Forskere har identificeret et leukæmi-gen

Sandsynligheden for at udvikle leukæmi eller myelodysplastiske syndromer kan forudsiges ved tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer i GATA2-genet.

Et internationalt forskerhold fra Australien, USA og Canada rapporterer, at de har fundet en mutation, der kan være årsagen til arvelig akut myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer. Forskerne har offentliggjort en rapport om deres arbejde i tidsskriftet Nature Genetics.

Myelodysplastiske syndromer er knoglemarvens manglende evne til at producere et tilstrækkeligt antal normale blodlegemer af den ene eller den anden type (enten er der få celler, eller de udfører deres funktion dårligt, eller begge dele). Patienter lider af anæmi og har brug for konstant genopfyldning af blodlegemer ved hjælp af donorblod. I hvert tredje tilfælde udvikler myelodysplastisk syndrom sig til akut myeloid leukæmi, hvor knoglemarven begynder at producere unormale blodlegemer intensivt, og disse gradvist fortrænger raske.

Den første hypotese om disse sygdommes arvelige natur opstod i begyndelsen af 1990'erne, da man bemærkede, at medlemmer af én familie havde både myelodysplastisk syndrom og myeloid leukæmi, kompliceret af lav resistens over for bakterieinfektioner. Det tog molekylærgenetikere 18 år at finde en specifik årsag; mere end 20 familier deltog i undersøgelsen.

Synderen var GATA2-genet. I en række familier øgede mutationer i det risikoen for leukæmi betydeligt; andre bærere af det beskadigede gen var ekstremt modtagelige for bakterielle, virale og svampeinfektioner på grund af mangel på normale immunceller i blodet. Det, der gør resultaterne mere interessante, er, at mutationer i GATA2 også fører til lymfødem - en forstyrrelse af væskecirkulationen i væv og som følge heraf hævelse af ekstremiteterne (elefantiasis i benene). Derudover forårsager forstyrrelser i dette gen i nogle tilfælde døvhed. Myelodysplastiske syndromer er normalt forbundet med tabet af en del af kromosomet med dette gen: mutationer i GATA2 er også blevet fundet hos personer med "almindelig", ikke-arvelig leukæmi.

To andre gener var tidligere blevet foreslået som årsager til blodkræft. Uden at benægte disse data forsøgte forskerne at fokusere på andre årsager til leukæmiske lidelser og fandt til sidst en tredje - GATA2. Mutationer, der ledsager andre typer kræft, såsom brystkræft, er lette at opdage, men det er ekstremt vanskeligt at finde lignende mutationer i tilfælde af onkologiske blodsygdomme, og i dag er der meget lidt information om deres genetiske faktorer. Hvilket er især uhensigtsmæssigt i betragtning af den høje forekomst af leukæmi.

Forskere har endnu ikke fundet ud af, hvordan en enkelt gensygdom kan føre til så bred en vifte af symptomer, fra knoglemarvsproblemer til døvhed. Læger kan dog nu pålideligt forudsige sandsynligheden for at udvikle leukæmi baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af denne type genetisk mutation hos et familiemedlem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]