Diagnosticering af autoimmune leversygdomme

Autoimmune mekanismer spiller en vigtig rolle i patogenesen af en række leversygdomme: kronisk aktiv hepatitis, kronisk autoimmun hepatitis, primær biliær cirrose, primær skleroserende kolangitis, autoimmun kolangitis. Et vigtigt tegn på nedsat immunitet ved kronisk aktive leversygdomme er forekomsten af autoantistoffer i blodet, der reagerer med forskellige antigene komponenter i celler og væv.

Autoimmun kronisk hepatitis (en variant af kronisk aktiv hepatitis) er en heterogen gruppe af progressive inflammatoriske leversygdomme. Syndromet med autoimmun kronisk hepatitis er karakteriseret ved kliniske symptomer på leverinflammation, der varer mere end 6 måneder, og histologiske forandringer (nekrose og infiltrater af portalfelter). Følgende træk er karakteristiske for autoimmun kronisk hepatitis.

• Sygdommen observeres hovedsageligt hos unge kvinder (85% af alle tilfælde).
• Ændringer i resultaterne af traditionelle laboratorieparametre manifesterer sig i form af en accelereret ESR, moderat leukopeni og trombocytopeni, anæmi af blandet genese - hæmolytisk (positiv direkte Coombs-test) og omfordeling;
• Ændringer i leverfunktionstests, der er karakteristiske for hepatitis (bilirubin forhøjet med 2-10 gange, transaminaseaktivitet med 5-10 gange eller mere, de Ritis-koefficient mindre end 1, alkalisk fosfataseaktivitet forhøjet let eller moderat, øget AFP-koncentration, hvilket korrelerer med sygdommens biokemiske aktivitet).
• Hypergammaglobulinæmi med et niveau, der overstiger normen med 2 gange eller mere (normalt polyklonalt med en overvejende stigning i IgG).
• Negative resultater af studiet for serologiske markører for viral hepatitis.
• Negativ eller lav titer af antistoffer mod mitokondrier.

Primær biliær cirrose, som manifesterer sig som lavsymptomatisk kronisk destruktiv ikke-purulent kolangitis, der ender med dannelsen af cirrose, er også en autoimmun leversygdom. Hvis primær biliær cirrose tidligere blev betragtet som en sjælden sygdom, er dens prævalens nu blevet ret betydelig. Den øgede hyppighed af diagnose af primær biliær cirrose forklares ved introduktionen af moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Det mest karakteristiske træk ved primær biliær cirrose er en stigning i aktiviteten af alkalisk fosfatase, normalt mere end 3 gange (hos nogle patienter kan den være inden for normalområdet eller let forhøjet) og GGT. Alkalisk fosfataseaktivitet har ingen prognostisk værdi, men dens fald afspejler et positivt respons på behandlingen. ASAT- og ALT-aktiviteten er moderat forhøjet (transaminaseaktivitet, 5-6 gange højere end normalt, er ikke karakteristisk for primær biliær cirrose).

Primær skleroserende kolangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom af ukendt ætiologi, karakteriseret ved ikke-purulent destruktiv inflammation, oblitererende sklerose og segmental dilatation af de intra- og ekstrahepatiske galdegange, hvilket fører til udvikling af biliær cirrose, portal hypertension og leversvigt. Primær skleroserende kolangitis er karakteriseret ved stabilt kolestasesyndrom (normalt mindst en dobbelt stigning i niveauet af alkalisk fosfatase), niveauet af transaminaser i blodet er forhøjet hos 90% af patienterne (højst 5 gange). Konceptet med primær skleroserende kolangitis som en autoimmun sygdom med en genetisk prædisposition er baseret på identifikation af familiære tilfælde, en kombination med andre autoimmune sygdomme (oftest med uspecifik ulcerøs colitis), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet og påvisning af autoantistoffer (antinucleære, mod glat muskulatur, mod neutrofil cytoplasma).

Autoimmun kolangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom forårsaget af immunsuppression. Det histologiske billede af levervævet ved denne sygdom er næsten identisk med primær biliær levercirrose, og antistofspektret omfatter øgede titere af antinukleære og antimitokondrielle antistoffer. Autoimmun kolangitis er tilsyneladende ikke en variant af primær skleroserende kolangitis.

Tilstedeværelsen af antinukleære antistoffer hos patienter med kronisk autoimmun hepatitis er en af de vigtigste indikatorer, der gør det muligt at skelne denne sygdom fra langvarig viral hepatitis. Disse antistoffer påvises i 50-70% af tilfældene af aktiv kronisk (autoimmun) hepatitis og i 40-45% af tilfældene af primær biliær cirrose. Samtidig kan antinukleære antistoffer findes i lave titere hos praktisk talt raske personer, og deres titer stiger med alderen. De kan opstå efter indtagelse af visse lægemidler, såsom procainamid, methyldopa, visse anti-tuberkulosemidler og psykotrope lægemidler. Meget ofte stiger titeren af antinukleære antistoffer hos raske kvinder under graviditet.

For at bekræfte den autoimmune karakter af leverskade og for at udføre differentialdiagnostik af forskellige former for autoimmun hepatitis og primær biliær cirrose, er der udviklet diagnostiske tests, der tillader bestemmelse af antimitokondrielle antistoffer (AMA), antistoffer mod glat muskulatur, antistoffer mod leverspecifikt lipoprotein og levermembranantigen, antistoffer mod mikrosomalt lever- og nyreantigen, antistoffer mod neutrofiler osv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]