Rolle af hUC-MSC'er i behandlingen af akut leversvigt: mekanistisk bevis
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Akut leversvigt (ALF) er et livstruende klinisk problem med begrænsede behandlingsmuligheder. Administration af humane mesenchymale stamceller fra navlestrengsblod (hUC-MSC'er) kan være en lovende tilgang til behandling af ALF. Denne undersøgelse har til formål at undersøge hUC-MSC'ers rolle i behandlingen af ALF og de underliggende mekanismer.
En murin ALF-model blev induceret ved lipopolysaccharid- og d-galactosamin-administration. De terapeutiske virkninger af hUC-MSC'er blev vurderet ved at analysere serumenzymaktivitet, histologisk status og celleapoptose i levervæv. Niveauet af apoptose blev analyseret i AML12-celler. Inflammatoriske cytokinniveauer og fænotype af RAW264.7-celler co-dyrket med hUC-MSC'er blev bestemt. C-Jun N-terminalt domæne kinase/nuklear faktor kappa B signalvej blev undersøgt.
Behandling med hUC-MSC'er nedsatte serumniveauer af alaninaminotransferase og aspartataminotransferase, reduceret patologisk skade, svækket hepatocytapoptose og nedsat dødelighed in vivo. Samkultur med hUC-MSC'er reducerede niveauet af AML12-celleapoptose in vitro. Desuden udviste LPS-stimulerede RAW264.7-celler forhøjede niveauer af tumornekrosefaktor-a, interleukin-6 og interleukin-1β og en højere andel af CD86-positive celler, hvorimod co-kultur med hUC-MSC'er reducerede niveauerne af disse tre inflammatoriske cytokiner og øgede andelen af CD206-positive celler. HUC-MSCs behandling hæmmede aktiveringen af phosphoryleret (p)-Jun kinase N-terminalt domæne og p-nuklear faktor kappa B ikke kun i levervæv, men også i AML12 og RAW264.7 celler co-dyrket med hUC-MSCs.
Sammenfattende kan hUC-MSC'er mildne AKI ved at hæmme hepatocytapoptose og regulere makrofagpolarisering, og dermed kan hUC-MSCs-baseret celleterapi tjene som en alternativ mulighed for patienter med leversvigt.
Resultaterne blev offentliggjort i Journal of Clinical and Translational Hepatology.