Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Koppevirus: Menneskelig koppevirus
Sidst revideret: 04.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Familien Poxviridae (engelsk koppe - koppevirus + virus) omfatter to underfamilier: Chordopoxvirinae, som omfatter hvirveldyrkoppevirus, og Entomopoxvirinae, som forener insektkoppevirus. Underfamilien af hvirveldyrkoppevirus omfatter til gengæld 6 uafhængige slægter og flere uklassificerede virus. Repræsentanter for hver slægt har fælles antigener og er i stand til genetisk rekombination. Slægter adskiller sig fra hinanden i procentdelen af DNA-indhold og egenskaber, placeringen og formen af trådlignende strukturer på virionens ydre membran, resistens over for ether, hæmagglutinerende egenskaber og andre træk.
Struktur Koppevirus: Menneskelig koppevirus
Repræsentanter for slægten Orthopoxvirus er koppevirus, abekoppevirus og vacciniavirus. Koppevirus forårsager en særlig farlig menneskelig infektion, som blev elimineret takket være verdenssamfundets indsats i midten af 1970'erne. Abekoppevirus er ikke kun patogen for primater: der er beskrevet tilfælde hos mennesker, der ligner kopper i deres forløb. Under disse omstændigheder er det nyttigt at have en generel idé om koppernes mikrobiologi.
Det mest studerede medlem af Orthopoxvirus-slægten er vacciniavirus, som stammer fra enten kokopper eller kopper. Den er tilpasset mennesker og blev i lang tid brugt som den første levende virusvaccine.
Koppevirus og andre repræsentanter for denne slægt er de største af alle kendte dyrevirus. Det er en af de mest organiserede dyrevirus, der i nogle strukturer nærmer sig bakterier. Virionet er murstensformet med let afrundede hjørner og måler 250-450 nm. Det består af en tydeligt skelnen kerne (nukleoid eller kerne), der indeholder et genomisk dobbeltstrenget lineært DNA-molekyle med en molekylvægt på 130-200 MDa, forbundet med proteiner. På begge sider af nukleoiden er der ovale strukturer kaldet proteinlegemer. Kernen og de laterale legemer er omgivet af en tydeligt skelnen overflademembran med en karakteristisk rillet struktur. Kernens væg består af en indre glat membran, der er 5 nm tyk, og et ydre lag af regelmæssigt arrangerede cylindriske underenheder. Virusset har en kemisk sammensætning, der ligner bakteriers: den indeholder ikke kun protein og DNA, men også neutrale fedtstoffer, fosfolipider og kulhydrater.
Koppevirus er de eneste DNA-holdige vira, der replikerer i værtscellens cytoplasma. Virusets reproduktionscyklus består af følgende hovedfaser. Efter adsorption på overfladen af en følsom celle penetrerer virussen cytoplasmaet ved receptormedieret endocytose, og derefter sker en to-trins "afklædning" af virionet: først ødelægges den ydre membran af cellulære proteaser, delvis transkription og syntese af tidlige mRNA'er, der koder for syntesen af det protein, der er ansvarlig for yderligere afklædning, sker. Parallelt med dette sker replikation af vDNA. Datterkopier af DNA transkriberes, sene mRNA'er syntetiseres. Derefter sker translation, og omkring 80 virusspecifikke proteiner med en molekylvægt på 8 til 240 kDa syntetiseres. Nogle af dem (ca. 30) er strukturelle proteiner, resten er enzymer og opløselige antigener. Et træk ved koppevirusreproduktion er deres modifikation af cellulære strukturer, som omdannes til specialiserede "fabrikker", hvor nye viruspartikler gradvist modnes. Modne virusafkom forlader cellen enten under dens lyse eller ved knopskydning. Reproduktionscyklussen for koppevirusser tager omkring 6-7 timer.
Koppevirus har hæmagglutinerende egenskaber; hæmagglutinin består af tre glykoproteiner. De vigtigste antigener er: NP-nukleoprotein, fælles for hele familien; varmelabile (L) og varmestabile (C), samt opløselige antigener.
Koppevirusser kan modstå tørring (især i patologisk materiale) i mange måneder ved stuetemperatur, er resistente over for ether, inaktiveres i 50% ethanol ved stuetemperatur inden for 1 time og opbevares i 50% glycerol ved 4 °C i flere år. De er resistente over for de fleste desinfektionsmidler: 1% phenol eller 2% formaldehyd ved stuetemperatur inaktiverer dem kun inden for 24 timer, 5% chloramin - inden for 2 timer.
Mennesker og aber er modtagelige for koppevirus. Når nyfødte mus inficeres eksperimentelt, udvikler hjernen en generaliseret infektion, der ender fatalt; virussen er ikke patogen for voksne mus. Den formerer sig godt i kyllingefostre, når den inficerer chorioallantoismembranen, amnion, blommesækken og allantoishulen. På chorioallantoismembranen hos 10-12 dage gamle kyllingefostre producerer koppevirussen små hvide plaques; vacciniavirussen forårsager større læsioner med en sort fordybning i midten forårsaget af nekrose. Et vigtigt differentieringstræk ved koppevirussen er den maksimale temperatur for virusreproduktion i kyllingefostret på 38,5 °C.
Primære og kontinuerlige cellekulturer fra mennesker, aber og andre dyr er følsomme over for koppevirus. På cellekulturer med tumoroprindelse (HeLa, Vero) danner koppevirus små plaques af den proliferative type, mens der, når Vero-celler inficeres med abekoppevirus, detekteres runde plaques med et lytisk center. I nyreceller fra svineembryoer er koppevirus i stand til at forårsage en klar cytopatisk effekt, som ikke forekommer, når disse celler inficeres med abekoppevirus. I HeLa-celler forårsager koppevirus degeneration af runde celler, mens abekoppe- og kamelkoppevirus forårsager degeneration med dannelse af flerkernede celler.
Patogenese
Personer , der er kommet sig over kopper, bevarer immuniteten resten af livet. Langvarig stabil immunitet dannes også efter vaccination. 2 er hovedsageligt humoral, virusneutraliserende antistoffer, der optræder inden for få dage efter sygdommens debut, men forhindrer ikke den progressive spredning af hudmanifestationer: patienten kan dø i det pustulære stadie med et højt niveau af antistoffer i blodet. Antistoffer er også ansvarlige for den kunstige immunitet, der skabes ved vaccination, og som optræder på den 8.-9. dag efter immunisering og når maksimale titere efter 2-3 uger.
Cellulær immunitet spiller en ikke mindre rolle end cirkulerende antistoffer. Det er blevet fastslået, at personer med hypogammaglobulinæmi ikke biosyntetiserer antistoffer, men de bliver immune over for koppevirus. Denne cellulære immunitet er baseret på aktiviteten af T-cytotoksiske lymfocytter.
Epidemiologi
Smittekilden er en syg person. Langt de fleste mennesker, der ikke er blevet vaccineret mod kopper eller ikke har haft sygdommen, er modtagelige for denne infektion. Kopper overføres oftest via luftbårne dråber, men smitte ved kontakt er også mulig (gennem tøj, håndklæder, sengetøj, husholdningsartikler). Patienten er smitsom over for andre i hele udslættets udviklingsperiode, indtil de sidste skorper falder af, men er farligst i de første 8-10 dage, når der er læsioner på slimhinderne.
Symptomer
Indgangspunktet for infektion er slimhinden i de øvre luftveje. Primær virusreproduktion forekommer i lymfoidvævet i svælgringen, derefter trænger virussen kortvarigt ind i blodet og inficerer cellerne i det retikuloendoteliale væv (RET). Virussen reproducerer sig der, og viræmi opstår igen, men mere intens og langvarig. Virussens dermatotrope effekt er forbundet med dens evne til at trænge ind fra blodbanen i epidermis, hvilket forårsager tidlig proliferation af torntappene og karakteristisk degeneration af cellerne i det Malpighiske lag.
Inkubationsperioden er 8-18 dage. Kopper starter akut: hovedpine, muskelsmerter, nedtrykthed, feber. Efter 2-4 dage opstår et karakteristisk udslæt på slimhinden i mundhulen og huden - alle elementer næsten samtidigt, mere lokaliseret i ansigtet og lemmerne. Udslættet går gennem stadierne makula, papula, vesikel og pustule, derefter dannes en skorpe (skurv), hvorefter et ar forbliver. Med udslættets fremkomst falder temperaturen og stiger igen i pustulestadiet. Omkring 3 uger går fra udslættets fremkomst til skorpens falder af. Med et så klassisk alvorligt forløb (variola major) kan dødeligheden under epidemier nå op på 40%: med en mildere form af sygdommen - alastrim (variola minor) - overstiger dødeligheden ikke 1-2%.
Diagnosticering
Kopper kan diagnosticeres ved hjælp af virusoskopiske, virologiske og serologiske metoder. Den mest effektive og hurtige metode er direkte elektronmikroskopi af materiale taget fra udslætselementerne før pustulestadiet, da mængden af virus på dette stadie falder kraftigt. Lysmikroskopi af præparater fra vesiklernes indhold afslører store celler med Guarnieri-legemer, som er ovale cytoplasmatiske inklusioner nær cellekernen, normalt homogene og acidofile, sjældnere granulerede og med uregelmæssige konturer. Guarnieri-legemer er de "fabrikker", hvor koppevirus formerer sig. I udstrygninger fremstillet af indholdet af koppeblærer og farvet ved hjælp af M. Morozov-metoden findes koppevirioner - Paschen-legemer.
For at isolere og identificere virussen inficeres 12-14 dage gamle kyllingefostre på chorion-allantoismembranen, hvor virussen danner små hvidlige plaques, og cellekulturer inficeres også for at detektere den cytopatiske effekt og for at etablere en hæmadsorption eller immunofluorescensreaktion. Materialet til infektion er blod, nasofaryngeal udflåd, skrabninger af hudelementer fra udslættet, skorper samt obduktionsmateriale.
Det specifikke antigen fra koppevirus kan detekteres i udstrygninger fra udslætets elementer og nasopharyngeal udflåd ved hjælp af indirekte immunofluorescens. I materialet fra udslætets elementer kan antigenet bestemmes ved hjælp af immunodiffusion, RSC eller IFM.
Allerede efter den første uge af sygdommen kan virusneutraliserende, komplementfikserende antistoffer og hæmagglutininer detekteres. Tilstedeværelsen af komplementfikserende antistoffer betragtes som det mest pålidelige tegn på kopper, da de sjældent varer ved hos vaccinerede personer i mere end 12 måneder.
Den menneskelige civilisations historie husker mange epidemier og pandemier af kopper. Alene i Europa døde mindst 150 millioner mennesker af kopper ved udgangen af det 18. århundrede. Efter at E. Jenner (1796) blev vaccineret mod kopper, begyndte en aktiv kamp mod denne sygdom, som endte med dens fuldstændige udryddelse. I Sovjetunionen blev kopper udryddet i 1936, men på grund af importerede tilfælde blev den registreret indtil 1960. I 1958 blev der på initiativ af den sovjetiske delegation vedtaget en resolution på WHO's forsamling om udryddelse af kopper i hele verden, og i 1967 vedtog WHO et intensiveret koppeudryddelsesprogram. Sovjetunionen, USA og Sverige ydede omfattende økonomisk bistand til dette program. Sovjetunionen ydede ikke kun bistand med specialister, der arbejdede i mange endemiske lande, men donerede også omkring 1,5 milliarder doser koppevaccine. Den anvendte vaccine var en levende koppevirus dyrket på en kalvesæk, derefter renset og tørret. Der blev også opnået gode resultater med kultur- og embryonale (ovovaccine) levende vacciner. Til forebyggelse og behandling af komplikationer, der undertiden opstår under vaccination, blev der anvendt anti-koppe-donorimmunoglobulin (10% opløsning i fysiologisk opløsning af gammaglobulinfraktionen af blod fra donorer, der er specielt revaccineret mod kopper) og humant blodimmunoglobulin titreret for indhold af anti-koppe-antistoffer.
[ 18 ]