Alvorlig kombineret immundefekt: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Alvorlig kombineret immundefekt karakteriseres af fraværet af T-lymfocytter og lave, høje eller normale mængder af B-lymfocytter og naturkæmper. De fleste spædbørn udvikler opportunistiske infektioner i løbet af 1 -3 måneder af livet. Ved diagnosticering er lymfopeni vigtig, fraværet eller meget lavt antal T-lymfocytter, en krænkelse af proliferation af lymfocytter under indflydelse af mitogenet. Patienterne skal opbevares i et beskyttet miljø Den eneste behandlingsmetode er transplantationen af knoglemarvstamceller.

Alvorlig kombineret immundefekt (TKID) er resultatet af mutationer af mindst 10 forskellige gener, som manifesteres af 4 former for sygdommen. For alle former er T-lymfocytter fraværende (T); men afhængigt af den form for svær kombineret immundefekt antal B-lymfocytter og naturlige dræberceller kan være lav, eller de er fraværende (B-, NK-), enten normalt eller højt (B +, NK +). Men selvom niveauet af B-lymfocytter er normalt, så på grund af manglen på T-lymfocytter kan de ikke fungere normalt. Den mest almindelige arv er det X-linkede kromosom. Med denne form er der ingen y-kæde i proteinmolekylet af IL2-receptoren (denne kæde er en komponent af mindst 6 cytokinreceptorer); dette er den mest alvorlige form med fænotypen af T-, B +, NK-. Andre former er arvet på en autosomal recessiv måde. De to mest almindelige former er resultatet af adenosindeaminase ADA-mangel, hvilket fører til apoptose precursor B- og T-lymfocytter og naturlige dræberceller; fænotypen af denne form er T-, B-, NK-. I en anden form er a-kæden mangelfuld i IL7-receptors proteinmolekyle; fænotypen af denne form er T, B +, NK +.

De fleste børn med alvorlig kombineret immundefekt udvikler candidiasis, lungebetændelse og diarré i en alder af 6 måneder, hvilket fører til nedsat udvikling. I mange tilfælde udvikler sygdommen "graft mod værten" efter indførelsen af moderlymfocytter eller blodtransfusion. Andre patienter lever op til 6-12 måneder. Eksfolierende dermatitis kan udvikle sig som led i Omenna syndromet. Utilstrækkelighed af ADA kan føre til abnormiteter i knoglerne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Behandling af alvorlig kombineret immundefekt

Diagnosen er baseret lymfopeni, lave mængder eller fuldstændigt fravær af T-lymfocytter, fraværet af lymfocytproliferation som respons på mitogen stimulering, manglende radiografisk skygge thymus, udviklingsforstyrrelser af lymfoid væv.

Alle former for alvorlig kombineret immundefekt er dødelige, hvis tidlig diagnose og behandling ikke udføres. Understøttende behandlinger kan være intravenøs immunoglobulin og antibiotika, herunder forebyggelse af Pneumocystis jiroveci (tidligere P . Carinii ). 90-100% af patienterne med svær kombineret immundefekt og dets former udviste knoglemarvstamcelletransplantation fra HLA-identiske sib'er, valgt efter blandet leukocytkultur. Hvis det er umuligt at vælge en HLA-identisk sib, anvendes en haploidentisk knoglemarv hos en af forældrene med omhyggeligt vaskede T-lymfocytter. Hvis alvorlig kombineret immundefekt diagnosticeres inden 3 måneders alder, er overlevelsesraten efter knoglemarvstransplantation ved en af de ovennævnte metoder 95%. Pre-implantation kemoterapi udføres ikke, da modtageren ikke har T-lymfocytter, og derfor er transplantatafstødning umulig. Patienter med ADA-mangel, der ikke er vist knoglemarvstransplantation, injiceres med polyethylenglycolmodificeret bovin ADA en eller to gange om ugen. Genterapi er vellykket i den X-bundet form af alvorlig kombineret immunodefekt, men kan forårsage T-celle leukæmi, hvilket begrænser brugen af denne metode.