Poksvirus: Humant koppevirus

(. Engelsk Roh - + koppevira) Familie Poxviridae omfatter to underfamilier: Chordopoxvirinae, som omfatter poxvira af hvirveldyr, og Entomopoxvirinae, der kombinerer insekt virus kopper. Subfamilien af hvirveldyrspoxvirus indeholder i sin tur 6 uafhængige slægter og flere uklassificerede vira. Repræsentanter for hver slægt har fælles antigener og er i stand til genetisk rekombination. Slægter adskiller sig fra hinanden med den procentdel af DNA og egenskaber, placering og form af trådlignende strukturer i den ydre skal af virionet, modstandsdygtighed over for ether hæmagglutinerende egenskaber og andre egenskaber.

[1], [2], [3]

Struktur Poksvirus: Humant koppevirus

Repræsentanter for slægten Orthopoxvirus - vira af kopper, kopper aber og vaccinia. Virusen af kopper forårsager en særlig farlig infektion hos en person, som ved verdenssamfundets indsats blev elimineret i midten af 1970'erne. XX århundrede. Monkeypoxvirus er patogen ikke kun for primater: Sager er blevet beskrevet hos mennesker, der minder om kopper i løbet af strømmen. På baggrund af denne omstændighed er det nyttigt at have generelle ideer om kopperens mikrobiologi.

Den mest studerede repræsentant for slægten Orthopoxvirus er vacciniaviruset, som enten forekom fra cowpoxvirus eller fra koppevirus. Den er tilpasset til menneskekroppen og blev i lang tid brugt som den første levende virusvaccine.

Variola-viruset og andre repræsentanter for dette slægt er de største af alle kendte dyrevirusser. Dette er et af de mest organiserede dyrevirus, der nærmer sig strukturen af nogle strukturer til bakterier. Virionen har form af en mursten med noget afrundede hjørner og en størrelse på 250-450 nm. Den består af en velkendetegnelig kerne (nukleoid eller kerne) indeholdende et genomisk dobbeltstrenget lineært DNA-molekyle med en molekylvægt på 130-200 MD forbundet med proteiner. På begge sider af nukleotiden er ovale strukturer kaldet proteinlegemer. Kerne- og laterallegemerne er omgivet af en tydeligt tydelig overfladeskal med en karakteristisk firkantet struktur. Kernevæggen består af en indre glat membran 5 nm tykk og et ydre lag af regelmæssigt arrangerede cylindriske underenheder. Viruset har en kemisk sammensætning, der minder om bakteriel: den indeholder ikke kun protein og DNA, men også neutrale fedtstoffer, phospholipider, kulhydrater.

Poksvirus er de eneste DNA-indeholdende vira, som reproducerer i værtscelleets cytoplasma. Virusets reproduktionscyklus består af følgende hovedfaser. Efter adsorption til overfladen af en følsom celle, virus ind i cytoplasmaet ved receptormedieret endocytose, og yderligere er der en to-trins "stripning" af virionet, først under indvirkning af cellen ydre membran protease ødelagt, der er en delvis superearly transkription og syntese af mRNA, der koder for proteinsyntese ansvarlig for yderligere stripping. Parallelt med dette sker vDNA-replikation. Child DNA kopier kopieres, sent mRNA syntetiseres. Derefter udføres en oversættelse, og ca. 80 virus-specifikke proteiner med en molekylvægt på 8 til 240 kD syntetiseres. Nogle af dem (ca. 30) er strukturelle proteiner, resten er enzymer og opløselige antigener. Funktioner af reproduktion af poxvirus kan betragtes som en modifikation af de cellulære strukturer, der omdannes til specialiserede "fabrikker", hvor der er en gradvis modning af nye virale partikler. Det modne virus afkom forlader cellen enten med sin lysis eller ved spirende. Reproduktionscyklusen af koppevirus virker omkring 6-7 timer.

Koppeviruset har hæmagglutinerende egenskaber; Hemagglutinin består af tre glycoproteiner. De vigtigste antigener er: NP-nukleoprotein, der er fælles for hele familien; termolabile (L) og termostabil (C), såvel som opløselige antigener.

Poxvira modstå tørring (især i patologisk materiale) i mange måneder ved stuetemperatur, er resistente over for ester i 50% ethanol-opløsning ved stuetemperatur inaktiveret i 1 time og i 50% glycerol-opløsning ved 4 ° C vare ved flere år. Modstandsdygtig over for de fleste desinfektionsmidler: 1% eller phenol og 2% formaldehyd ved stuetemperatur inaktivere dem kun i 24 timer, 5% chloramin - i 2 timer.

Et menneske er modtageligt for koppevirus, såvel som aber. Når eksperimentel infektion i hjernen hos nyfødte mus udvikler en generaliseret infektion, der slutter dødelig; for voksne mus er viruset ikke-patogen. Det reproducerer godt i kyllingembryoner, når de smittes med chorionellantoisk membran, i amnionet, i æggeblommehalsen og det allantoiske hulrum. På chorionallantoimembranen af 10-12 dag gamle kyllingembryoner producerer koppeviruset små hvide plaques; vacciniaviruset forårsager store læsioner, med et sort hulrum i midten forårsaget af nekrose. Et vigtigt differentierings tegn på variola virus er den maksimale temperatur for virusmultiplikation i et kyllingembryo ved 38,5 ° C.

Primær og transplanterbare cellekulturer afledt af mennesker, aber og andre dyr er følsomme for variola-virus. Cellekultur af tumoroprindelse (HeLa, Vero) variola virus former plager lille proliferativ typen, hvorimod når en virus inficerer en monkeypox Vero-celle detekteres rund, med centrum af lytiske plaques. I celler, kan embryonale nyre svin koppevirus forårsage en tydelig cytopatisk effekt, hvilket ikke sker, når infektionen af disse celler med virus monkeypox. I HeLa-celler variola virus forårsager celle runde degeneration, hvorimod vira aber og kamelpox årsag degeneration til dannelse flerkernede celler.

[4], [5]

Patogenese

Folk, der genvinder efter kopper, er immune over for livet. Langsigtet resistent immunitet dannes efter vaccination. 2 grundlæggende humoral, virker neutraliserende antistoffer kun få dage efter sygdommens indtræden, men de forstyrrer ikke den progressive udbredelse af hudemner: patienten kan dø i pustulært stadium med et højt antistofniveau i blodet. Antistoffer, der fremkommer den 8. Til 9. Dag efter immunisering og når maksimale titere efter 2-3 uger, svarer også til den kunstige immunitet, der er skabt ved vaccination.

Cellular immunitet spiller ikke mindre vigtig rolle end cirkulerende antistoffer. Det er blevet fastslået, at der ikke forekommer antistoffer hos personer med hypogammaglobulinæmi af antistoffer, men de bliver immun for koppevirus. Denne cellulære immunitet er baseret på aktiviteten af T-cytotoksiske lymfocytter.

[6], [7], [8]

Epidemiologi

Kilden til infektionen er en syg person. Langt størstedelen af dem, der ikke vaccineres mod kopper eller ufaglært, er modtagelige for denne infektion. Småkopper overføres normalt af luftbårne dråber, men infektion kan ikke udelukkes ved kontakt (gennem tøj, håndklæder, sengetøj, husholdningsartikler). Patienten er smitsom over for andre i løbet af hele udslætets udvikling, indtil de sidste skorper forsvinder, men er mest farlige i de første 8-10 dage, når der er læsioner på slimhinderne.

[9], [10], [11]

Symptomer

Indgangen til infektionen er slimhinden i det øvre luftveje. Primær multiplikation af virussen forekommer i laryngealens lymfoide væv, så i en kort tid trænger viruset ind i blodet og inficerer cellerne i det reticuloendoteliale væv (CMF). Viruset multipliceres der, og igen er der viremia, men mere intens og langvarig. Den dermatotrope virkning af viruset er forbundet med dets evne til at trænge ind fra blodbanen ind i epidermis, forårsage tidlig proliferation af subulære celler og den karakteristiske degenerering af malpighiske celler.

Inkubationsperioden er 8-18 dage. Voksne begynder akut: hovedpine, muskelsmerter, udmattelse, feber. Efter 2-4 dage på mundhuden og slimhinden er der en karakteristisk udslæt - alle elementer næsten samtidigt lokaliseres mere på ansigt og ekstremiteter. Udslætet passerer gennem faser af makulaen, paplerne, vesiklerne og pustlerne, så dannes der en skorpe (scab), hvorefter arret forbliver et ar. Med udslæt af udslæt falder temperaturen og stiger igen i pustestadiet. Fra udslættet af udslæt til tab af skorpe er omkring 3 uger. Med en sådan klassisk svær kurs (variola major) kan dødeligheden under epidemier nå 40%: med en mildere form af sygdommen - alastrim (variola minor) - dødeligheden overstiger ikke 1-2%.

Diagnosticering

Diagnose af naturlige kopper kan udføres ved virososkopiske, virologiske og serologiske metoder. Den mest effektive og hurtigste metode er direkte elektronmikroskopi af materialet, der er taget fra udslætets elementer til stadium af pustler, da mængden af virus på dette stadium reduceres kraftigt. Under lysmikroskopi i formuleringerne indholdet af bobler påvist store celler med kalve Guarnieri, som er ovale cytoplasmatiske inklusioner omkring cellekernen, sædvanligvis homogen og acidofile, granulære og med mindre uregelmæssige konturer. Tauri Guarnieri er "fabrikker", hvor koppevirus multiplicerer. I udstrygninger fremstillet ud fra indholdet af små vesikler og farvet efter metoden fra M. Morozov findes virioner af kopper, Paschen-legemet.

Til isolering og identifikation af viral infektion ved anvendelse 12-14 dage gamle kyllingeembryoer chorion allantois membran, hvor virus danner fine hvidlige plaques og inficerede cellekultur til påvisning af cytopatiske effekt indstilling reaktionsprodukter gemadsorbtsii eller immunfluorescens. Materiale til infektion - blod, nasopharyngeal udledning, skrabninger af hudelementer i udslæt, skorper, samt sektionsmateriale.

Det specifikke antigen af koppeviruset kan detekteres i smudsprints fra udslætselementer og nasopharyngeal afladning ved indirekte immunofluorescens. I materialet af elementerne i udslætet kan antigenet bestemmes ved immunodiffusion, RSK eller IFM.

Efter sygdommens første uge er det muligt at registrere virusneutraliserende, komplementbindende antistoffer og hæmagglutininer. Tilstedeværelsen af komplementbindende antistoffer anses for at være det mest pålidelige tegn på kopper, da de sjældent vedvarer i længere tid end 12 måneder hos vaccinerede patienter.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling

Med henblik på specifik behandling og forebyggelse anvendes metisazon (marboran), et lægemiddel, der undertrykker intracellulær reproduktion af koppevirus. Det er især effektivt i de tidlige stadier af sygdommen og i inkubationsperioden.

Den menneskelige civilisations historie husker mange epidemier og pandemier af kopper. Kun i Europa indtil slutningen af det XVIII århundrede. Fra kopper dræbt mindst 150 millioner mennesker. Efter at have modtaget E. Jenner (1796) begyndte vaccinen mod kopper en aktiv kamp mod denne sygdom, hvilket resulterede i fuldstændig eliminering. I Sovjetunionen blev kopper udryddet i 1936, men på bekostning af importerede tilfælde blev optaget før 1960. I 1958 på initiativ af USSR delegation til WHO vedtog en resolution om afskaffelse af kopper på verdensplan, og i 1967 vedtog WHO et intensiveret program for at udrydde kopper. Sovjetunionen, USA og Sverige yder omfattende finansiel bistand til dette program. Sovjetunionen leverede ikke kun bistand til specialister, der arbejder i mange endemiske lande, men donerede også ca. 1,5 milliarder doser koppevaccine. En vaccine blev anvendt, repræsenteret af et levende vacciniavirus, dyrket på en kalve, derefter oprenset og tørret. Gode resultater blev også givet af kulturen og embryonale (ovovaccin) levende vacciner. Til forebyggelse og behandling af komplikationer, som opstår undertiden efter vaccination, blev anvendt kopper donorimmunoglobulin (10% opløsning i saltvand gammaglobulin brøkdel af bloddonorer specifikt revaccineret mod kopper) immunglobulin og humant indhold blod titreret til kopper antistoffer.

[19], [20]