorlige hjerte-kar-reaktioner kan resultere.
3. Anvendelse af MAO-hæmmere: Efter at have ophørt amitriptylin, skal du vente mindst 14 dage, før de startede monoaminoxidaseinhibitorer (MAOIS).
4. Aktiv hjertesygdom: Amitriptylin skal anvendes med forsigtighed hos patienter med aktiv hjertesygdom, da det kan øge arytmier eller alter hjerteledning.
5. Alkoholindtagelse: Patienter bør undgå alkoholforbrug, mens de tager amitriptylin, da det kan øge dens beroligende virkning og øge risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amning: Brugen af amitriptylin under graviditet kan være begrænset på grund af potentielle effekter på fosteret. Det anbefales heller ikke til brug under amning på grund af mulig udskillelse af lægemidlet til modermælk.
7. Bipolar lidelse: Amitriptylin kan forværre cyklusser af bipolar lidelse og forårsage maniske episoder hos patienter med denne tilstand.
8. Glaukom: Brugen af amitriptylin kan øge det intraokulære tryk, så det skal bruges med forsigtighed hos patienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighed og nedsat koncentration: Amitriptylin kan forårsage døsighed eller døsighed hos patienter, især i begyndelsen af behandlingen. Dette kan forringe evnen til at udføre opgaver, der kræver koncentration, såsom kørsel eller driftsmaskiner.
2. Mundtørthed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger af amitriptylin. Patienter kan opleve en tør mund-sensation, som kan føre til ubehag, når de taler, spiser og drikker.
3. Forstoppelse: Amitriptylin kan forårsage bremset tarmperistaltis, hvilket kan føre til forstoppelse.
4. Tab af appetit- og vægtændringer: Nogle patienter oplever appetittab, mens de tager amitriptylin, hvilket kan føre til vægttab.
5. Ortostatisk hypotension: Patienter kan udvikle lavt blodtryk, når de ændrer sig fra at lyve til at sidde eller stå.
6. Takykardi og arytmier: amitriptylin kan forårsage øget hjerterytme og hjerterytmeforstyrrelser hos nogle patienter.
7. Seksuel dysfunktion: Nogle patienter kan opleve seksuel dysfunktion, såsom tab af interesse for seksuel aktivitet eller erektil dysfunktion.

Overdosis

1. Hardiacarytmier: En af de mest alvorlige komplikationer af amitriptylin-overdosering er hjertearytmier, såsom takykardi, bradykardi, atrieflimmer eller asystol. Dette skyldes dens antagonistiske virkning på natriumkanaler og andre receptorer.
2. Serotonin overskydende syndrom: Amitriptylin-overdosering kan forårsage serotoninoverskydende syndrom, der manifesterer sig som hypertermi, diarré, rysten, hyperreflexi og andre symptomer.
3. Centralnervesystem (CNS) depression: Overdosis kan forårsage dybtgående CNS-depression, der manifesterer sig som sedation, nedsat niveau af bevidsthed, koma og endda anfaldssyndrom.
4. Antikolinergiske effekter: Overdosis kan forårsage alvorlige antikolinergiske virkninger såsom tør mund, urinretention, udvidede elever, forstoppelse og øget kropstemperatur.
5. Hypotension: Amitriptylin-overdosering kan forårsage hypotension og akutte dråber i blodtrykket.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP2D6-enzyminhibitorer eller inducere: amitriptylin metaboliseres i leveren af CYP2D6-enzymet. Inhibitorer af dette enzym, såsom fluoxetin eller paroxetin, kan øge blodniveauerne af amitriptylin, og inducere, såsom carbamazepin eller phenytoin, kan mindske dens effektivitet.
2. Antikolinergiske medikamenter: Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der har antikolinergiske egenskaber, såsom antihistaminer, antiparkinson-stoffer eller irritabelt tarmsyndromemedicin, kan øge antikolinerge bivirkninger, såsom mundens mund, forstoppelse, besvær med at tæve og andre.
3. Centralt fungerende lægemidler: Kombination af amitriptylin med andre centralt virkende medikamenter, såsom beroligende medicin, alkohol eller narkotiske smertestillende midler, kan øge de depressive virkninger på centralnervesystemet og øge risikoen for sedation og respiratorisk depression.
4. Monoaminoxidaseinhibitorer (MAOIS): Kombination af amitriptylin med Maois kan føre til alvorlige bivirkninger, såsom hypertensiv krise eller serotoninsyndrom. Tilbagetrækningsperioden for IMAOS skal være mindst 14 dage før behandling med amitriptylin.
5. Lægemidler, der øger risikoen for arytmier: Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller øge risikoen for arytmier, såsom antiarrytmiske lægemidler, antibiotika eller antiarytmiske urter, kan øge risikoen for hjertearytmier.