Svær kombineret immundefekt: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Svær kombineret immundefekt er karakteriseret ved fravær af T-celler og lavt, højt eller normalt antal B-celler og naturlige dræberceller. De fleste spædbørn udvikler opportunistiske infektioner inden for 1 til 3 måneder. Diagnosen stilles ved lymfopeni, fravær eller et meget lavt antal T-celler og nedsat lymfocytproliferation ved eksponering for et mitogen. Patienter skal opbevares i et beskyttet miljø; den eneste behandling er en knoglemarvsstamcelletransplantation.

Svær kombineret immundefekt (SCID) skyldes mutationer i mindst 10 forskellige gener, hvilket resulterer i 4 former af sygdommen. I alle former er T-celler fraværende (T-); afhængigt af formen for SCID kan antallet af B-celler og naturlige dræberceller dog være lavt eller fraværende (B-, NK-) eller normalt eller højt (B+, NK+). Men selvom B-celletallet er normalt, er T-cellerne fraværende, og de kan ikke fungere normalt. Den mest almindelige form er X-bundet. Denne form er karakteriseret ved fraværet af y-kæden i IL2-receptorproteinmolekylet (denne kæde er en komponent i mindst 6 cytokinreceptorer); dette er den mest alvorlige form med en T-, B+, NK- fænotype. Andre former nedarves autosomalt recessivt. De to mest almindelige former skyldes en mangel på adenosindeaminase ADA, hvilket fører til apoptose af B-, T-lymfocytforløbere og naturlige dræberceller; fænotypen for denne form er T-, B-, NK-. I den anden form er der en mangel på alfakæden i IL7-receptorproteinmolekylet; fænotypen af denne form er T-, B+, NK+.

De fleste børn med svær kombineret immundefekt udvikler candidiasis, lungebetændelse og diarré inden 6 måneder, hvilket fører til udviklingshæmning. Mange udvikler graft-versus-host-sygdom efter infusion af lymfocytter eller blodtransfusion hos moderen. Andre overlever i 6 til 12 måneder. Eksfoliativ dermatitis kan udvikle sig som en del af Omenn syndrom. ADA-mangel kan føre til knogleabnormaliteter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandling af svær kombineret immundefekt

Diagnosen er baseret på lymfopeni, lave eller fraværende T-lymfocytter, manglende lymfocytproliferation som reaktion på mitogenstimulering, fravær af radiografisk thymisk skygge og nedsat udvikling af lymfoidt væv.

Alle former for svær kombineret immundefekt er dødelige, medmindre de diagnosticeres og behandles tidligt. Adjuverende behandlinger omfatter immunglobulin og antibiotika, herunder profylakse mod Pneumocystis jiroveci (tidligere P. carinii). Knoglemarvsstamcelletransplantation fra en HLA-identisk, blandet leukocytkulturmatchet søskende er indiceret for 90-100% af patienter med svær kombineret immundefekt og dens former. Hvis en HLA-identisk søskende ikke kan matches, anvendes haploidentisk T-celle-vasket knoglemarv fra en af forældrene. Hvis svær kombineret immundefekt diagnosticeres før 3 måneders alderen, er overlevelsesraten efter knoglemarvstransplantation ved en af ovenstående metoder 95%. Præimplantationskemoterapi anvendes ikke, fordi modtageren mangler T-celler og derfor ikke kan afstøde transplantatet. Patienter med ADA-mangel, der ikke er kandidater til knoglemarvstransplantation, får polyethylenglycol, en modificeret bovin ADA, en eller to gange om ugen. Genterapi er vellykket ved X-bundet svær kombineret immundefekt, men kan forårsage T-celleleukæmi, hvilket begrænser brugen.