Cystisk fibrose - Behandling

Cystisk fibrose er en almindelig monogen sygdom forårsaget af en mutation i CFTR-genet (cystisk fibrose transmembranregulator). Den er karakteriseret ved skade på de eksokrine kirtler i vitale organer og systemer, og har normalt et alvorligt forløb og en alvorlig prognose.

Sygdommen forekommer med en hyppighed på 7-8:100.000 indbyggere. I 1989 blev cystisk fibrose-genet isoleret, og derefter blev dets struktur afkodet: det indeholder 27 exoner, dækker 250.000 nukleotidpar og er placeret midt på den lange arm af autosom 7. På grund af mutationen af cystisk fibrose-genet forstyrres strukturen og funktionen af CFTR-proteinet, som fungerer som en kloridkanal og regulerer vand-elektrolytmetabolismen i epitelcellerne i luftvejene, bugspytkirtlen, tarmene, leveren og svedkirtlerne i reproduktionssystemet. På grund af forstyrrelsen af CFTR-proteinets funktion befinder kloridioner sig inde i den apikale del af cellemembranen. Som følge heraf ændres det elektriske potentiale i lumen i udskillelseskanalerne, hvilket bidrager til en øget udledning af natriumioner og vand fra lumen ind i cellen.

Som følge af disse lidelser er der en fortykkelse af sekreterne fra de ovennævnte kirtler med ekstern sekretion, vanskeligheder med deres sekretion og sekundære ændringer i disse organer, mest udtalte i det bronkopulmonale system.

Skader på det bronkopulmonale system ved cystisk fibrose udtrykkes i følgende kliniske varianter.

• bronkitis (akut, tilbagevendende, kronisk);
• lungebetændelse (gentagen, tilbagevendende).

Efterhånden som sygdommen skrider frem, kompliceres den af atelektase, lungeabcesser, pyopneumothorax, udvikling af bronkiektasi og pulmonal hjertesygdom.

Behandling af cystisk fibrose omfatter følgende foranstaltninger:

1. Forbedring af bronkiernes dræningsfunktion, frigørelse af bronkiernes træ fra tyktflydende sputum:
   • brug af mukolytiske ekspektoranter;
   • behandling med bronkodilatatorer;
   • kinesiterapi (positionsdræning, væggelusmassage og vibrationsmassage af brystet, specielle hosteøvelser, aktive vejrtrækningscyklusser og forceret udånding, positivt udåndingstryk ved hjælp af en flagrende bevægelse eller en speciel maske).
2. Bekæmpelse af infektion i det bronkopulmonale system.

Kronisk og tilbagevendende luftvejsinfektion er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med cystisk fibrose.

Den primære årsag til infektionen er Pseudomonas aeruginosa, som findes hos 70-90% af patienterne. Ifølge Ficlc (1989) findes Pseudomonas aeruginosa næsten konstant i patienternes sputum. Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae påvises ofte samtidigt.

Pseudomonas aeruginosa producerer forskellige faktorer, der beskadiger lungevævet (eksotoksiner A og S, alkalisk protease, elastase, leukocidin, pigmenter), og syntetiserer også en mukoid membran bestående af en polymer af alginsyre. Denne membran kombineres med viskose bronkiale sekreter, øger obstruktionen og komplicerer antibiotikas virkning på patogenet. Pseudomonas aeruginosa er ekstremt resistent over for beta-laktam-antibiotika.

Antipseudomonas penicilliner, aminoglykosider, fluorquinoloner, monobactamer, carbapenemer, antipseudomonas cephalosporiner af tredje (cefoperazon, ceftazidim) og fjerde (cefpirom, cefsulodin og cefepim) generation anvendes til behandling af pseudomonas aeruginosa-infektion. Cefsulodin er et specifikt antipseudomonas-antibiotikum; det har en svag effekt på andre mikroorganismer. Cefoperazon er ringere end andre antipseudomonas-antibiotika. Ceftazidim er det mest effektive mod pseudomonas-infektion. Cefoperazon og ceftazidim påvirker ikke kun pseudomonas aeruginosa, men også de fleste gramnegative bakterier. Cefpirom og cefepim er aktive ikke kun mod Pseudomonas aeruginosa, men også mod ikke-positiv flora, såvel som Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella og Escherichia coli.

3. Korrektion af eksokrin pankreasinsufficiens udføres ved hjælp af lægemidler, der indeholder pankreatiske enzymer. De mest effektive er mikrosfæriske lægemidler overtrukket med en syrebestandig skal (creon, lancitrat, prolipase, pankreas).

I de senere år er muligheden for at behandle cystisk fibrose med omilorid og natriumadenosintrifosfat, som åbner alternative kloridkanaler, blevet diskuteret; mulighederne for behandling med anticytokiner og antiinterleukiner (anti-IL-2, anti-IL-8) undersøges; genteknologiske tilgange til at korrigere den genetiske defekt i cystisk fibrose udvikles.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]