Urinalbumin og diabetisk nefropati

Laboratoriekriterier, der karakteriserer udviklingen af det udtalte stadium af diabetisk nefropati, er proteinuri (normalt med uændret urinsediment), nedsat SCF og stigende azotæmi (koncentration af urinstof og kreatinin i blodserum). Hos 30% af patienterne udvikles nefrotisk syndrom (massiv proteinuri - mere end 3,5 g/dag, hypoalbuminæmi, hyperkolesterolæmi, ødem). Fra det øjeblik, hvor konstant proteinuri opstår, er faldet i SCF i gennemsnit 2 ml/min. om måneden, hvilket fører til udvikling af terminal kronisk nyresvigt allerede 5-7 år efter påvisning af proteinuri.

Stadier af udvikling af diabetisk nefropati

Scene	Kliniske og laboratoriemæssige karakteristika	Udviklingstidsrammer
Hyperfunktion af nyrerne	Stigning i SCF på mere end 140 ml/min Øget renal blodgennemstrømning Renal hypertrofi Normoalbuminuri (mindre end 30 mg/dag)	I begyndelsen af sygdommen
Indledende strukturelle ændringer i nyrevæv	Fortykkelse af de glomerulære kapillære basalmembraner Ekspansion af mesangiet Høj SCF fortsætter Normoalbuminuri (mindre end 30 mg/dag)	2-5 år
Begyndende nefropati	Mikroalbuminuri (30-300 mg/dag) SCF er høj eller normal. Intermitterende stigning i blodtrykket.	5-15 år
Svær nefropati	Proteinuri (mere end 500 mg/dag) normal eller moderat reduceret SCF Arteriel hypertension	10-25 år
Uræmi	Fald i SCF til mindre end 10 ml/min	Mere end 20 år fra debut af diabetes mellitus eller 5-7 år fra forekomsten af proteinuri
	Arteriel hypertension Symptomer på forgiftning

I stadiet af kronisk nyresvigt giver laboratorietests os mulighed for at bestemme taktikken til behandling af patienter med diabetes mellitus.

• Med udviklingen af kronisk nyresvigt hos patienter med type 1-diabetes mellitus falder det daglige behov for insulin kraftigt, og som følge heraf øges hyppigheden af hypoglykæmiske tilstande, hvilket kræver en reduktion af insulindosis.
• Patienter med type 2-diabetes mellitus, der tager orale antidiabetika, anbefales at skifte til insulinbehandling, hvis kronisk nyresvigt udvikler sig, da de fleste af disse lægemidler metaboliseres og udskilles af nyrerne.
• Hvis serumkreatininkoncentrationen er mere end 500 μmol/L (5,5 mg%), er det nødvendigt at overveje at forberede patienten til hæmodialyse.
• En serumkreatininkoncentration på 600-700 μmol/L (8-9 mg%) og en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindre end 10 ml/min betragtes som indikationer for nyretransplantation.
• En stigning i koncentrationen af kreatinin i blodserum til 1000-1200 μmol/l (12-16 mg%) og et fald i SCF til mindre end 10 ml/min betragtes som indikation for programmeret hæmodialyse.

Nyresvigt forbundet med diabetisk nefropati er den direkte dødsårsag i cirka halvdelen af tilfældene af type 2-diabetes mellitus. Det er meget vigtigt for klinikeren at udføre laboratorietests ofte for at overvåge dynamikken i diabetisk nefropati. Ifølge anbefalinger fra WHO-eksperter bør der udføres mikroalbuminuri-test i fravær af proteinuri:

• hos patienter med type 1-diabetes mellitus, mindst én gang om året efter 5 år fra sygdommens debut (hvis diabetes mellitus opstår efter puberteten) og mindst én gang om året fra det øjeblik, diabetesdiagnosen stilles i en alder af op til 12 år;
• hos patienter med type 2-diabetes mellitus mindst én gang om året fra diagnosetidspunktet.

Ved normal udskillelse af albumin i urinen bør man stræbe efter at opretholde andelen af glycosyleret hæmoglobin (HbA1c _)på et niveau på højst 6%.

Ved proteinuri hos patienter med diabetes mellitus undersøges stigningstakten i proteinuri (i daglig urin) og faldstakten i SCF mindst én gang hver 4.-6. måned.

I øjeblikket bør mikroalbuminuri-testen betragtes som en indikator for funktionen af plasmamembraner i højt differentierede celler. Normalt passerer negativt ladet albumin ikke gennem nyrernes glomerulære filter, primært på grund af tilstedeværelsen af en høj negativ ladning på overfladen af epitelceller. Denne ladning skyldes strukturen af fosfolipider i cellemembraner, der er rige på polyen (flerumættede) fedtsyrer. Et fald i antallet af dobbeltbindinger i acylrester af fosfolipider reducerer den negative ladning, og albumin begynder at blive filtreret ind i primærurin i øgede mængder. Alle disse ændringer forekommer under udviklingen af åreforkalkning, så mikroalbuminuri udvikler sig hos patienter med arvelige former for GLP, koronar hjertesygdom (CHD), arteriel hypertension, såvel som hos 10% af praktisk raske personer (i screeningsundersøgelser) og hos patienter med nedsat glukosetolerance. Ændringer i strukturen af fosfolipider i plasmamembraner i højt differentierede celler forekommer ved åreforkalkning og påvirker straks membranernes ladning, så en undersøgelse af mikroalbuminuri giver os mulighed for at identificere de tidlige stadier af sygdommen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]