Diagnose af autoimmun leversygdom

Autoimmune mekanismer spiller en vigtig rolle i patogenesen af en række leversygdomme: kronisk aktiv hepatitis, kronisk autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær scleroserende cholangitis, autoimmun cholangitis. Et vigtigt tegn på den svækkede tilstand af immunitet i kronisk aktive leversygdomme er udseendet i blodet af autoantistoffer, som reagerer med forskellige antigene komponenter i celler og væv.

Autoimmun kronisk hepatitis (en variant af kronisk aktiv hepatitis) er en heterogen gruppe af progressive inflammatoriske leversygdomme. Syndromet af autoimmun kronisk hepatitis er karakteriseret ved kliniske symptomer på leverbetændelse, der varer mere end 6 måneder, og histologiske ændringer (nekrose og infiltrater af portalfelter). For autoimmun kronisk hepatitis er følgende egenskaber karakteristiske.

• Sygdommen ses hovedsageligt hos unge kvinder (85% af alle tilfælde).
• Ændringer i resultaterne af konventionelle laboratorieparametre manifesteret som accelereret ESR, moderat svær leukopeni og trombocytopeni, anæmi blandet genese - hæmolytisk (positiv direkte Coombs test) og omfordeling;
• Ændringer i resultaterne af leverprøver iboende hepatitis (bilirubin 2-10 gange, transaminaseaktivitet 5-10 gange eller mere, de Ritis koefficienten mindre end 1, alkalisk phosphataseaktivitet steg svagt til moderat, forøgelse af koncentrationen af AFP, korrelerer med biokemisk sygdomsaktivitet ).
• Hypergammaglobulinæmi overstiger normen er 2 gange eller mere (normalt polyklonalt med en overvejende stigning i IgG).
• Negative resultater af undersøgelsen for serologiske markører af viral hepatitis.
• Negativ eller lav titer af antistoffer mod mitokondrier.

Autoimmune sygdomme i leveren omfatter primær galde cirrhose, som manifesterer sig i form af en lavt symptomatisk kronisk destruktiv nefrotisk cholangitis, hvilket slutter med dannelsen af cirrose. Hvis før den primære galde cirrhose blev betragtet som en sjælden sygdom, er dens prævalens i dag blevet meget signifikant. Stigningen i diagnosen primær galde cirrhose skyldes indførelsen af moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Den mest karakteristiske for primær biliær cirrhosis er en stigning i alkalisk fosfataseaktivitet, normalt mere end 3 gange (i nogle patienter kan det være inden for normen eller lidt forøget) og GGTP. Aktiviteten af alkalisk phosphatase har ingen prognostisk betydning, men reduktionen afspejler et positivt respons på behandlingen. Aktiviteten af AST og ALT er moderat forhøjet (transaminaseaktivitet, 5-6 gange højere end normalt, er ikke karakteristisk for primær galde cirrhose).

Primær skleroserende cholangitis - kronisk cholestatisk leversygdom med ukendt ætiologi, kendetegnet nonsuppurative destruktiv inflammation, obliterativ segmental sclerose og dilatation af intra- og ekstrahepatiske galdegange, hvilket fører til udviklingen biliær cirrose, portal hypertension og leversvigt. Til primær scleroserende cholangitis kendetegnet ved stabil cholestase (normalt ikke mindre end to gange forøgelse af alkalisk phosphatase) syndrom, blod transaminaser forøges i 90% patienter (ikke mere end 5 gange). Begrebet primær scleroserende cholangitis som en autoimmun sygdom med genetisk disposition, baseret på identifikation af familiære tilfælde kombination med andre autoimmune sygdomme (oftest med colitis ulcerosa), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet, identificere autoantistoffer (antinukleare, en glat muskel, cytoplasmaet i neutrofiler ).

Autoimmun cholangitis er en kronisk cholestatisk leversygdom forårsaget af immunosuppression. Det histologiske billede af levervævet i denne sygdom er næsten identisk med den primære biliær cirrose, og antistofspektret omfatter forhøjede titere af antinucleære og antimitokondrie antistoffer. Autoimmun kolangitis er tilsyneladende ikke en variant af primær skleroserende cholangitis.

Tilstedeværelsen af antinucleære antistoffer hos patienter med kronisk autoimmun hepatitis er en af hovedindikatorerne, der gør det muligt at skelne denne sygdom fra langvarig viral hepatitis. Disse antistoffer påvises i 50-70% af tilfældene af aktiv kronisk (autoimmun) hepatitis og hos 40-45% tilfælde af primær biliær cirrose. Samtidig kan der i lave titere forekomme antirukleistiske antistoffer hos praktisk sunde mennesker, og deres titer stiger med alderen. De kan forekomme efter at have taget visse lægemidler, såsom procainamid, methyldopa, visse anti-tuberkulose og psykotrope lægemidler. Meget ofte øges titeren af anti-nukleare antistoffer hos raske kvinder under graviditeten.

At bekræfte autoimmun leverskade og differentialdiagnosen af forskellige former for autoimmun hepatitis og primær biliær cirrhose udvikles diagnostiske tests for at bestemme den antimitochondrial antistof (AMA), og antistoffer mod glat muskel-antistoffer mod leverspecifikke lipoprotein og antigen membran lever, antistoffer mod mikrosomal antigen lever og nyre, antistoffer mod neutrofiler mv.

[1], [2], [3], [4], [5]