Hvad er vacciner, og hvad er de?

Til specifik profylakse infektionssygdomme bruger vacciner, der tillader dannelse af aktiv immunitet før deres naturlige kontakt med patogenet.

Vacciner beregnet til forebyggelse af en enkelt infektion kaldes monovacciner mod to divacciner mod tre urtevacciner mod flere polyvacciner. Vacciner indeholdende en blanding af antigener af forskellige mikroorganismer og toxoider anses for at være associerede. Polyvalente vacciner anses for at omfatte flere typer serologiske typer af patogener af en enkelt infektion (leptospirose, colibacteriosis, salmonellose, pseudomonose af minke, Marek's sygdom osv.).

Vacciner af forskellige typer anvendes til immunoprofylakse af infektionssygdomme.

Levende vacciner

De er en suspension af vaccine stammer af mikroorganismer (bakterier, vira, rickettsiae) dyrket på forskellige næringsmedier. Normalt til vaccination ved anvendelse af stammer af mikroorganismer med reduceret virulens eller berøvet virulente egenskaber, men fuldt bevarede immunogene egenskaber. Disse vacciner fremstilles på basis af patogener patogener, svækket (svag) under kunstige eller naturlige forhold. Svækkede stammer af vira og bakterier opnås ved at inaktivere et gen der er ansvarlig for dannelsen af en virulensfaktor eller ved mutationer i gener, som ikke specifikt reducerer denne virulens.

I de senere år er rekombinant DNA-teknologi blevet brugt til at producere svækkede stammer af nogle vira. Store DNA-holdige vira, såsom poxvaccineviruset, kan tjene som vektorer til kloning af fremmede gener. Sådanne vira bevarer deres infektivitet, og inficerede celler begynder at udskille proteiner kodet af transficerede gener.

På grund af det genetisk faste tab af patogene egenskaber og tab af evnen til at forårsage en infektionssygdom, bevarer vaccinestammerne evnen til at formere sig på indgivelsesstedet og senere i regionale lymfeknuder og indre organer. Vaccineinfektion varer flere uger, ledsages ikke af et udpræget klinisk billede af sygdommen og fører til dannelse af immunitet mod patogene stammer af mikroorganismer.

Levede svækkede vacciner opnås fra svækkede mikroorganismer. Forringelse af mikroorganismer opnås også ved dyrkning af afgrøder under ugunstige forhold. Mange vacciner med henblik på at øge bevaringstiden producerer tørre.

Levende vacciner har betydelige fordele i forhold til de dræbte på grund af den kendsgerning, at de fuldstændigt bevarer det antigene sæt af patogenet og tilvejebringer en længere tilstand af immunitet. Men i betragtning af at levende mikroorganismer er det aktive princip for levende vacciner, er det nødvendigt at nøje overholde de krav, der sikrer levedygtigheden af mikroorganismer og vaccins specifikke aktivitet.

Der er ingen konserveringsmidler i levende vacciner, når man arbejder med dem er det nødvendigt at nøje følge reglerne for asepsis og antiseptika.

Levende vacciner har en lang holdbarhed (1 år eller mere), de opbevares ved en temperatur på 2-10 C.

5-6 dage før introduktion af levende vacciner og 15-20 dage efter vaccination kan ikke anvendes til behandling af antibiotika, sulfa, nitrofuranovye lægemidler og immunoglobuliner, da de reducerer immunitetens intensitet og varighed.

Vacciner skaber aktiv immunitet efter 7-21 dage, hvilket varer i gennemsnit 12 måneder.

[1], [2], [3], [4], [5],

Dræbte (inaktiverede) vacciner

Til inaktivering af mikroorganismer anvendes opvarmning, behandling med formalin, acetone, phenol, ultraviolette stråler, ultralyd, alkohol. Sådanne vacciner er ikke farlige, de er mindre effektive i forhold til at leve, men når genindførelsen skaber en tilstrækkelig stabil immunitet.

Ved fremstilling af inaktiverede vacciner er det nødvendigt at strengt styre inaktiveringsprocessen og samtidig bevare et sæt antigener i de dræbte kulturer.

Dræbte vacciner indeholder ikke levende mikroorganismer. Den høje effekt af dræbte vacciner er forbundet med tilbageholdelsen af et sæt antigener i inaktiverede kulturer af mikroorganismer, som tilvejebringer et immunrespons.

For den høje effektivitet af inaktiverede vacciner er udvælgelsen af produktionsstammer af stor betydning. Til fremstilling af polyvalente vacciner er det bedst at anvende stammer af mikroorganismer med en bred vifte af antigener, givet immunologiske forhold mellem forskellige serologiske grupper og varianter af mikroorganismer.

Spektret af patogener, der anvendes til at fremstille inaktiverede vacciner, er meget forskelligartet, men bakterier (vaccine mod nekrobacteriosis) og viral (rabies-inaktiveret tørkulturvaccine mod rabies fra Shchelkovo-51-stamme) er mest almindelige.

Inaktiverede vacciner skal opbevares ved 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Kemiske vacciner

Består af antigeniske komplekser af mikrobielle celler forbundet med adjuvanser. Adjuvanser bruges til at forstørre antigene partikler såvel som for at øge vaccinernes immunogene aktivitet. Adjuvanser omfatter aluminiumhydroxid, alun, organiske eller mineralske olier.

Det emulgerede eller adsorberede antigen bliver mere koncentreret. Når den indføres i kroppen, bliver den deponeret og kommer fra introduktionsstedet til organerne og vævene i små doser. Langsom resorption af antigenet forlænger immunforsvaret af vaccinen og reducerer signifikant dets toksiske og allergiske egenskaber.

Antallet af kemiske vacciner omfatter deponerede vacciner mod svine erysipelas og svinstreptokokose (serogrupper C og R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Associerede vacciner

Består af en blanding af kulturer af mikroorganismer patogener af forskellige infektionssygdomme, som ikke hæmmer hinandens immunegenskaber. Efter indførelsen af sådanne vacciner i kroppen dannes immunitet mod flere sygdomme på samme tid.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toxoider

Disse er præparater, der indeholder toksiner, der er uden giftige egenskaber, men bevarer antigenicitet. De er vant til at fremkalde immunreaktioner med det formål at neutralisere toksiner.

Anatoxiner er fremstillet af exotoksiner af forskellige typer mikroorganismer. Til dette formål neutraliseres toksiner med formalin og opbevares i en termostat ved en temperatur på 38-40 ° C i flere dage. Toxoider er i det væsentlige analoge med inaktiverede vacciner. De fjernes fra ballaststoffer, adsorberes og koncentreres på aluminiumhydroxid. Adsorbenter introduceres i toxoid for at forbedre adjuvansegenskaberne.

Anatoxiner skaber antitoksisk immunitet, som vedvarer i lang tid.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinante vacciner

Ved hjælp af metoderne for genteknologi er det muligt at skabe kunstige genetiske strukturer i form af rekombinante (hybrid) DNA-molekyler. Et rekombinant DNA-molekyle med den nye genetiske information indføres i recipienten celle under anvendelse af bærere af genetisk information ( Vira plasmider) kaldes vektorer.

Fremstillingen af rekombinante vacciner involverer flere trin:

• kloning af gener, der tilvejebringer syntesen af de nødvendige antigener;
• indføring af klonede gener i en vektor (vira, plasmider);
• Introduktion af vektorer til producentceller (vira, bakterier, svampe);
• in vitro cellekultur;
• isolering af antigenet og dets oprensning eller anvendelse af producentceller som vacciner.

Det færdige produkt skal undersøges i sammenligning med et naturligt referencepræparat eller en af de første serier af et genetisk manipuleret præparat, der har bestået prækliniske og kliniske forsøg.

BG Orlyankin (1998) rapporterer, at der er skabt en ny retning i udviklingen af gentekniske vacciner baseret på indførelsen af plasmid DNA (vektor) med det integrerede beskyttende proteingen direkte ind i kroppen. I det multiplicerer plasmid DNA ikke, integrerer ikke i kromosomer og forårsager ikke en antistofdannelsesreaktion. Plasmid DNA med det integrerede genom af det beskyttende protein inducerer et fuldstændigt cellulært og humoralt immunrespons.

På basis af en enkelt plasmidvektor kan forskellige DNA-vacciner konstrueres ved kun at ændre genet, som koder for det beskyttende protein. DNA-vacciner har sikkerhed for inaktiverede vacciner og virkningen af levende. I øjeblikket er det konstrueret over 20 rekombinante vacciner mod en række humane sygdomme: rabies vaccine, Aujeszkys sygdom, infektiøs rhinotracheitis, bovin virus diarré, respiratorisk syncytialvirus infektion, influenza, hepatitis B og C, lymfocytisk choriomeningitis virus, human T-celle leukæmi, herpesvirusinfektion menneske og andre

DNA-vacciner har flere fordele i forhold til andre vacciner.

1. Ved udvikling af sådanne vacciner er det muligt hurtigt at opnå et rekombinant plasmid, der bærer genet, som koder for det nødvendige patogenprotein, i modsætning til den lange og dyre fremgangsmåde til opnåelse af svækkede stammer af patogenet eller transgene dyr.
2. Fremstillingsevne og lave omkostninger ved dyrkning af de opnåede plasmider i E. Coli-celler og dens yderligere oprensning.
3. Proteinet udtrykt i cellerne i en vaccineret organisme har en konformation så tæt som muligt på den native og har en høj antigenaktivitet, som ikke altid opnås ved anvendelse af subunitvacciner.
4. Eliminering af vektorplasmidet i den vaccinerede organisme sker på kort tid.
5. Ved DNA-vaccination mod særligt farlige infektioner er sandsynligheden for sygdommen som følge af immunisering helt fraværende.
6. Mulig forlænget immunitet.

Alle ovenstående giver os mulighed for at kalde DNA vacciner vacciner XXI.

Men udtalelsen om den fulde kontrol med infektioner med vacciner blev holdt indtil slutningen af 80'erne af det 20. århundrede, indtil AIDS-pandemien rystede den.

DNA-immunisering er heller ikke en universal panacea. Siden anden halvdel af XX er infektionsmidler blevet stadig vigtigere, som ikke kan kontrolleres af immunoprofylakse. Vedholdenheden af disse mikroorganismer ledsages af fænomenet af antistofafhængig intensificering af infektionen eller integrationen af proviruset i mikroorganismens genom. Specifikke profylakse kan være baseret på hæmning af indtrængning af patogenet i modtagelige celler ved at blokere receptorgenkendelse på deres overflade (viral interferens, vandopløselige forbindelser, der binder receptorer) eller ved at hæmme deres intracellulære formering (oligonukleotid og antisense-inhibering af patogene gener, ødelæggelse af inficerede celler specifik cytotoksin et al. ).

Løsningen på problemet med at integrere et provirus er muligt, når der klones transgene dyr, for eksempel når man opnår linjer, der ikke indeholder et provirus. Derfor bør DNA-vacciner udvikles til patogener, hvis persistens ikke ledsages af antistofafhængig forbedring af infektionen eller bevarelsen af provirussen i værtsgenomet.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofylakse og seroterapi

Serum (Serum) danner en passiv immunitet i kroppen, som varer i 2-3 uger, og bruges til behandling af patienter eller forebyggelse af sygdomme i et truet område.

Antistoffer er indeholdt i immunssera, derfor anvendes de oftest til terapeutiske formål ved sygdommens begyndelse for at opnå den største terapeutiske virkning. Sera kan indeholde antistoffer mod mikroorganismer og toksiner, så de er opdelt i antimikrobielle og antitoksiske.

Få serum på biofaktorer og bioplanter ved to-trins hyperimmuniseringsproducenter af immune. Hyperimmunisering udføres med stigende doser antigener (vacciner) i et specifikt mønster. I første fase introduceres vaccinen (1-2 gange) og videre i henhold til ordningen i stigende doser - en virulent kultur i produktionsstammen af mikroorganismer i lang tid.

Således adskilles antibakterielle, antivirale og antitoksiske sera afhængigt af typen af immuniserende antigen.

Det er kendt, at antistoffer neutraliserer mikroorganismer, toksiner eller vira, primært før deres indtrængning i målceller. Derfor er det endnu ikke muligt at udvikle effektive metoder til seroterapi i sygdomme, når patogenet er lokaliseret intracellulært (tuberkulose, brucellose, chlamydia osv.).

Serumbehandlings-og-profylaktiske lægemidler anvendes hovedsageligt til akut immunoprofylakse eller eliminering af visse former for immunbrist.

Antitoksiske serum opnås ved immunisering af store dyr med stigende doser af antitoxiner og derefter toksiner. Den resulterende serum vaskes og koncentreres, frigives fra ballastproteinerne, standardiseret ved aktivitet.

Antibakterielle og antivirale lægemidler opnås ved hyperimmuniserende heste med passende dræbte vacciner eller antigener.

Den korte varighed af den dannede passive immunitet er en ulempe ved virkningen af serumpræparater.

Heterogene seromer skaber immunitet i 1-2 uger, globuliner, der er homologe for dem - i 3-4 uger.

[35], [36]

Metoder og fremgangsmåde til introduktion af vacciner

Der er parenterale og enterale veje til administration af vacciner og serum i kroppen.

Med den parenterale metode injiceres lægemidlet subkutant, intracutant og intramuskulært, hvilket giver dig mulighed for at omgå fordøjelseskanalen.

En type parenteral metode til administration af biologics er en aerosol (åndedræt), når vacciner eller serum indgives direkte ind i luftvejene gennem indånding.

Den enterale metode indebærer indføring af biologics gennem munden med mad eller vand. Dette øger forbruget af vacciner på grund af deres ødelæggelse af mekanismerne i fordøjelsessystemet og den gastrointestinale barriere.

Efter introduktionen af levende vacciner dannes immunitet efter 7-10 dage og varer i et år eller mere, og med introduktionen af inaktiverede vacciner slutter dannelsen af immunitet den 10-14 dag og dens intensitet varer i 6 måneder.

[37], [38], [39], [40]