Amitriptylin

Amitriptylin er et antidepressivt lægemiddel fra gruppen af tricykliske antidepressiva (TCA'er). Det bruges til at behandle en række psykiske lidelser, herunder depression, angstlidelser, panikanfald og visse typer angst. Amitriptylin kan også bruges som et smertestillende middel mod kroniske smerter, især når smertesyndromet er kombineret med depression eller angst.

Amitriptylins virkning skyldes dets evne til at øge koncentrationen af neurotransmittere i hjernen, såsom serotonin og noradrenalin, hvilket hjælper med at stabilisere humøret og reducere psykisk ubehag. Derudover har amitriptylin antikolinerge egenskaber, som kan føre til beroligende virkning og smertelindring.

Indikationer Amitriptylin

1. Depressive lidelser: amitriptylin kan ordineres til behandling af forskellige former for depression, herunder alvorlig depressiv lidelse, dystymi og atypisk depression.
2. Angstlidelser: Det kan være effektivt til at reducere symptomer på angst, herunder generaliseret angstlidelse, panikangst og social fobi.
3. Natlig urininkontinens: amitriptylin kan bruges til behandling af natlig urininkontinens hos voksne.
4. Migræne: Nogle patienter kan få lindring af migræne med amitriptylin, især hvis de har komorbid depression eller smertesyndrom.
5. Kroniske smerter: amitriptylin kan bruges til at behandle kroniske smerter såsom myofascialt smertesyndrom, slidgigt og neuropatisk smerte.
6. Søvnløshed: amitriptylin bruges undertiden til at behandle søvnløshed, især hvis det er forbundet med depression eller smertesyndromer.

Udgivelsesformular

1. Piller

Den mest almindelige form for amitriptylinfrigivelse er tabletter til oral brug:

• Dosering: Tabletter indeholder oftest 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg af det aktive stof.
• Anvendelse: Tabletterne skal tages hele, drikkes tilstrækkeligt med vand, uden at tygges for at undgå irritation af maveslimhinden.

2. Injektionsvæske, opløsning

Selvom det er en mindre almindelig form, kan amitriptylin muligvis være tilgængelig som en injektionsvæske, opløsning:

• Koncentration: Opløsningen indeholder normalt en vis mængde amitriptylin i form af hydrochlorid (f.eks. 10 mg/ml).
• Anvendelse: Amitriptylin injektionsvæske kan anvendes på hospitaler under nøje lægeligt tilsyn, især når oral administration ikke er mulig eller ineffektiv.

3. Filmovertrukne tabletter

Amitriptylin kan også fås i form af overtrukne tabletter, hvilket fremmer en blidere frigivelse af den aktive ingrediens og reducerer irritation i mave-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tabletter kan også indeholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Anvendelse: Dækning hjælper med at minimere bivirkninger fra direkte kontakt mellem den aktive ingrediens og slimhinden i fordøjelseskanalen.

Farmakodynamik

1. Hæmning af neurotransmittergenoptagelse: Amitriptylins primære virkningsmekanisme er relateret til dets evne til at hæmme genoptagelsen af neurotransmittere såsom serotonin og noradrenalin i præsynaptiske neuroner. Dette fører til en stigning i koncentrationen af disse neurotransmittere i det synaptiske rum og dermed til en forbedring af signaltransmissionen mellem neuroner.
2. Histamin- og acetylcholinreceptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- og acetylcholinreceptorer, hvilket kan bidrage til dets sovende og beroligende virkning. Dette kan være nyttigt i behandlingen af søvnløshed og angstlidelser.
3. Blokering af alfa-adrenerge receptorer: Amitriptylin blokerer alfa-adrenerge receptorer, hvilket kan føre til sedation og en reduktion af angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme: I høje doser kan amitriptylin også have en antagonistisk effekt på natriumkanaler, hvilket kan påvirke hjertevævets ledningsevne og føre til antiarytmiske virkninger.
5. M-cholinoreceptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på muskarinreceptorer i det perifere og centrale nervesystem, hvilket kan føre til forskellige bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, takykardi osv.

Farmakokinetik

1. Absorption: Amitriptylin absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer nås normalt 2-12 timer efter administration.
2. Distribution: Det er bredt fordelt i hele kroppen, inklusive hjerne, lever, nyrer, lunger, hjerte og fedtvæv. Bindingen til plasmaproteiner er omkring 90%.
3. Metabolisme: Amitriptylin metaboliseres i leveren og danner adskillige metabolitter, herunder nortriptylin, som er den aktive metabolit. Denne proces udføres hovedsageligt ved deltagelse af enzymet CYP2D6.
4. Udskillelse: Udskillelse af amitriptylin og dets metabolitter sker hovedsageligt gennem nyrerne. Cirka 10-20% af dosis udskilles uændret, resten udskilles som metabolitter.
5. Halveringstid: Halveringstiden for amitriptylin fra kroppen er omkring 10-28 timer, mens den for dets aktive metabolit nortriptylin er omkring 18-44 timer.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

1. Oral anvendelse:

   • Amitriptylin tages normalt oralt, uanset fødeindtag, men for at minimere maveubehag er det bedre at tage det efter måltider.
   • Tabletterne skal synkes hele, uden at tygges, og med tilstrækkeligt vand.

2. Injektioner:

   • Den injicerbare form af amitriptylin anvendes sjældent og anvendes kun i indlæggelsesmiljøer under streng overvågning af medicinsk personale.

Dosering:

For voksne:

1. Depression:

   • Startdosis: Start normalt med 25 mg tre gange dagligt eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelsesdosis: Vedligeholdelsesdosis kan være 50 til 100 mg dagligt, opdelt i flere doser eller som en enkelt dosis ved sengetid.
   • Maksimal dosis: Bør ikke overstige 150-300 mg pr. dag, afhængigt af tilstandens sværhedsgrad og respons på behandlingen.

2. Kroniske smerter, neuropatiske smerter:

   • Startdosis: 10-25 mg ved sengetid.
   • Vedligeholdelsesdosis: Kan øges gradvist, men overstiger normalt ikke 100 mg dagligt.

3. Migræneforebyggelse:

   • Dosis: 10-25 mg ved sengetid, kan øges til maksimalt 150 mg dagligt af medicinske årsager.

For børn og teenagere:

• Amitriptylin kan anvendes til børn til behandling af natlig urininkontinens.
• Natlig urininkontinens: Standarddosis er 10-20 mg pr. nat for børn i alderen 6-10 år; 25-50 mg pr. nat for børn over 11 år.

Særlige instruktioner:

• Patienter bør undgå alkoholindtagelse på grund af risikoen for øgede bivirkninger.
• Mundtørhed kan udvikle sig og kan lindres ved at tygge tyggegummi eller sutte på sugetabletter.
• Amitriptylin kan forårsage døsighed, derfor bør man undgå at køre bil eller betjene maskiner, indtil den enkeltes reaktion på lægemidlet er afklaret.
• Lægemidlet bør seponeres forsigtigt og gradvist reduceres med dosis for at undgå abstinenser.

Brug Amitriptylin under graviditet

Brugen af amitriptylin under graviditet kan være bekymrende, fordi dets sikkerhed for det udviklende foster ikke er fuldt undersøgt. På trods af dette kan læger nogle gange beslutte at ordinere amitriptylin til gravide kvinder, hvis fordelene ved behandlingen opvejer de potentielle risici for fosteret.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for amitriptylin eller andre tricykliske antidepressiva bør undgå brugen af det.
2. MAO-hæmning: Amitriptylin bør ikke anvendes i 14 dage efter seponering af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), da det kan medføre alvorlige kardiovaskulære reaktioner.
3. Brug af MAO-hæmmere: Efter ophør af amitriptylin skal der ventes mindst 14 dage, før der påbegyndes monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere).
4. Aktiv hjertesygdom: Amitriptylin bør anvendes med forsigtighed til patienter med aktiv hjertesygdom, da det kan øge arytmier eller ændre hjertets ledningsevne.
5. Alkoholindtag: Patienter bør undgå alkoholindtag, mens de tager amitriptylin, da det kan øge dets beroligende virkning og øge risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amning: Brugen af amitriptylin under graviditet kan være begrænset på grund af potentielle virkninger på fosteret. Det anbefales heller ikke til brug under amning på grund af mulig udskillelse af lægemidlet i modermælken.
7. Bipolar lidelse: Amitriptylin kan forværre cyklusser af bipolar lidelse og forårsage maniske episoder hos patienter med denne tilstand.
8. Glaukom: Brug af amitriptylin kan øge det intraokulære tryk, så det bør anvendes med forsigtighed hos patienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighed og nedsat koncentrationsevne: amitriptylin kan forårsage døsighed eller døsighed hos patienter, især i begyndelsen af behandlingen. Dette kan forringe evnen til at udføre opgaver, der kræver koncentration, såsom at køre bil eller betjene maskiner.
2. Mundtørhed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger ved amitriptylin. Patienter kan opleve en fornemmelse af mundtørhed, hvilket kan føre til ubehag ved tale, spisning og drikke.
3. Forstoppelse: amitriptylin kan forårsage langsom tarmperistaltik, hvilket kan føre til forstoppelse.
4. Appetittab og vægtændringer: Nogle patienter oplever appetitløshed, mens de tager amitriptylin, hvilket kan føre til vægttab.
5. Ortostatisk hypotension: Patienter kan udvikle lavt blodtryk, når de skifter fra liggende til siddende eller stående.
6. Takykardi og arytmier: amitriptylin kan forårsage øget hjertefrekvens og hjerterytmeforstyrrelser hos nogle patienter.
7. Seksuel dysfunktion: Nogle patienter kan opleve seksuel dysfunktion, såsom tab af interesse for seksuel aktivitet eller erektil dysfunktion.

Overdosis

1. Hjertearytmier: En af de mest alvorlige komplikationer ved overdosis af amitriptylin er hjertearytmier såsom takykardi, bradykardi, atrieflimren eller asystoli. Dette skyldes dets antagonistiske virkning på natriumkanaler og andre receptorer.
2. Serotonin-overskudssyndrom: Overdosis af amitriptylin kan forårsage serotonin-overskudssyndrom, som manifesterer sig som hypertermi, diarré, tremor, hyperrefleksi og andre symptomer.
3. Depression af centralnervesystemet (CNS): Overdosis kan forårsage alvorlig depression af centralnervesystemet, som manifesterer sig som sedation, nedsat bevidsthedsniveau, koma og endda anfaldssyndrom.
4. Antikolinerge virkninger: Overdosis kan forårsage alvorlige antikolinerge virkninger såsom mundtørhed, urinretention, udvidede pupiller, forstoppelse og forhøjet kropstemperatur.
5. Hypotension: Overdosis af amitriptylin kan forårsage hypotension og akutte blodtryksfald.

Interaktioner med andre lægemidler

1. CYP2D6-enzymhæmmere eller -induktorer: Amitriptylin metaboliseres i leveren af CYP2D6-enzymet. Hæmmere af dette enzym, såsom fluoxetin eller paroxetin, kan øge blodniveauet af amitriptylin, og induktorer, såsom carbamazepin eller phenytoin, kan mindske dets effektivitet.
2. Antikolinerge lægemidler: Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der har antikolinerge egenskaber, såsom antihistaminer, antiparkinsonmidler eller lægemidler mod irritabel tarmsyndrom, kan øge antikolinerge bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær og andre.
3. Centralt virkende lægemidler: Kombination af amitriptylin med andre centralt virkende lægemidler, såsom beroligende medicin, alkohol eller narkotiske smertestillende midler, kan øge den dæmpende virkning på centralnervesystemet og øge risikoen for sedation og respirationsdepression.
4. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Kombination af amitriptylin med MAO-hæmmere kan føre til alvorlige bivirkninger såsom hypertensiv krise eller serotoninsyndrom. Seponeringsperioden for IMAO'er bør være mindst 14 dage før behandling med amitriptylin påbegyndes.
5. Lægemidler, der øger risikoen for arytmier: Kombination af amitriptylin med andre lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller øge risikoen for arytmier, såsom antiarytmika, antibiotika eller antiarytmiske urter, kan øge risikoen for hjertearytmier.