Bikulid

Biculide er et anti-androgent lægemiddel af ikke-steroid karakter. Påvirker ikke det endokrine system.

Lægemidlet syntetiseres med androgener, uden at forårsage aktiv genekspression, hvilket fører til inhibering af androgen stimuli. Sådan undertrykkelse fører til udvikling af regression af tumorer i prostata. I tilfælde af lægemiddeludtræden kan nogle patienter udvikle lægemiddeludtrækssyndrom.

Indikationer Skåret ud

Det anvendes til prostata carcinom (i de senere stadier) i kombination med anvendelse af analoger af frigivelsesfaktoren for lyutropin eller med kirurgisk kastration.

Udgivelsesformular

Udgivelsen af lægemiddelkomponenten er lavet i tabletter - 50 stykker inde i flasken. Også implementeret inden for cellulær emballage - 15 stk. I kassen - 2 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Biculide er en racemisk blanding med antiandrogene egenskaber. Det forekommer næsten udelukkende i form af (R) -enantiomer.

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes godt ved oral administration. Der er ikke dokumenteret information om, at fødevarer har en klinisk signifikant effekt på biotilgængeligheden af et lægemiddel.

(S) -enantiomeren udskilles meget hurtigere (R) -enantiomer; Termen for plasmahalveringstiden for sidstnævnte er ca. 7 dage.

I tilfælde af daglig administration af lægemidlet ophobes (R) -enantiomer (på grund af den lange halveringstid) i blodplasmaet ved en 10-foldig mængde.

Et plade af (R) -enantiomerindikatorer på ca. 9 μg / ml observeres efter indgivelse af 50 mg lægemidlet pr. Dag. På det stabile stadium udgør den overvejende aktive (R) -enantiomer 99% af de samlede enantiomerer, der cirkulerer inde i organismen.

Der er information om, at personer med alvorlig leversygdom (R) -enantiomer udskilles fra plasma langsommere.

Biculide har en høj grad af proteinsyntese (racematet er 96%, og (R) enantiomeren er> 99%); han deltager også i intensive metaboliske processer (glukuronisering med oxidation). Metaboliske komponenter udskilles ligeledes i galde og urin.

I kliniske forsøg var middelværdierne af (R) -bikalutamid inde i sædsperma (patienterne taget 0,15 g af lægemidlet) lig med 4,9 μg / ml. Volumenet af bicalutamid, som teoretisk trænger ind i kvindelegemet under seksuel kontakt, er lav og svarer til ca. 0,3 μg / ml. Denne indikator ligger under det niveau, der førte til negative konsekvenser for fosteret hos dyr.

Dosering og indgivelse

Voksne mænd (også ældre) skal anvende oralt 50 mg (svarende til 1. Tablet), 1 gang dagligt.

Modtagelse af Biculide bør påbegyndes tidligst 3 dage før behandlingens begyndelse med analoger af lutropinfrigivelsesfaktoren eller samtidig med kirurgisk kastration.

[1]

Brug Skåret ud under graviditet

Biculide bruges til at behandle prostata, så det er ikke angivet for kvinder. 

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af intoleranssymptomer i forhold til det aktive element eller andre hjælpekomponenter, der er en del af lægemidlet;
• kombineret anvendelse med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bivirkninger Skåret ud

Lægemidlet tolereres normalt uden udseende af komplikationer. Kun lejlighedsvis udvikling af krænkelser krævede afskaffelse af lægemidlet.

Hovedsidens tegn er:

Læsioner af lymfe og blodsystem: anæmi (dette inkluderer dets jernmangel og hypokromiske former);

Immunforstyrrelser: angioødem, personlig intolerance og urticaria;

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: tab af appetit

Mentale problemer: depression, nedsat libido og angst

Lidelser forbundet med NA: døsighed eller søvnløshed, svimmelhed, paræstesier og hovedpine;

Lidelser operation CAS: QT-interval forlængelse, tidevand, myokardieinfarkt (tilgængelige data fatal) ⁴, hypertension og CH ⁴;

Brysthinden, brysthinden, mediastinum og luftveje: dyspnø, pharyngitis, ILD (der er tegn på død), lungebetændelse, forhøjet hoste, rhinitis, bronkitis og influenzalignende syndrom;

Problemer med fordøjelsesfunktionen: opkastning, oppustethed, smerter i abdominalområdet, dyspepsi, kvalme, diarré og forstoppelse;

Lever og galdeveje: leverinsufficiens ² (der er information om dødsfald), hepatotoksicitet, forhøjet alkalisk fosfatase, gulsot og øget transaminase ¹;

Læsioner af de subkutane lag og epidermis: kløe, alopeci, tør epidermis, hirsutisme eller genopbygning af hårvækst, lysfølsomhed og udslæt;

Nyrer og urinveje: infektion i urinrøret, forsinkelse, inkontinens eller forøget hyppighed af vandladning, nocturi eller hæmaturi;

Problemer med brystkirtler og reproduktionsorganers arbejde: impotens, gynækomasti og smerter, der påvirker brysterne ³;

Systemiske manifestationer: smerter i brysthinden, systemisk smerte og asteni;

Testdata: tab eller stigning i vægt

Endokrin dysfunktion: hyperglykæmi eller diabetes;

Læsioner i muskuloskeletale struktur: smerter i ryggen, bækkenet eller knoglerne, patologiske brud, arthritis eller myastheni.

¹ hepatiske læsioner har kun lejlighedsvis en alvorlig karakter og forsvinder ofte eller svækkes ved fortsat behandling eller efter annullering.

² utilstrækkelighed af leverfunktionen blev sjældent observeret, da Biculid blev administreret, men det var ikke muligt at etablere en forbindelse med brugen af lægemidlet i dette tilfælde. Der bør overvejes periodisk overvågning af leveraktivitet.

³ under kastrering mulig svækkelse.

⁴ blev noteret ved farmako-epidemiologisk afprøvning af anvendelsen af lutropinfrigivende faktoragonister såvel som antiandrogener under behandling af prostata carcinom. Risikoen stiger, hvis lægemidlet anvendes sammen med agonister af lutropinfrigivelsesfaktoren. Ved monoterapi med modtagelse af 0,15 g Biculide til behandling af prostata carcinom var der ingen stigning i risiko.

Samtidig er det nødvendigt at indikere bivirkninger, der forekom under klinisk afprøvning med administration af lægemidlet sammen med en analog af lutropinfrigivelsesfaktoren, men samtidig var forbindelsen med lægemidlet ikke klart fastslået:

• lidelser forbundet med kardiovaskulær sygdom: synkope, angina pectoris, cerebral eller koronar blodstrømforstyrrelse, arytmi, blødning, dyb naturtromboflebitis, atrieflimren, cerebral iskæmi og bradykardi;
• problemer med NA-funktion: neuropati eller forvirring;
• forstyrrelser i mave-tarmkanalen: tørhed, der påvirker de orale slimhinder, gastrointestinalkræft, melena, parodontal abscess, rektal blødning, dysfagi, gastritis, rektal sygdom og tarmblokering
• lymfe- og blodlæsioner: trombocytopeni eller økymose;
• metaboliske lidelser: en stigning i kreatinin eller blodurinstof, gigt, hypercalcæmi eller kolesterolemi, dehydrering og hypoglykæmi;
• problemer med muskuloskeletale funktion: myalgi, knoglesygdom og kramper, der påvirker benene
• respiratoriske sygdomme: bihulebetændelse, stemmeændringer, lungesygdomme, pleural effusion eller astma;
• epidermal læsioner: hudkræft, herpes zoster, såvel som epidermal hypertrofi eller hudsår;
• lidelser i visuelt arbejde: synsproblemer, grå stær eller konjunktivitis;
• problemer med urin eller nyrefunktion: balanitis, hydronephrosis, renal calculus, dysuri, prostata lidelser og blære stenose;
• systemiske tegn: nakke smerter eller stivhed, kulderystelser, tumorer, brok, ansigts hævelse, cyster, feber og sepsis.

Overdosis

Folk har ingen oplysninger om narkotikaforgiftning.

Der er ingen modgift; Symptomatiske behandlingsprocedurer udføres. Dialyse vil ikke have en effekt, fordi lægemidlet syntetiseres signifikant med protein uden at detekteres inde i urinen i uændret tilstand. I tilfælde af forgiftning udføres generelle understøttende foranstaltninger (samt sporing af livskritiske systemer).

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ingen oplysninger, der bekræfter den farmakokinetiske eller dynamiske interaktion af lægemidlet og analogerne af lutropinfrigivelsesfaktoren.

In vitro-tests afslørede, at R-bicalutamid nedsætter virkningen af CYP 3A4, og har også en mindre udtalt hæmmende effekt på CYP 2-aktivitet, såvel som 2C19 med 2D6.

Mens klinisk afprøvning, hvor antipyrin blev anvendt som markør for hæmoprotein P450 (CYP) aktivitet, ikke viser et teoretisk interaktion med stoffer, steg gennemsnitsværdierne af midazolam (AUC) til 80%, når det kombineredes med Biculid i løbet af 28 dages cyklus. For lægemidler med et smalt farmaceutisk spektrum kan en sådan forøgelse være vigtig. Derfor er det ikke muligt at kombinere lægemidlet med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidig er stoffet meget omhyggeligt kombineret med blokkere af Ca-kanalaktivitet og cyclosporiner. Der kan være behov for at reducere en del af disse midler, især hvis der er symptomer på potentiering af lægemiddelaktivitet eller når negative tegn optræder, når det administreres. Under modtagelsen af cyclosporin er det nødvendigt nøje at overvåge dets plasmaparametre og patientens kliniske tilstand (efter starten og afslutningen af behandlingen med Biculide).

Forsigtighed er påkrævet ved administration af medicin med medicin, der kan hæmme oxidationen af produkter (blandt dem ketoconazol med cimetidin). I teorien kan dette medføre en stigning i Biculide plasmaniveauet, hvilket forstærker dets bivirkninger.

In vitro tests viste, at lægemidlet er i stand til at fortrænge coumarin-antikoagulanter (warfarin) fra deres proteinsynteseområder. På grund af dette, med indførelsen af stoffer til mennesker, der allerede bruger sådanne antikoagulanter, skal du nøje overvåge PTVs værdier. Om nødvendigt ændres en del af antikoagulanten.

Kombinationen af blokering af androgener, antiandrogener samt en analog af lutropinfrigivelsesfaktoren med lægemidler, der forlænger værdierne for QTc-intervallet, kan føre til udvikling af takykardi ("pirouette" -type). Denne faktor bør tages i betragtning ved anvendelse af bicalutamid sammen med stoffer, der teoretisk er i stand til at forlænge QTc-intervallet. Blandt disse stoffer (ufuldstændig liste):

• antidepressiva (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiske stoffer i underkategori IA (disopyramid med quinidin);
• Underkategorier III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid og sotalol);
• Ic-underkategorier (propafenon med flecainid);
• antimalariale lægemidler (kinin);
• antipsykotika (for eksempel chlorpromazin);
• antagonister af slutningen af 5-hydroxytryptamin (ondsetron blandt dem);
• opioider (for eksempel metadon);
• makrolider med deres analoger (clarithromycin med erythromycin og azithromycin) såvel som quinoliner (for eksempel moxifloxacin);
• antimykotika fra azol-undergruppen;
• analoger af β2-adrenoreceptorer (for eksempel salbutamol).

[2], [3]

Opbevaringsforhold

Biculide skal opbevares på et lukket sted fra små børn. Temperaturindikatorer - højst 30 ° C.

Holdbarhed

Biculide kan anvendes inden for en 5-årig (hætteglas) og 3-årig (blister) periode fra det tidspunkt, hvor lægemidlet blev fremstillet.

Ansøgning om børn

Der er intet bevis for terapeutisk virkning og sikkerhed for bicalutamid (ikke-steroid antiandrogen) administreret til børn. På grund af dette er Biculide ikke brugt i pædiatri.

Analoger

Analoger af stoffer er stofferne Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin med Kalumid, og ud over denne Bicalutamide-Teva, Xgandi og Flutafarm.