Vancogen

Et glykopeptidisk antibiotikum til intravenøs infusion, der kun anvendes på indlæggelser i medicinske institutioner. Det er beregnet til behandling af alvorlige infektioner. Den aktive ingrediens er vancomycinhydrochlorid (produceret af Amycolatopsis orientalis).

Indikationer Vancogen

Alvorlige kliniske tilfælde af infektionssygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er sensibiliseret over for det aktive stof, på grund af manglende effektivitet af penicillin, cephalosporin og andre antibakterielle lægemidler eller overfølsomhed over for dem hos patienten; bakteriel sepsis; bakteriel inflammation i endokardiet; præoperativ antibiotikabehandling til udskiftning af hjerteklapper; inflammation (absces) i lungen; infektiøse og inflammatoriske sygdomme i knogler, knoglemarv og centralnervesystem; enterokolitis.

Udgivelsesformular

Tørstof til infusionsopløsning, pakket i hætteglas indeholdende 500 og 1000 mg aktivt stof.

Farmakodynamik

Den bakteriedræbende effekt er baseret på hæmning af biosyntesen af bakteriecellemembranen og reduktion af dens styrke. Vancomycinhydrochlorid modificerer syntesen af ribonukleinsyremolekylet i den patogene mikroorganisme.

Det aktive stof er aktivt mod grampositive mikrober: stafylokokker, især gyldne og epidermale (inklusive methicillinresistente stammer), streptokokker - ß-hæmolytiske gruppe A og gruppe B, pneumokokker (inklusive penicillinresistente stammer), grønne streptokokker, enterokokker, listeria, difteribaciller, clostridier, actinomyceter.

Undertrykker aktiviteten af de fleste mikroorganismer, der er følsomme over for vancomycinhydrochlorid, med et minimumsserumniveau af dette lægemiddel på op til 5 mcg/ml. For tolerant Staphylococcus aureus er en koncentration af lægemidlet fra 10 mcg/ml til 20 mcg/ml dødelig.

Farmakokinetik

Den aktive ingrediens absorberes praktisk talt ikke i mave-tarmkanalen, hvilket er grunden til, at intravenøs kontinuerlig (i løbet af en time) drypinfusion af vancomycinhydrochlorid anvendes.

Den højeste serumkoncentration efter infusion er direkte proportional med den administrerede dosis: drypinfusion af 500 mg af antibiotikumet fører til en serumkoncentration på cirka 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Efter 12 timer er restniveauet af lægemidlet fra 5 til 10 mcg/ml. Det binder sig til albumin med 55%.

Det aktive stof trænger godt ind i interstitielle væsker - led, pleura, perikardium og andre. Det overvinder kun blod-hjerne-barrieren i tilfælde af betændelse i hjernemembranerne.

Cirka tre fjerdedele af den administrerede mængde af dette stof elimineres med urinvejene gennem glomerulære filteret i løbet af det første døgn; hos personer over 18 år uden nyresygdomme er halveringstiden for vancomycinhydrochlorid fra fire til seks timer. Ved anuri forlænges denne periode til 7,5 dage.

Dosering og indgivelse

Patientens barndomsalder

Den anbefalede dosis er 10 mg pr. kilogram af barnets kropsvægt, administreret intravenøst over en time hver sjette time.

Behandling af nyfødte begynder med en dosis på 15 mg pr. kilogram af barnets vægt, derefter reduceres dosis til 10 mg pr. kilogram vægt hver 12. time i de første syv dage efter fødslen. Fra den ottende dag til en måneds alderen administreres 10 mg pr. kilogram vægt hver ottende time. Det administreres som drop i løbet af en time.

Vancogen doseringsregimer i den neonatale periode

Alder siden graviditetsstart¹ (uger)	Kronologisk alder (dage)	Valle Kreatinin² (mg/dl)	Dosering (mg/kg)
Mindre end 30	Ikke mere end syv	Dataene er ikke informative³	15 på en dag
	Fra den ottende levedag	Ikke mere end 1,2	10 på 12 timer
30-36	Ikke mere end 14	Dataene er ikke informative³	10 på 12 timer
	Over 14	Ikke mere end 0,6	10 på 8 timer
	Over 14	0,7-1,2	10 på 12 timer
Mere end 36	Ikke mere end syv	Dataene er ikke informative³	10 på 12 timer
	Fra den ottende levedag	Ikke mere end 0,6	10 på 8 timer
	Fra den ottende levedag	0,7-1,2	10 på 12 timer

¹ – alder for intrauterin udvikling plus kronologisk alder;

² – hvis serumkreatininniveauet er mere end 1,2 mg/dl, doseres lægemidlet med 15 mg/kg dagligt;

³ – sådanne patienter skal regelmæssigt overvåge serumniveauet af lægemidlets aktive ingrediens.

Dosering til patienter over 18 år

Den anbefalede dosis af lægemidlet til personer over 18 år uden nyresygdomme er 2000 mg dagligt. Det kan administreres fire gange med 500 mg eller to gange med 1000 mg, med lige tidsintervaller. Drypinjektion af Vancogen udføres med en hastighed på 10 mg/min.

For ældre og/eller overvægtige patienter kan dosis af lægemidlet justeres afhængigt af plasmaindholdet af den aktive ingrediens.

For patienter med patologiske processer i nyrerne doseres Vancogen individuelt baseret på serumkreatininniveauer.

Vancogen dosering hos personer med nyresvigt

Kreatininclearance (ml/min)	Vancogen-dosis (mg/24 timer)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Ovenstående beregninger gælder ikke for personer uden urinproduktion i blæren. Det anbefales at starte behandlingen med en dosis på 15 mg pr. kilogram kropsvægt for at fremskynde dannelsen af optimale koncentrationer af vancomycinhydrochlorid i blodplasmaet. Den dosis, der opretholder serumniveauet af dets indhold, bestemmes til en hastighed på 1,9 mg pr. kilogram kropsvægt pr. dag. Til patienter med svær nyresvigt anbefales intravenøs drypinfusion af vedligeholdelsesdoser af Vancogen (250-1000 mg) én gang med flere dages intervaller, ved anuri - 1000 mg én gang med syv til ti dages intervaller.

Forberedelse og brug

Intravenøse infusioner: For at opnå en sammensætning med en vancomycinhydrochlorid-densitet på 50 mg/ml tilsættes 10 ml vand til injektionsvæsker til et hætteglas med 500 ml af det aktive stof; med 1000 ml - 20 ml. Denne sammensætning skal fortyndes med en glukoseopløsning til infusioner (5%) eller isotonisk (0,9% NaCl) for at opnå en densitet af det aktive stof på 5 mg/ml: en sammensætning med 500 mg af det aktive stof fortyndes i 100 ml 5% glukoseopløsning til infusioner (isotonisk, 0,9% NaCl), med 1000 mg - i 200 ml. Om nødvendigt kan færdiglavede infusionsopløsninger opbevares ved en temperatur på 2-8 °C (i køleskabet), men ikke mere end 24 timer.

Antibiotika-associeret pseudomembranøs colitis forårsaget af Peptoclostridium difficile eller stafylokok-enterocolitis kræver oral administration af lægemidlet. Voksendosis er 500-1000 mg pr. dag. Beregningen for børn er baseret på 40 mg pr. kilogram af barnets vægt pr. dag. En enkelt dosis beregnes ved at opdele den i tre eller fire doser. Behandlingsvarigheden er fra en uge til ti dage.

Den orale opløsning tilberedes ved at opløse pulveret fra flasken i 30 ml vand. Den resulterende opløsning kan kombineres med flydende sirupper eller fødevarearomaer for at forbedre smagen.

[ 1 ]

Brug Vancogen under graviditet

Denne medicin anbefales ikke til brug under graviditet, med undtagelse af vitale tilfælde. Den aktive ingrediens findes i modermælk, derfor afbrydes amning under behandlingen med vancomycin.

Kontraindikationer

Cochlear neuritis, høretab; nyresygdomme; de første tre måneder af graviditeten, sensibilisering over for opløsningens indholdsstoffer.

Bivirkninger Vancogen

Kortvarig intravenøs injektion af lægemidlet er forbundet med risiko for anafylaksi, en blodstrøm til overkroppen kombineret med udslæt i ansigt, hals, arme, ben og krampagtige sammentrækninger af bryst- og rygmuskler. Som regel varer sådanne fænomener ikke mere end en tredjedel af en time, men ikke altid. Sjældent forekommer sådanne fænomener, selv ved den anbefalede infusionshastighed.

Den største fare er lægemidlets bivirkninger på høreorganerne og nyrefunktionen. Forekomsten af symptomer på høretab, såsom tinnitus, er et signal om at stoppe behandlingen med Vancogen på grund af muligheden for irreversible ændringer i høreorganerne.

Alvorlig nyredysfunktion som følge af lægemiddelbehandling opdages sjældent. Det manifesterer sig ved en stigning i plasmakreatininkoncentrationen og azotæmi. Det udvikler sig oftere ved højdosisbehandling. Der er isolerede tilfælde af interstitiel nefritis ved kombineret brug af aminoglykosidantibakterielle midler eller ved nyresvigt hos patienten. Ophør af administrationen fører til genoprettelse af normal nyrefunktion.

Reversible hæmatopoieseforstyrrelser kan observeres i form af et fald i antallet af neutrofiler, leukocytter, blodplader og en stigning i antallet af eosinofiler.

Hudreaktioner kan omfatte urticaria, malignt ekssudativt erytem, Lyells syndrom og vaskulitis.

Dyspeptiske lidelser og ukontrollerbar diarré kan betragtes som et symptom på udviklingen af superinfektion.

Overdosis

Symptomerne på overdosis af lægemidlet udtrykkes i forværring af bivirkninger. Indtagelsen af lægemidlet stoppes, og terapeutiske foranstaltninger udføres i henhold til symptomerne.

Anbefalede foranstaltninger: væskeadministration og bestemmelse af serumdensiteten af det aktive stof. Hæmofiltrering foretrækkes til eliminering af overskydende lægemiddel. Det er mere effektivt end hæmodialyse i dette tilfælde.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret brug af Vancogen og lægemidler, der kan have en toksisk virkning på centralnervesystemet og/eller urinvejsorganerne (uregit, cisplatin, aminoglykosidantibakterielle midler, muskelafslappende midler), kan gensidigt øge forgiftningen.

Kombination med ototoksiske lægemidler kan gensidigt forstærke den negative virkning på høreorganerne.

Kombination med antihistaminer kan camouflere tegnene på Vancogen ototoksicitet (tinnitus).

Samtidig brug med anæstetika øger risikoen for at udvikle arteriel hypotension, hud- og anafylaktoide reaktioner.

Vancomycinhydrochlorid i opløsning har en udtalt surhedsgrad, som ikke kan ignoreres, når blanding med andre stoffer er nødvendig.

Krydsresistens mellem Vancogen og andre antibakterielle lægemidler er ikke kendt.

Kombineret brug med chloramphenicol, syntetiske steroidhormoner, methicillin, euphyllin, cephalosporin-antibiotika, heparinderivater, phenobarbital.

[ 2 ]

Opbevaringsforhold

Opbevares ved temperaturer under 25 °C. Opbevares utilgængeligt for børn.

[ 3 ]

Holdbarhed

Holdbarheden er 3 år.

Den tilberedte infusionsopløsning er egnet til brug inden for 24 timer fra tilberedningstidspunktet, forudsat at den opbevares ved en temperatur på 2-8 °C.