Amitriptylin

Amitriptylin er en antidepressiv medicin fra gruppen af ​​tricykliske antidepressiva (TCA). Det bruges til at behandle en række psykiske lidelser, herunder depression, angstlidelser, panikanfald og nogle typer angst. Amitriptylin kan også bruges som et smertestillende middel mod kroniske smerter, især når smertesyndromet er kombineret med depression eller angst.

Virkningen af ​​amitriptylin skyldes dets evne til at øge koncentrationen af ​​neurotransmittere i hjernen, såsom serotonin og noradrenalin, som hjælper med at stabilisere humøret og reducere mentalt ubehag. Derudover har amitriptylin antikolinerge egenskaber, som kan føre til sedation og smertelindring.

Indikationer Amitriptylin

1. Depressive lidelser: amitriptylin kan ordineres til behandling af forskellige former for depression, herunder svær depressiv lidelse, dystymi og atypisk depression.
2. Angstlidelser: det kan være effektivt til at reducere symptomer på angst, herunder generaliseret angst, panikangst og social fobi.
3. Natlig urininkontinens: amitriptylin kan bruges til at behandle natlig urininkontinens hos voksne.
4. Migræne: Nogle patienter kan få lindring af migræne med amitriptylin, især hvis de har komorbid depression eller smertesyndrom.
5. Kroniske smerter: amitriptylin kan bruges til at behandle kroniske smerter såsom myofascial smertesyndrom, slidgigt og neuropatisk smerte.
6. Søvnløshed: Amitriptylin bruges nogle gange til at behandle søvnløshed, især hvis det er forbundet med depression eller smertesyndromer.

Udgivelsesformular

1. Piller

Den mest almindelige form for amitriptylinfrigivelse er tabletter til oral brug:

• Dosering: Tabletter indeholder oftest 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg af det aktive stof.
• Anvendelse: Tabletterne skal tages hele, drikke nok vand, uden at tygge for at undgå irritation af maveslimhinden.

2. Injektionsvæske, opløsning

Selvom det er en mindre almindelig form, kan amitriptylin være tilgængelig som en opløsning til injektion:

• Koncentration: Opløsningen indeholder normalt en vis mængde amitriptylin i form af hydrochlorid (f.eks. 10 mg/mL).
• Anvendelse: Amitriptylin-injektion kan anvendes på hospitaler under tæt medicinsk overvågning, især når oral administration ikke er mulig eller er ineffektiv.

3. Overtrukne tabletter

Amitriptylin kan også være tilgængelig i form af overtrukne tabletter, som fremmer en blidere frigivelse af den aktive ingrediens og reducerer irritation af mave-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tabletter kan også indeholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Anvendelse: Dækning hjælper med at minimere bivirkninger fra direkte kontakt af den aktive ingrediens med slimhinden i fordøjelseskanalen.

Farmakodynamik

1. Hæmning af neurotransmittergenoptagelse : Amitriptylins vigtigste virkningsmekanisme er relateret til dets evne til at hæmme genoptagelsen af ​​neurotransmittere såsom serotonin og noradrenalin i præsynaptiske neuroner. Dette fører til en stigning i koncentrationen af ​​disse neurotransmittere i det synaptiske rum og følgelig til en forbedring i transmissionen af ​​signaler mellem neuroner.
2. Histamin- og acetylcholinreceptor eller -antagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk virkning på histamin- og acetylcholinreceptorer, hvilket kan bidrage til dets sovende og beroligende virkning. Dette kan være nyttigt i behandlingen af ​​søvnløshed og angstlidelser.
3. Blokering af alfa-adrenerge receptorer: Amitriptylin blokerer alfa-adrenerge receptorer, hvilket kan føre til sedation og en reduktion af angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme : I høje doser kan amitriptylin også have en antagonistisk effekt på natriumkanaler, hvilket kan påvirke hjertevævets ledning og føre til antiarytmiske effekter.
5. M-cholinoreceptorantagonisme : Amitriptylin har en antagonistisk effekt på muskarin-type receptorer i det perifere og centrale nervesystem, hvilket kan føre til forskellige bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, takykardi osv.

Farmakokinetik

1. Absorption : Amitriptylin absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Maksimal plasmakoncentration nås sædvanligvis 2-12 timer efter administration.
2. Distribution : Det er vidt fordelt i hele kroppen, inklusive hjerne, lever, nyre, lunger, hjerte og fedtvæv. Binding til plasmaproteiner er omkring 90%.
3. Metabolisme : Amitriptylin metaboliseres i leveren til dannelse af flere metabolitter, herunder nortriptylin, som er den aktive metabolit. Denne proces udføres hovedsageligt med deltagelse af enzymet CYP2D6.
4. Udskillelse : Udskillelse af amitriptylin og dets metabolitter sker hovedsageligt gennem nyrerne. Ca. 10-20 % af dosis udskilles uændret, resten udskilles som metabolitter.
5. Halveringstid : Halveringstiden for amitriptylin fra kroppen er omkring 10-28 timer, mens den for dens aktive metabolit nortriptylin er omkring 18-44 timer.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

1. Mundtlig ansøgning:

   • Amitriptylin tages normalt oralt, uanset fødeindtagelse, men for at minimere ubehag i maven er det bedre at tage det efter måltider.
   • Tabletterne skal sluges hele, uden at tygge og med tilstrækkeligt vand.

2. Injektioner:

   • Den injicerbare form af amitriptylin bruges sjældent og bruges kun i indlæggelser under strengt tilsyn af medicinsk personale.

Dosering:

For voksne:

1. Depression:

   • Startdosis: Start normalt med 25 mg tre gange dagligt eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelsesdosis : Vedligeholdelsesdosis kan være 50 til 100 mg dagligt, opdelt i flere doser eller som en enkelt dosis ved sengetid.
   • Maksimal dosis: Bør ikke overstige 150-300 mg dagligt, afhængigt af tilstandens sværhedsgrad og respons på behandlingen.

2. Kroniske smerter, neuropatiske smerter:

   • Startdosis: 10-25 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelsesdosis: Kan øges gradvist, men overstiger normalt ikke 100 mg pr. Dag.

3. Forebyggelse af migræne:

   • Dosis: 10-25 mg ved sengetid, kan af medicinske årsager øges til maksimalt 150 mg dagligt.

For børn og teenagere:

• Amitriptylin kan bruges til børn til behandling af natlig urininkontinens.
• Natlig urininkontinens: Standarddosis er 10-20 mg pr. Nat for børn i alderen 6-10 år; 25-50 mg per nat for børn over 11 år.

Specielle instruktioner:

• Patienter bør undgå alkoholforbrug på grund af risikoen for øgede bivirkninger.
• Mundtørhed kan udvikle sig og kan lindres ved at tygge tyggegummi eller sutte på sugetabletter.
• Amitriptylin kan forårsage døsighed, derfor bør bilkørsel eller betjening af maskiner undgås, indtil den individuelle reaktion på lægemidlet er afklaret.
• Lægemidlet skal omhyggeligt trækkes tilbage, gradvist reducere dosis for at undgå abstinenssyndrom.

Brug Amitriptylin under graviditet

Brugen af ​​amitriptylin under graviditet kan give anledning til bekymring, fordi dets sikkerhed for det udviklende foster ikke er fuldt ud undersøgt. På trods af dette kan læger nogle gange beslutte at ordinere amitriptylin til gravide kvinder, hvis fordelene ved behandlingen opvejer de potentielle risici for fosteret.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed : Personer med kendt overfølsomhed over for amitriptylin eller ethvert andet tricyklisk antidepressivt middel bør undgå at bruge det.
2. MAO-hæmning : Amitriptylin bør ikke anvendes i 14 dage efter seponering af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), da der kan opstå alvorlige kardiovaskulære reaktioner.
3. Anvendelse af MAO-hæmmere : Efter seponering af amitriptylin skal du vente mindst 14 dage, før du starter med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere).
4. Aktiv hjertesygdom : Amitriptylin bør anvendes med forsigtighed til patienter med aktiv hjertesygdom, da det kan øge arytmier eller ændre hjerteledning.
5. Alkoholindtagelse : Patienter bør undgå alkoholindtagelse, mens de tager amitriptylin, da det kan øge dets beroligende virkning og øge risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amning : Brugen af ​​amitriptylin under graviditet kan være begrænset på grund af potentielle virkninger på fosteret. Det anbefales heller ikke til brug under amning på grund af mulig udskillelse af lægemidlet i modermælken.
7. Bipolar lidelse : Amitriptylin kan forværre cyklusser af bipolar lidelse og forårsage maniske episoder hos patienter med denne tilstand.
8. Glaukom : Brugen af ​​amitriptylin kan øge det intraokulære tryk, så det bør bruges med forsigtighed hos patienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighed og nedsat koncentration: amitriptylin kan forårsage døsighed eller døsighed hos patienter, især i begyndelsen af ​​behandlingen. Dette kan svække evnen til at udføre opgaver, der kræver koncentration, såsom at køre bil eller betjene maskiner.
2. Mundtørhed: dette er en af ​​de mest almindelige bivirkninger af amitriptylin. Patienter kan opleve en fornemmelse af tør mund, som kan føre til ubehag, når de taler, spiser og drikker.
3. Forstoppelse: amitriptylin kan forårsage langsommere tarmperistaltik, hvilket kan føre til forstoppelse.
4. Tab af appetit og vægtændringer: nogle patienter oplever tab af appetit, mens de tager amitriptylin, hvilket kan føre til vægttab.
5. Ortostatisk hypotension: Patienter kan udvikle lavt blodtryk, når de skifter fra liggende til siddende eller stående.
6. Takykardi og arytmier: amitriptylin kan forårsage øget hjertefrekvens og hjerterytmeforstyrrelser hos nogle patienter.
7. Seksuel dysfunktion: nogle patienter kan opleve seksuel dysfunktion såsom tab af interesse for seksuel aktivitet eller erektil dysfunktion.

Overdosis

1. Hjertearytmier : En af de mest alvorlige komplikationer ved overdosis af amitriptylin er hjertearytmier såsom takykardi, bradykardi, atrieflimren eller asystoli. Dette skyldes dets antagonistiske virkning på natriumkanaler og andre receptorer.
2. Serotoninoverskydende syndrom : Overdosis af amitriptylin kan forårsage serotoninoverskudssyndrom, som viser sig som hypertermi, diarré, tremor, hyperrefleksi og andre symptomer.
3. Depression af centralnervesystemet (CNS) : Overdosering kan forårsage dyb CNS-depression, som viser sig som sedation, nedsat bevidsthedsniveau, koma og endda anfaldssyndrom.
4. Antikolinerge virkninger : Overdosering kan forårsage alvorlige antikolinerge virkninger såsom mundtørhed, urinretention, udvidede pupiller, forstoppelse og øget kropstemperatur.
5. Hypotension : Overdosering af amitriptylin kan forårsage hypotension og akutte fald i blodtrykket.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP2D6-enzymhæmmere eller i ducere: Amitriptylin metaboliseres i leveren af ​​CYP2D6-enzymet. Hæmmere af dette enzym, såsom fluoxetin eller paroxetin, kan øge blodniveauet af amitriptylin, og inducere, såsom carbamazepin eller phenytoin, kan nedsætte dets effektivitet.
2. Anticholinerge lægemidler : Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der har antikolinerge egenskaber, såsom antihistaminer, antiparkinsonmidler eller lægemidler til irritabel tyktarm, kan øge antikolinerge bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær og andre.
3. Centralt virkende lægemidler : Kombination af amitriptylin med andre centralt virkende lægemidler såsom beroligende medicin, alkohol eller narkotiske analgetika kan øge de depressive virkninger på centralnervesystemet og øge risikoen for sedation og respirationsdepression.
4. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) : Kombination af amitriptylin med MAO-hæmmere kan føre til alvorlige bivirkninger såsom hypertensiv krise eller serotonergt syndrom. Tilbageholdelsesperioden for IMAO'er bør være mindst 14 dage før påbegyndelse af behandling med amitriptylin.
5. Lægemidler, der øger risikoen for arytmier : Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller øge risikoen for arytmier, såsom antiarytmiske lægemidler, antibiotika eller antiarytmiske urter, kan øge risikoen for hjertearytmier.