Lægesygdom i problemet med bivirkninger af lægemidler: den aktuelle tilstand

I det XX århundrede. Bivirkninger af narkotika og narkotika sygdom er fortsat de mest akutte medicinske og sociale problemer.

Ifølge WHO besidder bivirkninger af lægemidler i dag det 5. Plads i verden efter hjerte-kar-sygdomme, onkologiske, lungesygdomme og skader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Årsager til en lægesygdom

Årsagen til den årlige stadige stigning i forekomsten af bivirkninger af lægemidler og narkotika sygdom er:

• krænkelse af miljøets økologi
• tilstedeværelsen af pesticider, konserveringsmidler, antibiotika og hormonprodukter i fødevarer;
• Varighed af kursusbehandling af lægemidler (LS) for mange sygdomme;
• polypharmacy (mod baggrund af stress, urbanisering, kemisk industri, landbrug og hverdagsliv);
• helbredelse;
• uansvarlighed af statspolitikken vedrørende narkotikasalg (uden recept)
• farmakologisk boom (stigning i produktionen af mærkevarer, generiske midler, kosttilskud).

På lægemiddelboomen tales tallene for anvendelse på det farmaceutiske marked i Ukraine mere end 7 tusind lægemidler i 15 tusind medicinske former produceret af 76 lande i verden. Disse data bekræftes af mængderne af apotekets salg af narkotika af indenlandsk og udenlandsk produktion i kontanter, naturalier og i dollarækvivalenter.

Af alle manifestationer af bivirkninger af stoffer, ifølge det ukrainske center for studiet af DDS, er 73% allergiske reaktioner, 21% - bivirkninger forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning og 6% - andre manifestationer. I dermatovenerologi er blandt de hyppigst rapporterede manifestationer af bivirkninger af lægemidler:

• sande allergiske reaktioner (lægemiddel- og serumsygdom) - 1-30%;
• giftige allergiske reaktioner - 19%;
• pseudoallergiske reaktioner - 50-84%;
• farmakofobi - ingen data.

På trods af den afsides beliggenhed af eksistensen af problemer med bivirkninger af narkotika og narkotika-sygdom, som stadig er uløst og megen diskussion: fraværet af officielle statistikker, manglen på et samlet overblik over deres terminologi og klassifikation, den manglende overholdelse af den nationale terminologi sande allergiske reaktioner over for medicin terminologi ICD-10- revision, diagnose af bivirkninger af narkotika og narkotika sygdom, og især rådgivningen til at indstille hudprøver med lægemidler før operationen ativnost indgriben og starten af antibiotikabehandling, narkotika terapi spørgsmål sygdom.

I øjeblikket er de officielle statistikker kun toppen af isbjerget, da det praktisk talt ikke opretholdes.

Der er ingen universelt anerkendt klassificering af bivirkninger. De vigtigste fremgangsmåder (etiologisk og klinisk-beskrivende), der tidligere blev brugt i udarbejdelsen af klassifikationer, var i dette tilfælde ikke anvendelige, da det vides at det samme stof kan forårsage et andet klinisk billede og omvendt. Derfor er det patogenetiske princip oftest grundlaget for de nuværende klassifikationer af bivirkninger af lægemidler. Til moderne repræsentationer er klassifikationen, som i tildeling svarer mest:

• farmakologisk bivirkning
• giftig bivirkning
• en bivirkning forårsaget af en krænkelse af immunsystemet
• pseudoallergiske reaktioner på lægemidler;
• kræftfremkaldende virkning
• mutagent virkning
• teratogen virkning
• en bivirkning forårsaget af massiv bakteriolyse eller en ændring i mikroorganismernes økologi (Yarisch-Gerxheimer-reaktionen, candidomycosis, dysbacteriosis);
• narkotikamisbrug (narkotikamisbrug og stofmisbrug, tolerance, tilbagetrækningssyndrom, psykogene reaktioner og psykofobi).

I klinisk praksis fra alle former for bivirkninger af farmakoterapi af de mest udbredte reaktioner forårsaget af forstyrrelse af kroppens immunsystem, den såkaldte sande allergiske reaktioner. Spørgsmålet om deres terminologi er dog stadig kontroversielt. Hvis EA Arkin (1901), EM beholdere (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), den sande manifestation af allergisk reaktioner på lægemidler kaldet "lægemiddel-sygdom", om det som modstykke til "serumsygdom", at andre forskere - lægemiddelallergier, narkotika reaktion. I mellemtiden, ifølge langvarige kliniske observationer og eksperimentelle undersøgelser udført af vores institut, er det rimeligt at overveje de sande allergiske reaktioner på lægemidler ikke et symptom eller syndrom, såvel som en uafhængig multifaktoriel sygdom - som en anden sygdom Didaktisk-Yusya på en baggrund af en hvilken som helst sygdomsproces og tilbagetagende medioterapeutiske doser af medicin, skyldes ikke så meget til lægemidlets farmakologiske egenskaber med hensyn til immunsystemets egenskaber patienten og hans forfatningssikrede genetisk disposition. Resultaterne af disse undersøgelser indikerer, at udviklingen af lægemiddel-sygdom i den patologiske proces involverede alle kroppens systemer, på trods af at den kliniske sygdom kan forekomme med en primær læsion af en af dem, og de fleste af huden. Derfor er stofsygdommen sammen med klinikere af alle specialiteter af særlig interesse primært til hudlæger.

Kernen i udviklingen af lægemidlet er immunologiske mekanismer, som helt svarer til mønstre af andre allergiske reaktioner på antigenet. Derfor, under doseringen af sygdommen, såvel som under en allergisk proces, der er tre trin: immunologiske og patofysiologiske patokemiske (eller fase af kliniske manifestationer). Egenskaber dosering sygdomme manifesterer sig kun i den fase af immunologiske og ligger i det faktum, at i dette trin af lægemidlet hapten omdannes til en fuld antigen, hvortil p-lymfocytter begynder at producere antistoffer i store mængder og sensibiliserede lymfocytter. Jo mere antigenet kommer ind i kroppen, desto højere er koncentrationen af antistoffer og sensibiliserede lymfocytter. De morfologiske og funktionel henseende sensibiliserede celler er forskellige fra normale og sensibiliseret person sund næsten så længe hans krop ikke får re-allergen og helst antigen-antistof-reaktion, ledsaget af en massiv frigivelse af mediatorer og patofysiologiske forstyrrelser.

Udviklingen af allergisk sygdom proces, når doseringen strømmer normalt gennem de fire typer allergiske reaktioner. I denne IgE-afhængig degranulering udløses kun ved specifikke allergener, som allerede i kroppen binder til molekyler IgE, faste på overfladen af basofiler og mastceller på grund af specifik receptor med høj affinitet til Fc-fragmentet af IgE. Til gengæld bindingen af et specifikt allergen med IgE genererer et signal, der sendes via receptorerne og biokemiske mekanisme omfatter aktiveringen af begge membranphospholipider produkter inositol tri-phosphat og diacyl-glycerol og phosphokinase, efterfulgt af phosphorylering af forskellige cytoplasmatiske proteiner. Disse processer ændre forholdet mellem cAMP og cGMP og førte til en stigning i cytosolisk calcium indhold, som fremmer bevægelsen af granulatet af basofiler til celleoverfladen. Membranpellets og cellemembraner fusionerer og indholdet af pillerne udtømmes i det ekstracellulære rum. I processen med degranulering af perifert blod basofile og mastceller, som falder sammen med patokemiske fase af allergisk respons i stort antal tildelte mediatorer (histamin, bradykinin, serotonin) og forskellige cytokiner. Afhængigt af lokaliseringen af antigen-antistof-komplekser (IgE-mastceller eller basofiler perifert blod) på et bestemt chok organ kan udvikle en række kliniske manifestationer af sygdom lægemiddel.

Modsætning dosering sygdom uden immunologiske reaktioner pseudoallergic stadium, men på grund af deres patofysiologisk patokemiske scenen og fortsætte uden allergiske IgE-antistoffer med overskydende frigivelse af mediatorer, som forekommer ved en ikke-specifik. I patogenesen af denne overskydende ikke-specifikke frigivelse af mediatorer med pseudoallergi deltager tre grupper af mekanismer: histamin; krænkelse af aktivering af komplementsystemet metaboliske lidelser af arachidonsyre. I hvert tilfælde er den ledende rolle tildelt en af disse mekanismer. Trods forskellene i patogenesen af sygdom og dosering pseudoallergic reaktioner patokemiske stadium både i en og i det andet tilfælde den frigives de samme mediatorer, hvilket resulterer i de samme kliniske symptomer og yderst vanskeligt for dem at differentiel diagnose.

Når doseringen af sygdommen, foruden ændringer i immun homøostase, krænket: neuroendokrine regulering, lipidperoxidation og antioxidant beskyttelse. I de seneste år, i patogenesen dosering sygdom undersøgte rollen af perifer link erythron, som afslørede amplifikation heterogenitet population af cirkulerende erythrocytter med en overvægt af makro former, ændre barrierefunktion membraner af erythrocytter, omfordeling kalium gradienter - natrium mellem plasmaet og røde blodlegemer, manifesterer tabet af overskydende kalium og input amplifikation i natrium ion celler, og indikerer overtrædelsen ionotransportnoy erythrocyt funktioner. Således detekterede afhængighed indikatorer karakteriserer fysisk-kemiske egenskaber erythrocytter dosering af kliniske symptomer på sygdommen. Analyse af disse undersøgelser viser, at de røde blodlegemer er følsomme erythrone link perifere system i mekanismerne af lægemiddel og sygdom på grund af deres morfometriske parametre og funktionelle status af deres membraner kan indgå i behandlingen af patienter algoritme. Disse data var grundlaget for udviklingen af biofysiske metoder til hurtig diagnose dosering sygdom baseret på måling af absorption erythrocytter ultralyd niveauer og vurdering blodsaenkningsreaktion i nærvær af formodede lægemiddelallergener, som tåler sammenligning med de traditionelle immunologiske tests, da de er mere følsomme og tillade diagnostik i 20-30 minutter.

I patogenesen af sygdommen af lægemiddel rolle installeret endogene forgiftning, hvilket fremgår af den høje gennemsnitlige molekyler af peptider samt deres kromatografisk analyse af udseendet af fraktion A med sub-fraktioner Al, A2, A3, fraværende hos raske mennesker. Struktur ændrer gener, der kontrollerer mekanismer og farmakologiske reaktioner er ansvarlige for syntesen af immunoglobulin E sensibilisering og udvikling. Samtidig gunstige betingelser for udvikling af overfølsomhed forekommer overvejende hos individer med en særlig fænotype af enzymsystemer, såsom nedsat aktivitet acetyltransferase lever eller enzymet glucose-6-phosphatdehydrogenase mangel på røde blodlegemer, så nu mere end nogensinde, er det yderst vigtigt at undersøge patogenesen af lægemiddel sygdomsfænotype - ydre manifestationer af genotypen , t. E. Et sæt attributter i personer, der har en tendens til at udvikle allergiske reaktioner over for medicin.

Variety typer af immunologiske sygdomme på doseringen udtrykt polymorfi kliniske manifestationer - generaliseret (mull-tisistemnymi) læsioner (anafylaktiske og anafylaktoide shocktilstande, serumsygdom og syvorotochnopodobnye sygdomme, lymfadenopati, feber officinalis)

• med en overvejende hudlæsion:
• ofte fundet (af typen urticaria og Quincke's ødem, pink hårdttab Zhibera, eksem, forskellige eksanthemer),
• mindre almindelige (svarende exudativ erythema multiforme; cystiske læsioner ligner dermatitis Duhring, vaskulitis, dermatomyositis), sjælden (Lyell syndrom, Stevens - Johnson);
• med den primære læsion af individuelle organer (lunger, hjerte, lever, nyrer, mave-tarmkanalen);
• med den overvejende inddragelse af hæmatopoietiske organer (trombocytopeni, eosinofili, hæmolytisk anæmi, agranulocytose);
• med den primære læsion af nervesystemet (encephalomyelitis, perifer neuritis).

Der er dog stadig ingen syn på den kliniske klassificering af en narkotika sygdom.

Mangel på ICD-10 sigt forenende manifestationer af ægte allergiske reaktioner over for medicin, antyder, dels af manglende overholdelse af internationale og vores terminologi, og for det andet, i virkeligheden ikke giver mulighed for Statistik og kræfter til at studere forekomsten af bivirkninger af farmakoterapi primært på omsættelighed.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnose af narkotika sygdom

Med en karakteristisk allergisk historie og typiske kliniske manifestationer af diagnosen skaber lægemidlet ikke problemer. Diagnosen bekræftes hurtigt og nemt, når der er en midlertidig forbindelse mellem at tage medicin og udvikle den allergiske proces, procesens cyklus og en ret hurtig remission efter afskaffelsen af en dårligt tolereret medicin. Mellemtiden hyppig vanskelighed differentialdiagnose af sygdom og dosering underliggende sygdom, komplikation, som den ofte forveksles som symptomer på hudsygdomme lægemiddel har en stor lighed med klinikkens mange sande dermatoser, visse infektionssygdomme, samt giftige og pseudo-reaktioner.

På baggrund af ovenstående anvendes faset diagnostik af den medicinske sygdom:

• vurdering af allergisk historie og kliniske kriterier for sygdommen
• vurdering af resultaterne af klinisk og laboratorieundersøgelse
• evaluering af en specifik immunologisk undersøgelse for at identificere den etiologiske faktor for den allergiske proces
• differentiel diagnose mellem ægte og pseudoallergiske reaktioner på medicin;
• differentiel diagnose af narkotika sygdom og toksiske reaktioner;
• differentiel diagnose af narkotika og visse smitsomme sygdomme (mæslinger, skarlagensfeber, rubella, kyllingepok, sekundær tidlig frisk og tilbagevendende syfilis);
• differentiel diagnose af narkotika sygdomme og sande dermatoser;
• differential diagnose af narkotika sygdom og psykogene reaktioner (psykofobi).

Diagnose sandt-og pseudoallergic reaktioner konstrueret primært på subjektive kriterier deres forskelle (ved pseudoallergy ifølge allergisk historie offline sensibilisering periode, varigheden pseudoallergic reaktioner korte varighed; gentaget ingen reaktion, når anvendelse af kemisk lignende stoffer). Af de objektive differentielle diagnostiske kriterier, kan du stole på resultaterne af de test-rør specifikke immunologiske tests, som når pseudoallergic reaktioner på medicin er som regel negativ.

På den toksiske bivirkning af stoffer viser:

• overdosering af lægemidler kumulation af lægemidler i forbindelse med overtrædelse af elimination på grund af lever- og nyresvigt opgørelsen af fermentopati, hvor der er en afmatning af metabolisme af terapeutiske doser af lægemidler.
• På psykofobi er der tegn på en positiv intradermal test med en fysiologisk løsning.
• De fleste af alle diskussioner opstår, når den etiologiske diagnose af en narkotika sygdom.
• Som regel udføres den etiologiske diagnose af narkotika sygdom ved hjælp af:
• provokerende prøver (sublingual test, nasal test, hudprøver);
• specifikke immunologiske og biofysiske test.

Fra provokerende test relativt sjældent sætte sublingual, nasal og konjunktivale prøver, der er dog tilfælde af allergiske komplikationer er beskrevet. Traditionelt mere udbredt trinvis mellemstation slippe, anvendelse, spidse og intradermal prøve, den diagnostiske værdi i flere årtier forbliver diskutabel. Sammen med modstandere af anvendelse af hudprøver for at forudsige og diagnosticere sygdom narkotika, selv dem, der er styret af deres erklæring, indrømme deres uhensigtsmæssige forbundet med risiko for livet af patienten og en lille informativ på grund af falsk-positive og falsk-negative reaktioner. I mellemtiden, i de seneste år, kom et nyt udkast af ordren om forbedring af diagnosen af narkotika sygdom, hvor diagnostiske vægt fortsætter med at blive placeret på de hudprøver.

De mest almindelige årsager til falske positive reaktioner ved hudprøver er: øget følsomhed af hudens kapillærer til mekanisk irritation; uspecifik irritationsvirkning af allergener på grund af ukorrekt præparation (allergen skal være isotonisk og have en neutral reaktion); vanskeligheder med doseringen af det administrerede allergen følsomhed over for konserveringsmidler (phenol, glycerin, merthiolat); metaallergiske reaktioner (positive reaktioner i en bestemt årstid med allergener, som patienter på andre tidspunkter af året ikke reagerer på); forekomst af fælles allergeniske grupperinger mellem nogle allergener; anvendes til fortynding af lægemidler af ikke-standardiserede løsninger.

Fra årsagerne til falske negative reaktioner er følgende kendt: mangel på det nødvendige lægemiddelallergen; tab af stoffet med allergifremkaldende egenskaber på grund af dets lange og ukorrekte opbevaring eller i avlsprocessen, da der stadig ikke er nogen standardiserede medicinske allergener; fravær eller fald i følsomheden af patientens hud forårsaget af:

• fravær af hudfølsomme antistoffer;
• tidlig stadium af udvikling af overfølsomhed
• udtømning af antistofbeholdningen i perioden eller efter forværringen af sygdommen
• nedsat hudreaktivitet i forbindelse med nedsat blodforsyning, ødem, dehydrering, påvirkning af ultraviolet stråling, fremskreden alder;
• Adgang til patienter umiddelbart inden testning af antihistaminer.

En vigtig faktor, der begrænser anvendelsen af hudprøver med lægemidler er deres relative diagnostiske værdi, fordi registreringen af de positive resultater til en vis grad indikerer tilstedeværelsen af en allergi, og negativ - på ingen måde ikke viser forekomst af patientens allergiske tilstand. Denne kendsgerning kan forklares ved, at for det meste er de fleste lægemidler haptener - ringere allergener, som kun bliver fulde, når de er forbundet med serumalbuminer. Derfor er det ikke altid muligt at genskabe huden en reaktion, der er tilstrækkelig til den, der forekommer i patientens krop. For det andet, næsten alle stoffer i kroppen gennemgå en række metaboliske transformationer, udvikle overfølsomhed tendens til ikke på stoffet selv, og dets metabolitter, som kan også konstatere en negativ reaktion på prøve narkotika.

Til formulering af hudprøver ud over deres lave informationsindhold og relative diagnostiske værdi er der mange andre kontraindikationer, hvoraf hovedårsagen er: akut periode med allergisk sygdom; en historie med anafylaktisk shock, Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom; akutte sammenfaldende infektionssygdomme; forværring af samtidige kroniske sygdomme dekompenserede tilstande i hjertesygdomme, lever, nyrer; blodsygdomme, onkologiske, systemiske og autoimmune sygdomme; konvulsiv syndrom, nervøs og psykisk sygdom; tuberkulose og omsætning af tuberkulinprøver; hyperthyroidisme; alvorlig form for diabetes mellitus graviditet, amning, de første 2-3 dage af menstruationscyklusen; alder op til tre år behandlingsperiode med antihistaminer, membranstabilisatorer, hormoner, bronchospasmolytisk.

Et af de vigtige punkter, begrænser brugen af hudprøver, er den manglende evne til at bruge dem til at forudsige udviklingen af bivirkninger, som ikke medieres af immunoglobulin E. Formulering Vanskeligt at hudprøver for deres uegnethed uopløselige lægemidler, såvel som varigheden af deres præstation i løbet af formuleringen fase, især hvis vi mener, at prøven i en hvilken som helst ændring kan du kun lægge et stof pr. Dag, og dens diagnostiske værdi er begrænset til en kort periode. Det er klart, under hensyntagen til alle manglerne i hudprøver med narkotika, de blev ikke medtaget i de standarder for diagnose, dvs.. E. På listen over obligatoriske metoder til kontrol af patienter med akut giftig-allergiske reaktioner over for medicin, der er anbefalet af Institute of Immunology af Sundhedsministeriet for Den Russiske Føderation og Den Russiske Association of Allergologi og kliniske immunologer. I mellemtiden i talrige publikationer, ikke kun fortiden, men i de senere år, herunder i lovgivningen i Ukraine, hudprøver fortsætter med at anbefale både at sætte ætiologisk diagnose sygdom narkotika, og med det formål at forudsige før behandlingen, især før injektion antibiotikabehandling. Ifølge rækkefølgen af ministeriet for Sundhed og helse Sciences i Ukraine dateret 2002/04/02, № 127 "På de institutionelle arrangementer for indførelse af moderne teknologi til diagnosticering og behandling af allergiske sygdomme" og den tilknyttede ansøgning nummer 2 i form af instruktioner om proceduren for diagnosticering af lægemiddelallergi i alle medicinske og profylaktiske institutioner ved udnævnelse af patienter med behandling med injektions antibiotika og anæstetika, er det nødvendigt at foreskrive hudprøver for at forhindre komplikationer ved farmakoterapi. Ifølge instruktionerne fortyndes antibiotika med en certificeret opløsning, således at 1 ml indeholder 1000 enheder af det tilsvarende antibiotikum. Hudtest at sætte underarmen, efter aftørring af huden med en opløsning af 70% ethylalkohol og 10 cm afgår fra albuen, med et interval på 2 cm mellem prøver, hvor samtidigt ikke mere end 3-4 lægemidler, samt parallelt med positive ( 0,01% histaminopløsning) og negativ (fortyndingsvæske) ved hjælp af kontroller. Anbefal med fordel sætte priktest, at i modsætning priktest, er mere ensartet, konkret, æstetiske, økonomisk, mindre traumatisk og farlig. For yderligere at forbedre indholdet af huden testinformation viser udførelsen af en roterende hudpriktest, essensen af som er, at en særlig lancet efter hud prik fastgjort til 3 sekunder, og derefter gøre det fri povort 180 grader i en retning og 180 grader - i en anden. Tegner sig for omsætningen udføres i 20 minutter (reaktion negativ - ingen hyperæmi, når tvivlsomt reaktion - hyperæmi 1-2 mm, med positiv reaktion - 3,7 mm, ekspressionen af positiv reaktion - 8-12 mm ved reaktion giperergichnoy - 13 mm og mere).

Instruktionerne om proceduren for diagnosticering af narkotika allergi, ud over diskussionen af spørgsmålet om lovligheden af ansøgning til dette formål hudprøver med narkotika, er der mange andre kontroversielle spørgsmål vedrørende deres produktioner teknologi. Således ifølge instruktionen huden provokationstest kan placeres i tilfælde af en allergisk reaktion på reagine typen, mens udviklingen af omsætningen af cytotoksiske og immunkompleks typer af laboratorieundersøgelser er vist, og i udviklingen af reaktionen af forsinket type hypersensitivitet - laboratorieprøver og intraoral prøve. Men som det fremgår af klinisk observation, før injektion af antibiotisk behandling på forhånd at forudsige, hvilken type allergisk reaktion hos en patient uden en historie eller allergi, hvis du pludselig udvikle denne reaktion, er det simpelthen umuligt.

Ikke mindre modstridende er indikationen for muligheden for at udføre hudprøvning samtidig med 3-4 medicin, da der er modstridende meninger om denne score, ifølge hvilken en dag kan du lægge en hudprøve med kun én medicin.

I tvivl muligheden for at gennemføre instruktionerne fra postulat, at hudtest med lægemidler bør udføres under opsyn af en læge eller en allergolog læger, der har gennemgået en særlig uddannelse Allergisk, herunder foranstaltninger, der sikrer intensiv pleje til patienter med anafylaksi. Disse specialister i Ukraine, en begrænset mængde kun repræsenteret af læger af bybusser og regionale allergi kontorer og hospitaler, og dermed hudprøver med narkotika i alle sundhedstjenestemiljøer ifølge regulatoriske dokumenter, vil sætte som det var før, utrænet medicinsk personale. Faktisk er den regulerende dokument om tilrettelæggelse af allergen-logisk tjenester i Ukraine er ikke for realiseringen af økonomiske grundlag, som i lyset af den økonomiske situation i landet, for at uddanne specialister, kompetence inden for allergi, for alle virksomheder i medicinsk profil er nu også urealistisk at sikre, Disse faciliteter er instrumenterede og standardiserede lægemidler til screening.

Under hensyntagen til alle de mangler og kontraindikationer hudprøver, samt den årlige vækstrate for allergiske og pseudoallergic reaktioner på lægemidler, tvivlsom gennemførlighed af deres produktioner med antibiotika før starten af injektion af antibiotikabehandling hos patienter fælles hudsygdomme med komplicerede pyodermi, og hos patienter med infektioner, seksuelt overførte infektioner i den akutte eller subakutte periode af deres sygdom. I mellemtiden, på trods af alle de kontraindikationer og risiko for hudprøver, samt deres lave informationsværdi, juridiske dokumenter vedrørende og dermatovenereological tjeneste, fortsat insistere på det hensigtsmæssige i deres produktioner før antibiotikabehandling, som det fremgår af og offentliggjort af Ministeriet for Sundhed og meget af Ukraine udkast til en ny bekendtgørelse om forbedring diagnose af narkotika sygdom, hvor vægten stadig er rettet mod hudprøver.

Fra vores synspunkt, da formuleringen af hudprøver med medicin har mange kontraindikationer og begrænsninger, samt livstruende, og patienterne er ofte fyldt med muligheden for falske-positive og falsk-negative resultater, under ætiologiske diagnose er det mere hensigtsmæssigt at anvende de specifikke immunanalyser. Holdningen til dem såvel som til hudprøver er ikke mindre modstridende på grund af deres mangler: varigheden af øvelsen; mangel på standardiserede diagnostiske lægemidler allergener; vanskeligheder med at erhverve den nødvendige materielle base (vivarium, radioimmunlaboratorium, luminescerende mikroskop, enzymimmunoassay, testsystemer osv.). Desuden bør det bemærkes, at indtil nu er der ingen standardiserede diagnostiske lægemiddelallergener derved måttet arbejde med allergener, som er karakteriseret ved forskellige fysisk-kemiske parametre, hvilket ikke altid er muligt at vælge den optimale koncentration, samt opløsningsmidler. Derfor, i de senere år har vi udviklet biofysiske metoder til hurtig diagnose af sygdommen af narkotika, gør det muligt at foretage en ætiologisk diagnose i 20-30 minutter, mens næsten alle de specifikke immunologiske tests tage lang tid at fuldføre.

Af disse biofysiske metoder til etetiologisk ekspres diagnosticering af lægesygdom, udviklet ved Institut for Dermatologi og Venereologi ved National Academy of Medical Sciences of Ukraine, skal følgende bemærkes ud fra vurderingen:

• den maksimale intensitet af superveak luminescens af blodserum forudinkuberet med det mistænkte lægemiddelallergen og induceret af hydrogenperoxid;
• Hastigheden for hæmolyse af erytrocytter i nærvær af formodede medicinske allergener
• sedimenteringshastighed for erythrocytter i nærværelse af formodede medicinske allergener;
• niveauet for absorption af ultralyd i erytrocytter, der tidligere er inkuberet med det formodede lægemiddelallergen.

Samtidig udviklede instituttet diagnostiske anordninger til ætiologisk ekspresdiagnostik ved at estimere erythrocytsedimenteringshastigheden (i forbindelse med National Electronics University of Radio Electronics); niveauet af absorption af ultralyd ved erythrocytter forinkuberet med det formodede lægemiddelallergen (sammen med Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

De automatiserede informationssystemer (AIS) udviklet i samarbejde med Kharkov National Polytechnic University og Kharkov Institute of Radio Electronics, som gør det muligt at: tildele risikogrupper, er til stor hjælp ved tidlig diagnosticering af narkotika sygdom; kvantitativt at bestemme graden af risiko for forekomsten af allergiske dermatoser for hver undersøger separat; at vurdere den psyko-statiske tilstand af arbejdstagere og ansatte i virksomhederne at foretage automatiseret udvælgelse af ansøgere til arbejde opbevare optegnelser over produktionsrelaterede og erhvervsmæssige allergiske sygdomme foretage en analyse af effektiviteten af forebyggende foranstaltninger give anbefalinger om valget af et enkelt profylaktisk kompleks, afhængigt af tilstanden af immune homeostase og adaptive kompenserende kapaciteter i kroppen.

[13], [14], [15], [16]

Behandling af narkotika sygdom

Behandling af lægemiddel-sygdom er vanskelig på grund af hyppige polisensibilizatsii endda kortikosteroider og antihistaminer. Den er bygget ud fra data om patogenetiske mekanismer og tager hensyn til individets tilstand. Behandling af narkotika sygdom udføres i to faser. I den første fase af behandling udføres aktioner til eliminering af akutte tilstand af patienten, hvor den mest effektive måde - fjernelse fra kroppen og omgivende lægemidler, hvortil der er sensibiliseret patient, samt den yderligere undtagelse af dens modtagelse, det er ikke altid faktisk iværksat. De vigtigste lægemidler til akutte manifestationer af narkotika sygdom i moderne forhold forbliver stadig corticosteroid midler. En vigtig plads i terapi tage antihistaminer og aktiviteter rettet mod at normalisere vand og elektrolytbalancen-proteinet ved indføring afgiftning løsninger (isotonisk opløsning reopoligljukin, gemodez), og diuretika (Lasix, furosemid og lignende. D.). I mellemtiden, manglen på moderne allergen injicere medicin gør det vanskeligt at intensivpatienter med anafylaktisk chok.

Et vigtigt sted i behandlingen af narkotika sygdom med akutte kliniske manifestationer er taget ved ekstern terapi. Ud over lotioner anvendes kortikosteroid salver og cremer i vid udstrækning, hvis effektivitet ikke kun afhænger af det aktive kortikosteroid, men også på basis heraf. Særlig opmærksomhed fortjener cremer advantan, elokom, tselestoderm V, og for infektion - celostoderm med garamycin, diprogen.

Den anden fase af behandlingen påbegyndes i remission, under hvilken gennemført hele komplekset af foranstaltninger til at ændre patientens reaktionsevne og forhindre det i fremtiden forekomst af tilbagefald. Når polisensibilizatsii til lægemidler, som ofte kombineret med mad, bakterie-, pollen, kold og allergi sol vist uspecifik terapi, der anvendes som en konventionel desensitiverende midler (kortikosteroider og antihistaminer, calciumtilskud, natrium, etc.). Fordi antihistaminer foretrækkes præparater af den anden (Claritin, sempreks, gistalong) eller tredje (Telfast, gistafen, ksizal) generation, som har høj affinitet og bindingsstyrke med HI-receptorer, som, sammen med manglen sedation, tillader anvendelsen af lægemidler en gang i for en dag, i lang tid uden at skifte til en anden alternativ antihistamin. For patienter med recidiverende sygdom narkotika historie stof valg er nu blevet en tredje generation antihistamin medicin Telfast, gistafen, ksizal der er blottet for bivirkninger af anden generation narkotika - Virkning på centralnervesystemet og det kardiovaskulære system.

Anvendes succesfuldt enterosorption (aktiveret trækul, sorbogel, polyfan, enterodez osv.).

Baseret på data fra de neuro-humoral regulering immunogenesis processer anvendte lægemidler adrenoceptorblokerende handling - til husholdningsbrug blokkere - pirroksan butiroksan og virkende selektivt på adrenerge neuroner er koncentreret i hypothalamus.

Givet en dosis sygdom udviklingsmekanismer rolle af det autonome nervesystem effektivt opgave kvaterona (daglig dosis på 0,04-0,06 g), der virker normaliserende dysfunktion af det autonome nervesystem ved at blokere H-receptorer cholinreaktive vegetative knudepunkter. Effektive lægemidler serie antioxidant (vitamin A, E, C, et al.), Og akupunktur version heraf - Qigong terapi. Visning bredere anvendelse og andre ikke-medicinske og fysioterapi behandlinger, såsom elektriske, mikrobølgeovn terapi på det område af binyrerne, magnetisk terapi, ultralyd terapi, UHF-terapi, iontoforese, psykoterapi, hypnose, klimatoterapi, hypotermi, og så videre. D.

Ud fra de nye metoder til behandling af narkotika, der er udviklet ved instituttet, skal det bemærkes:

• en kompleks-sekventiel metode, der består i den sekventielle virkning af et kompleks af lægemidler på forskellige niveauer af organismerens integration, begyndende med de højere dele af centralnervesystemet og slutter med immunogenesorganerne;
• fremgangsmåde til behandling af patienter med allergiske dermatoser allergisk historie, som omfatter indgivelse ultralyd på projektionsskærmen del af binyrerne, som er kendetegnet ved, at den yderligere indgives dagligt til thymus vekslende magnetfelt intensitet 1-2 W / cm2 i 10 minutter i kontinuerlig drift, hvor ultralyd administreret hver anden dag under anvendelse af en 4 cm diameter emitter labil teknik, puls-mode, intensiteten af 0,4 W / cm2, og varigheden af proceduren i 5 minutter på hver side til at opstå klinisk remission
• fremgangsmåde til behandling af patienter allergiske over for lægemidler omfattende indgivelse de komplekse farmakologiske og fysioterapeutiske påvirkninger, kendetegnet ved, at den sande allergi normalisere immunologisk aftale konflikt magnetterapi ifølge transcerebral procedure og ultralyd på projektionsskærmen del af thymus, som skiftevis hver anden dag med mikrobølge terapi til området af den cervikale søde knudepunkter og sonikerede i projektionen del af milten, og til at korrigere pseudoallergy cortico-hypothalamus-hypofyse-interaktioner ORBINDELSERNE og leverfunktion opgave magnetterapi hals zone og ultralyd liver projektion portion histaminniveauer - antihistaminer, niveauer af umættede fedtsyrer - calciumantagonister, og aktiviteten af komplementet - inhibitorer af proteolyse, gentagne regime til indtræden af klinisk remission;
• fremgangsmåde til behandling af patienter allergiske dermatoser med tynget eller allergi, omfatter indgivelse af ultralyd på projiceringsområdet af binyrerne, som er kendetegnet ved, at den yderligere Provo-ditsya nadkubitalnoe laser bestråling i 15 minutter ved en lasereffekt på 5 til 15 W vekslende mellem disse behandlinger en dag, og overdraget til daglig thymus vekslende magnetfelt intensitet på 2,1 W i 10 minutter i en konstant tilstand, før klinisk remission;
• fremgangsmåde til behandling af dermatoser med allergisk historie omfatter et farmakologisk middel, som er kendetegnet ved, at den yderligere administreret hver anden dag elektrosonforez med pirroksanom (med samtidig hypertensiv sygdom) eller butiroksanom (med samtidig hypotension og normalt tryk), og i de ubesatte dage - mikrobølgeterapi på et fremspring binyrerne;
• fremgangsmåde til behandling af dermatoser med allergisk historie omfatter et farmakologisk middel, som er kendetegnet ved, at yderligere tildelt de højfrekvente elektroterapi projektion binyrerne, som skifter med electrosleep, med dagene af elektrosna desuden udpegede phonophoresis tocopherylacetat i projektionen af leveren;
• fremgangsmåde til behandling af dermatoser med allergisk historie omfatter et farmakologisk middel, som er kendetegnet ved, at det desuden udpege lokal hypotermi, skiftevis med lavtemperatur virkninger på BAT 3-4 total segmental og refleks, med eksponering temperaturen under terapiforløbet reduceres fra + 20 op til -5 grader Celsius, og eksponeringsperioden øges fra 1 til 10 minutter.

Hvad angår anvendelsen af ny teknologi til behandling af lægemiddel-sygdom med polisensibilizatsiey under dens remission, derefter som udvælgelsesmidlerne kan betragtes applikator resonant korrektion informationsudveksling "AIRES" belastninger hvis organismen tælle krop opfatte og transmission af en kontinuerlig strøm af information, og lægemiddel sygdom - Resultatet af en informationsfejl.

I betragtning af den medicinske sygdom som et svigt af beskyttende adaptive mekanismer og tilpasning lidelse (fejljustering), som ledsages af strukturelle og funktionelle ændringer på alle niveauer, og især lidelser i det neuroendokrine system og immunsystemet, som er patogenetiske grundlag af sygdom, øget interesse for problemet med immunterapi i de senere år, t. E. Udnævnelsen syge prepraty kompleks, aktiv indflydelse på immunforsvaret reaktivitet af organismen, afhængigt af de identificerede overtrædelser i en bestemt SU dvs immunitet.

Hvis vi betragter den medicinske sygdom som en kronisk tilbagevendende proces og den tilhørende stress forårsaget af en overtrædelse af tilpasning, det giver anledning til de fysiske og psykiske ændringer med udviklingen af symptomer karakteristiske for kronisk træthedssyndrom med asthenic symptomer, reducerer livskvaliteten for patienter og kræver genoptræning, hvorved fordelen er tilrådeligt at blive givet til ikke-lægemetoder eller deres kombination med hyposensibiliserende midler.

Sammenfatter alle de ovennævnte, skal det bemærkes, at sammen med de fremskridt, om problemet med narkotika-sygdom, er der stadig mange uløste problemer. Således er spørgsmålet om at arbejde med den internationale medicinske statistiske klassifikation af sygdomme i den tiende revision (ICD-10) fortsat åben. Der findes ingen officielle statistikker om udbredelsen af narkotika-sygdom, hvilket gør det umuligt at analysere dens dynamik efter område, hæmmer forebyggelse, anti-tilbagefald, samt revalideringsforanstaltninger blandt patienter og højrisikogrupper. Vanskeligheder differentialdiagnose dosering sygdom og sande dermatoser (urticaria, vasculitis, eksem og t. D.), Visse infektiøse sygdomme (skarlagensfeber, mæslinger, røde hunde, fnat, tilbagevendende syfilis og t. D.), af psykogene og pseudoallergic reaktioner på medicin skabe en situation hvori den praktiserende læge er vanskeligt at foretage en korrekt diagnose, og derfor patienter med lægemiddelinduceret sygdom ofte registreres under andre diagnoser. Situationen forværres af, at selv om der på basis af allergi, klinisk mistanke opstår om udviklingen af patientens sygdom narkotika, kan de fleste af lægerne ikke bekræfte dens kliniske diagnose resultaterne af specifikke immunologiske tests på grund af det faktum, at i mange medicinske institutioner er ikke involveret i etiologisk diagnostik.

Fra diskussionsspørgsmålene kan man påpege manglen på en samlet oversigt over terminologien og klassificeringen af den medicinske sygdom, samt om det er hensigtsmæssigt eller ikke at have hudprøver med medicin før operation og indledning af antibiotikabehandling. Konsensus mellem dermatologer og allergikere i behandling af patienter med narkotika og andre allergiske dermatoser diskuteres også ikke mindre. Det er kendt, at allergisternes funktionelle ansvar er påvisning af den etiologiske faktor for allergier og deres behandling hovedsageligt ved specifikke allergener. Imidlertid viser langsigtede observationer, at den specifikke behandling af narkotika og allergiske dermatoser ikke praktiseres praktisk taget i øjeblikket. Specifik diagnostik til at identificere et lægemiddel, der er ansvarlig for udviklingen af en allergisk tilstand, er vigtig, men er stadig tilknyttet. Leder i diagnosen af narkotika sygdom, sammen med data fra en allergisk medicinsk historie, er klinikken. Derfor, for patienter med narkotika-sygdom med overvejende kutane manifestationer af det, som registreres oftest, det er en førende specialist hudlæge, så snart han er i stand til at foretage en differentialdiagnose af kliniske manifestationer, der ligner enhver sand dermatosis. En allergiker, selvom den er kvalificeret, men ikke kyndig i dermatologi, kan fejlfortolke de kliniske manifestationer og acceptere en hud eller smitsom sygdom som en sygdom.

Prof. E. N. Soloshenko. Lægesygdom i problemet med bivirkninger af lægemidler: den nuværende tilstand // International Medical Journal - №3 - 2012