Castlemans sygdom: symptomer, former, diagnose og behandling

Castlemans sygdom er en sjælden gruppe af lymfoproliferative lidelser, hvor lymfeknuder forstørres og udvikler karakteristiske ændringer under et mikroskop. I dag betragtes den ikke som en enkelt sygdom, men snarere som et spektrum af tilstande med forskellig biologi, forskellige kliniske forløb og forskellige behandlinger. Den primære moderne dikotomi ligger mellem en lokaliseret form, hvor en enkelt lymfeknude eller anatomisk region er påvirket, og en multicentrisk form, hvor læsionen påvirker flere regioner og ledsages af systemisk inflammation. [1]

Lokaliseret Castleman-sygdom, også kendt som unicentrisk, opfører sig ofte som en lokaliseret læsion og behandles ofte kirurgisk. Multicentrisk Castleman-sygdom er derimod potentielt livstruende, fordi den er forbundet med hyperproduktion af proinflammatoriske cytokiner, multiorganskader og risiko for alvorlige eksacerbationer. Inden for den multicentriske form skelnes der mellem en virusassocieret variant forbundet med human herpesvirus type 8, en variant forbundet med POEMS-syndrom og idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom, hvor den nøjagtige årsag er ukendt. [2]

Denne sygdom er vigtig for klinisk praksis af tre grunde. For det første kan den efterligne lymfom, autoimmune sygdomme, infektioner og inflammatoriske syndromer. For det andet kan en diagnose ikke stilles uden en lymfeknudebiopsi. For det tredje har moderne behandlingsmetoder allerede afveget betydeligt fra ældre tilgange: For den idiopatiske multicentriske form betragtes interleukin 6-blokade som førstelinjebehandling snarere end "ikke-specifik kemoterapi med alt". [3]

Tabel 1. Hvad du skal forstå om Castlemans sygdom helt i begyndelsen

Spørgsmål	Kort svar
Hvad er det her?	En sjælden lymfoproliferativ lidelse
Er det kræft eller ej?	Ikke en klassisk kræftform, men en alvorlig immuninflammatorisk og lymfoid sygdom
Hovedformer	Unicentrisk og multicentrisk
Hvordan er de forskellige?	Lokalisering af processen og tilstedeværelsen af systemisk inflammation
Hvorfor er diagnosen vanskelig?	Sygdommen ligner lymfom, infektioner og autoimmune sygdomme.
Hvad er kritisk for diagnosen?	Lymfeknudebiopsi og udelukkelse af lignende sygdomme

Kode i henhold til ICD 10 og ICD 11

Der er en vigtig nuance i kodningen af Castlemans sygdom. I international klinisk praksis anvendes koden D47.Z2 fra den internationale klassifikation af sygdomme, klinisk modifikation 10, i vid udstrækning, hvor den direkte betegner Castlemans sygdom. Introduktionen af denne kode i 2016 forbedrede den epidemiologiske forskning og analyse af den praktiske kliniske praksis betydeligt. [4]

Den grundlæggende internationale version af Verdenssundhedsorganisationens Internationale Klassifikation af Sygdomme, 10. revision, har dog ikke en specifik kategori specifikt for Castlemans sygdom. Derfor er det vigtigt, når sygdommen beskrives internationalt, at præcisere, at den specifikke kode D47.Z2 specifikt refererer til den kliniske modifikation. I den Internationale Klassifikation af Sygdomme, 11. revision, er Castlemans sygdom inkluderet i kategorien 4B2Y - Andre specificerede lidelser, der involverer immunsystemet, hvor lokaliseret og multicentrisk Castlemans sygdom eksplicit er anført blandt synonymerne. [5]

Tabel 2. Kodning af Castlemans sygdom

Klassifikation	Kode	Kommentar
International Klassifikation af Sygdomme, Klinisk Modifikation 10	D47.Z2	Castlemans sygdom
International Klassifikation af Sygdomme, 10. revision af Verdenssundhedsorganisationen	der er ingen separat smal sektion	Klinisk afklaring er normalt nødvendig.
International Klassifikation af Sygdomme, 11. revision	4B2Y	Andre specificerede lidelser, der involverer immunsystemet
International Klassifikation af Sygdomme, 11. revision	4B2Y	Inkluderer lokaliseret og multicentrisk Castleman-sygdom

Epidemiologi

Castlemans sygdom er en sjælden lidelse. Ifølge Castleman Disease Collaborative Network diagnosticeres der årligt cirka 4.300-5.200 nye tilfælde i USA. Ældre estimater antydede cirka 4.000-6.000 nye tilfælde om året og en samlet incidens på 21-25 tilfælde pr. million personår, men disse estimater blev foretaget før fremkomsten af mere præcise kriterier og en separat kode. [6]

For den idiopatiske multicentriske form er estimaterne endnu lavere. I amerikanske analyser fra den virkelige verden blev den årlige incidens estimeret til cirka 3,1-3,4 tilfælde pr. million, og dens prævalens til cirka 6,9-9,7 tilfælde pr. million. For Japan nævner publikationer en rate på cirka 2,4 tilfælde pr. million for den idiopatiske multicentriske form. [7]

Baseret på casesammensætningen er den unicentriske form mere almindelig end den multicentriske form. Uddannelsesmæssige og oversigtskilder indikerer typisk, at den lokaliserede form tegner sig for størstedelen af tilfældene. Den multicentriske form er dog klinisk meget mere alvorlig og ses oftere på store, specialiserede centre, hvorfor dens prævalens kan synes højere i nogle serier. [8]

Tabel 3. Epidemiologiske landemærker

Indikator	Grad
Nye tilfælde af Castlemans sygdom i USA pr. år	4300-5200
Et tidligere estimat af nye tilfælde i USA	4000-6000
Samlet forekomst af Castlemans sygdom	21-25 pr. 1 million personår
Forekomst af idiopatisk multicentrisk form	3,1-3,4 pr. 1 million pr. år
Prævalens af idiopatisk multicentrisk form	6,9-9,7 pr. 1 million
Hvad er mere almindeligt?	Unicentrisk form

Årsager

Den nøjagtige årsag til unicentrisk Castlemans sygdom er fortsat ukendt. Det betragtes generelt som en lokaliseret unormal proliferation af lymfoidt væv med karakteristisk histologi. De fleste tilfælde betragtes som sporadiske, uden familiær transmission og ingen kendt universel udløser. [9]

Ved multicentrisk sygdom afhænger årsagerne af undertypen. I den form, der er forbundet med human herpesvirus type 8, spiller selve virussen en nøglerolle og udløser hypercytokinæmi, herunder gennem den virale analog af interleukin 6. Derfor er denne form særlig vigtig hos patienter med immundefekt og human immundefektvirusinfektion. [10]

Ved idiopatisk multicentrisk Castlemans sygdom er den nøjagtige underliggende årsag ukendt, men den betragtes i øjeblikket som en cytokinmedieret lidelse. Nylige rapporter fra 2025 understreger, at dysregulering af interleukin 6 og andre proinflammatoriske signalveje spiller en ledende rolle. Nogle patienter udviser også andre molekylære abnormiteter, herunder patologisk aktivering af PI3K-, AKT- og mTOR-signalkaskaderne. [11]

Tabel 4. Årsager efter undertype

Undertype	Hvad ved man om årsagen?
Unicentrisk form	Den præcise årsag er ukendt.
Virusassocieret multicentrisk form	Associeret med human herpesvirus type 8
Idiopatisk multicentrisk form	Den nøjagtige årsag er ukendt, men hypercytokinæmi spiller en ledende rolle.
Form forbundet med POEMS syndrom	Behandles som en separat tilknyttet kategori

Risikofaktorer

Der er ikke identificeret nogen generelt accepterede risikofaktorer i hjemmet eller på arvelig vis for den unicentriske form. Sygdommen forekommer typisk sporadisk hos personer uden familiehistorie. Derfor diagnosticeres den lokaliserede form i praktisk medicin oftere ikke ud fra risikofaktorer, men ved en tilfældig opdagelse af en forstørret lymfeknude eller masse i mediastinum, hals, mave eller retroperitoneum. [12]

For den virusassocierede multicentriske form er den vigtigste risikofaktor immundefekt, især ved tilstedeværelse af human immundefektvirus. Denne form har ofte et aggressivt forløb og ledsages af mere udtalte systemiske symptomer. [13]

For den idiopatiske multicentriske form diskuteres prædisponerende immun- og inflammatoriske mekanismer oftere end klassiske risikofaktorer. Der er dog endnu ikke identificeret pålidelige faktorer, der er egnede til rutinemæssig forebyggelse, såsom kost eller livsstil. Dette er en af forskellene mellem Castlemans sygdom og mere almindelige onkologiske og hjerte-kar-sygdomme. [14]

Tabel 5. Hvad kan betragtes som risikofaktorer

Faktor	For hvilken mulighed er det vigtigt?
Immundefekt	For virusassocieret multicentrisk form
Human immundefektvirus	For virusassocieret multicentrisk form
Human herpesvirus type 8	For virusassocieret multicentrisk form
Tydelige risikofaktorer for husstanden	For de fleste former ikke etableret
Arvelig transmission	Normalt ikke typisk

Patogenese

Castlemans sygdom forårsages af unormal aktivering af lymfeknuder og immunsystem. Alle former er karakteriseret ved specifikke histopatologiske forandringer, men det kliniske billede afhænger af, om processen er begrænset til en enkelt lymfeknude eller er blevet systemisk. Den unicentriske form svarer oftest til lokaliseret lymfoid hyperplasi, mens den multicentriske form er forbundet med cirkulation af proinflammatoriske cytokiner og systemisk organskade. [15]

I den idiopatiske multicentriske form blev interleukin 6 længe betragtet som den vigtigste mediator, og dens blokade blev grundlaget for moderne terapi. Nye data viser imidlertid, at patogenesen ikke er begrænset til et enkelt cytokin. Studier fra 2025 beskrev involvering af stromale celler, forstyrrede signalnetværk og det komplekse immunmikromiljø i lymfeknuderne. [16]

Histologisk er hypervaskulære, plasmacelle- og blandede mønstre traditionelt blevet beskrevet. Den nuværende holdning er dog, at histologisk subtype hjælper med vævskarakterisering, men ikke i sig selv automatisk bør bestemme behandlingen, især ikke i den idiopatiske multicentriske form. Dette er en vigtig opdatering i forhold til tidligere praksis. [17]

Tabel 6. Patogenese

Forbindelse	Hvad sker der
Lymfoid aktivering	Lymfeknuderne forstørres og genopbygges
Hypercytokinæmi	Feber, svaghed, betændelse og organskader forekommer.
Interleukin 6	En af de vigtigste mediatorer, især i den idiopatiske multicentriske form
Stromal og immun dysregulering	Understøtter kronisk forløb
Organdysfunktion	Forekommer i den systemiske form af sygdommen

Symptomer

Unicentrisk Castlemans sygdom viser sig ofte asymptomatisk. Den opdages ofte tilfældigt under en CT-scanning, røntgenbillede eller undersøgelse for en rumoptagende læsion. Hvis symptomer opstår, er de typisk relateret til tryk fra den forstørrede lymfeknude på tilstødende strukturer, såsom hoste, åndenød, brystsmerter eller en følelse af oppustethed i maven, afhængigt af placeringen. [18]

Multicentrisk Castlemans sygdom præsenterer sig forskelligt. Den er karakteriseret ved flere forstørrede lymfeknuder, feber, svedtendens, vægttab, svær svaghed, ødem, væske i hulrummene, forstørrelse af lever og milt, anæmi og laboratorieprøver på inflammation. En systematisk gennemgang fra 2024 viste, at i den idiopatiske multicentriske form forekom anæmi hos cirka 89,4% af patienterne, hypoalbuminæmi hos cirka 60,8% og forhøjet C-reaktivt protein hos cirka 92,4%. [19]

For den virusassocierede multicentriske form er systemiske symptomer ofte endnu mere udtalte. I samme analyse blev feber observeret hos cirka 96,2% af patienterne, splenomegali hos 89,2% og hepatomegali hos 74,1%. Ved den idiopatiske multicentriske form blev nyredysfunktion og TAFRO-varianten med trombocytopeni, anasarka, feber, retikulinfibrose, nyresvigt og organomegali beskrevet hyppigere end ved den virusassocierede form. [20]

Tabel 7. Hvordan Castlemans sygdom normalt manifesterer sig

Symptom	Unicentrisk form	Multicentrisk form
Forstørret lymfeknude	Ofte	Næsten altid
Feber	Sjældent	Ofte
Vægttab	Sjældent	Ofte
Anæmi	Sjældnere	Meget ofte
Forstørrelse af leveren og milten	Sjældent	Ofte
Ødem og effusioner	Sjældent	Mulig
Smerte- eller tryksymptomer	Mulig	Mulig

Klassificering, former og stadier

Den primære opdeling af Castlemans sygdom er unicentrisk og multicentrisk. Unicentrisk sygdom involverer en enkelt lymfeknude. Multicentrisk sygdom involverer flere lymfeknuder med systemisk inflammation. Denne opdeling er fortsat fundamental og bestemmer praktisk talt prognose og behandling. [21]

Den multicentriske form er yderligere opdelt i tre brede kategorier: virusassocieret, POEMS syndromassocieret og idiopatisk. Inden for den idiopatiske form skelnes der mellem kliniske undertyper, herunder TAFRO. En nylig gennemgang fra 2025 understreger, at TAFRO ikke blot er et sæt symptomer, men en valideret klinisk undertype af idiopatisk multicentrisk Castleman sygdom. [22]

Histologisk beskrives hypervaskulære, plasmacelle- og blandede mønstre. Disse er dog ikke "stadier", men morfologiske varianter. Der findes ingen klassisk onkologisk stadieinddeling for Castlemans sygdom, som der er for lymfomer eller solide tumorer. I klinisk praksis er det vigtigere at vurdere lokalisering, sværhedsgrad af systemisk inflammation og graden af organdysfunktion. [23]

Tabel 8. Moderne klassificering

Klassificeringsniveau	Valgmuligheder
Efter prævalens	Unicentrisk, multicentrisk
Multicentrisk form	Virusassocieret, associeret med POEMS syndrom, idiopatisk
Idiopatisk multicentrisk form	Inklusive TAFRO-undertypen
Ved histologi	Hypervaskulær, plasmacelle, blandet

Komplikationer og konsekvenser

Ved den unicentriske form er de største problemer normalt relateret til lokaliseret tryk på tilstødende organer og væv. Men med fuldstændig fjernelse af den berørte knude er resultaterne normalt gode, og sygdommen betragtes ofte som helbredt. I en systematisk gennemgang citeret i nyere publikationer nåede den samlede overlevelse efter kirurgisk behandling af den unicentriske form cirka 95,3 %. [24]

Den multicentriske form er farligere. Uden tilstrækkelig behandling kan den føre til en alvorlig inflammatorisk reaktion, multiorgansvigt, nyredysfunktion, effusioner, alvorlig anæmi og død. En systematisk gennemgang fra 2024 viser, at 5-års dødeligheden for den idiopatiske multicentriske form i publicerede serier var cirka 23%-49%. [25]

Derudover kan multicentrisk Castlemans sygdom være forbundet med progression til non-Hodgkins lymfom og andre alvorlige immunkomplikationer. Derfor kræver sygdommen ikke kun initial behandling, men også langtidsovervågning. [26]

Tabel 9. Vigtigste komplikationer

Komplikation	For hvilken form er den særligt karakteristisk?
Kompression af tilstødende strukturer	For unicentrisk
Anæmi	Primært til multicenter
Hypoalbuminæmi og ødem	Til multicenter
Nyredysfunktion	Til idiopatisk multicentrisk
Effusioner og anasarka	Til multicenter, især TAFRO
Multipel organsvigt	Til tunge multicenter
Transformation til lymfom	Muligt med multicenter

Hvornår skal man se en læge

Du bør konsultere en læge, hvis du oplever vedvarende forstørrelse af lymfeknuder, især hvis det ikke forsvinder inden for flere uger og ledsages af svaghed, feber, nattesved eller vægttab. Disse symptomer indikerer ikke automatisk Castlemans sygdom, men de kræver udelukkelse af lymfom, infektion, autoimmune sygdomme og andre alvorlige tilstande. [27]

Akut evaluering er især vigtig, når forstørrede lymfeknuder kombineres med ødem, åndenød, nedsat urinproduktion, alvorlig svaghed, hurtigt vægttab, udspilet mave eller tegn på effusion. Ved den multicentriske form er forsinkelse farlig, da en alvorlig eksacerbation kan udvikle sig til en cytokinstorm med organskade. [28]

Tabel 10. Symptomer, der kræver hurtig vurdering

Symptom	Hvor haster det?
En forstørret lymfeknude, der ikke vil forsvinde	Kommer snart
Feber og nattesved	Kommer snart
Vægttab	Kommer snart
Ødem, væske i maven, åndenød	Haster
Svaghed med anæmi og inflammatoriske tests	Haster
Hurtig forværring af den generelle tilstand	Haster

Diagnostik

Hovedprincippet for diagnosticering af Castlemans sygdom er, at en lymfeknudebiopsi er afgørende for diagnosen. Mayo Clinic angiver eksplicit, at en biopsi er nødvendig for at bekræfte Castlemans sygdom og udelukke lymfom og relaterede tilstande. Finnålsaspirationscytologi alene er ikke tilstrækkelig; en komplet vævsprøve er nødvendig, så patologen kan evaluere lymfeknudens arkitektur. [29]

Efter morfologisk bekræftelse begynder subtypedifferentieringen. Det er nødvendigt at afgøre, om processen er lokaliseret eller multicentrisk, og om der er tegn på human herpesvirus type 8, human immundefektvirus, POEMS-syndrom, autoimmun sygdom, infektion, IgG4-relateret sygdom eller lymfom. De internationale kriterier fra 2017 for den idiopatiske multicentriske form kræver en kombination af karakteristisk histologi, multizonal lymfeknudeforstørrelse, yderligere kliniske og laboratoriekriterier samt obligatorisk udelukkelse af en række lignende tilstande. [30]

Laboratoriediagnostik omfatter typisk et komplet blodtal, C-reaktivt protein, erytrocytsedimentationshastighed, albumin, immunoglobuliner, nyrefunktion, leverfunktionstest og urin. Mayo Clinic understreger, at blod- og urinprøver kan hjælpe med at identificere anæmi og typiske proteinabnormiteter. Computertomografi (CT) af hals, bryst, mave og bækken samt positronemissionstomografi (PET)-scanninger bruges til stadieinddeling og vurdering af sygdommens prævalens. [31]

Tabel 11. Trinvis diagnostik

Trin	Hvad laver de?	For hvad
1	Lymfeknudebiopsi	Bekræft karakteristisk histologi
2	Computertomografi	Forstå om processen er lokal eller multicentrisk
3	Blod- og urinprøver	Vurder inflammation, anæmi, albumin, organer
4	Test for human immundefektvirus og human herpesvirus type 8	Angiv undertype
5	Udelukkelse af POEMS syndrom og lignende sygdomme	Tag ikke fejl med diagnosen
6	Vurdering af alvorlighedsgrad	Vælg en behandlingsstrategi

Differentialdiagnose

Castlemans sygdom er en af de diagnoser, der ofte stilles efter at andre årsager er blevet udelukket. Den er særligt vanskelig at skelne fra lymfomer, autoimmune sygdomme, alvorlige infektioner, IgG4-relateret sygdom, makrofagaktiveringssyndrom og andre cytokinsyndromer. Derfor er moderne kriterier for den idiopatiske multicentriske form bygget op omkring den obligatoriske udelukkelse af konkurrerende diagnoser. [32]

Morfologisk kan "Castelman-lignende" ændringer i lymfeknuden også observeres under andre tilstande. De internationale kriterier fra 2017 angiver eksplicit, at sådan histologi kan observeres i fire brede sammenhænge: andre sygdomme end multicentrisk Castleman-sygdom, formen forbundet med POEMS-syndrom, den idiopatiske form og formen forbundet med human herpesvirus type 8. Således er et mikroskopisk billede alene uden en klinisk kontekst utilstrækkeligt. [33]

Tabel 12. Hvad der oftest skal udelukkes

Sygdom	Hvorfor ser det sådan ud?
Lymfom	Forstørrede lymfeknuder, systemiske symptomer
Infektioner	Feber, inflammation, lymfadenopati
Autoimmune sygdomme	Systemisk inflammation, cytopenier, organomegali
IgG4-relateret sygdom	Lignende lymfoid- og plasmacellebillede
POEMS syndrom	Kan være ledsaget af multicentrisk Castlemans sygdom
Virusassocieret form	Kræver separat bekræftelse for HHV-8
Makrofagaktiveringssyndrom og andre hyperinflammatoriske tilstande	Lignende alvorligt systemisk billede

Behandling

Ved unicentrisk Castlemans sygdom er den primære behandling fuldstændig kirurgisk fjernelse af den berørte lymfeknude eller nodulære klynge. Dette er den primære og bedste mulighed, da kirurgi i de fleste tilfælde resulterer i en permanent helbredelse. Mayo Clinic og internationale retningslinjer for den unicentriske form anser kirurgisk resektion for at være førstelinjestandarden. [34]

Hvis den unicentriske form er teknisk inoperabel, afhænger behandlingen af symptomerne. Hvis sygdommen er asymptomatisk, er observation nogle gange mulig. Ved symptomatiske, inoperable former anvendes medicinske tilgange, som delvist ligner behandlingen af den multicentriske form, og hvis der ikke er nogen effekt, overvejes strålebehandling. Dette er et vigtigt punkt: ikke alle lokaliserede former kræver automatisk øjeblikkelig operation for enhver pris, hvis intervention er farlig. [35]

Behandling af multicentrisk Castlemans sygdom begynder med nøjagtig bestemmelse af subtype. For den virusassocierede form betragtes rituximab normalt som standarden, med antivirale lægemidler og kemoterapi tilføjet om nødvendigt. Mayo Clinic anbefaler denne tilgang til den HHV8-positive multicentriske form. [36]

Ved idiopatisk multicentrisk Castlemans sygdom betragtes interleukin-6-blokade som førstelinjebehandling. De internationale konsensusretningslinjer fra 2018 anbefaler siltuximab som det foretrukne førstelinjemiddel til milde tilfælde. Hvis siltuximab ikke er tilgængeligt eller ikke er godkendt, betragtes tocilizumab som et acceptabelt alternativ. Hos patienter med respons fortsættes behandlingen typisk på ubestemt tid, da seponering kan efterfølges af tilbagefald. [37]

Glukokortikosteroider anvendes som supplerende behandling, men bør ikke erstatte fuldgyldig målrettet behandling, hvor det er muligt. De hjælper med at reducere inflammation hurtigere, især i tilfælde af alvorlige symptomer, men vedvarende sygdomskontrol med steroider alene er normalt dårligere. Derfor betragter de nuværende retningslinjer dem som et supplement snarere end en grundpille i langvarig behandling. [38]

Ved svære idiopatiske multicentriske former, hvor livet er i fare, er tilgangen mere aggressiv. Konsensusretningslinjer anbefaler siltuximab i kombination med højdosis steroider, og hvis der ikke er et hurtigt respons inden for 1 uge, bør kombinationskemoterapi overvejes. En publikation fra 2018 nævner R-CHOP, R-VDT-PACE eller kombinationer med etoposid, cyclophosphamid og rituximab som eksempler. [39]

Hvis interleukin 6-blokaden mislykkes, overvejes anden- eller tredjelinjebehandling. Disse omfatter rituximab-holdige behandlinger, immunmodulatorer og immunsuppressive midler, herunder thalidomid, cyclosporin A, anakinra, bortezomib og sirolimus. Nylige anmeldelser fra 2025 fremhæver yderligere interessen for mTOR-målrettet behandling hos refraktære patienter. Dette er dog et område med individualiserede beslutninger, hvor en ekspertgruppes mening er særlig vigtig. [40]

Praktisk klinisk praksis bekræfter værdien af de nuværende retningslinjer. En gennemgang fra 2025 og undersøgelser i de senere år har vist, at behandling i henhold til konsensusalgoritmer for den idiopatiske multicentriske form er forbundet med bedre resultater. Dette er et vigtigt skift fra den æra, hvor patienter ofte modtog heterogen, uspecifik behandling uden en enkelt standard. [41]

Nye behandlingstendenser er nu ikke så meget forbundet med en fuldstændig revision af standarder som med en dybere molekylær forståelse af sygdommen. I 2025 blev data om rumlig og enkeltcellekortlægning af lymfeknuder tilgængelige, hvilket bedre afslører stromale cellers og cytokinvejes rolle. I praksis betyder det, at man kan forvente en mere personlig tilgang i de kommende år, især for refraktære former for idiopatisk multicentrisk Castlemans sygdom. [42]

Tabel 13. Behandling efter formular

Sygdommens form	Den grundlæggende tilgang
Unicentrisk, betjeningsbar	Komplet kirurgisk resektion
Unicentrisk, inoperabel, asymptomatisk	Observation
Unicentrisk, inoperabel, symptomatisk	Medicinsk behandling, undertiden strålebehandling
Multicentrisk, HHV-8-associeret	Rituximab, antivirale lægemidler og kemoterapi om nødvendigt
Idiopatisk multicentrisk, mild	Siltuximab 1 linje
Idiopatisk multicentrisk, svær	Siltuximab plus højdosis steroider, med hurtig optrapning til kemoterapi, hvis behandlingen ikke responderer
Refraktær idiopatisk multicentrisk	Rituximab-holdige behandlinger, sirolimus og andre lægemidler i anden og tredje linje

Forebyggelse

Der findes i øjeblikket ingen specifik forebyggelse af unicentrisk og idiopatisk multicentrisk Castlemans sygdom. Der findes ingen dokumenterede kost-, vaccinations- eller livsstilsforanstaltninger, der pålideligt forebygger disse former for sygdommen. Dette skyldes, at deres nøjagtige underliggende årsager endnu ikke er fuldt ud fastslået. [43]

For den virusassocierede form er forebyggelse og kontrol af immundefektrelaterede tilstande vigtigere, især behandling af høj kvalitet af human immundefektvirus. Men selv her er fokus mere på at reducere risikoen for alvorlig sygdom og virusmedieret lymfoproliferation end på garanteret forebyggelse af selve Castlemans sygdom. [44]

I praksis er det vigtigste forebyggende princip tidlig diagnosticering. Dette betyder at undgå måneder og år med forsinkelser mellem diagnoser af "uklar inflammatorisk sygdom", "autoimmun tilstand" eller "mistænkt lymfom" uden en fuld biopsi og ekspertvurdering. For sjældne sygdomme er reduktion af diagnosticeringsforsinkelsen ofte den mest realistiske måde at forhindre alvorlige udfald på. [45]

Tabel 14. Hvad der rent faktisk kan gøres

Nærme sig	Praktiske fordele
Tidlig biopsi af en forstørret knude	Hjælper med ikke at gå glip af en diagnose
Behandling af human immundefektvirus og kontrol af immundefekt	Særligt vigtigt for den HHV-8-relaterede form
Postoperativ observation for den unicentriske form	Hjælper med at opdage sjældne tilbagefald i tide
Behandling i henhold til moderne konsensusalgoritmer	Forbedrer resultaterne i multicentermiljøer

Vejrudsigt

Prognosen afhænger primært af sygdommens form. Ved den unicentriske form er den normalt god, især hvis den berørte lymfeknude fjernes fuldstændigt. I publicerede serier er kirurgi fortsat en yderst effektiv metode, og den samlede overlevelse efter behandling er meget høj. [46]

Ved den multicentriske form er prognosen mere alvorlig og bestemmes af subtypen, sværhedsgraden af systemisk inflammation, organdysfunktion og respons på behandling. Historisk set var overlevelsen betydeligt dårligere, men moderne målrettede tilgange har forbedret resultaterne, især hos patienter med den idiopatiske multicentriske form, der modtager siltuximab og behandling i henhold til retningslinjerne. [47]

Den vigtigste praktiske konklusion er denne: For Castlemans sygdom bestemmes prognosen ikke så meget af det smarte navn på den histologiske subtype, men af aktualiteten af genkendelsen, korrektheden af subtypningen og adgangen til den rette behandling. For sjældne sygdomme er dette særligt vigtigt. [48]

Tabel 15. Hvad påvirker prognosen

Faktor	Normalt forbundet med
Unicentrisk form	Den bedste prognose
Komplet kirurgisk resektion	Et meget gunstigt resultat
Multicentrisk form	En mere seriøs prognose
Alvorlig organdysfunktion	Højere risiko for død
Respons på interleukin 6-blokade	Bedste langsigtede sygdomsbekæmpelse
Diagnostisk forsinkelse	Værste resultater

Ofte stillede spørgsmål

Er Castlemans sygdom kræft?
Nej, det er ikke en klassisk kræftform, men det er ikke bare en "uskadelig hævet lymfeknude". Det er en sjælden lymfoproliferativ lidelse, der, når den er multicentrisk, kan være meget alvorlig. [49]

Kan en blodprøve bruges til at diagnosticere tilstanden?
Nej. Blodprøver kan vise betændelse, anæmi og organskade, men en lymfeknudebiopsi er nødvendig for diagnosen. [50]

Er kun én lymfeknude altid forstørret?
Nej. Dette er typisk kun for den unicentriske form. Ved den multicentriske form er flere områder af lymfeknuderne forstørrede. [51]

Hvad betragtes i øjeblikket som den primære behandling for den idiopatiske multicentriske form?
Ved milde former er siltuximab førstelinjebehandling. Ved alvorlige former siltuximab plus højdosis steroider med hurtig optrapning af behandlingen, hvis responsen er utilstrækkelig. [52]

Kan sygdommen vende tilbage efter operationen?
Med den unicentriske form er dette sjældent, men muligt, så observation er nødvendig efter operationen. [53]

Hvad er TAFRO?
Det er en klinisk undertype af idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom, der er karakteriseret ved trombocytopeni, anasarka, feber, retikulinfibrose, nyresvigt og organomegali.[54]

Nøglepunkter fra eksperter

David C. Fajgenbaum, MD, MBA og MS, er lektor i medicin ved University of Pennsylvania, grundlægger af Center for Cytokine Storm Treatment and Laboratory og medstifter og præsident for Castleman Disease Collaborative Network. Hans vigtigste bidrag omfatter udviklingen af internationale diagnostiske kriterier for idiopatisk multicentrisk Castleman sygdom og udviklingen af konceptet om sygdommen som et cytokinmedieret syndrom, der kræver nøjagtig subtypning og målrettet behandling. [55]

Frits van Rhee, læge, doktor i filosofi, medlem af Royal College of Physicians, professor i medicin og direktør for udviklings- og translationel medicin, UAMS Myeloma Institute. Hans arbejde dannede grundlag for internationale behandlingsretningslinjer for både unicentriske og idiopatiske multicentriske former. Den praktiske konklusion af hans tilgang: lokaliserede former kræver kirurgi, mens idiopatiske multicentriske former bør behandles med interleukin 6-blokade under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad. [56]

Amy Chadburn, MD, hæmatopatolog ved Weill Cornell Medicine, er vigtig, fordi Castlemans sygdom ikke kan behandles ordentligt uden præcis morfologi. De praktiske implikationer af denne afhandling er enkle: kliniske og laboratorieundersøgelser er vigtige, men endelig differentiering af undertyper og udelukkelse af efterligninger kræver en erfaren patolog. [57]